北京市藥品檢驗(yàn)所可見(jiàn)異物檢查法

可見(jiàn)異物檢查法

北京市藥品檢驗(yàn)所余立龐青云可見(jiàn)異物檢查法一.概述二.方法三.現(xiàn)狀四.問(wèn)題一.概述1.Chp.2005新增附錄國(guó)食藥監(jiān)注[2005]373號(hào)附件：“可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定”2.與不溶性微粒檢查相銜接的一個(gè)項(xiàng)目3.可見(jiàn)異物的定義：可見(jiàn)異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm。4.類型：

外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等5.增訂可見(jiàn)異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產(chǎn)環(huán)境、過(guò)程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)展的需要6.“可見(jiàn)異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標(biāo)準(zhǔn)提高了二.方法

1.可見(jiàn)異物的檢查方法包括：（1）燈檢法：經(jīng)典方法（2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對(duì)異物進(jìn)行定性、查因的手段2.方法簡(jiǎn)介（1）燈檢法：裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景人員：視力測(cè)驗(yàn)4.9或以上﹝矯正后應(yīng)5.0或以上﹞；無(wú)色盲檢測(cè)：旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)藥液使可見(jiàn)異物懸浮后用目檢視

（2）光散射法儀器：可見(jiàn)異物測(cè)定儀檢測(cè)過(guò)程：校準(zhǔn)（用40μm、60μm標(biāo)準(zhǔn)粒子）→計(jì)算檢測(cè)限度值（相當(dāng)于50μm粒子的象素）→上樣品瓶→調(diào)整視窗→設(shè)置旋瓶時(shí)間、靜置時(shí)間、測(cè)定限值等→樣品測(cè)定→給出有無(wú)粒子的結(jié)果檢測(cè)原理：：以激光為光光源,當(dāng)入射光照照射溶液時(shí)時(shí),溶液中存在在的不溶性性物質(zhì)使入入射光發(fā)生生散射，散散射的能量量與不溶性性物質(zhì)的大大小有關(guān)。。儀器通過(guò)過(guò)對(duì)激光散散射能量進(jìn)進(jìn)行測(cè)量并并與規(guī)定的的閾值比較較，確定溶溶液中是否否存在體積積達(dá)到或超超過(guò)規(guī)定的的固體物質(zhì)質(zhì)。3.方法法比較（1）燈檢檢法簡(jiǎn)便、、實(shí)用、成成本低，適適合多數(shù)品品種。但受受主觀因素素影響較大大，對(duì)粒子捕捉捉、辨別、、判定的尺尺度不一。。（2）光散散射法較為為客觀，但但目前存在在成本高、、適用品種種少、參數(shù)數(shù)設(shè)置不當(dāng)當(dāng)影響檢測(cè)測(cè)結(jié)果等缺缺點(diǎn)。4.供試試品溶液的的制備（1）溶液液型樣品：：直接測(cè)定定（2）無(wú)菌菌原料、注注射用無(wú)菌菌粉末：除另有規(guī)定定外，取供試品品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑劑及適當(dāng)?shù)姆椒ǚㄊ顾幏廴咳苋芙夂髾z查。*適宜的溶溶劑：a.應(yīng)無(wú)可見(jiàn)見(jiàn)異物。。b.對(duì)對(duì)水溶性藥藥物，一一般使用用不溶性性微粒檢檢查用水水。c.溶劑量應(yīng)應(yīng)確保藥藥物溶解解完全（（但一般不超超過(guò)制劑劑容器體體積）并便于于觀察*適當(dāng)?shù)姆椒椒╝.溶溶解方法法應(yīng)與其制制劑使用說(shuō)明明書中注注明的臨臨床使用用前處理理的方式式相同。如除振振搖外還還需輔助助其他條條件，則應(yīng)在各各品種正正文項(xiàng)下下進(jìn)行規(guī)規(guī)定。5.對(duì)光照度度的要求求：（1）無(wú)色供試試品溶液液：1000～1500lx；（2）透明塑料料容器包包裝或有有色供試試品溶液液：2000～3000lx；（3）混懸型供供試品僅僅檢查色色塊、纖纖毛等明明顯可見(jiàn)見(jiàn)異物，，光照度度為4000lx。6.判判斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：（1）不得得檢出：：煙霧狀微微粒柱，，金屬屑屑、玻璃璃屑、長(zhǎng)長(zhǎng)度或最最大粒徑徑超過(guò)2㎜的纖維和和塊狀物物等明顯外來(lái)來(lái)污染的可見(jiàn)異異物。（2）可以以復(fù)查：：檢出2㎜以下的短短纖維及及點(diǎn)、塊塊等。7.復(fù)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：（1）溶液液型靜脈脈用注射射劑：20支中有1支檢出，，另取20支復(fù)查，，不得檢檢出（2）溶液型非非靜脈用用注射劑劑：20支中如檢出，另取20支復(fù)查，，初復(fù)試試40支中中檢出不不得超過(guò)過(guò)2支（3）溶溶液型滴滴眼液：：20支中如有有檢出，，另取20支復(fù)試，，初、復(fù)復(fù)試的供供試品中中，檢出出不得超超過(guò)3支。（4）混懸懸型注射射液和滴滴眼液：：不檢查其其它可異異物（5）注注射用無(wú)無(wú)菌粉末末：5支中檢出出1支不符合合規(guī)定，，另取10支復(fù)試，，應(yīng)符合合規(guī)定化學(xué)藥每每支（瓶瓶）中≤4個(gè)生化、抗生素素和中藥藥規(guī)格≥2g每支（瓶瓶）中≤10個(gè)規(guī)格<2g每支（瓶瓶）中≤8個(gè)（6）無(wú)無(wú)菌原料料藥：5份中如有有1份不符合合規(guī)定，，另取10份同法復(fù)復(fù)試，均均應(yīng)符合合規(guī)定。?；瘜W(xué)藥每每份份中≤2個(gè)生化、抗抗生素和和中藥每每份中≤5個(gè)（7）補(bǔ)充充說(shuō)明：：a.既可靜脈脈用也可可非靜脈脈用的品品種應(yīng)執(zhí)執(zhí)行靜脈脈用制劑劑的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)b.凍干粉針針屬于注注射用無(wú)無(wú)菌粉末末c.大輸液屬屬于溶液液型靜脈脈用注射射液三.現(xiàn)狀1.我我所近3年來(lái)的的可見(jiàn)異異物出告告情況國(guó)內(nèi)3994批批樣品：：77批批不合格格（1.9%））進(jìn)口5658批批樣品：：5批不不合格（（0.08%））2.參參加2010年年版藥典典可見(jiàn)異異物課題題協(xié)作組組的檢檢驗(yàn)情況況（1）到目前為為至，11個(gè)藥藥檢所共共檢測(cè)：：生化藥：：78批（（18批批不合格格，23.1%）化學(xué)藥：：116批批（31批不合合格，26.7%）抗生素：：79批（（19批批不合格格，24.1%）中藥：14批（（6批不不合格，，42.8%））（2）不合合格原因因：玻璃纖纖毛金金屬白白塊點(diǎn)點(diǎn)生化藥(18批批)131103化學(xué)藥(31批批)950107抗生素(19批批)97021中藥(6批)04002四.問(wèn)題題1.如如何界定定“明顯顯外來(lái)可可見(jiàn)異物物”？纖毛和塊塊狀物可可能只是是主藥或或輔料的的結(jié)晶？？2.如如何理解解“液體體色澤較較深”？？3.當(dāng)供供試品容容器不適適于檢測(cè)測(cè)時(shí)，需需轉(zhuǎn)移至至“專用玻玻璃容器器”中，但對(duì)容容器未作作明確規(guī)規(guī)定4.小小于50μm目視可見(jiàn)見(jiàn)的粒子子（與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)粒子子比較））是否計(jì)計(jì)數(shù)？目目視檢查查法是否否應(yīng)有下下限，下限限多少適適宜，能否利用用參比物物質(zhì)？5.參比物質(zhì)質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)粒子的的區(qū)別6.光強(qiáng)度規(guī)規(guī)定的合合理性：：光強(qiáng)度度規(guī)定下下限限的必要要性7.20支支取樣量量是否具具有代表表性？50支？？60支？？100支？8.初復(fù)檢結(jié)結(jié)果難以以吻和，，特別對(duì)對(duì)于去標(biāo)標(biāo)簽注射射液，易易引起糾糾紛9.原原料藥““最大規(guī)規(guī)格”不不好掌握握10.超大規(guī)格格注射用用無(wú)菌粉粉末樣品品的限度度如何規(guī)規(guī)定、原原料藥如如何與其其銜接匹匹配11.如何看待待和使用用“除另另有規(guī)定定外”12.非溶液型型滴眼劑劑如何進(jìn)進(jìn)行此項(xiàng)項(xiàng)質(zhì)量控控制13.注注射劑劑的限度度是否過(guò)過(guò)嚴(yán)？是是否需要要分別設(shè)設(shè)出廠和和貯存期期限度？？滴眼劑劑的限度度是否需需要放寬寬？14.出出現(xiàn)玻玻璃屑的的樣品能能否允許許復(fù)試？？14.是是否需需要規(guī)定定檢查時(shí)時(shí)間？每每次的取取樣數(shù)是是否需要要規(guī)定？？15.小小裝量量（<1ml））注射劑劑無(wú)法觀觀察16.可見(jiàn)異物物檢查法法中要求：（1）生產(chǎn)產(chǎn)廠家在在注射劑、、滴眼劑劑生產(chǎn)時(shí)時(shí)應(yīng)符合合GMP要要求，產(chǎn)產(chǎn)品在出廠前前應(yīng)采用用適宜的方方法檢查查可見(jiàn)異異物并同同時(shí)剔除除不合格格產(chǎn)品，，如何做做到？（2)臨床使用用前，應(yīng)應(yīng)在自然光下下目視檢查查藥品（（避免陽(yáng)陽(yáng)光直射射），如如有可見(jiàn)見(jiàn)異物，，不得使使用。聯(lián)系方式式余立：辦公:(010)66124411Email:yuliyy8716@龐青云：：