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文檔簡(jiǎn)介

易鵬2011.11.22胰島素及口服降糖藥

InsulinandOralHypoglycemicDrugs教學(xué)目的

掌握:胰島素

胰島素的生物學(xué)作用

胰島素的應(yīng)用

制劑選擇

不良反應(yīng)

熟悉:口服降血糖藥糖尿病糖尿病定義:

是由于胰島素絕對(duì)缺乏或胰島素的生物效應(yīng)降低(相對(duì)不足)引起的以高血糖為特征一組代謝失調(diào)綜合征。并發(fā)一系列心、腎、眼底的微血管病變和神經(jīng)病變、感染及動(dòng)脈粥樣硬化等多種合并癥

病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)

癥狀

“三多一少”,即多飲、多尿、多食及消瘦。

臨床特征:糖耐量降低,血糖過(guò)高,糖尿等1型(胰島素依賴型糖尿病)

(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)自身免疫性疾病–B細(xì)胞破壞,胰島素分泌缺乏2型(非胰島素依賴型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)胰島素抵抗,B細(xì)胞功能低下,胰島素相對(duì)缺乏糖尿病臨床類型30歲以下指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素作用的敏感性下降,即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)治療:依賴胰島素治療:以飲食和運(yùn)動(dòng)治療口服降糖藥為主20-30%需要胰島素30歲以上腸道葡萄糖吸收抑制劑:α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素替代品:外源性胰島素胰島素促分泌劑:磺酰脲類和格列奈類胰島素增敏劑:噻唑烷酮類和雙胍類

飲食療法

體育鍛煉

首選糖尿病治療藥物治療由21aa殘基--A鏈,由30aa殘基--B鏈,借助二硫鍵相連下丘腦某一區(qū)域下丘腦另一區(qū)域血糖升高胰高血糖素分泌增多胰島B細(xì)胞胰島素分泌增多胰島A細(xì)胞血糖降低+++++++-腎上腺髓質(zhì)+腎上腺素分泌增多++血糖平衡調(diào)節(jié)Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

①糖代謝:

促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧酵解、糖原合成,

抑制糖原分解、異生→血糖↓;

②脂肪代謝:

促合成、抑分解→游離脂肪酸↓,酮體↓;Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

③蛋白質(zhì)代謝:

促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成,

抑制蛋白質(zhì)分解;

④促K+內(nèi)流,促進(jìn)K+內(nèi)流,降低血K+濃度。Insulin【臨床應(yīng)用】

1.糖尿病各型均有效。①

Ⅰ型;②

飲食及口服藥物不能控制的Ⅱ型(重癥),③

酮癥酸中毒時(shí);④合并感染、應(yīng)激時(shí);⑤全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。2.細(xì)胞內(nèi)缺K+(GIP)防治心梗時(shí)心律失常。Insulin【藥物相互作用】

增強(qiáng)其作用:保泰松,乙醇(抑制糖異生);

拮抗其作用:噻嗪類、速尿(抑制胰島素分泌);糖皮質(zhì)激素,腎上腺素,β受體激動(dòng)藥(升高血糖)。胰島素制劑

種屬:豬、牛Ins,人Ins逐漸取代動(dòng)物Ins種類:理化、藥效特點(diǎn)短效:普通胰島素(RI)

唯一可靜脈注射胰島素中效:低精蛋白胰島素(NPH)長(zhǎng)效:精蛋白鋅胰島素注射液(PZI)

Insulin胰島素增敏劑

噻唑烷二酮類藥物

羅格列酮吡格列酮曲格列酮環(huán)格列酮恩格列酮

1,改善胰島素抵抗2,減低血糖3,改善胰島B細(xì)胞功能4,防止血管并發(fā)癥噻唑烷二酮類藥物作用機(jī)制:

通過(guò)激活過(guò)氧化物酶增殖體活化胰島素受體調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)增加葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)

臨床應(yīng)用:

胰島素抵抗(主要)2型糖尿病對(duì)胰島素絕對(duì)不足者無(wú)效胰島素增敏劑胰島素分泌促進(jìn)劑磺酰脲類

甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列本脲格列喹酮格列齊特1,降血糖2,抗利尿作用3,抗凝血作用磺酰脲類臨床應(yīng)用:

1,糖尿病有胰島功能的2型糖尿病胰島抵抗者

同類藥物不能同時(shí)應(yīng)用

2,尿崩癥

常用氯磺丙脲【相互作用】

1,與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競(jìng)爭(zhēng)蛋白而作用增強(qiáng)

2,酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類藥作用3,氯磺丙脲可與有機(jī)酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌排泄磺酰脲類【不良反應(yīng)】

胃腸、肝損傷(氯磺丙脲更易發(fā)生),應(yīng)定期查肝功。低血糖,老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。長(zhǎng)效制劑→突發(fā)性嚴(yán)重低血糖→死亡,不可逆腦損傷,需反復(fù)注射GS解救。

α葡萄糖苷酶抑制劑第三代口服藥

阿卡波糖

米格列醇

伏格

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