人工合成抗菌藥 (2)課件

人工合成抗菌藥內(nèi)容提要

喹諾酮類藥物

概述各種喹諾酮類藥物的特點(diǎn)

磺胺類藥物

其他合成類抗菌藥

TMP與SMZ

呋喃妥因與呋喃唑酮甲硝唑

一、喹諾酮類藥物

人工合成的含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對(duì)細(xì)菌DNA螺旋酶（DNAgyrase）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物。２、抗菌譜

氟喹諾酮屬?gòu)V譜殺菌藥對(duì)革蘭陰性菌、陽(yáng)性菌、結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、厭氧菌、支原體及衣原體有殺滅作用。3、抗菌作用機(jī)制

抑制DNA合成

３、耐藥性與其他類別的抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥。4、體內(nèi)過(guò)程口服吸收好，體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；5、臨床應(yīng)用

主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、腸道、骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染。

1.泌尿生殖道感染

環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星為首選；環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎首選。

2.呼吸道感染左氧氟沙星與萬(wàn)古霉素合用首選治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。

3.腸道感染與傷寒

各種喹諾酮類藥物：諾氟沙星

環(huán)丙沙星

氧氟沙星

左氧氟沙星

在磺胺問(wèn)世之前，西醫(yī)對(duì)于炎癥，尤其是對(duì)流行性腦膜炎、肺炎、敗血癥等，都因無(wú)特效藥而感到非常棘手。1932年，德國(guó)化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中，它在試管內(nèi)卻無(wú)明顯的殺菌作用，因此沒(méi)有引起醫(yī)學(xué)界的重視。同年，德國(guó)生物化學(xué)家杜馬克在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來(lái)，他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn)，都獲得成功。這時(shí)，他的女兒得了鏈球菌敗血病，奄奄一息，他在焦急不安中，決定使用“百浪多息”，結(jié)果女兒得救。

1939年，杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。分類1.全身感染短效（<10h)磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染中效（10~24）磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲惡唑(SMZ)SD—流腦首選SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染，與甲氧芐啶合用長(zhǎng)效（>24h)磺胺多辛(SDM，周效磺胺)少用

分類：

2.腸道易吸收類

短效類SIZ不良反應(yīng)較多，不用中效類磺胺嘧啶SD、SMZ

長(zhǎng)效類不單獨(dú)應(yīng)用

3.腸道難吸收類

SG、PST、SST

腸道不吸收現(xiàn)已很少應(yīng)用

4.外用類

SA、SD-Ag、SML

不良反應(yīng)：

1.泌尿系統(tǒng)損害

產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀。服用SD或SMZ時(shí)，適當(dāng)增加飲水并同服等量碳酸氫鈉以堿化尿液；服藥超過(guò)一周，定期檢查尿液。

2.過(guò)敏反應(yīng)

局部用藥或服用長(zhǎng)效制劑易發(fā)生。藥熱和皮疹多發(fā)于藥后5～10d和7～9d。偶見(jiàn)多形性紅斑、剝脫性皮炎，嚴(yán)重者可致死。本類藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)，有過(guò)敏史者禁用。

是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對(duì)某些感染性疾?。ㄈ缌髂X、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。磺胺類藥與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。常用藥物臨床應(yīng)用：

1.流行性腦脊髓膜炎磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）首選預(yù)防流行性腦脊髓膜炎；

2.潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎選用柳氮磺吡啶

3.燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染,SML和SD-AgSD-Ag的抗銅綠假單胞菌作用強(qiáng)于SML。

4.沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎呋喃唑酮(痢特靈)：主