傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理概論課件

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理概論

第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理概論第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理1一傳出神經(jīng)系統(tǒng)定義

將神經(jīng)沖動(dòng)由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，包括植物性神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)兩種。

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類：

傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)（又稱“自主神經(jīng)系統(tǒng)”）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)一傳出神經(jīng)系統(tǒng)定義傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理

一植物性神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的主要生理功能：植物性神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動(dòng)。而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)主要是用來調(diào)節(jié)骨骼肌的活動(dòng)。第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理一植物性神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的主3二突觸的相關(guān)結(jié)構(gòu)及其定義(見課文中的圖)突觸定義：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級(jí)神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。突觸主要由突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙組成。突觸前膜定義：上一級(jí)神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜構(gòu)成“突觸前膜”。其末端膨大呈球狀，稱“突觸小體”，突觸小體中含有線粒體和突觸小泡，突觸小泡富含遞質(zhì)。突觸后膜定義：次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器（胞體）的細(xì)胞膜構(gòu)成“突觸后膜”。突觸后膜中有特殊的受體（化學(xué)本質(zhì)為：蛋白質(zhì)），對(duì)化學(xué)遞質(zhì)有特殊的感受性能。突觸間隙定義：突觸前膜與突觸后膜之間的間隙，寬度約15~50nm（有時(shí)：150~500?），稱為“突觸間隙”。二突觸的相關(guān)結(jié)構(gòu)及其定義(見課文中的圖)4

三突觸傳遞的特征：突觸傳遞因?yàn)樾枰瘜W(xué)遞質(zhì)的參與，所以它與神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳遞有明顯不同的特征：1)單向傳遞神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳遞是雙向的，而突觸傳遞是單向的，僅僅可以從突觸前膜的神經(jīng)元傳遞給突觸后膜的神經(jīng)元，不可以逆轉(zhuǎn)。2）突觸延擱神經(jīng)沖動(dòng)從突觸前神經(jīng)末梢傳遞至突觸后神經(jīng)元，必須經(jīng)過化學(xué)遞質(zhì)的釋放和彌散，然后作用于突觸后膜，引起興奮性突觸后電位，進(jìn)而在總和作用的基礎(chǔ)上使突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生動(dòng)作電位。因?yàn)橥挥|傳遞需要較長(zhǎng)的時(shí)間，這種特性稱為“突觸延擱”。3）總和作用當(dāng)同一突觸前末梢連續(xù)傳來一系列沖動(dòng)，或者許多突觸前末梢同時(shí)傳來一排沖動(dòng)，便可引起較多的遞質(zhì)的釋放，使產(chǎn)生的興奮性突觸后電位進(jìn)行累計(jì)，達(dá)到一定閾yu值時(shí)，即能激發(fā)突觸后神經(jīng)元興奮，而發(fā)生神經(jīng)沖動(dòng)，這就是“突觸傳遞的總和作用”。三突觸傳遞的特征：54）對(duì)內(nèi)環(huán)境變化的敏感性

A)突觸對(duì)缺氧十分敏感，缺氧幾秒鐘，神經(jīng)元喪失興奮性，導(dǎo)致傳遞障礙，時(shí)間稍長(zhǎng)，神經(jīng)元會(huì)死亡。（因?yàn)橥挥|內(nèi)遞質(zhì)的合成需要氧的參與）

B)突觸對(duì)pH值的改變十分敏感，堿中毒有利于提高突觸的興奮性，當(dāng)pH從正常的7.4上升到7.8時(shí)，就會(huì)誘發(fā)驚厥；酸中毒會(huì)降低突觸的興奮性，當(dāng)pH下降到7.0或6.95時(shí)，就可使突觸傳遞停止，嚴(yán)重尿中毒的患者，常常陷入昏迷狀態(tài)，往往就是這個(gè)原因。

C)一些興奮劑如：?jiǎn)岱葔A和茶堿等可以提高突觸后膜的對(duì)化學(xué)遞質(zhì)的敏感性，對(duì)大腦中突觸的作用尤其明顯。

D)一些鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑如：巴比妥類能降低突觸后膜的對(duì)化學(xué)遞質(zhì)的敏感性或加強(qiáng)抑制突觸的作用，從而降低神經(jīng)元的興奮性。4）對(duì)內(nèi)環(huán)境變化的敏感性

A)突觸對(duì)缺氧十分敏感，缺氧幾秒鐘6四植物性神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征：

1）

交感神經(jīng)系統(tǒng)來源于脊髓的胸、腰段。而副交感神經(jīng)系統(tǒng)來源于中腦、延髓和脊髓的骶di段。

2）

由中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的植物性神經(jīng)纖維并不直接支配效應(yīng)器，而是先在外周的植物性神經(jīng)節(jié)中交換神經(jīng)元（形成突觸），然后再?gòu)纳窠?jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)元發(fā)出纖維到達(dá)效應(yīng)器，故植物性神經(jīng)傳出通路總是由兩個(gè)神經(jīng)元組成。由中樞發(fā)出的纖維稱為“節(jié)前纖維”，而由節(jié)內(nèi)神經(jīng)元發(fā)出的纖維稱為“節(jié)后纖維”。而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維直接支配于效應(yīng)器，沒有節(jié)前節(jié)后纖維之分。

3)一般來講交感神經(jīng)的節(jié)前纖維較短，而節(jié)后纖維較長(zhǎng)。副交感神經(jīng)節(jié)多半位于效應(yīng)器的附近，所以節(jié)前纖維較長(zhǎng)，而節(jié)后纖維較短。

4)交感神經(jīng)的分布比較廣泛，而副交感神經(jīng)則比較局限，但是大多數(shù)的器官都接受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配。四植物性神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征：

1）交感神經(jīng)系統(tǒng)來源于脊7五植物性神經(jīng)纖維的生理作用及其活動(dòng)規(guī)律

植物性神經(jīng)系統(tǒng)的功能主要是調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動(dòng)。主要的生理活動(dòng)規(guī)律是：

1)作用明顯相互拮抗

交感神經(jīng)系統(tǒng)具有動(dòng)員機(jī)體儲(chǔ)備力量，使機(jī)體處于應(yīng)急狀態(tài)和保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)恒定的作用。如：在適應(yīng)緊急環(huán)境的變化時(shí)（搏斗、缺氧、嚴(yán)寒、大量出血等），常常引起整個(gè)交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性顯著增強(qiáng)，因而出現(xiàn)心律加快，血壓上升，肺通氣增加，瞳孔擴(kuò)大，腎上腺素分泌增加，血糖升高，肌肉疲勞延緩等。與此相反，副交感神經(jīng)具有加強(qiáng)同化的作用，積累能量?jī)?chǔ)備和完成許多生理活動(dòng)的功能。例如：在安靜的狀態(tài)下，副交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)相對(duì)增強(qiáng)，因而出現(xiàn)了血液循環(huán)變慢、糖類分解減少、合成代謝增加、消化吸收能力增強(qiáng)。

五植物性神經(jīng)纖維的生理作用及其活動(dòng)規(guī)律

植物82)作用范圍明顯不同

交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí)，一般往往是整個(gè)系統(tǒng)都參加活動(dòng)。產(chǎn)生這個(gè)現(xiàn)象的原因是：交感神經(jīng)與腎上腺髓質(zhì)有密切的功能聯(lián)系。當(dāng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)加強(qiáng)時(shí)，常伴隨有腎上腺髓質(zhì)分泌大量的腎上腺素和去甲腎上腺素進(jìn)入血液，隨血液流遍全身。所以這個(gè)效應(yīng)常常被稱為“交感-腎上腺”系統(tǒng)。而副交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí)，不會(huì)使得整個(gè)系統(tǒng)參加反應(yīng)。即副交感效應(yīng)總是集中地在一部分器官中出現(xiàn)，使反應(yīng)帶有一定的局限性。例如：胃腸運(yùn)動(dòng)和消化腺分泌增強(qiáng)（副交感神經(jīng)主要控制）時(shí)，心臟活動(dòng)和呼吸活動(dòng)并不發(fā)生明顯的變化。

3)作用的相互協(xié)調(diào)

交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用是對(duì)立的統(tǒng)一。通過互相協(xié)作和拮抗作用維持機(jī)體內(nèi)臟活動(dòng)的穩(wěn)定，迅速有效地改變各種內(nèi)臟的活動(dòng)，以適應(yīng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的變化。2)作用范圍明顯不同

交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí)，9第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。當(dāng)興奮傳到突觸前膜時(shí)，由于存在突觸間隙，電信號(hào)無法直接影響到突觸后膜，但使得突觸前膜釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)的作用于突觸后膜的受體，使次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器興奮，從而完成神經(jīng)沖動(dòng)在突觸部位的傳導(dǎo)。一遞質(zhì)和受體的定義

遞質(zhì)的定義：傳出神經(jīng)將其沖動(dòng)傳給效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元，是由其神經(jīng)末梢釋放特異性的化學(xué)物質(zhì)完成的，這種特異性的化學(xué)物質(zhì)，稱為“遞質(zhì)”。受體的定義：一般指突觸后膜與效應(yīng)器細(xì)胞膜上能夠與遞質(zhì)特異性結(jié)合并引起效應(yīng)的接受物質(zhì)，受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體神經(jīng)元本身的興奮是10二根據(jù)釋放的遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)纖維的分類：

1）

膽堿能神經(jīng)：（神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的，稱為~。）

例如：全部植物性神經(jīng)的節(jié)前神經(jīng)纖維；副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；支配汗腺和支配一小部分骨骼肌血管的舒張的交感神經(jīng)節(jié)后纖維；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維等。2）去甲腎上腺素能神經(jīng)：（神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的，稱為~）

例如：大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

3）其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維：

A）多巴胺能神經(jīng)（末梢釋放多巴胺的，稱為“~”）

例如：支配腎、腸系膜血管的神經(jīng)纖維。

B）嘌呤能神經(jīng)（末梢釋放ATP三磷酸腺苷的，稱為“~”）

例如：存在于胃腸道、泌尿生殖道等

C）肽能神經(jīng)（末梢釋放小肽的，稱為“~”）

例如：存在于胃腸道中

二根據(jù)釋放的遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)纖維的分類：

1）

11三傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類模式圖：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)------------------------------（ACh）骨骼肌副交感神經(jīng)------------------------------------（ACh）------（ACh）心肌、腺體、平滑肌等交感神經(jīng)大部分-------（ACh）------------------------------（NA）心肌、腺體、平滑肌等交感神經(jīng)小部分-------（ACh）腎上腺素髓質(zhì)（分泌腎上腺素/去甲腎上腺素）交感神經(jīng)小部分-------（ACh）------------------------------（ACh）汗腺、少量骨骼肌、血管等節(jié)前纖維節(jié)后纖維N1受體N2受體α、β受體M受體補(bǔ)充3個(gè)問題：（1）節(jié)前、節(jié)后纖維有長(zhǎng)短之分；（2）注意前是傳出神經(jīng)纖維，后面是效應(yīng)器；（3）M受體是毒蕈堿型受體；N受體是煙堿型受體；α、β受體是腎上腺素受體三傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類模式圖：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)----------12四遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)生作用的過程

1）膽堿被吸收入膽堿能神經(jīng)末梢細(xì)胞質(zhì)中，發(fā)生以下合成反應(yīng)：

2）乙酰膽堿進(jìn)入囊泡中儲(chǔ)存。

3）神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)膽堿能神經(jīng)末梢時(shí)，產(chǎn)生去極化，此時(shí)細(xì)胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放乙酰膽堿進(jìn)入突觸間隙。

膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿膽堿乙?；杆倪f質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)134）釋放的乙酰膽堿與效應(yīng)器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。

5）乙酰膽堿結(jié)合受體作用之后，多余的乙酰膽堿被突觸前、后膜的膽堿脂酶水解，如下：

6）水解后的部分膽堿又被再攝取到神經(jīng)末梢內(nèi)，重新合成乙酰膽堿。乙酰膽堿膽堿+乙酸（醋酸）膽堿脂酶4）釋放的乙酰膽堿與效應(yīng)器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列141）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細(xì)胞質(zhì)，發(fā)生以下合成反應(yīng)1：這個(gè)步驟是整個(gè)合成反應(yīng)的限速步驟。

2）繼續(xù)合成反應(yīng)2：

3）進(jìn)入囊泡，繼續(xù)合成反應(yīng)3：

酪氨酸+輔酶四氫葉酸多巴酪氨酸羥化酶多巴+輔酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴脫羧酶多巴胺+輔酶維生素C去甲腎上腺素多巴胺β-羥化酶（DβH）2去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程

1）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細(xì)胞質(zhì)，發(fā)生以下154）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲(chǔ)存型，儲(chǔ)存于囊泡中。

5）神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時(shí)，產(chǎn)生去極化，此時(shí)細(xì)胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻ge顆粒蛋白+多巴胺β-羥化酶（DβH）等進(jìn)入突觸間隙。

6）

釋放的去甲腎上腺素作用于突觸后膜的相應(yīng)受體，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。

4）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲(chǔ)存167）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲(chǔ)存型）具體過程是：75%~95%的去甲腎上腺素通過突觸前膜再攝取，并儲(chǔ)存于囊泡中，該過程由胺泵主動(dòng)運(yùn)輸完成。沒有被儲(chǔ)存于囊泡中的去甲腎上腺素被線粒體膜所含有的單胺氧化酶（MAO）破壞。

B：（攝取2或稱攝取-代謝型）具體過程是：特指心肌和平滑肌等能攝取去甲腎上腺素，這部分被攝取的去甲腎上腺素被細(xì)胞內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所破壞。

C：少量去甲腎上腺素從突觸間隙擴(kuò)散入血液中，被肝、腎處COMT和MAO所破壞。

7）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲(chǔ)17注意：腎上腺素的合成過程，其在腎上腺髓質(zhì)嗜shi鉻ge細(xì)胞中合成，合成反應(yīng)是：

去甲腎上腺素腎上腺素苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶3多巴胺（DA）發(fā)生作用的過程多巴胺合成：見去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程。消除過程是：從細(xì)胞質(zhì)內(nèi)釋放到細(xì)胞間隙中，也被COMT和MAO滅活。注意：腎上腺素的合成過程，其在腎上腺髓質(zhì)嗜shi鉻ge細(xì)胞中18第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

一受體的定義一般指突觸后膜與效應(yīng)器細(xì)胞膜上能夠與遞質(zhì)特異性結(jié)合并引起效應(yīng)的接受物質(zhì)，受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)。二傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類常根據(jù)與其選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來分，主要有膽堿受體、腎上腺素受體兩種，目前的多巴胺受體也受到了重視，也需要提一下，下面將要具體介紹這三種受體。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體一受體的定義191膽堿受體的介紹

定義：能選擇性地與乙酰膽堿（Ach）結(jié)合的受體，稱為“膽堿受體”。部位：分布于膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器、植物性神經(jīng)節(jié)（節(jié)前纖維與節(jié)

后纖維的連接）、骨骼肌（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的）和交感神經(jīng)支配的

汗腺及少量骨骼肌血管舒張等突觸后膜和前膜上。

分類：膽堿受體按照對(duì)藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

定義：對(duì)毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。也稱為M膽堿受體（M受

體）。有M1、M2、M3三種亞型。

部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。

2）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對(duì)煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。

有N1、N2兩種亞型。

部位：植物性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（N1亞型分布在這）和骨骼肌細(xì)胞（N2

亞型分布在這）

1膽堿受體的介紹

定義：能選擇性地與乙酰膽堿（Ach）結(jié)合202腎上腺素受體的介紹

定義：能選擇性地與去甲腎上腺素（NA）或者腎上腺素結(jié)合的受體，

稱為“腎上腺素受體”。

位置：分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器（去甲腎上腺

素能神經(jīng)支配的效應(yīng)器）的細(xì)胞膜上。

分類：根據(jù)他們對(duì)擬交感胺類藥物及拮抗劑反應(yīng)強(qiáng)度的差異，可分為：

（1）α腎上腺素受體（α受體），可繼續(xù)分：α1、α2亞型。

（2）β腎上腺素受體（β受體），可繼續(xù)分：β1、β2亞型。2腎上腺素受體的介紹

定義：能選擇性地與去甲腎上腺素（NA213多巴胺（DA）受體的介紹

定義：能選擇性與多巴胺（DA）結(jié)合的受體稱為“多巴胺受體”，有

DA1受體、DA2受體兩種亞型。

位置：分布于腎血管、冠狀血管和腸系膜血管等部位，激動(dòng)DA受體

時(shí)，這些血管擴(kuò)張。

4受體分布的作用特點(diǎn)：

1）受體在突觸前、后膜均有分布。一般認(rèn)為突觸后膜受體興奮會(huì)產(chǎn)生生

理效應(yīng)，而突觸前膜受體功能主要在于反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放增加或減少。

2）絕大部分的組織或器官都同時(shí)存在膽堿和腎上腺素兩種受體，但受體

的數(shù)量有差異。例如：心臟平滑肌上存在β受體、M2受體和少量的α

受體。一般來說，組織或器官的生理表現(xiàn)與受體興奮的綜合平衡有關(guān)。

注意：自身反饋調(diào)節(jié)的定義：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)，反過來興奮突觸前膜受體而影響遞質(zhì)釋放，維持神經(jīng)活動(dòng)的平衡以保持正常的生理活動(dòng)。3多巴胺（DA）受體的介紹

定義：能選擇性與多巴胺（DA）22三受體-反應(yīng)耦聯(lián)（以前講過，復(fù)習(xí)一下）

1受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級(jí)聯(lián)反應(yīng)）

神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級(jí)放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個(gè)過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級(jí)聯(lián)反應(yīng)”。

2

常見的兩種受體-反應(yīng)耦聯(lián)離子通道耦聯(lián)

（1）受體操縱的Ca2+通道。

具體過程：當(dāng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后，Ca2+通道會(huì)開放，細(xì)胞外的Ca2+會(huì)內(nèi)流；細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高；則引起生物效應(yīng)。

（2）G-蛋白耦聯(lián)

前面已經(jīng)提到（第二章，第五節(jié)，受體學(xué)說中第五個(gè)大問題：藥物與受體相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)），現(xiàn)在復(fù)習(xí)一下具體的過程如下表（這一次改進(jìn)了，呵呵），常常有兩種方式：

三受體-反應(yīng)耦聯(lián)（以前講過，復(fù)習(xí)一下）

1受體-反應(yīng)耦聯(lián)23A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：

遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活腺24B：耦聯(lián)磷酯酶C：

遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇二?；视停―G）+三磷酸肌醇（IP3）細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的Ca2釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高，產(chǎn)生生物效應(yīng)注意：遞質(zhì)為第一信使，DG和IP3都為第二信使。B：耦聯(lián)磷酯酶C：遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活25第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式（作用于受體、遞質(zhì)）1作用于受體（記住2個(gè)定義即可）激動(dòng)藥的定義：許多藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，結(jié)合后使受體興奮的藥物成為“激動(dòng)藥”。產(chǎn)生的生理效應(yīng)與Ach或者NA的效應(yīng)相似。如果激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與Ach相似的效應(yīng)，此類藥物稱為“擬膽堿藥”或“膽堿受體激動(dòng)藥”；同理有“擬腎上腺素藥”或“腎上腺素受體激動(dòng)藥”。阻斷藥的定義：藥物與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合后不激動(dòng)受體，但妨礙遞質(zhì)或激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，稱為“阻斷藥”或“拮抗藥”。第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥262作用于遞質(zhì)

1）

影響遞質(zhì)合成

直接影響遞質(zhì)合成的藥物十分少，目前僅僅用于實(shí)驗(yàn)研究工具藥的有：宓mi膽堿（能抑制神經(jīng)元攝取膽堿，影響乙酰膽堿的合成）和α-甲基酪氨酸（競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸羥化酶，從而抑制去甲腎上腺素的生物合成。）

2）影響遞質(zhì)分解

抗膽堿酯酶藥如：新斯的明、毒扁豆堿、有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥（抑制膽堿酯酶活性，產(chǎn)生擬膽堿作用）和膽堿酯酶復(fù)活藥如：碘解磷定（使遭受有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性，使ACh滅活，產(chǎn)生拮抗Ach的作用。

注意：兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）或單胺氧化酶（MAO）抑制藥物均不是理想外周擬腎上腺素藥。因去甲腎上腺素的消除的主要是靠突觸前膜再攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢內(nèi)。2作用于遞質(zhì)

1）

影響遞質(zhì)合成

直接影273）

影響遞質(zhì)釋放

有些藥物通過促進(jìn)遞質(zhì)釋放而發(fā)揮擬似遞質(zhì)的作用。如：麻黃堿（促進(jìn)去甲腎上腺素末梢釋放去甲腎上腺素，產(chǎn)生擬NA的作用）；胍乙啶ding、溴芐胺（抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，屬于去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥）；氨甲酰膽堿（能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿而發(fā)揮擬似膽堿作用）等等。

4）影響遞質(zhì)儲(chǔ)存

有些藥物通過影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的儲(chǔ)存而發(fā)揮作用。如：利血平或叫利舍平（抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡攝取NA，導(dǎo)致囊泡內(nèi)的NA逐漸減少以至于消耗完，而出現(xiàn)抗去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用。）

3）影響遞質(zhì)釋放

有些藥物通過促進(jìn)遞質(zhì)釋放28二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類

1擬膽堿藥

A：膽堿受體激動(dòng)藥物

氨甲酰膽堿（激動(dòng)M、N受體）毛果蕓香堿（激動(dòng)M受體）煙堿（激動(dòng)N受體）

B：膽堿酯酶抑制藥

新斯的明、毒扁豆堿

2抗膽堿藥物

A：膽堿受體阻斷藥物

阿托品（阻斷M受體）哌pai侖lun西平（阻斷M1受體）六甲雙銨、美加明（阻斷N1受體）筒箭毒堿、琥珀膽堿（阻斷N2受體）

B：膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定、氯磷定

3腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素、多巴胺、麻黃堿（α、β受體激動(dòng)藥）去甲腎上腺素（α、β1受體激動(dòng)藥）間羥胺（α1、α2受體激動(dòng)藥）

苯腎上腺素（α1受體激動(dòng)藥）

可樂定（α2受體激動(dòng)藥）

異丙腎上腺素（β1、β2受體激動(dòng)藥）

多巴酚丁胺（β1受體激動(dòng)藥）

沙丁胺醇、間羥舒喘靈（β2受體激動(dòng)藥）

4腎上腺素受體阻斷藥

酚妥拉明、苯芐胺（α1、α2受體阻斷藥）

哌唑嗪（α1受體阻斷藥）、普萘洛luo爾、吲哚洛爾（β1、β2受體阻斷藥）

阿替洛爾、醋丁洛爾（β1受體阻斷藥）拉貝洛爾（α、β受體阻斷藥）

5去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥

利舍平（抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡攝取NA）

胍乙啶ding、溴芐胺（抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA）

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類

1擬膽堿藥

A：膽堿受體激動(dòng)藥29同學(xué)！好辛苦?。。∮锌碱}??！呵呵同學(xué)！好辛苦?。。∮锌碱}！！呵呵30第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理概論

第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理概論第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理31一傳出神經(jīng)系統(tǒng)定義

將神經(jīng)沖動(dòng)由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，包括植物性神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)兩種。

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類：

傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)（又稱“自主神經(jīng)系統(tǒng)”）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)一傳出神經(jīng)系統(tǒng)定義傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系運(yùn)動(dòng)神經(jīng)32第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理

一植物性神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的主要生理功能：植物性神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動(dòng)。而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)主要是用來調(diào)節(jié)骨骼肌的活動(dòng)。第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖生理一植物性神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的主33二突觸的相關(guān)結(jié)構(gòu)及其定義(見課文中的圖)突觸定義：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級(jí)神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。突觸主要由突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙組成。突觸前膜定義：上一級(jí)神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜構(gòu)成“突觸前膜”。其末端膨大呈球狀，稱“突觸小體”，突觸小體中含有線粒體和突觸小泡，突觸小泡富含遞質(zhì)。突觸后膜定義：次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器（胞體）的細(xì)胞膜構(gòu)成“突觸后膜”。突觸后膜中有特殊的受體（化學(xué)本質(zhì)為：蛋白質(zhì)），對(duì)化學(xué)遞質(zhì)有特殊的感受性能。突觸間隙定義：突觸前膜與突觸后膜之間的間隙，寬度約15~50nm（有時(shí)：150~500?），稱為“突觸間隙”。二突觸的相關(guān)結(jié)構(gòu)及其定義(見課文中的圖)34

三突觸傳遞的特征：突觸傳遞因?yàn)樾枰瘜W(xué)遞質(zhì)的參與，所以它與神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳遞有明顯不同的特征：1)單向傳遞神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳遞是雙向的，而突觸傳遞是單向的，僅僅可以從突觸前膜的神經(jīng)元傳遞給突觸后膜的神經(jīng)元，不可以逆轉(zhuǎn)。2）突觸延擱神經(jīng)沖動(dòng)從突觸前神經(jīng)末梢傳遞至突觸后神經(jīng)元，必須經(jīng)過化學(xué)遞質(zhì)的釋放和彌散，然后作用于突觸后膜，引起興奮性突觸后電位，進(jìn)而在總和作用的基礎(chǔ)上使突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生動(dòng)作電位。因?yàn)橥挥|傳遞需要較長(zhǎng)的時(shí)間，這種特性稱為“突觸延擱”。3）總和作用當(dāng)同一突觸前末梢連續(xù)傳來一系列沖動(dòng)，或者許多突觸前末梢同時(shí)傳來一排沖動(dòng)，便可引起較多的遞質(zhì)的釋放，使產(chǎn)生的興奮性突觸后電位進(jìn)行累計(jì)，達(dá)到一定閾yu值時(shí)，即能激發(fā)突觸后神經(jīng)元興奮，而發(fā)生神經(jīng)沖動(dòng)，這就是“突觸傳遞的總和作用”。三突觸傳遞的特征：354）對(duì)內(nèi)環(huán)境變化的敏感性

A)突觸對(duì)缺氧十分敏感，缺氧幾秒鐘，神經(jīng)元喪失興奮性，導(dǎo)致傳遞障礙，時(shí)間稍長(zhǎng)，神經(jīng)元會(huì)死亡。（因?yàn)橥挥|內(nèi)遞質(zhì)的合成需要氧的參與）

B)突觸對(duì)pH值的改變十分敏感，堿中毒有利于提高突觸的興奮性，當(dāng)pH從正常的7.4上升到7.8時(shí)，就會(huì)誘發(fā)驚厥；酸中毒會(huì)降低突觸的興奮性，當(dāng)pH下降到7.0或6.95時(shí)，就可使突觸傳遞停止，嚴(yán)重尿中毒的患者，常常陷入昏迷狀態(tài)，往往就是這個(gè)原因。

C)一些興奮劑如：?jiǎn)岱葔A和茶堿等可以提高突觸后膜的對(duì)化學(xué)遞質(zhì)的敏感性，對(duì)大腦中突觸的作用尤其明顯。

D)一些鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑如：巴比妥類能降低突觸后膜的對(duì)化學(xué)遞質(zhì)的敏感性或加強(qiáng)抑制突觸的作用，從而降低神經(jīng)元的興奮性。4）對(duì)內(nèi)環(huán)境變化的敏感性

A)突觸對(duì)缺氧十分敏感，缺氧幾秒鐘36四植物性神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征：

1）

交感神經(jīng)系統(tǒng)來源于脊髓的胸、腰段。而副交感神經(jīng)系統(tǒng)來源于中腦、延髓和脊髓的骶di段。

2）

由中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的植物性神經(jīng)纖維并不直接支配效應(yīng)器，而是先在外周的植物性神經(jīng)節(jié)中交換神經(jīng)元（形成突觸），然后再?gòu)纳窠?jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)元發(fā)出纖維到達(dá)效應(yīng)器，故植物性神經(jīng)傳出通路總是由兩個(gè)神經(jīng)元組成。由中樞發(fā)出的纖維稱為“節(jié)前纖維”，而由節(jié)內(nèi)神經(jīng)元發(fā)出的纖維稱為“節(jié)后纖維”。而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維直接支配于效應(yīng)器，沒有節(jié)前節(jié)后纖維之分。

3)一般來講交感神經(jīng)的節(jié)前纖維較短，而節(jié)后纖維較長(zhǎng)。副交感神經(jīng)節(jié)多半位于效應(yīng)器的附近，所以節(jié)前纖維較長(zhǎng)，而節(jié)后纖維較短。

4)交感神經(jīng)的分布比較廣泛，而副交感神經(jīng)則比較局限，但是大多數(shù)的器官都接受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配。四植物性神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征：

1）交感神經(jīng)系統(tǒng)來源于脊37五植物性神經(jīng)纖維的生理作用及其活動(dòng)規(guī)律

植物性神經(jīng)系統(tǒng)的功能主要是調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動(dòng)。主要的生理活動(dòng)規(guī)律是：

1)作用明顯相互拮抗

交感神經(jīng)系統(tǒng)具有動(dòng)員機(jī)體儲(chǔ)備力量，使機(jī)體處于應(yīng)急狀態(tài)和保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)恒定的作用。如：在適應(yīng)緊急環(huán)境的變化時(shí)（搏斗、缺氧、嚴(yán)寒、大量出血等），常常引起整個(gè)交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性顯著增強(qiáng)，因而出現(xiàn)心律加快，血壓上升，肺通氣增加，瞳孔擴(kuò)大，腎上腺素分泌增加，血糖升高，肌肉疲勞延緩等。與此相反，副交感神經(jīng)具有加強(qiáng)同化的作用，積累能量?jī)?chǔ)備和完成許多生理活動(dòng)的功能。例如：在安靜的狀態(tài)下，副交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)相對(duì)增強(qiáng)，因而出現(xiàn)了血液循環(huán)變慢、糖類分解減少、合成代謝增加、消化吸收能力增強(qiáng)。

五植物性神經(jīng)纖維的生理作用及其活動(dòng)規(guī)律

植物382)作用范圍明顯不同

交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí)，一般往往是整個(gè)系統(tǒng)都參加活動(dòng)。產(chǎn)生這個(gè)現(xiàn)象的原因是：交感神經(jīng)與腎上腺髓質(zhì)有密切的功能聯(lián)系。當(dāng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)加強(qiáng)時(shí)，常伴隨有腎上腺髓質(zhì)分泌大量的腎上腺素和去甲腎上腺素進(jìn)入血液，隨血液流遍全身。所以這個(gè)效應(yīng)常常被稱為“交感-腎上腺”系統(tǒng)。而副交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí)，不會(huì)使得整個(gè)系統(tǒng)參加反應(yīng)。即副交感效應(yīng)總是集中地在一部分器官中出現(xiàn)，使反應(yīng)帶有一定的局限性。例如：胃腸運(yùn)動(dòng)和消化腺分泌增強(qiáng)（副交感神經(jīng)主要控制）時(shí)，心臟活動(dòng)和呼吸活動(dòng)并不發(fā)生明顯的變化。

3)作用的相互協(xié)調(diào)

交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用是對(duì)立的統(tǒng)一。通過互相協(xié)作和拮抗作用維持機(jī)體內(nèi)臟活動(dòng)的穩(wěn)定，迅速有效地改變各種內(nèi)臟的活動(dòng)，以適應(yīng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的變化。2)作用范圍明顯不同

交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí)，39第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。當(dāng)興奮傳到突觸前膜時(shí)，由于存在突觸間隙，電信號(hào)無法直接影響到突觸后膜，但使得突觸前膜釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)的作用于突觸后膜的受體，使次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器興奮，從而完成神經(jīng)沖動(dòng)在突觸部位的傳導(dǎo)。一遞質(zhì)和受體的定義

遞質(zhì)的定義：傳出神經(jīng)將其沖動(dòng)傳給效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元，是由其神經(jīng)末梢釋放特異性的化學(xué)物質(zhì)完成的，這種特異性的化學(xué)物質(zhì)，稱為“遞質(zhì)”。受體的定義：一般指突觸后膜與效應(yīng)器細(xì)胞膜上能夠與遞質(zhì)特異性結(jié)合并引起效應(yīng)的接受物質(zhì)，受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體神經(jīng)元本身的興奮是40二根據(jù)釋放的遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)纖維的分類：

1）

膽堿能神經(jīng)：（神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的，稱為~。）

例如：全部植物性神經(jīng)的節(jié)前神經(jīng)纖維；副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；支配汗腺和支配一小部分骨骼肌血管的舒張的交感神經(jīng)節(jié)后纖維；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維等。2）去甲腎上腺素能神經(jīng)：（神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的，稱為~）

例如：大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

3）其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維：

A）多巴胺能神經(jīng)（末梢釋放多巴胺的，稱為“~”）

例如：支配腎、腸系膜血管的神經(jīng)纖維。

B）嘌呤能神經(jīng)（末梢釋放ATP三磷酸腺苷的，稱為“~”）

例如：存在于胃腸道、泌尿生殖道等

C）肽能神經(jīng)（末梢釋放小肽的，稱為“~”）

例如：存在于胃腸道中

二根據(jù)釋放的遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)纖維的分類：

1）

41三傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類模式圖：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)------------------------------（ACh）骨骼肌副交感神經(jīng)------------------------------------（ACh）------（ACh）心肌、腺體、平滑肌等交感神經(jīng)大部分-------（ACh）------------------------------（NA）心肌、腺體、平滑肌等交感神經(jīng)小部分-------（ACh）腎上腺素髓質(zhì)（分泌腎上腺素/去甲腎上腺素）交感神經(jīng)小部分-------（ACh）------------------------------（ACh）汗腺、少量骨骼肌、血管等節(jié)前纖維節(jié)后纖維N1受體N2受體α、β受體M受體補(bǔ)充3個(gè)問題：（1）節(jié)前、節(jié)后纖維有長(zhǎng)短之分；（2）注意前是傳出神經(jīng)纖維，后面是效應(yīng)器；（3）M受體是毒蕈堿型受體；N受體是煙堿型受體；α、β受體是腎上腺素受體三傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類模式圖：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)----------42四遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)生作用的過程

1）膽堿被吸收入膽堿能神經(jīng)末梢細(xì)胞質(zhì)中，發(fā)生以下合成反應(yīng)：

2）乙酰膽堿進(jìn)入囊泡中儲(chǔ)存。

3）神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)膽堿能神經(jīng)末梢時(shí)，產(chǎn)生去極化，此時(shí)細(xì)胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放乙酰膽堿進(jìn)入突觸間隙。

膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿膽堿乙?；杆倪f質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)434）釋放的乙酰膽堿與效應(yīng)器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。

5）乙酰膽堿結(jié)合受體作用之后，多余的乙酰膽堿被突觸前、后膜的膽堿脂酶水解，如下：

6）水解后的部分膽堿又被再攝取到神經(jīng)末梢內(nèi)，重新合成乙酰膽堿。乙酰膽堿膽堿+乙酸（醋酸）膽堿脂酶4）釋放的乙酰膽堿與效應(yīng)器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列441）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細(xì)胞質(zhì)，發(fā)生以下合成反應(yīng)1：這個(gè)步驟是整個(gè)合成反應(yīng)的限速步驟。

2）繼續(xù)合成反應(yīng)2：

3）進(jìn)入囊泡，繼續(xù)合成反應(yīng)3：

酪氨酸+輔酶四氫葉酸多巴酪氨酸羥化酶多巴+輔酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴脫羧酶多巴胺+輔酶維生素C去甲腎上腺素多巴胺β-羥化酶（DβH）2去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程

1）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細(xì)胞質(zhì)，發(fā)生以下454）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲(chǔ)存型，儲(chǔ)存于囊泡中。

5）神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時(shí)，產(chǎn)生去極化，此時(shí)細(xì)胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻ge顆粒蛋白+多巴胺β-羥化酶（DβH）等進(jìn)入突觸間隙。

6）

釋放的去甲腎上腺素作用于突觸后膜的相應(yīng)受體，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。

4）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲(chǔ)存467）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲(chǔ)存型）具體過程是：75%~95%的去甲腎上腺素通過突觸前膜再攝取，并儲(chǔ)存于囊泡中，該過程由胺泵主動(dòng)運(yùn)輸完成。沒有被儲(chǔ)存于囊泡中的去甲腎上腺素被線粒體膜所含有的單胺氧化酶（MAO）破壞。

B：（攝取2或稱攝取-代謝型）具體過程是：特指心肌和平滑肌等能攝取去甲腎上腺素，這部分被攝取的去甲腎上腺素被細(xì)胞內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所破壞。

C：少量去甲腎上腺素從突觸間隙擴(kuò)散入血液中，被肝、腎處COMT和MAO所破壞。

7）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲(chǔ)47注意：腎上腺素的合成過程，其在腎上腺髓質(zhì)嗜shi鉻ge細(xì)胞中合成，合成反應(yīng)是：

去甲腎上腺素腎上腺素苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶3多巴胺（DA）發(fā)生作用的過程多巴胺合成：見去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程。消除過程是：從細(xì)胞質(zhì)內(nèi)釋放到細(xì)胞間隙中，也被COMT和MAO滅活。注意：腎上腺素的合成過程，其在腎上腺髓質(zhì)嗜shi鉻ge細(xì)胞中48第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

一受體的定義一般指突觸后膜與效應(yīng)器細(xì)胞膜上能夠與遞質(zhì)特異性結(jié)合并引起效應(yīng)的接受物質(zhì)，受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)。二傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類常根據(jù)與其選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來分，主要有膽堿受體、腎上腺素受體兩種，目前的多巴胺受體也受到了重視，也需要提一下，下面將要具體介紹這三種受體。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體一受體的定義491膽堿受體的介紹

定義：能選擇性地與乙酰膽堿（Ach）結(jié)合的受體，稱為“膽堿受體”。部位：分布于膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器、植物性神經(jīng)節(jié)（節(jié)前纖維與節(jié)

后纖維的連接）、骨骼肌（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的）和交感神經(jīng)支配的

汗腺及少量骨骼肌血管舒張等突觸后膜和前膜上。

分類：膽堿受體按照對(duì)藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

定義：對(duì)毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。也稱為M膽堿受體（M受

體）。有M1、M2、M3三種亞型。

部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。

2）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對(duì)煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。

有N1、N2兩種亞型。

部位：植物性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（N1亞型分布在這）和骨骼肌細(xì)胞（N2

亞型分布在這）

1膽堿受體的介紹

定義：能選擇性地與乙酰膽堿（Ach）結(jié)合502腎上腺素受體的介紹

定義：能選擇性地與去甲腎上腺素（NA）或者腎上腺素結(jié)合的受體，

稱為“腎上腺素受體”。

位置：分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器（去甲腎上腺

素能神經(jīng)支配的效應(yīng)器）的細(xì)胞膜上。

分類：根據(jù)他們對(duì)擬交感胺類藥物及拮抗劑反應(yīng)強(qiáng)度的差異，可分為：

（1）α腎上腺素受體（α受體），可繼續(xù)分：α1、α2亞型。

（2）β腎上腺素受體（β受體），可繼續(xù)分：β1、β2亞型。2腎上腺素受體的介紹

定義：能選擇性地與去甲腎上腺素（NA513多巴胺（DA）受體的介紹

定義：能選擇性與多巴胺（DA）結(jié)合的受體稱為“多巴胺受體”，有

DA1受體、DA2受體兩種亞型。

位置：分布于腎血管、冠狀血管和腸系膜血管等部位，激動(dòng)DA受體

時(shí)，這些血管擴(kuò)張。

4受體分布的作用特點(diǎn)：

1）受體在突觸前、后膜均有分布。一般認(rèn)為突觸后膜受體興奮會(huì)產(chǎn)生生

理效應(yīng)，而突觸前膜受體功能主要在于反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放增加或減少。

2）絕大部分的組織或器官都同時(shí)存在膽堿和腎上腺素兩種受體，但受體

的數(shù)量有差異。例如：心臟平滑肌上存在β受體、M2受體和少量的α

受體。一般來說，組織或器官的生理表現(xiàn)與受體興奮的綜合平衡有關(guān)。

注意：自身反饋調(diào)節(jié)的定義：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)，反過來興奮突觸前膜受體而影響遞質(zhì)釋放，維持神經(jīng)活動(dòng)的平衡以保持正常的生理活動(dòng)。3多巴胺（DA）受體的介紹

定義：能選擇性與多巴胺（DA）52三受體-反應(yīng)耦聯(lián)（以前講過，復(fù)習(xí)一下）

1受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級(jí)聯(lián)反應(yīng)）

神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級(jí)放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個(gè)過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級(jí)聯(lián)反應(yīng)”。

2

常見的兩種受體-反應(yīng)耦聯(lián)離子通道耦聯(lián)

（1）受體操縱的Ca2+通道。

具體過程：當(dāng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后，Ca2+通道會(huì)開放，細(xì)胞外的Ca2+會(huì)內(nèi)流；細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高；則引起生物效應(yīng)。

（2）G-蛋白耦聯(lián)

前面已經(jīng)提到（第二章，第五節(jié)，受體學(xué)說中第五個(gè)大問題：藥物與受體相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)），現(xiàn)在復(fù)習(xí)一下具體的過程如下表（這一次改進(jìn)了，呵呵），常常有兩種方式：

三受體-反應(yīng)耦聯(lián)（以前講過，復(fù)習(xí)一下）

1受體-反應(yīng)耦聯(lián)53A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：

遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：遞