藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥課件

抗癲癇藥和抗驚厥藥

抗癲癇藥和抗驚厥藥1第一節(jié)抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過(guò)高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒?dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。第一節(jié)抗癲癇藥2據(jù)我國(guó)1982年至1983年對(duì)6城市6萬(wàn)多人調(diào)查情況顯示患病率為4.6‰，一般認(rèn)為4‰～9‰，兒童為5‰～7‰。世界上已有3000多萬(wàn)人患有癲癇病，我國(guó)也有800萬(wàn)人左右患有此病，80％左右的癲癇病人的起病年齡均在20歲以前。世界癲癇日發(fā)病率：我國(guó)報(bào)道每年約為人口的25.3／10萬(wàn)，因此世界上每年會(huì)出現(xiàn)150萬(wàn)癲癇新病人，我國(guó)每年也有近30萬(wàn)人患此病。因此癲癇病是一種世界性常見(jiàn)病、多發(fā)病。據(jù)我國(guó)1982年至1983年對(duì)6城市6萬(wàn)多人調(diào)查情況顯示患病3癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄羅斯沙皇彼得大帝諾貝爾（瑞）蘇格拉底（古希臘）拜倫（英）伊斯蘭教創(chuàng)始人—穆罕默德癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（4原發(fā)性：病因未明繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷等所致腦部存在病灶，異常高頻放電，導(dǎo)致周圍正常神經(jīng)元興奮。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。原發(fā)性：病因未明5

[類型]

1部分性發(fā)作:

僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀.

(1)單純部分性發(fā)作:

局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙,發(fā)作不超過(guò)1分鐘,意識(shí)多不受影響;

(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,相當(dāng)于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。2全身性發(fā)作:

異常放電累及全腦,意識(shí)喪失。

(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:

又稱大發(fā)作。病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。

(2)失神性發(fā)作:

即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。

(3)肌陣攣性發(fā)作:

突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。[類型]6藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥課件7目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥。抗癲癇藥的作用機(jī)制：從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式：

①抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電

②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。

目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，8苯妥英鈉

(phynotoninsodium)堿性,有刺激性,不宜im口服吸收慢而不規(guī)則個(gè)體差異大,臨床用藥應(yīng)個(gè)體化血漿蛋白結(jié)合率高苯妥英鈉(phynotoninsodium)9降低細(xì)胞膜對(duì)Na+,Ca2+的通透性抑制Na+,Ca2+內(nèi)流抑制動(dòng)作電位產(chǎn)生2.抑制細(xì)胞膜興奮性[作用機(jī)制]1.阻止異常放電擴(kuò)散降低細(xì)胞膜對(duì)Na+,Ca2+的通透性抑制Na+,Ca2+10

【臨床應(yīng)用】

1.用于各型癲癇(除失神小發(fā)作以外),是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激→強(qiáng)烈放電→劇烈疼痛).3.抗心律失常

4.強(qiáng)心苷藥物中毒

【臨床應(yīng)用】11【不良反應(yīng)】局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后3-6個(gè)月消退）2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：用量過(guò)大引起的急性中毒（小腦－前庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）3.血液系統(tǒng)反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。4.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹。5.骨骼系統(tǒng)：通過(guò)誘導(dǎo)肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯(cuò)，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)?！静涣挤磻?yīng)】局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增12【藥物相互作用】氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑【藥物相互作用】13苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥:主要用于失神小發(fā)作以外的各種癲癇。有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等特點(diǎn)。機(jī)制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。與激動(dòng)突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥:主要用于失神小14乙琥胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道不良反應(yīng)：常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏或再障等。乙琥胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神15苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥硝西泮：

用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性

發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：廣譜抗癲癇，可用于小發(fā)作和

癲癇持續(xù)狀態(tài)。苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazepine)16卡馬西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)

【藥理作用】1.廣譜抗癲癇，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好2.對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.還具有抗躁狂作用?！咀饔脵C(jī)制】1.降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。2.可能與增強(qiáng)GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)?？R西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)【藥理作17丙戊酸鈉(sodiunvalproate)廣譜抗癲癇藥物.（不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散）評(píng)價(jià)：①對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。②對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；③對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。丙戊酸鈉(sodiunvalproate)廣譜抗癲癇藥物.18第二節(jié)抗驚厥藥常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。第二節(jié)抗驚厥藥常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合19硫酸鎂(Magnesiumsulfate)

【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用

1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴(kuò)張，血壓下降.【作用機(jī)制】

Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競(jìng)爭(zhēng)作用，因而干擾Ach的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛作用。硫酸鎂(Magnesiumsulfate)

【藥理作用】20【臨床應(yīng)用】臨床用于治療子癇、破傷風(fēng)等。也常用于高血壓危象的救治?！局卸炯胺乐巍窟^(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡中毒時(shí)立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣。【臨床應(yīng)用】21

抗癲癇藥和抗驚厥藥

抗癲癇藥和抗驚厥藥22第一節(jié)抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過(guò)高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正常活動(dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。第一節(jié)抗癲癇藥23據(jù)我國(guó)1982年至1983年對(duì)6城市6萬(wàn)多人調(diào)查情況顯示患病率為4.6‰，一般認(rèn)為4‰～9‰，兒童為5‰～7‰。世界上已有3000多萬(wàn)人患有癲癇病，我國(guó)也有800萬(wàn)人左右患有此病，80％左右的癲癇病人的起病年齡均在20歲以前。世界癲癇日發(fā)病率：我國(guó)報(bào)道每年約為人口的25.3／10萬(wàn)，因此世界上每年會(huì)出現(xiàn)150萬(wàn)癲癇新病人，我國(guó)每年也有近30萬(wàn)人患此病。因此癲癇病是一種世界性常見(jiàn)病、多發(fā)病。據(jù)我國(guó)1982年至1983年對(duì)6城市6萬(wàn)多人調(diào)查情況顯示患病24癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄羅斯沙皇彼得大帝諾貝爾（瑞）蘇格拉底（古希臘）拜倫（英）伊斯蘭教創(chuàng)始人—穆罕默德癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（25原發(fā)性：病因未明繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷等所致腦部存在病灶，異常高頻放電，導(dǎo)致周圍正常神經(jīng)元興奮。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。原發(fā)性：病因未明26

[類型]

1部分性發(fā)作:

僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀.

(1)單純部分性發(fā)作:

局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙,發(fā)作不超過(guò)1分鐘,意識(shí)多不受影響;

(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,相當(dāng)于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。2全身性發(fā)作:

異常放電累及全腦,意識(shí)喪失。

(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:

又稱大發(fā)作。病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。

(2)失神性發(fā)作:

即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。

(3)肌陣攣性發(fā)作:

突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。[類型]27藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥課件28目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥。抗癲癇藥的作用機(jī)制：從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式：

①抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電

②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。

目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，29苯妥英鈉

(phynotoninsodium)堿性,有刺激性,不宜im口服吸收慢而不規(guī)則個(gè)體差異大,臨床用藥應(yīng)個(gè)體化血漿蛋白結(jié)合率高苯妥英鈉(phynotoninsodium)30降低細(xì)胞膜對(duì)Na+,Ca2+的通透性抑制Na+,Ca2+內(nèi)流抑制動(dòng)作電位產(chǎn)生2.抑制細(xì)胞膜興奮性[作用機(jī)制]1.阻止異常放電擴(kuò)散降低細(xì)胞膜對(duì)Na+,Ca2+的通透性抑制Na+,Ca2+31

【臨床應(yīng)用】

1.用于各型癲癇(除失神小發(fā)作以外),是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激→強(qiáng)烈放電→劇烈疼痛).3.抗心律失常

4.強(qiáng)心苷藥物中毒

【臨床應(yīng)用】32【不良反應(yīng)】局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后3-6個(gè)月消退）2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：用量過(guò)大引起的急性中毒（小腦－前庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）3.血液系統(tǒng)反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。4.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹。5.骨骼系統(tǒng)：通過(guò)誘導(dǎo)肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯(cuò)，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。【不良反應(yīng)】局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增33【藥物相互作用】氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑【藥物相互作用】34苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥:主要用于失神小發(fā)作以外的各種癲癇。有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等特點(diǎn)。機(jī)制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。與激動(dòng)突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥:主要用于失神小35乙琥胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道不良反應(yīng)：常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏或再障等。乙琥胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神36苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥硝西泮：

用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性

發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：廣譜抗癲癇，可用于小發(fā)作和

癲癇持續(xù)狀態(tài)。苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazepine)37卡馬西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)

【藥理作用】1.廣譜抗癲癇，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好2.對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.還具有抗躁狂作用。【作用機(jī)