利尿藥及脫水藥實(shí)用課件

利尿藥及脫水藥利尿藥及脫水藥12尿液的形成通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的主動(dòng)分泌和重吸收而完成的。腎小球每天濾過180升原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液。99%的原尿在腎小管和集合管被重吸收。

（見圖）2尿液的形成23尿液的形成334利尿藥促進(jìn)排尿→細(xì)胞外液量↓→消除水腫利尿藥水腫無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)利尿藥有助于排鈉利尿，故細(xì)胞外液↓→水腫緩解4利尿藥促進(jìn)排尿→細(xì)胞外液量↓→消除水腫利尿藥水腫無利尿45

常用利尿藥及作用部位1、碳酸酐酶抑制藥(乙酰唑胺)------近曲小管2、高效利尿藥(呋噻米)------髓袢升支粗段3、中效利尿藥(氫氯噻嗪)------遠(yuǎn)曲小管近端4、低效利尿藥(阿米洛利)------遠(yuǎn)曲小管和集合管5 常用利尿藥及作用部位5①碳酸酐酶抑制藥②高效利尿藥③中效利尿藥④低效利尿藥①碳酸酐酶抑制藥67

一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）

(furosemide)[Mechanisms]特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。7

一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）

7髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)管腔 組織間液Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子K+通道髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)管腔 組織間液Na+-K+-28但從尿道最終排出1-2升尿液。當(dāng)尿液流經(jīng)此處的集合管時(shí)，可被大量重吸收，因此尿液被濃縮,尿液排出減少。無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用[Adversereactions]作用類似于甘露醇，但較弱無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)因本藥與尿酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管的酸性主動(dòng)分泌通道。臨床主要用于腦水腫和急性肺水腫搶救，一般與甘露醇合用。[Featuresofclinicaluse][Clinicaluses][Clinicaluses]臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥[Featuresofclinicaluse]特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥[Mechanisms]由于易被代謝，作用弱而不持久無利尿藥時(shí)，髓袢升支粗段對(duì)NaCl的

重吸收共轉(zhuǎn)運(yùn)子但從尿道最終排出1-2升尿液。無利尿藥時(shí)，髓袢升支粗段對(duì)Na9髓質(zhì)高滲的作用： 當(dāng)尿液流經(jīng)此處的集合管時(shí)，可被大量重吸收，因此尿液被濃縮,尿液排出減少。髓質(zhì)高滲的作用：10高效利尿藥

抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使NaCl吸收減少→降低腎臟濃縮功能→有利于排尿11管腔髓袢升支粗段組織間液呋塞米高效利尿藥

抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使NaCl11高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使髓質(zhì)的高滲無法維持→降低腎臟的濃縮功能→排出大量接近于等滲的尿液→產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使1213

[Pharmacologicalactions]使尿中Na+,

K+,

Cl-,

Mg2+,Ca2+排出增多對(duì)血管床有直接的擴(kuò)張作用，可增加全身靜脈血容量，減輕心衰病人的肺淤血。促進(jìn)腎臟前列腺素合成，利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生，故非甾體抗炎藥可干擾利尿藥的作用13

[Pharmacologicalaction1314

[Clinicaluses] 不作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其它藥物無效時(shí)的嚴(yán)重水腫治療。急性肺水腫和腦水腫急慢性腎衰竭高鈣血癥加速某些毒物排泄（藥物中毒的搶救）14

[Clinicaluses]1415

[Adversereactions]

1.水與電解質(zhì)紊亂

表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。2.耳毒性

呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。15

[Adversereactions]15[Pharmacologicalactions]促進(jìn)腎臟前列腺素合成，利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生，故非甾體抗炎藥可干擾利尿藥的作用治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥由于易被代謝，作用弱而不持久選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收，同時(shí)由于Na+的重吸收減少使管腔的負(fù)電位降低，從而減少了K+的分泌，從而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。高血壓------基礎(chǔ)藥物之一,常與其它降壓藥合用，可減少后者的用量①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使髓質(zhì)的高滲無法維持→降低腎臟的濃縮功能→排出大量接近于等滲的尿液→產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用[Clinicaluses]不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。抗利尿作用（作用機(jī)理不清）抗利尿作用（作用機(jī)理不清）各種原因引起的水腫------如心源性水腫，腎源性水腫和肝源性水腫等將H+分泌到細(xì)胞外，Na+吸收入細(xì)胞內(nèi)代謝變化，如高血糖、高脂血癥利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用16

3.高尿酸血癥，并誘發(fā)痛風(fēng)。

因本藥與尿酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管的酸性主動(dòng)分泌通道。4.消化道反應(yīng)

可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸道出血。

[Pharmacologicalactions]16

31617

二、中效利尿藥------氫氯噻嗪

(Hydrochlorothiazide)

[Mechanisms]選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端的Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。17

二、中效利尿藥------氫氯噻嗪 17中效利尿藥18管腔遠(yuǎn)曲小管近端組織間液氫氯噻嗪

抑制Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→抑制NaCl的重吸收→有利于排尿中效利尿藥18管腔遠(yuǎn)曲小管近端組織間液氫氯噻嗪 抑制Na+-1819

[Pharmacologicalactions]利尿作用：溫和而持久

利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生,可被非甾體抗炎藥抑制抗利尿作用（作用機(jī)理不清）

減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀降壓作用是治療高血壓的常用藥19

[Pharmacologicalactions]1920

[Clinicaluses]臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥各種原因引起的水腫------如心源性水腫，腎源性水腫和肝源性水腫等高血壓------基礎(chǔ)藥物之一,常與其它降壓藥合用，可減少后者的用量腎性尿崩癥20

[Clinicaluses]2021

[Adversereactions]

1.電解質(zhì)紊亂，如低K+,可合用保K+利尿藥。2.高尿酸血癥，痛風(fēng)者慎用

3.代謝變化，如高血糖、高脂血癥4.過敏反應(yīng)，與磺胺類藥有交叉過敏反應(yīng)

21

[Adversereactions]2122

三、低效利尿藥(1)------螺內(nèi)酯

(Spironolactone)[Mechanisms]

螺內(nèi)酯是醛固酮(見下頁(yè))的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。

螺內(nèi)酯在遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的重吸收和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+保K+作用。又稱保鉀利尿藥。22

三、低效利尿藥(1)------螺內(nèi)酯 (22醛固酮的作用醛固酮：腎上腺皮質(zhì)釋放→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，影響基因轉(zhuǎn)錄→增加Na+、K+通道和Na+-K+-ATP酶的活性→促進(jìn)Na+的重吸收和K+的分泌。螺內(nèi)酯：化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，拮抗醛固酮的作用醛固酮的作用醛固酮：腎上腺皮質(zhì)釋放→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，影響基因轉(zhuǎn)錄2324

[Featuresofclinicaluse]作用弱，起效慢而持久利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫治療充血性心力衰竭不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀。24

[Featuresofclinicalus2425

三、低效利尿藥(2)------阿米洛利

(Amiloride)

[Mechanisms]選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收，同時(shí)由于Na+的重吸收減少使管腔的負(fù)電位降低，從而減少了K+的分泌，從而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。25

三、低效利尿藥(2)------阿米洛利 2526

[Featuresofclinicaluse]利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。常與排鉀利尿藥合用，治療頑固性水腫。不良反應(yīng)較少。26

[Featuresofclinicalus26保鉀利尿藥（低效利尿藥）27螺內(nèi)酯阿米洛利醛固酮氨苯蝶啶保鉀利尿藥（低效利尿藥）27螺內(nèi)酯阿米洛利醛固酮氨苯蝶啶2728

四、碳酸酐酶抑制藥------乙酰唑胺

(acetazolamide)[Mechanism]-1 抑制近曲小管處碳酸酐酶的活性，抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌，進(jìn)而抑制Na+重吸收，水分重吸收也減少。28

四、碳酸酐酶抑制藥------乙酰唑胺 (a28利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓。治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥預(yù)防急性腎衰竭，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用[Featuresofclinicaluse][Adversereactions][Mechanisms]是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用臨床用25%的高滲溶液無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀保鉀利尿藥（低效利尿藥）抑制近曲小管處碳酸酐酶的活性，抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌，進(jìn)而抑制Na+重吸收，水分重吸收也減少。一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）

(furosemide)水與電解質(zhì)紊亂[Featuresofclinicaluse]將H+分泌到細(xì)胞外，Na+吸收入細(xì)胞內(nèi)通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的主動(dòng)分泌和重吸收而完成的。[Pharmacologicalactions]對(duì)血管床有直接的擴(kuò)張作用，可增加全身靜脈血容量，減輕心衰病人的肺淤血。近曲小管處Na+-H+交換子管腔 組織間液Na+-H+交換子利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。近曲小管處Na+-H+交換子管腔 29近曲小管處Na+重吸收途徑正向反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將H+分泌到細(xì)胞外，Na+吸收入細(xì)胞內(nèi)交換子：近曲小管處Na+重吸收途徑正向反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將H+分30碳酸酐酶抑制藥31乙酰唑胺管腔近曲小管組織間液（—）抑制碳酸酐酶的活性→抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌→進(jìn)而抑制Na+重吸收→水分重吸收也減少碳酸酐酶抑制藥31乙酰唑胺管腔近曲小管組織間液（—）抑制碳酸3132

[Mechanism]-2抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的HCO3-的轉(zhuǎn)運(yùn)，如抑制眼睫狀體向房水中分泌HCO3-，抑制向腦脊液中分泌HCO3-，減少房水和腦脊液。32

[Mechanism]-23233

[Clinicaluses] 由于其利尿作用較弱，臨床上用于治療青光眼

減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓。急性高山病

減少腦脊液的生成，降低腦組織的pH值。堿化尿液，促進(jìn)弱酸性物質(zhì)排出體外33

[Clinicaluses]3334343435第二節(jié)脫水藥

(Osmoticdiuretics)脫水藥又稱滲透性利尿藥------髓袢降支細(xì)段特點(diǎn)：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織②易經(jīng)腎小球?yàn)V過③不易被腎小管再吸收④在體內(nèi)不被代謝35第二節(jié)脫水藥(Osmoticdiuretic3536

[Pharmacologicalactions]脫水作用主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。利尿作用血液中水分增多使循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過率增加，且該藥不易被重吸收，因而減少對(duì)水的重吸收。36[Pharmacologicalactions]3637

減少電解質(zhì)重吸收

由于排尿速率增加，減少了尿液與腎小管上皮細(xì)胞接觸的時(shí)間，故減少電解質(zhì)重吸收稀釋腎小管內(nèi)有害物質(zhì)

滲透性利尿可維持足夠的尿量，可稀釋腎小管內(nèi)有害物質(zhì)373738甘露醇

(Mannitol)臨床主要用20%的高滲溶液，靜脈注射或靜脈滴注治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥治療青光眼預(yù)防急性腎衰竭，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死38甘露醇(Mannitol)臨床主要用20%的高滲溶液，3839山梨醇

(Sorbitol)是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用臨床用25%的高滲溶液作用類似于甘露醇，但較弱39山梨醇(Sorbitol)是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便39是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生,可被非甾體抗炎藥抑制特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。[Adversereactions]利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用[Pharmacologicalactions][Mechanism]-2呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。加速某些毒物排泄（藥物中毒的搶救）[Pharmacologicalactions]無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)抑制近曲小管處碳酸酐酶的活性，抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌，進(jìn)而抑制Na+重吸收，水分重吸收也減少。特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。各種原因引起的水腫------如心源性水腫，腎源性水腫和肝源性水腫等高血壓------基礎(chǔ)藥物之一,常與其它降壓藥合用，可減少后者的用量堿化尿液，促進(jìn)弱酸性物質(zhì)排出體外高尿酸血癥，痛風(fēng)者慎用40葡萄糖

(Glucose)臨床常用的是50%高滲溶液由于易被代謝，作用弱而不持久臨床主要用于腦水腫和急性肺水腫搶救，一般與甘露醇合用。是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用40葡萄糖(Gl40思考題

為什么糖尿病人有尿量增多現(xiàn)象？思考題 41利尿藥及脫水藥利尿藥及脫水藥4243尿液的形成通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的主動(dòng)分泌和重吸收而完成的。腎小球每天濾過180升原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液。99%的原尿在腎小管和集合管被重吸收。

（見圖）2尿液的形成4344尿液的形成34445利尿藥促進(jìn)排尿→細(xì)胞外液量↓→消除水腫利尿藥水腫無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)利尿藥有助于排鈉利尿，故細(xì)胞外液↓→水腫緩解4利尿藥促進(jìn)排尿→細(xì)胞外液量↓→消除水腫利尿藥水腫無利尿4546

常用利尿藥及作用部位1、碳酸酐酶抑制藥(乙酰唑胺)------近曲小管2、高效利尿藥(呋噻米)------髓袢升支粗段3、中效利尿藥(氫氯噻嗪)------遠(yuǎn)曲小管近端4、低效利尿藥(阿米洛利)------遠(yuǎn)曲小管和集合管5 常用利尿藥及作用部位46①碳酸酐酶抑制藥②高效利尿藥③中效利尿藥④低效利尿藥①碳酸酐酶抑制藥4748

一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）

(furosemide)[Mechanisms]特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。7

一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）

48髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)管腔 組織間液Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子K+通道髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)管腔 組織間液Na+-K+-249但從尿道最終排出1-2升尿液。當(dāng)尿液流經(jīng)此處的集合管時(shí)，可被大量重吸收，因此尿液被濃縮,尿液排出減少。無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用[Adversereactions]作用類似于甘露醇，但較弱無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)因本藥與尿酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管的酸性主動(dòng)分泌通道。臨床主要用于腦水腫和急性肺水腫搶救，一般與甘露醇合用。[Featuresofclinicaluse][Clinicaluses][Clinicaluses]臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥[Featuresofclinicaluse]特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥[Mechanisms]由于易被代謝，作用弱而不持久無利尿藥時(shí)，髓袢升支粗段對(duì)NaCl的

重吸收共轉(zhuǎn)運(yùn)子但從尿道最終排出1-2升尿液。無利尿藥時(shí)，髓袢升支粗段對(duì)Na50髓質(zhì)高滲的作用： 當(dāng)尿液流經(jīng)此處的集合管時(shí)，可被大量重吸收，因此尿液被濃縮,尿液排出減少。髓質(zhì)高滲的作用：51高效利尿藥

抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使NaCl吸收減少→降低腎臟濃縮功能→有利于排尿52管腔髓袢升支粗段組織間液呋塞米高效利尿藥

抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使NaCl52高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使髓質(zhì)的高滲無法維持→降低腎臟的濃縮功能→排出大量接近于等滲的尿液→產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使5354

[Pharmacologicalactions]使尿中Na+,

K+,

Cl-,

Mg2+,Ca2+排出增多對(duì)血管床有直接的擴(kuò)張作用，可增加全身靜脈血容量，減輕心衰病人的肺淤血。促進(jìn)腎臟前列腺素合成，利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生，故非甾體抗炎藥可干擾利尿藥的作用13

[Pharmacologicalaction5455

[Clinicaluses] 不作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其它藥物無效時(shí)的嚴(yán)重水腫治療。急性肺水腫和腦水腫急慢性腎衰竭高鈣血癥加速某些毒物排泄（藥物中毒的搶救）14

[Clinicaluses]5556

[Adversereactions]

1.水與電解質(zhì)紊亂

表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。2.耳毒性

呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。15

[Adversereactions]56[Pharmacologicalactions]促進(jìn)腎臟前列腺素合成，利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生，故非甾體抗炎藥可干擾利尿藥的作用治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥由于易被代謝，作用弱而不持久選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收，同時(shí)由于Na+的重吸收減少使管腔的負(fù)電位降低，從而減少了K+的分泌，從而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。高血壓------基礎(chǔ)藥物之一,常與其它降壓藥合用，可減少后者的用量①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使髓質(zhì)的高滲無法維持→降低腎臟的濃縮功能→排出大量接近于等滲的尿液→產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用[Clinicaluses]不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。抗利尿作用（作用機(jī)理不清）抗利尿作用（作用機(jī)理不清）各種原因引起的水腫------如心源性水腫，腎源性水腫和肝源性水腫等將H+分泌到細(xì)胞外，Na+吸收入細(xì)胞內(nèi)代謝變化，如高血糖、高脂血癥利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用57

3.高尿酸血癥，并誘發(fā)痛風(fēng)。

因本藥與尿酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管的酸性主動(dòng)分泌通道。4.消化道反應(yīng)

可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸道出血。

[Pharmacologicalactions]16

35758

二、中效利尿藥------氫氯噻嗪

(Hydrochlorothiazide)

[Mechanisms]選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端的Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。17

二、中效利尿藥------氫氯噻嗪 58中效利尿藥59管腔遠(yuǎn)曲小管近端組織間液氫氯噻嗪

抑制Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→抑制NaCl的重吸收→有利于排尿中效利尿藥18管腔遠(yuǎn)曲小管近端組織間液氫氯噻嗪 抑制Na+-5960

[Pharmacologicalactions]利尿作用：溫和而持久

利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生,可被非甾體抗炎藥抑制抗利尿作用（作用機(jī)理不清）

減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀降壓作用是治療高血壓的常用藥19

[Pharmacologicalactions]6061

[Clinicaluses]臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥各種原因引起的水腫------如心源性水腫，腎源性水腫和肝源性水腫等高血壓------基礎(chǔ)藥物之一,常與其它降壓藥合用，可減少后者的用量腎性尿崩癥20

[Clinicaluses]6162

[Adversereactions]

1.電解質(zhì)紊亂，如低K+,可合用保K+利尿藥。2.高尿酸血癥，痛風(fēng)者慎用

3.代謝變化，如高血糖、高脂血癥4.過敏反應(yīng)，與磺胺類藥有交叉過敏反應(yīng)

21

[Adversereactions]6263

三、低效利尿藥(1)------螺內(nèi)酯

(Spironolactone)[Mechanisms]

螺內(nèi)酯是醛固酮(見下頁(yè))的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。

螺內(nèi)酯在遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的重吸收和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+保K+作用。又稱保鉀利尿藥。22

三、低效利尿藥(1)------螺內(nèi)酯 (63醛固酮的作用醛固酮：腎上腺皮質(zhì)釋放→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，影響基因轉(zhuǎn)錄→增加Na+、K+通道和Na+-K+-ATP酶的活性→促進(jìn)Na+的重吸收和K+的分泌。螺內(nèi)酯：化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，拮抗醛固酮的作用醛固酮的作用醛固酮：腎上腺皮質(zhì)釋放→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，影響基因轉(zhuǎn)錄6465

[Featuresofclinicaluse]作用弱，起效慢而持久利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫治療充血性心力衰竭不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀。24

[Featuresofclinicalus6566

三、低效利尿藥(2)------阿米洛利

(Amiloride)

[Mechanisms]選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收，同時(shí)由于Na+的重吸收減少使管腔的負(fù)電位降低，從而減少了K+的分泌，從而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。25

三、低效利尿藥(2)------阿米洛利 6667

[Featuresofclinicaluse]利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。常與排鉀利尿藥合用，治療頑固性水腫。不良反應(yīng)較少。26

[Featuresofclinicalus67保鉀利尿藥（低效利尿藥）68螺內(nèi)酯阿米洛利醛固酮氨苯蝶啶保鉀利尿藥（低效利尿藥）27螺內(nèi)酯阿米洛利醛固酮氨苯蝶啶6869

四、碳酸酐酶抑制藥------乙酰唑胺

(acetazolamide)[Mechanism]-1 抑制近曲小管處碳酸酐酶的活性，抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌，進(jìn)而抑制Na+重吸收，水分重吸收也減少。28

四、碳酸酐酶抑制藥------乙酰唑胺 (a69利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓。治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥預(yù)防急性腎衰竭，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死利尿作用僅在醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用[Featuresofclinicaluse][Adversereactions][Mechanisms]是甘露醇的同分異構(gòu)體，價(jià)格便宜故常被選用臨床用25%的高滲溶液無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀保鉀利尿藥（低效利尿藥）抑制近曲小管處碳酸酐酶的活性，抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌，進(jìn)而抑制Na+重吸收，水分重吸收也減少。一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）

(furosemide)水與電解質(zhì)紊亂[Featuresofclinicaluse]將H+分泌到細(xì)胞外，Na+吸收入細(xì)胞內(nèi)通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的主動(dòng)分泌和重吸收而完成的。[Pharmacologicalactions]對(duì)血管床有直接的擴(kuò)張作用，可增加全身靜脈血容量，減輕心衰病人的肺淤血。近曲小管處Na+-H+交換子管腔 組織間液Na+-H+交換子利尿作用與醛固酮存在無關(guān)。近曲小管處Na+-H+交換子管腔 70近曲小管處Na+重吸收途徑正向反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將H+分泌到細(xì)胞外，Na+吸收入細(xì)胞內(nèi)交換子：近曲小管處Na+重吸收途徑正向反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將H+分71碳酸酐酶抑制藥72乙酰唑胺管腔近曲小管組織間液（—）抑制碳酸酐酶的活性→抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)H+的分泌→進(jìn)而抑制Na+重吸收→水分重吸收也減少碳酸酐酶抑制藥31乙酰唑胺管腔近曲小管組織間液（—）抑制碳酸7273

[Mechanism]-2抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的HCO3-的轉(zhuǎn)運(yùn)，如抑制眼睫狀體向房水中分泌HCO3-，抑制向腦脊液中分泌HCO3-，減少房水和腦脊液。32

[Mechanism]-27374

[Clinicaluses] 由于其利尿作用較弱，臨床上用于治療青光眼

減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓。急性高山病

減少腦脊液的生成，降低腦組織的pH值。堿化尿液，促