移植后慢性疾病狀態(tài)-1課件

造血干細(xì)胞移植受者慢性疾病狀態(tài)的研究北京大學(xué)第一醫(yī)院血液科任漢云宋建君2011年9月1研究背景對(duì)于很多惡性及非惡性血液系統(tǒng)疾病來(lái)說，HSCT是一種有效且可治愈的治療手段隨著生存率的提高，長(zhǎng)期生存質(zhì)量逐漸成為關(guān)注的熱點(diǎn)問題。生存質(zhì)量受多種因素的影響由于治療相關(guān)的毒副反應(yīng)，HSCT受者往往會(huì)繼發(fā)移植相關(guān)的慢性疾病，可能會(huì)極大的影響患者的長(zhǎng)期生存質(zhì)量系統(tǒng)性的論述累積并發(fā)癥對(duì)患者生存質(zhì)量的影響較少，累積合并癥對(duì)患者的生存及生活質(zhì)量的影響較大。到目前為止，對(duì)親緣關(guān)系HLA完全相合與HLA不全相合組造血干細(xì)胞移植受者的慢性疾病狀態(tài)尚缺乏比較研究。影響生存質(zhì)量的因素造血干細(xì)胞移植后各種晚期合并癥的發(fā)生順序早期合并癥晚期合并癥晚期合并癥極晚期合并癥03m2y10y肺臟合并癥cGVHD感染眼部合并癥口腔合并癥甲狀腺生長(zhǎng)發(fā)育性腺功能異常慢性腎臟疾病骨無(wú)菌壞死骨質(zhì)疏松牙科疾病不育性功能異常異常心血管高危因素心臟合并癥心血管合并癥肝硬化惡性疾病晚期合并癥ExpertRev.Hematol2009;2(5):583-601發(fā)生慢性合并癥的主要危險(xiǎn)因素cGVHD口腔眼科呼吸道肝臟生殖道皮膚及附屬器惡性疾病等TBI或放療甲狀腺生長(zhǎng)發(fā)育不育及性功能心血管骨無(wú)菌壞死CNS合并癥白內(nèi)障，結(jié)角膜炎惡性疾病口腔骨質(zhì)疏松？化療藥物惡性疾病心血管疾病CNS合并癥免疫抑制劑及激素感染腎功能損害骨無(wú)菌壞死骨質(zhì)疏松白內(nèi)障ExpertRev.Hematol2009;2(5):583-601減少GVHD發(fā)生的措施HLA配型技術(shù)和相配程度，由于GVHD發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，單純HLA相合對(duì)GVHD發(fā)生影響有限；強(qiáng)化GVHD預(yù)防措施：移植后聯(lián)合多種免疫抑制劑，對(duì)復(fù)發(fā)和感染的影響？體內(nèi)去除T淋巴細(xì)胞：如ATG使用能夠減少aGVHD和cGVHD發(fā)生；體外去除T淋巴細(xì)胞：但影響植入和增加復(fù)發(fā)率；減低預(yù)處理強(qiáng)度：aGVHD降低但復(fù)發(fā)率高，由于DLI應(yīng)用cGVHD發(fā)生率并不減低。GVHD發(fā)生和生存（MRDVSMMRD）2研究目的回顧性研究接受造血干細(xì)胞移植后獲得長(zhǎng)期生存的受者其總體慢性疾病狀態(tài)對(duì)自體移植與異基因移植、異基因親緣關(guān)系供者中HLA全相合與HLA不全相合組受者的慢性疾病狀態(tài)分別進(jìn)行比較研究性別：男51（50.50%）病例基本情況3材料收集與分析方法病例基本情況3材料收集與分析方法aGVHD的預(yù)防環(huán)孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTx)+霉酚酸酯(MMF)全部親緣關(guān)系HLA不全相合移植和無(wú)關(guān)供者移植在預(yù)處理中均加用兔源ATG3材料收集與分析方法材料收集方法（1）一般情況調(diào)查表（2）采用骨髓移植生存研究自評(píng)量表[BoneMarrowTransplantSurvivorStudy(BMTSS)questionnaire]，評(píng)估移植后長(zhǎng)期存活患者慢性疾病狀態(tài)3材料收集與分析方法分析方法按疾病嚴(yán)重程度各項(xiàng)目分別劃為1-5分，（1分為輕度；2分為中度；3分為重度；4分為極重度/危及生命/致殘；5分為因慢性疾病而死亡）總得分按各項(xiàng)得分正向累積，得分越高表示慢性疾病狀態(tài)程度越重3材料收集與分析方法BMTSS口腔：你是否因如下問題看過醫(yī)生：1、口吃1分2、味覺有問題1分3、味覺喪失超過3個(gè)月1分4、牙齦有問題：出血或腫脹1分5、口腔不正常的干燥1分6、無(wú)以上問題0分泌尿生殖系統(tǒng)：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、腎結(jié)石1分2、反復(fù)發(fā)生的腎炎2分3、反復(fù)發(fā)生的膀胱炎2分4、需透析4分5、需腎臟移植4分6、無(wú)上述問題0分BMTSS內(nèi)分泌：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、甲狀腺功能低下，但還不需要治療1分2、甲狀腺功能低下，需要治療2分3、甲狀腺結(jié)節(jié)，還不需要手術(shù)治療2分4、糖尿病，需要口服藥物治療2分5、注射過生長(zhǎng)激素2分6、甲亢3分7、甲狀腺結(jié)節(jié)，需手術(shù)切除3分8、糖尿病，需用胰島素3分9、無(wú)上述問題0分肌肉骨骼系統(tǒng)：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、骨質(zhì)疏松，容易骨折2分2、無(wú)血管性壞死（如髖關(guān)節(jié)或肩關(guān)節(jié)壞死）2分3、需要關(guān)節(jié)置換3分4、無(wú)以上問題0分BMTSS呼吸系統(tǒng)：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、慢性咳嗽或氣短超過1個(gè)月1分2、輕度肺纖維化，還不需要氧療1分3、肺氣腫，還不需要治療1分4、肺纖維化，需要氧療3分5、肺氣腫，需要治療3分6、需要肺移植4分7、無(wú)以上問題0分消化系統(tǒng)：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、肝炎2分2、直腸或肛門瘺2分3、肝硬化3分4、直腸或肛門狹窄或有瘢痕3分5、因腸梗阻行手術(shù)治療3分6、肝移植4分7、無(wú)以上問題0分BMTSS心血管：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、心慌，或心律失常（輕度早搏），但還不需要治療1分2、輕度高血壓，還不需要藥物治療1分3、瓣膜僵硬或瓣膜關(guān)閉不全1分4、充血性心力衰竭或心肌病，還不需要治療2分5、心律失常，需要治療2分6、高血壓，需要治療2分7、1次心梗3分8、冠心病，需要藥物治療，還不需要介入手術(shù)治療3分9、心絞痛3分10、充血性心力衰竭，或心肌病，需要治療3分11、在肺部、上肢或下肢或骨盆處出現(xiàn)血栓3分12、冠心病，需要介入或搭橋手術(shù)治療4分13、1次卒中或1次腦血管事件4分14、需要心臟移植4分15、無(wú)以上問題0分

BMTSS神經(jīng)系統(tǒng)：

1、輕度癲癇，還不需要治療1分2、反復(fù)抽搐、咬傷、或黑曚，還不需要治療1分3、拿東西沒有平衡感（抓不住東西）1分4、持續(xù)性頭暈或眩暈1分5、顫抖或活動(dòng)不靈活1分6、因一些小的損傷，移動(dòng)胳膊或腿有困難1分7、胳膊、腿或手、手指感覺或觸覺下降1分8、癲癇，需要治療2分9、反復(fù)發(fā)作抽搐、咬傷或黑曚，需要治療2分10、較大的損傷引起的移動(dòng)胳膊或腿有困難2分11、無(wú)上述問題0分繼發(fā)腫瘤：你是否因如下問題看過醫(yī)生1、基底細(xì)胞癌（皮膚癌的一種，惡性）2分2、甲狀腺癌3分3、其他類型腫瘤4分調(diào)查方法采用電話調(diào)查與門診隨訪患者填寫調(diào)查問卷相結(jié)合的形式。3材料收集與分析方法統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理組間單因素比較采用T檢驗(yàn)多因素分析采用線性回歸分析3材料收集與分析方法4結(jié)果與討論總體受累情況各系統(tǒng)得分情況內(nèi)分泌0.059±0.34泌尿0.039±0.28聽力0.029±0.17繼發(fā)腫瘤0.04±0.4消化0總得分1.485±2.02眼睛0.59±0.97口腔0.198±0.42肌肉骨骼0.158±0.54呼吸0.138±0.42心血管0.118±0.48神經(jīng)0.108±0.344結(jié)果與討論總體受累情況總體受累分布及得分情況4結(jié)果與討論總體受累情況兩組受者在移植時(shí)年齡、基礎(chǔ)疾病、預(yù)處理方式上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異在性別、隨訪時(shí)間上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異4結(jié)果與討論自體移植與異基因移植比較自體與異基因移植的受累項(xiàng)目情況4結(jié)果與討論自體移植與異基因移植比較眼睛、口腔、肌肉骨骼受累情況4結(jié)果與討論自體移植與異基因移植比較得分情況項(xiàng)目自體異基因P值聽力00.04±0.190.0832眼睛0.15±0.490.71±1.030.0009口腔0.15±0.370.51±0.440.0300呼吸0.05±0.220.16±0.460.1300肌肉骨骼00.19±0.600.0040繼發(fā)腫瘤00.05±0.450.3200總得分0.85±1.311.64±2.140.04104結(jié)果與討論自體移植與異基因移植比較出現(xiàn)上述結(jié)果的原因干眼癥、口腔干燥等表現(xiàn)主要與cGVHD相關(guān)，而異基因移植發(fā)生cGVHD的風(fēng)險(xiǎn)高

4結(jié)果與討論自體移植與異基因移植比較4結(jié)果與討論自體移植與異基因移植比較出現(xiàn)上述結(jié)果的原因HLA全相合與不全相合組受者在移植時(shí)年齡(中位32.5vs18.5y,p<0.01)、預(yù)處理方式(聯(lián)合放療7/34vs0/32,p=0.0112)、應(yīng)用ATG方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(5/34vs32/32,p<0.01)兩組受者在性別、基礎(chǔ)疾病、隨訪時(shí)間方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異4結(jié)果與討論親緣HLA全相合與不全相合比較HLA全相合與不全相合受者各系統(tǒng)受累情況4結(jié)果與討論親緣HLA全相合與不全相合比較4結(jié)果與討論親緣HLA全相合與不全相合比較HLA全相合HLA不全相合P值聽力0.06±0.2400.16眼睛0.97±1.060.44±0.980.038口腔0.26±0.510.44±0.980.49肌肉骨骼0.24±0.660.18±0.590.75心血管0.18±0.6300.11呼吸0.27±0.620.09±0.290.15繼發(fā)腫瘤0.12±0.6900.32總得分2.24±2.311.09±1.780.02784.結(jié)果親緣HLA全相合與不全相合比較

不同年齡階段受者發(fā)生慢性疾病累及系統(tǒng)數(shù)量比較累及系統(tǒng)數(shù)目012