MOF材料在藥物運(yùn)輸中的應(yīng)用課件

MOF材料在藥物運(yùn)輸中的應(yīng)用用于運(yùn)送藥物的任何給藥途徑，即口腔、鼻腔、皮膚、肺動(dòng)脈或靜脈注射，藥物為了到達(dá)預(yù)期的作用部位一般要跨越多個(gè)生物屏障。此外，全身用藥存在的關(guān)鍵問題為溶解性差，有限的穩(wěn)定性、快速的藥物的代謝和排泄，意外的副作用，以及缺乏選擇性藥物的生物利用度低，結(jié)果隨著有效治療無效結(jié)果。MOF材料能夠特異性靶向病變組織，避免過早斷裂和降解，促進(jìn)更高數(shù)量的藥物穿過細(xì)胞膜而轉(zhuǎn)移。MOF材料是在溫和條件下，由配位作用以自組裝的方式將金屬離子與有機(jī)配體接連而成。MOF材料具有藥物載體的性質(zhì)，存在適用于包封藥物的大孔徑和孔表面積，可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)高載藥量和適宜的藥物控制釋放。藥物包埋孔口修飾官能團(tuán)在不同的外界條件下打開或關(guān)閉孔口藥物控制釋放MOF材料由于金屬與配體間存在相對(duì)不穩(wěn)定的配位鍵而具有生物可降解性，可以通過修飾手段攜帶多種功能基團(tuán)；可以容易地調(diào)整顆粒組成，尺寸和形態(tài)以優(yōu)化最終顆粒性質(zhì)。用Zn(NO3)·6H2O,對(duì)苯二甲酸，三乙胺制備MOF-5向MOF-5中載入辣椒素和5-氟尿嘧啶載藥量=（MOF-5內(nèi)藥量/MOF-5總質(zhì)量）*100%楊寶春等，高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)2012年1月（33）26-314h時(shí)產(chǎn)生突釋，辣椒素和5-FU的突釋量分別為27.4%和32.6%.這是由藥物擴(kuò)散進(jìn)入釋放介質(zhì)形成的。

平穩(wěn)釋放84h后，5-FU表現(xiàn)為突釋量增大，這是由于有更多的辣椒素進(jìn)入孔徑，延長(zhǎng)釋藥時(shí)間。目前的小分子藥物通常受限于其在整個(gè)身體中的非特異性分布，導(dǎo)致高劑量，快速清除，差的藥代動(dòng)力學(xué)和高副作用。納米金屬有機(jī)骨架材料（NMOF）已經(jīng)用于遞送抗癌藥物和其他化學(xué)治療劑。NMOF材料具有以下優(yōu)點(diǎn)（1）本身無毒，無生理活性和生物相容性；（2）具有均勻可調(diào)的孔道，豐富的基團(tuán)作為活性位點(diǎn)；（3）通過改性，對(duì)緩釋進(jìn)行調(diào)節(jié)使達(dá)到更好的效果。分類：親水性藥物載體、疏水性藥物載體。JOSEPHDELLAROCCA,AccChemRes.2011Oct18;44(10):957–968MOF材料可以解決無機(jī)載體釋放難控制，有機(jī)載體裝載量不高的難題，可以通過控制釋藥速率來降低臨床不期望的高峰血藥濃度，避免血藥濃度頻繁波動(dòng)或是控制血藥濃度在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持在有效濃度以上，從而提高藥效，減少用藥次數(shù)，實(shí)現(xiàn)藥物緩慢釋放。選自納米孔洞金屬-有機(jī)骨架藥物緩釋材料的設(shè)計(jì)與性質(zhì)研究影響藥物分子吸附的因素（孔徑）影響藥物分子吸附的因素（孔隙率）影響藥物分子吸附的因素（力場(chǎng)）結(jié)果表明：MOF材料結(jié)構(gòu)對(duì)藥物布洛芬分子的吸收和擴(kuò)散有重大影響，其中，孔徑小對(duì)藥物分子的進(jìn)入和擴(kuò)散有很大的限制作用；孔隙率越大，材料對(duì)藥物分子的吸附量及擴(kuò)散系數(shù)越大；材料骨架的柔性或者剛性對(duì)擴(kuò)散有極大影響。在最好的情況下MOF材料，直到它的交付任務(wù)都應(yīng)該是穩(wěn)定的，意味著它們必須保證結(jié)構(gòu)的完整性，直到它們達(dá)到靶點(diǎn)部位。完成任務(wù)后，它應(yīng)該分解成小且無毒的單元被清除出身體，確保沒有長(zhǎng)期的毒性作用且具有較好的生物相容性。它們的高熱，化學(xué)，機(jī)械穩(wěn)定性賦予它們相對(duì)低的降解速率，這取決于顆粒的大小，功能化和孔隙形態(tài)以及