企業(yè)如何做好迎接新版GMP檢查工作課件

GMP來了，你準(zhǔn)備好了嗎？2013年1月3日GMP來了，你準(zhǔn)備好了嗎？2013年1月3日1主要內(nèi)容一、檢查前二、檢查中三、如何待人接物四、如何面對檢查員五、檢查中常見的問題六、檢查后主要內(nèi)容一、檢查前2一、檢查前一、檢查前1、提前與檢查員電話聯(lián)系:

詢問對方的姓名，工作單位，職務(wù)等，便于設(shè)計(jì)參觀牌或席位卡;

詢問對方的身材，方便準(zhǔn)備合適的潔凈區(qū)工作服和工作鞋;

詢問對方的飲食習(xí)慣，便于安排工作餐。2、短信告知對方本地近期的氣溫及天氣變化趨勢情況，便于檢查員準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)姆b。一、檢查前一、檢查前3一、檢查前

3、告知對方你公司的作息時(shí)間表，便于檢查員安排檢查時(shí)間表；(如早晨幾點(diǎn)上班，中午幾點(diǎn)午餐，下午幾點(diǎn)上班，下午幾點(diǎn)下班等)4、提前告知檢查員從所住的賓館前往公司大致所需的時(shí)間。一、檢查前3、告知對方你公司的作息時(shí)間表，便于檢查4一、檢查前5、如可能的話，提前將公司申請認(rèn)證的材料電子版本發(fā)送給檢查員，便于檢查員提前熟悉公司情況，合理制訂和安排檢查方案。6、安排人員到機(jī)場(火車站、汽車站)迎接檢查員。7、準(zhǔn)備好首次會議的企業(yè)介紹，在每個(gè)檢查員的桌面應(yīng)放置一份打印好的企業(yè)介紹，這樣就不需要檢查員在聽的過程中記筆記。

一、檢查前5、如可能的話，提前將公司申請認(rèn)證的材料5一、檢查前8、企業(yè)介紹的內(nèi)容應(yīng)包含有認(rèn)證產(chǎn)品的工藝流程介紹和車間工藝平面布局介紹。9、參加首次會議企業(yè)人員的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好還有部門和職務(wù)，便于檢查員盡快熟悉。10、如有可能的話，準(zhǔn)備一個(gè)較大的會議室，如教室也可以，安排幾個(gè)獨(dú)立的工作臺，便于檢查員獨(dú)立工作。一、檢查前8、企業(yè)介紹的內(nèi)容應(yīng)包含有認(rèn)證產(chǎn)品的工藝流6二、檢查中二、檢查中1、首次會議通常的議程:檢查員向企業(yè)出示檢查通知，介紹檢查組成員，宣讀并簽署檢查員承諾書。

企業(yè)介紹參加首次會議人員，宣讀企業(yè)的承諾書并簽字蓋章。

企業(yè)介紹本次申請認(rèn)證的基本情況。在企業(yè)介紹過程中，檢查員可能會提一些問題。2、檢查組會告知企業(yè)檢查期間的總體時(shí)間安排。

二、檢查中二、檢查中7二、檢查中3、檢查組與企業(yè)商討檢查期間的動態(tài)生產(chǎn)安排，企業(yè)應(yīng)盡量滿足檢查組的要求。4、檢查組在現(xiàn)場檢查中，企業(yè)可安排專門人員記錄檢查員的提問及企業(yè)人員的回答情況，便十企業(yè)老總及時(shí)了解檢查的進(jìn)展情況。5、在檢查文件時(shí)，表格會有助于與檢查員之間的有效溝通。二、檢查中3、檢查組與企業(yè)商討檢查期間的動態(tài)生產(chǎn)安排8檢查需求表樣張

檢查需求表樣張

9二、檢查中6、在回答檢查員的提問時(shí)，不要搶著回答，如果檢查員沒有指定回答人員的時(shí)候，應(yīng)由企業(yè)最熟悉的人員來回答問題。7、檢查過程中，應(yīng)如實(shí)回答問題，有就有，沒有就沒有，沒有把握的，可以查了以后再告訴檢查員，千萬不要憑想象，就亂回答。

二、檢查中6、在回答檢查員的提問時(shí)，不要搶著回答，10二、檢查中8、對檢查員提出的可能的缺陷，不要正面和檢查員頂撞，但可以請教檢查員該缺陷的理由及風(fēng)險(xiǎn)大小，改正的難以程度等。9、對檢查組每天的反饋意見要認(rèn)真記錄，一定要真正理解，舉一反三，在接下來的幾天中，及時(shí)將可能的整改方案和檢查員進(jìn)行討論。二、檢查中8、對檢查員提出的可能的缺陷，不要正面和檢11二、檢查中10、檢查組在工廠內(nèi)檢查，企業(yè)應(yīng)按照企業(yè)對外來人員的規(guī)定對檢查員一視同仁，不要因?yàn)槭菣z查員就可以不做要求，不然的話，很可能就是一條缺陷。11、中午工作餐宜安排在公司的食堂，與員工一樣或比員工多一個(gè)菜就可以了，不要把檢查員當(dāng)飯桶。

二、檢查中10、檢查組在工廠內(nèi)檢查，企業(yè)應(yīng)按照企業(yè)12二、檢查中12、如果檢查組請企業(yè)代為安排晚餐的話，晚餐可選擇當(dāng)?shù)氐囊恍┨厣?，大飯店到處都有，但特色菜肴可能更會給檢查員留下深刻印象。晚餐不要復(fù)雜，耗費(fèi)的時(shí)間不宜過長，不要喝酒，大多數(shù)檢查員晚上是要加班整理材料的。13、末次會議時(shí)，檢查組會書面提交給企業(yè)本次檢查中發(fā)現(xiàn)的問題(缺陷)，對某些問題(缺陷)的描述，可以與檢查組談?wù)?，一定要充分理解問題(缺陷)描述的意思，便于下一步的整改。二、檢查中12、如果檢查組請企業(yè)代為安排晚餐的話，晚13三、如何待人接物對話溝通的技巧形體上要專注放松。這就要求自己的眼神或動作一定要放松、展開。方法上要保持交流。也就是說，一個(gè)人是完不成交流的任務(wù)的，因此要注意和別人談話時(shí)，促使他人發(fā)表自己的見解。態(tài)度上要從心開始。不用心的人，既失掉了對別人的把握，也喪失了對自己的控制。策略上要目的領(lǐng)先。因?yàn)?，忘掉目的的任何行為都是盲目的。三、如何待人接物對話溝通的技?4三、如何待人接物要注意每個(gè)人的妝容儀表，著裝要符合自己的身份和崗位需求，這是對待客人最起碼的尊重，但是無菌室內(nèi)嚴(yán)禁化妝及戴任何飾品站有站相坐有坐相

三、如何待人接物要注意每個(gè)人的妝容儀表，著裝要符合自己的身份15三、如何待人接物正確的站姿應(yīng)該是：保持重心在丹田處，并且站穩(wěn)的中心是不晃動的正確的坐姿應(yīng)該是端正的：當(dāng)然一個(gè)人的權(quán)力越高，見下屬的時(shí)候，他坐在椅子上的面積也就越大；相反，如果是去見比自己地位高的人，那就要少坐點(diǎn)，千萬不可坐得比上級還多，坐半個(gè)椅子的面積即可，表示對他的尊重三、如何待人接物正確的站姿應(yīng)該是：保持重心在16三、如何待人接物第三，行走姿勢。走路千萬不可拖泥帶水，或者腳步都抬不起來，這樣的人幾乎難以在競爭的世界上立足。因?yàn)椋@會給別人帶來效率太低的印象。在無菌室內(nèi)走路要輕，不能快，因?yàn)槟愕娜魏蝿幼鞫际菍χ車h(huán)境的最大影響。三、如何待人接物第三，行走姿勢。17三、如何待人接物精神要飽滿，不要沒精打采如果你能夠通過不同的方式和別人交往，同時(shí)注重自己的語調(diào)、把握好自己的情緒，就會獲得別人的好感，就會讓別人覺得你是一個(gè)溫文爾雅、情商很高的人三、如何待人接物精神要飽滿，不要沒精打采18三、如何待人接物要注意看人的眼神人的眼神有三種角度：①一種是仰視。這通常是孩子看父母的眼神。如果一個(gè)人下顎抬得很高仰視別人，別人就會覺得這個(gè)人很幼稚。②第二種是俯視。這種眼神也不太常見。如果一個(gè)人俯視別人，別人就會覺得他傲慢。所以這兩個(gè)角度的眼神都是不能用的，因?yàn)樗鼤o人帶來這個(gè)人不親近、不隨和的印象。

三、如何待人接物要注意看人的眼神19三、如何待人接物③正確的做法應(yīng)該是第三種，平視，平視就是看著別人的雙眼，保持水平線，這樣顯得自己很從容，也很親近。三、如何待人接物③正確的做法應(yīng)該是第三種，平視，平視就是看20四、如何面對檢查員見了檢查員一定要熱情相迎，首先問一聲你好！一定不要見了檢查員馬上逃離自己的崗位或者在檢查員提問其他員工時(shí)自己悄悄溜掉形體上要放松，記住，檢查員也是普通人！在不提問自己或者獨(dú)自參觀時(shí)你要按照崗位上的規(guī)定做自己的動作：擦設(shè)備、觀察溫濕度計(jì)、寫記錄、看SOP……不要說或做一些與崗位或者工作無關(guān)的事情四、如何面對檢查員見了檢查員一定要熱情相迎，首先問一聲你好！21四、如何面對檢查員要學(xué)會對話：對話從心開始我們常能聽到一句話：態(tài)度決定一切。其實(shí)，在人與人之間的溝通中也是一樣，一個(gè)人的表情、語氣、肢體語言，都在傳達(dá)給別人一種態(tài)度。別人可以評價(jià)這個(gè)人是親和的；也可以評價(jià)是沉悶的，沒有表情；還可以評價(jià)是冷漠的；還可以評價(jià)是熱情的。這些大部分都源于這個(gè)人的聲音、情緒和表達(dá)。要學(xué)會不懂就問，尤其是對檢查員，要表現(xiàn)得謙虛好問，但是關(guān)鍵時(shí)刻也要敢于堅(jiān)持原則四、如何面對檢查員要學(xué)會對話：對話從心開始22幾點(diǎn)感悟人成功并不是什么條件都具備才可以要學(xué)會說，先要學(xué)會聽你會明白，別人這樣說能在深層次上打動聽眾，你這樣講也會在深層次上打動聽眾弱者是被同情出來的聽眾關(guān)心的是你講的對我是不是有大用所以一開場就要講聽眾最需要的幾點(diǎn)感悟人成功并不是什么條件都具備才可以23幾點(diǎn)感悟信念就是一種確定的感覺試問，還有什么比一個(gè)人對自己的性別更加確信的嗎？什么是夢想？就是靈魂的具體顯現(xiàn)，有夢想的人才能有精神世界幾點(diǎn)感悟信念就是一種確定的感覺24幾點(diǎn)感悟一個(gè)人獨(dú)處的時(shí)候在做什么，代表著一個(gè)人的境界你一個(gè)人在崗位的時(shí)候做些什么？玩手機(jī)？看小說？吃東西？（制藥企業(yè)嚴(yán)格禁止的動作?。?。。。。。。什么是境界？是指人或事務(wù)所達(dá)到的程度或表現(xiàn)的情況幾點(diǎn)感悟一個(gè)人獨(dú)處的時(shí)候在做什么，代表著一個(gè)人的境界25幾點(diǎn)感悟如何化解緊張緊張就是不適應(yīng)1、沒有經(jīng)歷2、造化低3、把焦點(diǎn)放在自己身上化解的關(guān)鍵：1、上臺你就是主角2、直接向后看，不要跟具體某人對接目光

3、轉(zhuǎn)移注意力，如拿一本書或者什么物件4、忘詞怎么辦

1）把提綱放在臺上

2）學(xué)會提問，找人回答

3）轉(zhuǎn)移，學(xué)評書，且聽下回分解

5、上臺后手放腰上，站穩(wěn)

6、有幽默感：幽默的境界是可以拿自己的缺點(diǎn)開涮幾點(diǎn)感悟如何化解緊張26五、檢查中常見問題在對藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查存在的缺陷項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析中，缺陷較為集中在質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證和廠房與設(shè)施部分，其次為文件管理、生產(chǎn)管理、設(shè)備、確認(rèn)與驗(yàn)證、物料與產(chǎn)品、機(jī)構(gòu)與人員等部分。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢及委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)部分缺陷項(xiàng)較少。質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分的缺陷項(xiàng)又較為集中的出現(xiàn)在質(zhì)量體系、偏差處理、變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、取樣檢驗(yàn)、無菌檢查等方面。五、檢查中常見問題在對藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查存在的缺陷項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)27110家藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷分布分析缺陷分布所占比例質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證22.6%廠房與設(shè)施14.4%文件管理13.2%生產(chǎn)管理10.8%確認(rèn)與驗(yàn)證9.1%設(shè)備9%物料與產(chǎn)品8.3%機(jī)構(gòu)與人員8%產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回1.3%自檢1.2%委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)0.3%110家藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷分布分析缺陷分布所占比28FDA對生物制品檢查的常見缺陷操作規(guī)程制定的不完善沒有按照操作規(guī)程做，或沒有按要求記錄日常監(jiān)控程序缺失質(zhì)量控制缺乏科學(xué)理論支持偏差調(diào)查培訓(xùn)(GMP、操作等)放行過程批生產(chǎn)記錄的管理清潔、消毒和維護(hù)保養(yǎng)FDA對生物制品檢查的常見缺陷操作規(guī)程制定的不完善29人員培訓(xùn)方面的法規(guī)要求第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果。第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)(如:高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū))的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。附錄一第二十條凡在潔凈區(qū)工作的人員(包括清潔工和設(shè)備維修工)應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識。未受培訓(xùn)的外部人員(如外部施工人員或維修人員)在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。人員培訓(xùn)方面的法規(guī)要求第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定30人員培訓(xùn)方面常見問題1、對人員培訓(xùn)效果的現(xiàn)場考核，缺乏足夠的存檔材料。2、未制定培訓(xùn)效果的評價(jià)制度，未根據(jù)不同級別不同部門制定有針對性的年度培訓(xùn)計(jì)劃，經(jīng)對部分操作人員現(xiàn)場抽查提問，不能準(zhǔn)確回答，培訓(xùn)效果不理想(第26條);3、對進(jìn)入廠房的檢查人員未按文件規(guī)定進(jìn)行指導(dǎo)。(如對外來的進(jìn)入B+A區(qū)域的檢查人員未要求進(jìn)行更衣確認(rèn)、對進(jìn)入生物制品有毒區(qū)域人員未進(jìn)行預(yù)防疫苗確認(rèn)、對進(jìn)入青霉素等高致敏區(qū)域未提醒或要求皮試等)4、外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域無登記。5、未對無菌區(qū)操作人員進(jìn)行更衣確認(rèn)，現(xiàn)場觀察到無菌灌裝區(qū)域操作人員部分操作不規(guī)范。6、進(jìn)入無菌區(qū)生產(chǎn)操作人員的更衣確認(rèn)僅進(jìn)行了一次測試，且未見對人員更衣是否規(guī)范的評估材料。(附錄1第20條)7、員工無菌生產(chǎn)操作意識有待進(jìn)一步提高。人員培訓(xùn)方面常見問題1、對人員培訓(xùn)效果的現(xiàn)場考核，缺31廠房設(shè)施常見問題1、廠房、設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施不足，缺乏控制記錄，如滅蠅燈和電子貓無編號，且無控制記錄，制水間窗戶無紗窗，門口無防蟲設(shè)施，包材庫墻角通風(fēng)孔無紗窗(第43條);2、生產(chǎn)廠區(qū)建筑物的入口未見防止爬蟲進(jìn)入的設(shè)施。(第43條)3、不同區(qū)域設(shè)置的滅蠅燈未設(shè)定不同的檢查標(biāo)準(zhǔn)。法規(guī)要求:第四十二條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第一百八十二條下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄:

(六)蟲害控制廠房設(shè)施常見問題1、廠房、設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入32水系統(tǒng)常見問題1、純化水制備崗位未對多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、軟化器的出水水質(zhì)定期進(jìn)行監(jiān)控，制水現(xiàn)場崗位水質(zhì)檢測不在崗位現(xiàn)場進(jìn)行。(第100條)2、制水崗位取樣口統(tǒng)一的無編號標(biāo)識。(第100條)3、純化水制備系統(tǒng)二級反滲透機(jī)組上配備的電導(dǎo)率儀無法拆下校驗(yàn)，未見企業(yè)定期采取比對等方式對其進(jìn)行管理。4、制水崗位發(fā)現(xiàn)，從純化水儲罐連接到制備注射用水的多效蒸餾水機(jī)和純蒸汽發(fā)生器的輸送管道不循環(huán)，管路中也無排除管道中剩余水的排放閥門。討論題:某些儀器自帶的儀表無法拆下校準(zhǔn)，怎么辦?水系統(tǒng)常見問題1、純化水制備崗位未對多介質(zhì)過濾器、活33標(biāo)簽平衡管理方面的問題1、企業(yè)的包裝材料的平衡限度均為100%，在包裝材料進(jìn)廠驗(yàn)收時(shí)無法做到準(zhǔn)確計(jì)數(shù)，所以在批生產(chǎn)記錄中反映的數(shù)值均為推算數(shù)，不是真實(shí)的數(shù)據(jù)。2、中國GMP215條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。3、歐盟GMP5.51使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門的管理措施。與切割式標(biāo)簽相比，卷筒式標(biāo)簽通常更便于防止混淆。5.56在數(shù)額平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。指南(口服固體制劑)153頁:離線打印批號和生產(chǎn)日期和有效期的印字包材需計(jì)數(shù)發(fā)放，數(shù)量平衡的限度應(yīng)是100%。標(biāo)簽平衡管理方面的問題34原輔料稱量崗位常見問題1、在同一房間同時(shí)稱量不同的原輔料，未規(guī)定不同物料稱量的先后順序。工作服上潔染物料不容易識別。稱量或配料無單項(xiàng)流保護(hù)。法規(guī)要求:

第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。討論:某企業(yè)在改造時(shí)，想將車間原有的原輔料稱量間和活性炭稱量間合并為一間，從風(fēng)險(xiǎn)分析角度看，可以嗎?原輔料稱量崗位常見問題1、在同一房間同時(shí)稱量不同的原35原輔料稱量崗位常見問題2、稱量磅秤缺少定期校驗(yàn)3、稱量時(shí)復(fù)核人員不在現(xiàn)場，且稱量磅秤無打印記錄。法規(guī)要求:第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。原輔料稱量崗位常見問題2、稱量磅秤缺少定期校驗(yàn)36電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)常見問題數(shù)據(jù)備份不及時(shí)，備份方式的方式和備份數(shù)據(jù)的儲存地點(diǎn)不能確保數(shù)據(jù)的安全，數(shù)據(jù)的修改不受控制，關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入無人復(fù)核，接觸數(shù)據(jù)的人員未分級授權(quán)，密碼未定期更換等。法規(guī)要求:新版GMP第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程;記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄;應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄;關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副木或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)常見問題數(shù)據(jù)備份不及時(shí)，備份方式的方37濕熱滅菌柜的問題“未對無菌區(qū)使用的滅菌烘箱定期進(jìn)行真空泄漏檢測。”“用于生產(chǎn)的濕熱滅菌柜用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭未分別設(shè)置(附錄一第70條)”;“無菌灌裝動態(tài)操作發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場B級區(qū)使用的料液緩沖瓶在滅菌后瓶底和內(nèi)壁尚有少許水珠，緩沖瓶上的呼吸器被玻璃紙包裹。(附錄一第71條（2）)”“小容量注射劑車間對灌裝頭和軟管的真空濕熱滅菌，將待滅菌物品直接放置在有注射用水的不銹鋼容器中進(jìn)行，對待滅菌物品缺乏包扎?！庇懻摚捍郎缇浌艿臄[放?濕熱滅菌柜的問題“未對無菌區(qū)使用的滅菌烘箱定期進(jìn)38無菌生產(chǎn)區(qū)的常見問題

1、高溫滅菌柜的密封性問題高溫滅菌柜無腔室內(nèi)、外壓差顯示裝置，無法有效防止己滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中遭受污染。干熱滅菌過程中，未記錄腔室內(nèi)外的壓差。(附錄1第72條)干熱滅菌后降溫過程中，腔室內(nèi)外的壓差記錄不完整。(附錄1第72條)法規(guī)要求:無菌藥品附錄第七十四條應(yīng)有措施防止己滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中遭受污染。任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)(液體或氣體)應(yīng)經(jīng)過滅菌或除菌處理無菌藥品附錄第七十二條干熱滅菌符合以下要求:(一)干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測試。(二)干熱滅菌用于去除熱原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)。(三)干熱滅菌過程中的溫度、時(shí)間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當(dāng)有記錄。無菌生產(chǎn)區(qū)的常見問題1、高溫滅菌柜的密封性問題39濕熱滅菌柜的問題法規(guī)要求:GMP無菌藥品附錄中第七十一條濕熱滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求:(一)濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)測定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當(dāng)定期對腔室作檢漏測試。

(二)除己密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。第七十條熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求:(一)在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用十監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用十控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確定。應(yīng)使用溫度探頭記錄待滅菌品或滅菌腔室冷點(diǎn)的溫度，該冷點(diǎn)在驗(yàn)證過程中確定。同時(shí)應(yīng)在安放另一支獨(dú)立的測溫探頭進(jìn)行對照。（WHOGMP）濕熱滅菌柜的問題法規(guī)要求:40濕熱滅菌柜的問題清洗后的容器具、包裝材料膠塞滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)問題“B級區(qū)滅菌烘箱的開門處未按照B+A進(jìn)行管理?！?附錄一第13條)無菌附錄第十三條無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇B+A:直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；B:直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。對密閉和密封的理解濕熱滅菌柜的問題清洗后的容器具、包裝材料膠塞滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)問題41對無菌生產(chǎn)區(qū)動態(tài)監(jiān)控項(xiàng)目的理解第十條應(yīng)當(dāng)按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測:

(二)在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對A級潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測。第十一條應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法(如棉簽擦拭法和接觸碟法)等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。A級區(qū):懸浮粒子、沉降菌，（生產(chǎn)全過程）（對所有標(biāo)稱A級區(qū)區(qū)域），浮游菌(如擔(dān)心影響產(chǎn)品灌裝，可在生產(chǎn)前后進(jìn)行)討論:風(fēng)速要動態(tài)監(jiān)控嗎?對無菌生產(chǎn)區(qū)動態(tài)監(jiān)控項(xiàng)目的理解42對A級層流保護(hù)范圍的確認(rèn)對玻璃擋板作用的理解對進(jìn)風(fēng)、回風(fēng)口位置的理解第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄(如煙霧試驗(yàn)的錄像)。對A級層流保護(hù)范圍的確認(rèn)對玻璃擋板作用的理解43除菌過濾器的安裝位置問題

歐盟和中國GMP無菌藥品附錄中與其它滅菌方法相比，除菌過濾的風(fēng)險(xiǎn)最大，因此，宜安裝第二只己滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。要盡量減少固定的不可拆卸的管道。除菌過濾器的安裝位置問題歐盟和中國GMP無菌44B+A區(qū)域操作工的操作細(xì)節(jié)問題工作服的穿戴?手消毒的頻次手套單層?雙層?站立時(shí)手的擺放?行走時(shí)手的姿勢?速度?手進(jìn)入A級區(qū)時(shí)的位置?速度?開門的方式?工作服監(jiān)測的時(shí)機(jī)?B+A區(qū)域操作工的操作細(xì)節(jié)問題工作服的穿戴?45空調(diào)系統(tǒng)的停機(jī)問題例：“該企業(yè)從2011年3月10日做完驗(yàn)證生產(chǎn)后，公司開始停產(chǎn)，12月3日空調(diào)機(jī)組、水系統(tǒng)恢復(fù)運(yùn)行，企業(yè)尚未完成規(guī)定的3個(gè)周期的驗(yàn)證，便為迎接檢查正常生產(chǎn)，未見企業(yè)采取對此期間生產(chǎn)的產(chǎn)品的控制措施(第144條)”;無菌附錄一第三十八條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。對“必要的測試”的理解空調(diào)系統(tǒng)的停機(jī)問題例：“該企業(yè)從2011年3月10日46洗瓶機(jī)的超聲波頻率問題洗瓶崗位SOP中，未規(guī)定具體的超聲波頻率的范圍，批生產(chǎn)記錄中也未見實(shí)際生產(chǎn)中設(shè)定的參數(shù)范圍。(第170條、第175條)洗瓶機(jī)的超聲波頻率問題洗瓶崗位SOP中，未規(guī)定具體的超聲波頻47對空調(diào)初中效初阻力值的理解對空調(diào)初中效清洗(更換)的初阻力值的理解問題。常見的是達(dá)到初阻力兩倍，要進(jìn)行清洗(更換)。每次清洗后，初阻力會發(fā)生變化，是否進(jìn)行清洗(更換)的初阻力是一個(gè)恒定值?如不恒定，會有什么影響?對空調(diào)初中效初阻力值的理解對空調(diào)初中效清洗(更換)的初阻力值48質(zhì)量管理體系常見問題風(fēng)險(xiǎn)管理的理解運(yùn)用、偏差、變更控制等一、質(zhì)量管理體系有待于進(jìn)一步加強(qiáng):1、偏差處理流程不夠完善，如對偏差的分類在偏差處理結(jié)束之后，對生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)的偏差僅記錄在批記錄中，沒有全部報(bào)告和登記，部分偏差的調(diào)查不夠深入，沒有找到根本原因等。(第250條)2、生產(chǎn)過程中使用的消毒劑購進(jìn)不檢驗(yàn)，也無放行證書。(第228條)3、偏差處理過程中由于CAPA產(chǎn)生的變更未納入變更控制。(第246條)”質(zhì)量管理體系常見問題風(fēng)險(xiǎn)管理的理解運(yùn)用、偏差49質(zhì)量管理體系常見問題二、質(zhì)量管理系統(tǒng)尚待進(jìn)一步完善:1、偏差申請表中未描述發(fā)生偏差時(shí)現(xiàn)場所采取的應(yīng)急措施，未對偏差進(jìn)行分類，偏差調(diào)查報(bào)告中未描述該偏差歷史上發(fā)生的頻次，該偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響等，偏差處理后的培訓(xùn)記錄未歸檔。

2、變更控制過程中未按文件要求對變更進(jìn)行分類，變更控制應(yīng)有針對性。

3、對用戶投訴的記錄不完整，調(diào)查過程無記錄。4、召回管理規(guī)程中未規(guī)定一、二、三級召回的范圍，未制定模擬召回方案定期評估召回系統(tǒng)的有效性?！辟|(zhì)量管理體系常見問題二、質(zhì)量管理系統(tǒng)尚待進(jìn)一步完善:50質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系需進(jìn)一步完善”:1、質(zhì)量保證部（QA）人員僅2人，與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)(第18條)；2、偏差管理文件內(nèi)容不完善，部分偏差調(diào)查分析不深入(第248條)。3、檢查時(shí)，企業(yè)正在進(jìn)行氯化鈉注射液(玻瓶250ml:1122301批，軟袋100mI:1112231批)的動態(tài)生產(chǎn)，現(xiàn)場觀察到灌裝開始操作時(shí)噴液至玻瓶口外，傳送過程中瓶與瓶之間互相碰撞使藥液濺出玻瓶，導(dǎo)致裝量無法控制，現(xiàn)場沒有及時(shí)停機(jī)，沒有及時(shí)進(jìn)行偏差處理(第250條);4、現(xiàn)場檢查了編號為1101的投訴，公司僅對客戶進(jìn)行了登記，未對客戶投訴和質(zhì)量有無關(guān)系進(jìn)行分析并開展調(diào)查(第273條)。質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系需進(jìn)一步完善”:51質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系有待于進(jìn)一步加強(qiáng)”:1、偏差處理流程不夠完善，如部分偏差的調(diào)查過程中未分析偏差發(fā)生的頻次，未對偏差發(fā)生后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行全面評估，偏差的調(diào)查不夠深入等。(第250條)2、生產(chǎn)過程中使用的無菌手套未納入物料放行管理。(第228條)

3、文件變更的流程不便于及時(shí)對比變更前后的變化。(第153條)質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系有待于進(jìn)一步加強(qiáng)”52質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系有待于進(jìn)一步加強(qiáng)”:

1、偏差管理規(guī)程不夠完善，如末記錄偏差發(fā)生后現(xiàn)場采取的應(yīng)對措施，對偏差的分類在CAPA結(jié)束之后進(jìn)行，偏差調(diào)查中末涉及該偏差發(fā)生的頻次，部分偏差的調(diào)查不夠深入等。(第250條)2、文件變更的審批流程中，無文件變更內(nèi)容前后的對比描述，不便于及時(shí)對比變更前后的變化。(第153條)3、凍干A,C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗的產(chǎn)品質(zhì)量回顧中，未按方案要求對再制情況進(jìn)行分析。(第266條)質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系有待于進(jìn)一步加強(qiáng)”:53QC常見問題1、化驗(yàn)室待檢樣品的接受、暫存、發(fā)放、回收控制方面的問題:“化驗(yàn)室缺檢驗(yàn)樣品的接收記錄，發(fā)放記錄內(nèi)容設(shè)計(jì)不全，缺乏檢驗(yàn)后剩余樣品的回收和銷毀記錄?！?/p>

QA取樣記錄數(shù)據(jù)不完整，QC化驗(yàn)室樣品收發(fā)缺乏統(tǒng)一管理，無樣品暫存設(shè)施，收發(fā)記錄缺乏可追溯性，培養(yǎng)箱使用記錄的填寫不夠規(guī)范，基準(zhǔn)物質(zhì)缺乏使用記錄。(第222條、第226條、第159條)樣品接受和發(fā)放記錄中的時(shí)間只記錄到天，未記錄具體時(shí)間(小時(shí))。QC常見問題1、化驗(yàn)室待檢樣品的接受、暫存、54質(zhì)量管理體系常見問題另外一些常見問題：1、缺乏對不同的崗位(生產(chǎn)、倉庫、化驗(yàn)室、共用工程等)發(fā)生的哪些現(xiàn)象應(yīng)作為偏差報(bào)告的規(guī)定，發(fā)生偏差后無法及時(shí)上報(bào)。2、偏差處理文件中缺乏偏差處理流程圖，不便于對偏差文件的理解和培訓(xùn)。3、未將所有的變更納入變更控制。4、化驗(yàn)室對OOS處理文件中發(fā)生哪些現(xiàn)象應(yīng)作為OOS上報(bào)的規(guī)定，很多OOS沒有上報(bào)和登記，OOS很少或沒有。5、調(diào)查過程不深入，沒有分析該現(xiàn)象發(fā)生的頻次，沒有運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)分析的方法分析對產(chǎn)品的影響程度，CAPA后無相應(yīng)的培訓(xùn)記錄。6、未對客戶投訴進(jìn)行分類，未對與質(zhì)量有關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查。7、未制定產(chǎn)品模擬召回方案，未對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評估。8、對偏差報(bào)告的獎懲機(jī)制不利于鼓勵(lì)員工及時(shí)、全部上報(bào)偏差。質(zhì)量管理體系常見問題另外一些常見問題：55QC常見問題2、取樣方面的問題:取樣記錄中的樣品數(shù)量不是實(shí)際稱取的數(shù)量，取樣后多余的樣品又放回原物料容器中，灌裝后無菌檢查樣品的取樣未包括生產(chǎn)的前、中、后階段，:法規(guī)要求:用十無菌檢查的樣品應(yīng)具有代表性，樣品應(yīng)包括批產(chǎn)品中污染風(fēng)險(xiǎn)最大的那部分產(chǎn)品。(WHO無菌藥品)無菌附錄一第八十條:無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品;對最初和最終的理解QC常見問題2、取樣方面的問題:56QC常見問題3、化驗(yàn)室HPLC色譜柱末編號管理，色譜柱無使用記錄。4、生化培養(yǎng)箱無使用記錄，或使用記錄只記錄到天，末記錄到小時(shí)。無法反映樣品在培養(yǎng)箱中實(shí)際培養(yǎng)時(shí)間。5、一些重要的電子數(shù)據(jù)如HPLC、凍干曲線等末能及時(shí)備份。6、QC水分測定儀的房間控制濕度范圍為10~80%(第64條)QC常見問題3、化驗(yàn)室HPLC色譜柱末編號管理，色譜柱無使用57培養(yǎng)基模擬灌裝的常見問題“培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)(YB-3-102)未盡量模擬生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件;未記錄干擾次數(shù)、持續(xù)時(shí)間;試驗(yàn)過程中有7名人員進(jìn)入灌裝區(qū)，僅對4名灌裝操作工做了表面污染檢測;表面污染檢測記錄未體現(xiàn)工衣編號?！薄芭囵B(yǎng)基灌裝試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不夠合理，如:模擬灌裝時(shí)間采用“超過最長灌裝時(shí)間”;對最差條件的參數(shù)描述不夠明確;也未說明選擇的理由;操作人員工作服的表面微生物檢測在生產(chǎn)前后進(jìn)行等。(附錄一第47條)”“培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不夠合理，如:對最差條件的參數(shù)描述不夠全面和明確，也未說明選擇的理由;對干擾因素的設(shè)置不夠細(xì)致;樣品一半在20~25度培養(yǎng)，一半在30~35度培養(yǎng);對無菌區(qū)操作人員的無菌操作是否規(guī)范評估內(nèi)容不完整等。(附錄一第47條)”培養(yǎng)基模擬灌裝的常見問題“培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)(YB-3-1058培養(yǎng)基模擬灌裝的常見問題“培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不夠合理，如:模擬灌裝時(shí)間未采用工藝規(guī)程中規(guī)定的24小時(shí)，而只有4小時(shí);未對原液無菌制備、半成品配制過程設(shè)置干預(yù)和最差條件;對無菌區(qū)操作人員的無菌操作是否規(guī)范評估內(nèi)容不完整等;操作人員的手套表面微生物檢測在生產(chǎn)前后進(jìn)行等。(附錄一第47條)”法規(guī)要求:無菌附錄一第四十七條無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應(yīng)當(dāng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。對培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)培訓(xùn)意義的理解。培養(yǎng)基模擬灌裝的常見問題“培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不夠合理，如59文件管理方面的常見問題企業(yè)在文件管理方面存在較多缺陷，主要體現(xiàn)在

1、化驗(yàn)室文件的復(fù)制、發(fā)放沒有有效地控制。

2、一些重要的電子數(shù)據(jù)如HPLC、凍干曲線等未能及時(shí)備份。

3、注射用核糖核酸II和乙酞谷酞胺注射劑工藝規(guī)程中均有個(gè)別筆誤。

4、批生產(chǎn)記錄中收集的數(shù)據(jù)材料不全，如缺乏除菌過濾器的合格證、使用前的起泡點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)、成品入庫單、注射用水檢驗(yàn)報(bào)告等，不便于對批記錄的審核。

5、批包裝記錄中采集的數(shù)據(jù)不能完全反映包裝材料消耗的實(shí)際情況。

6、生產(chǎn)廠房蟲害控制的文件內(nèi)容制訂不詳細(xì)，缺乏相應(yīng)的控制記錄。文件管理方面的常見問題企業(yè)在文件管理方面存在較多缺陷，主要體60文件管理方面的常見問題7、化驗(yàn)室HPLC色譜柱無使用記錄，培養(yǎng)箱無使用記錄，天平使用記錄中不能反映物料批號。

8、化驗(yàn)室缺檢驗(yàn)樣品的接收記錄，發(fā)放記錄內(nèi)容設(shè)計(jì)不全，缺乏檢驗(yàn)后剩余樣品的回收和銷毀記錄。

9、對藥用高純度制氮機(jī)上在線氮含量檢測數(shù)據(jù)未進(jìn)行記錄。10、洗瓶間的洗瓶機(jī)隧道烘箱的速度控制參數(shù)、隧道烘箱高效的完整性測試、內(nèi)部環(huán)境的監(jiān)控等缺少完整的SOP操作規(guī)程。11、檢驗(yàn)原始記錄表達(dá)不夠完整，紙質(zhì)電子記錄不夠全面，高效液相測定的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)僅保留色譜系統(tǒng)中，記錄審核者不能直接在檢驗(yàn)記錄上對其原始電子記錄進(jìn)行審核。

12、除菌過濾系統(tǒng)工藝驗(yàn)證(YB-3-124)未記錄過濾一定量藥液所需時(shí)間和過濾器兩側(cè)壓力?！蔽募芾矸矫娴某Ｒ妴栴}7、化驗(yàn)室HPLC色譜柱無使用61六、檢查后三、檢查后1、現(xiàn)場檢查后，企業(yè)盡快召集相關(guān)人員，將檢查員提出的問題進(jìn)行匯總，要舉一反三，在充分理解的基礎(chǔ)上，形成整改方案。2、上交的整改報(bào)告可以只局限于檢查組書面提出的缺陷。報(bào)告應(yīng)有紙質(zhì)版和電子版。3、整改報(bào)告必須包括4方面內(nèi)容:A、對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目逐一進(jìn)行整改，并形成完整的整改報(bào)告或整改計(jì)劃;B、整改時(shí)應(yīng)圍繞所發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行深入的原因分析、風(fēng)險(xiǎn)評估以及相關(guān)聯(lián)問題分析，根據(jù)分析，評估查找問題，制訂完整的整改計(jì)劃并進(jìn)行改正，將整改的結(jié)果如文件的復(fù)印件、視頻或影像資料等證明材料，附到整改報(bào)告后;C、對十整改所需時(shí)間較長的(超過一個(gè)月)，須制訂詳細(xì)的整改方案并附詳細(xì)的整改項(xiàng)目、完成時(shí)間、責(zé)任人等信息。整改計(jì)劃全部落實(shí)后須向中心報(bào)送完整的整改情況。六、檢查后三、檢查后62六、檢查后3、如果可能的話，企業(yè)在整改的過程中應(yīng)及時(shí)與檢查組長聯(lián)系，征求他對整改方案的意見。4、只有整改方案和報(bào)告通過認(rèn)證中心的審查，現(xiàn)場檢查才算是真正通過。六、檢查后3、如果可能的話，企業(yè)在整改的過程中應(yīng)及時(shí)63幾點(diǎn)感悟

凡事從小做起出入房間（車間）你隨手關(guān)門了嗎？去過洗手間你隨手沖洗了嗎？剩飯剩菜倒到收集桶里了嗎？院里的碎紙片你見到了是否會隨手撿起？……

細(xì)微之處見精神設(shè)備上的塵土你每天都擦嗎？記錄你是按時(shí)一筆一劃的填寫的嗎？SOP規(guī)定的每一步操作你都是按標(biāo)準(zhǔn)做的嗎？看見水管在漏水，你把閥門關(guān)緊（修理、報(bào)修）了嗎？……幾點(diǎn)感悟凡事從小做起64檢查的目的由于各個(gè)檢查員的知識背景不一樣，檢查的重點(diǎn)也會隨著企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和管理情況有所變化。檢查不是目的。通過檢查對企業(yè)的GMP管理有所促進(jìn)和提高。良好的企業(yè)文化和氛圍會幫助檢查員與企業(yè)的溝通。檢查的目的由于各個(gè)檢查員的知識背景不一樣，檢查的重點(diǎn)也會隨著65

謝謝大家！

66GMP來了，你準(zhǔn)備好了嗎？2013年1月3日GMP來了，你準(zhǔn)備好了嗎？2013年1月3日67主要內(nèi)容一、檢查前二、檢查中三、如何待人接物四、如何面對檢查員五、檢查中常見的問題六、檢查后主要內(nèi)容一、檢查前68一、檢查前一、檢查前1、提前與檢查員電話聯(lián)系:

詢問對方的姓名，工作單位，職務(wù)等，便于設(shè)計(jì)參觀牌或席位卡;

詢問對方的身材，方便準(zhǔn)備合適的潔凈區(qū)工作服和工作鞋;

詢問對方的飲食習(xí)慣，便于安排工作餐。2、短信告知對方本地近期的氣溫及天氣變化趨勢情況，便于檢查員準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)姆b。一、檢查前一、檢查前69一、檢查前

3、告知對方你公司的作息時(shí)間表，便于檢查員安排檢查時(shí)間表；(如早晨幾點(diǎn)上班，中午幾點(diǎn)午餐，下午幾點(diǎn)上班，下午幾點(diǎn)下班等)4、提前告知檢查員從所住的賓館前往公司大致所需的時(shí)間。一、檢查前3、告知對方你公司的作息時(shí)間表，便于檢查70一、檢查前5、如可能的話，提前將公司申請認(rèn)證的材料電子版本發(fā)送給檢查員，便于檢查員提前熟悉公司情況，合理制訂和安排檢查方案。6、安排人員到機(jī)場(火車站、汽車站)迎接檢查員。7、準(zhǔn)備好首次會議的企業(yè)介紹，在每個(gè)檢查員的桌面應(yīng)放置一份打印好的企業(yè)介紹，這樣就不需要檢查員在聽的過程中記筆記。

一、檢查前5、如可能的話，提前將公司申請認(rèn)證的材料71一、檢查前8、企業(yè)介紹的內(nèi)容應(yīng)包含有認(rèn)證產(chǎn)品的工藝流程介紹和車間工藝平面布局介紹。9、參加首次會議企業(yè)人員的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好還有部門和職務(wù)，便于檢查員盡快熟悉。10、如有可能的話，準(zhǔn)備一個(gè)較大的會議室，如教室也可以，安排幾個(gè)獨(dú)立的工作臺，便于檢查員獨(dú)立工作。一、檢查前8、企業(yè)介紹的內(nèi)容應(yīng)包含有認(rèn)證產(chǎn)品的工藝流72二、檢查中二、檢查中1、首次會議通常的議程:檢查員向企業(yè)出示檢查通知，介紹檢查組成員，宣讀并簽署檢查員承諾書。

企業(yè)介紹參加首次會議人員，宣讀企業(yè)的承諾書并簽字蓋章。

企業(yè)介紹本次申請認(rèn)證的基本情況。在企業(yè)介紹過程中，檢查員可能會提一些問題。2、檢查組會告知企業(yè)檢查期間的總體時(shí)間安排。

二、檢查中二、檢查中73二、檢查中3、檢查組與企業(yè)商討檢查期間的動態(tài)生產(chǎn)安排，企業(yè)應(yīng)盡量滿足檢查組的要求。4、檢查組在現(xiàn)場檢查中，企業(yè)可安排專門人員記錄檢查員的提問及企業(yè)人員的回答情況，便十企業(yè)老總及時(shí)了解檢查的進(jìn)展情況。5、在檢查文件時(shí)，表格會有助于與檢查員之間的有效溝通。二、檢查中3、檢查組與企業(yè)商討檢查期間的動態(tài)生產(chǎn)安排74檢查需求表樣張

檢查需求表樣張

75二、檢查中6、在回答檢查員的提問時(shí)，不要搶著回答，如果檢查員沒有指定回答人員的時(shí)候，應(yīng)由企業(yè)最熟悉的人員來回答問題。7、檢查過程中，應(yīng)如實(shí)回答問題，有就有，沒有就沒有，沒有把握的，可以查了以后再告訴檢查員，千萬不要憑想象，就亂回答。

二、檢查中6、在回答檢查員的提問時(shí)，不要搶著回答，76二、檢查中8、對檢查員提出的可能的缺陷，不要正面和檢查員頂撞，但可以請教檢查員該缺陷的理由及風(fēng)險(xiǎn)大小，改正的難以程度等。9、對檢查組每天的反饋意見要認(rèn)真記錄，一定要真正理解，舉一反三，在接下來的幾天中，及時(shí)將可能的整改方案和檢查員進(jìn)行討論。二、檢查中8、對檢查員提出的可能的缺陷，不要正面和檢77二、檢查中10、檢查組在工廠內(nèi)檢查，企業(yè)應(yīng)按照企業(yè)對外來人員的規(guī)定對檢查員一視同仁，不要因?yàn)槭菣z查員就可以不做要求，不然的話，很可能就是一條缺陷。11、中午工作餐宜安排在公司的食堂，與員工一樣或比員工多一個(gè)菜就可以了，不要把檢查員當(dāng)飯桶。

二、檢查中10、檢查組在工廠內(nèi)檢查，企業(yè)應(yīng)按照企業(yè)78二、檢查中12、如果檢查組請企業(yè)代為安排晚餐的話，晚餐可選擇當(dāng)?shù)氐囊恍┨厣?，大飯店到處都有，但特色菜肴可能更會給檢查員留下深刻印象。晚餐不要復(fù)雜，耗費(fèi)的時(shí)間不宜過長，不要喝酒，大多數(shù)檢查員晚上是要加班整理材料的。13、末次會議時(shí)，檢查組會書面提交給企業(yè)本次檢查中發(fā)現(xiàn)的問題(缺陷)，對某些問題(缺陷)的描述，可以與檢查組談?wù)?，一定要充分理解問題(缺陷)描述的意思，便于下一步的整改。二、檢查中12、如果檢查組請企業(yè)代為安排晚餐的話，晚79三、如何待人接物對話溝通的技巧形體上要專注放松。這就要求自己的眼神或動作一定要放松、展開。方法上要保持交流。也就是說，一個(gè)人是完不成交流的任務(wù)的，因此要注意和別人談話時(shí)，促使他人發(fā)表自己的見解。態(tài)度上要從心開始。不用心的人，既失掉了對別人的把握，也喪失了對自己的控制。策略上要目的領(lǐng)先。因?yàn)椋裟康牡娜魏涡袨槎际敲つ康?。三、如何待人接物對話溝通的技?0三、如何待人接物要注意每個(gè)人的妝容儀表，著裝要符合自己的身份和崗位需求，這是對待客人最起碼的尊重，但是無菌室內(nèi)嚴(yán)禁化妝及戴任何飾品站有站相坐有坐相

三、如何待人接物要注意每個(gè)人的妝容儀表，著裝要符合自己的身份81三、如何待人接物正確的站姿應(yīng)該是：保持重心在丹田處，并且站穩(wěn)的中心是不晃動的正確的坐姿應(yīng)該是端正的：當(dāng)然一個(gè)人的權(quán)力越高，見下屬的時(shí)候，他坐在椅子上的面積也就越大；相反，如果是去見比自己地位高的人，那就要少坐點(diǎn)，千萬不可坐得比上級還多，坐半個(gè)椅子的面積即可，表示對他的尊重三、如何待人接物正確的站姿應(yīng)該是：保持重心在82三、如何待人接物第三，行走姿勢。走路千萬不可拖泥帶水，或者腳步都抬不起來，這樣的人幾乎難以在競爭的世界上立足。因?yàn)?，這會給別人帶來效率太低的印象。在無菌室內(nèi)走路要輕，不能快，因?yàn)槟愕娜魏蝿幼鞫际菍χ車h(huán)境的最大影響。三、如何待人接物第三，行走姿勢。83三、如何待人接物精神要飽滿，不要沒精打采如果你能夠通過不同的方式和別人交往，同時(shí)注重自己的語調(diào)、把握好自己的情緒，就會獲得別人的好感，就會讓別人覺得你是一個(gè)溫文爾雅、情商很高的人三、如何待人接物精神要飽滿，不要沒精打采84三、如何待人接物要注意看人的眼神人的眼神有三種角度：①一種是仰視。這通常是孩子看父母的眼神。如果一個(gè)人下顎抬得很高仰視別人，別人就會覺得這個(gè)人很幼稚。②第二種是俯視。這種眼神也不太常見。如果一個(gè)人俯視別人，別人就會覺得他傲慢。所以這兩個(gè)角度的眼神都是不能用的，因?yàn)樗鼤o人帶來這個(gè)人不親近、不隨和的印象。

三、如何待人接物要注意看人的眼神85三、如何待人接物③正確的做法應(yīng)該是第三種，平視，平視就是看著別人的雙眼，保持水平線，這樣顯得自己很從容，也很親近。三、如何待人接物③正確的做法應(yīng)該是第三種，平視，平視就是看86四、如何面對檢查員見了檢查員一定要熱情相迎，首先問一聲你好！一定不要見了檢查員馬上逃離自己的崗位或者在檢查員提問其他員工時(shí)自己悄悄溜掉形體上要放松，記住，檢查員也是普通人！在不提問自己或者獨(dú)自參觀時(shí)你要按照崗位上的規(guī)定做自己的動作：擦設(shè)備、觀察溫濕度計(jì)、寫記錄、看SOP……不要說或做一些與崗位或者工作無關(guān)的事情四、如何面對檢查員見了檢查員一定要熱情相迎，首先問一聲你好！87四、如何面對檢查員要學(xué)會對話：對話從心開始我們常能聽到一句話：態(tài)度決定一切。其實(shí)，在人與人之間的溝通中也是一樣，一個(gè)人的表情、語氣、肢體語言，都在傳達(dá)給別人一種態(tài)度。別人可以評價(jià)這個(gè)人是親和的；也可以評價(jià)是沉悶的，沒有表情；還可以評價(jià)是冷漠的；還可以評價(jià)是熱情的。這些大部分都源于這個(gè)人的聲音、情緒和表達(dá)。要學(xué)會不懂就問，尤其是對檢查員，要表現(xiàn)得謙虛好問，但是關(guān)鍵時(shí)刻也要敢于堅(jiān)持原則四、如何面對檢查員要學(xué)會對話：對話從心開始88幾點(diǎn)感悟人成功并不是什么條件都具備才可以要學(xué)會說，先要學(xué)會聽你會明白，別人這樣說能在深層次上打動聽眾，你這樣講也會在深層次上打動聽眾弱者是被同情出來的聽眾關(guān)心的是你講的對我是不是有大用所以一開場就要講聽眾最需要的幾點(diǎn)感悟人成功并不是什么條件都具備才可以89幾點(diǎn)感悟信念就是一種確定的感覺試問，還有什么比一個(gè)人對自己的性別更加確信的嗎？什么是夢想？就是靈魂的具體顯現(xiàn)，有夢想的人才能有精神世界幾點(diǎn)感悟信念就是一種確定的感覺90幾點(diǎn)感悟一個(gè)人獨(dú)處的時(shí)候在做什么，代表著一個(gè)人的境界你一個(gè)人在崗位的時(shí)候做些什么？玩手機(jī)？看小說？吃東西？（制藥企業(yè)嚴(yán)格禁止的動作?。?。。。。。什么是境界？是指人或事務(wù)所達(dá)到的程度或表現(xiàn)的情況幾點(diǎn)感悟一個(gè)人獨(dú)處的時(shí)候在做什么，代表著一個(gè)人的境界91幾點(diǎn)感悟如何化解緊張緊張就是不適應(yīng)1、沒有經(jīng)歷2、造化低3、把焦點(diǎn)放在自己身上化解的關(guān)鍵：1、上臺你就是主角2、直接向后看，不要跟具體某人對接目光

3、轉(zhuǎn)移注意力，如拿一本書或者什么物件4、忘詞怎么辦

1）把提綱放在臺上

2）學(xué)會提問，找人回答

3）轉(zhuǎn)移，學(xué)評書，且聽下回分解

5、上臺后手放腰上，站穩(wěn)

6、有幽默感：幽默的境界是可以拿自己的缺點(diǎn)開涮幾點(diǎn)感悟如何化解緊張92五、檢查中常見問題在對藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查存在的缺陷項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析中，缺陷較為集中在質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證和廠房與設(shè)施部分，其次為文件管理、生產(chǎn)管理、設(shè)備、確認(rèn)與驗(yàn)證、物料與產(chǎn)品、機(jī)構(gòu)與人員等部分。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢及委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)部分缺陷項(xiàng)較少。質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分的缺陷項(xiàng)又較為集中的出現(xiàn)在質(zhì)量體系、偏差處理、變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、取樣檢驗(yàn)、無菌檢查等方面。五、檢查中常見問題在對藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查存在的缺陷項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)93110家藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷分布分析缺陷分布所占比例質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證22.6%廠房與設(shè)施14.4%文件管理13.2%生產(chǎn)管理10.8%確認(rèn)與驗(yàn)證9.1%設(shè)備9%物料與產(chǎn)品8.3%機(jī)構(gòu)與人員8%產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回1.3%自檢1.2%委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)0.3%110家藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷分布分析缺陷分布所占比94FDA對生物制品檢查的常見缺陷操作規(guī)程制定的不完善沒有按照操作規(guī)程做，或沒有按要求記錄日常監(jiān)控程序缺失質(zhì)量控制缺乏科學(xué)理論支持偏差調(diào)查培訓(xùn)(GMP、操作等)放行過程批生產(chǎn)記錄的管理清潔、消毒和維護(hù)保養(yǎng)FDA對生物制品檢查的常見缺陷操作規(guī)程制定的不完善95人員培訓(xùn)方面的法規(guī)要求第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果。第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)(如:高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū))的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。附錄一第二十條凡在潔凈區(qū)工作的人員(包括清潔工和設(shè)備維修工)應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識。未受培訓(xùn)的外部人員(如外部施工人員或維修人員)在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。人員培訓(xùn)方面的法規(guī)要求第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定96人員培訓(xùn)方面常見問題1、對人員培訓(xùn)效果的現(xiàn)場考核，缺乏足夠的存檔材料。2、未制定培訓(xùn)效果的評價(jià)制度，未根據(jù)不同級別不同部門制定有針對性的年度培訓(xùn)計(jì)劃，經(jīng)對部分操作人員現(xiàn)場抽查提問，不能準(zhǔn)確回答，培訓(xùn)效果不理想(第26條);3、對進(jìn)入廠房的檢查人員未按文件規(guī)定進(jìn)行指導(dǎo)。(如對外來的進(jìn)入B+A區(qū)域的檢查人員未要求進(jìn)行更衣確認(rèn)、對進(jìn)入生物制品有毒區(qū)域人員未進(jìn)行預(yù)防疫苗確認(rèn)、對進(jìn)入青霉素等高致敏區(qū)域未提醒或要求皮試等)4、外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域無登記。5、未對無菌區(qū)操作人員進(jìn)行更衣確認(rèn)，現(xiàn)場觀察到無菌灌裝區(qū)域操作人員部分操作不規(guī)范。6、進(jìn)入無菌區(qū)生產(chǎn)操作人員的更衣確認(rèn)僅進(jìn)行了一次測試，且未見對人員更衣是否規(guī)范的評估材料。(附錄1第20條)7、員工無菌生產(chǎn)操作意識有待進(jìn)一步提高。人員培訓(xùn)方面常見問題1、對人員培訓(xùn)效果的現(xiàn)場考核，缺97廠房設(shè)施常見問題1、廠房、設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施不足，缺乏控制記錄，如滅蠅燈和電子貓無編號，且無控制記錄，制水間窗戶無紗窗，門口無防蟲設(shè)施，包材庫墻角通風(fēng)孔無紗窗(第43條);2、生產(chǎn)廠區(qū)建筑物的入口未見防止爬蟲進(jìn)入的設(shè)施。(第43條)3、不同區(qū)域設(shè)置的滅蠅燈未設(shè)定不同的檢查標(biāo)準(zhǔn)。法規(guī)要求:第四十二條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第一百八十二條下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄:

(六)蟲害控制廠房設(shè)施常見問題1、廠房、設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入98水系統(tǒng)常見問題1、純化水制備崗位未對多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、軟化器的出水水質(zhì)定期進(jìn)行監(jiān)控，制水現(xiàn)場崗位水質(zhì)檢測不在崗位現(xiàn)場進(jìn)行。(第100條)2、制水崗位取樣口統(tǒng)一的無編號標(biāo)識。(第100條)3、純化水制備系統(tǒng)二級反滲透機(jī)組上配備的電導(dǎo)率儀無法拆下校驗(yàn)，未見企業(yè)定期采取比對等方式對其進(jìn)行管理。4、制水崗位發(fā)現(xiàn)，從純化水儲罐連接到制備注射用水的多效蒸餾水機(jī)和純蒸汽發(fā)生器的輸送管道不循環(huán)，管路中也無排除管道中剩余水的排放閥門。討論題:某些儀器自帶的儀表無法拆下校準(zhǔn)，怎么辦?水系統(tǒng)常見問題1、純化水制備崗位未對多介質(zhì)過濾器、活99標(biāo)簽平衡管理方面的問題1、企業(yè)的包裝材料的平衡限度均為100%，在包裝材料進(jìn)廠驗(yàn)收時(shí)無法做到準(zhǔn)確計(jì)數(shù)，所以在批生產(chǎn)記錄中反映的數(shù)值均為推算數(shù)，不是真實(shí)的數(shù)據(jù)。2、中國GMP215條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。3、歐盟GMP5.51使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門的管理措施。與切割式標(biāo)簽相比，卷筒式標(biāo)簽通常更便于防止混淆。5.56在數(shù)額平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。指南(口服固體制劑)153頁:離線打印批號和生產(chǎn)日期和有效期的印字包材需計(jì)數(shù)發(fā)放，數(shù)量平衡的限度應(yīng)是100%。標(biāo)簽平衡管理方面的問題100原輔料稱量崗位常見問題1、在同一房間同時(shí)稱量不同的原輔料，未規(guī)定不同物料稱量的先后順序。工作服上潔染物料不容易識別。稱量或配料無單項(xiàng)流保護(hù)。法規(guī)要求:

第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。討論:某企業(yè)在改造時(shí)，想將車間原有的原輔料稱量間和活性炭稱量間合并為一間，從風(fēng)險(xiǎn)分析角度看，可以嗎?原輔料稱量崗位常見問題1、在同一房間同時(shí)稱量不同的原101原輔料稱量崗位常見問題2、稱量磅秤缺少定期校驗(yàn)3、稱量時(shí)復(fù)核人員不在現(xiàn)場，且稱量磅秤無打印記錄。法規(guī)要求:第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。原輔料稱量崗位常見問題2、稱量磅秤缺少定期校驗(yàn)102電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)常見問題數(shù)據(jù)備份不及時(shí)，備份方式的方式和備份數(shù)據(jù)的儲存地點(diǎn)不能確保數(shù)據(jù)的安全，數(shù)據(jù)的修改不受控制，關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入無人復(fù)核，接觸數(shù)據(jù)的人員未分級授權(quán)，密碼未定期更換等。法規(guī)要求:新版GMP第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程;記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄;應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄;關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副木或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)常見問題數(shù)據(jù)備份不及時(shí)，備份方式的方103濕熱滅菌柜的問題“未對無菌區(qū)使用的滅菌烘箱定期進(jìn)行真空泄漏檢測。”“用于生產(chǎn)的濕熱滅菌柜用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭未分別設(shè)置(附錄一第70條)”;“無菌灌裝動態(tài)操作發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場B級區(qū)使用的料液緩沖瓶在滅菌后瓶底和內(nèi)壁尚有少許水珠，緩沖瓶上的呼吸器被玻璃紙包裹。(附錄一第71條（2）)”“小容量注射劑車間對灌裝頭和軟管的真空濕熱滅菌，將待滅菌物品直接放置在有注射用水的不銹鋼容器中進(jìn)行，對待滅菌物品缺乏包扎?！庇懻摚捍郎缇浌艿臄[放?濕熱滅菌柜的問題“未對無菌區(qū)使用的滅菌烘箱定期進(jìn)104無菌生產(chǎn)區(qū)的常見問題

1、高溫滅菌柜的密封性問題高溫滅菌柜無腔室內(nèi)、外壓差顯示裝置，無法有效防止己滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中遭受污染。干熱滅菌過程中，未記錄腔室內(nèi)外的壓差。(附錄1第72條)干熱滅菌后降溫過程中，腔室內(nèi)外的壓差記錄不完整。(附錄1第72條)法規(guī)要求:無菌藥品附錄第七十四條應(yīng)有措施防止己滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中遭受污染。任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)(液體或氣體)應(yīng)經(jīng)過滅菌或除菌處理無菌藥品附錄第七十二條干熱滅菌符合以下要求:(一)干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測試。(二)干熱滅菌用于去除熱原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)。(三)干熱滅菌過程中的溫度、時(shí)間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當(dāng)有記錄。無菌生產(chǎn)區(qū)的常見問題1、高溫滅菌柜的密封性問題105濕熱滅菌柜的問題法規(guī)要求:GMP無菌藥品附錄中第七十一條濕熱滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求:(一)濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)測定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當(dāng)定期對腔室作檢漏測試。

(二)除己密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。第七十條熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求:(一)在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用十監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用十控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確定。應(yīng)使用溫度探頭記錄待滅菌品或滅菌腔室冷點(diǎn)的溫度，該冷點(diǎn)在驗(yàn)證過程中確定。同時(shí)應(yīng)在安放另一支獨(dú)立的測溫探頭進(jìn)行對照。（WHOGMP）濕熱滅菌柜的問題法規(guī)要求:106濕熱滅菌柜的問題清洗后的容器具、包裝材料膠塞滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)問題“B級區(qū)滅菌烘箱的開門處未按照B+A進(jìn)行管理?！?附錄一第13條)無菌附錄第十三條無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇B+A:直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；B:直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。對密閉和密封的理解濕熱滅菌柜的問題清洗后的容器具、包裝材料膠塞滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)問題107對無菌生產(chǎn)區(qū)動態(tài)監(jiān)控項(xiàng)目的理解第十條應(yīng)當(dāng)按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測:

(二)在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對A級潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測。第十一條應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法(如棉簽擦拭法和接觸碟法)等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。A級區(qū):懸浮粒子、沉降菌，（生產(chǎn)全過程）（對所有標(biāo)稱A級區(qū)區(qū)域），浮游菌(如擔(dān)心影響產(chǎn)品灌裝，可在生產(chǎn)前后進(jìn)行)討論:風(fēng)速要動態(tài)監(jiān)控嗎?對無菌生產(chǎn)區(qū)動態(tài)監(jiān)控項(xiàng)目的理解108對A級層流保護(hù)范圍的確認(rèn)對玻璃擋板作用的理解對進(jìn)風(fēng)、回風(fēng)口位置的理解第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄(如煙霧試驗(yàn)的錄像)。對A級層流保護(hù)范圍的確認(rèn)對玻璃擋板作用的理解109除菌過濾器的安裝位置問題

歐盟和中國GMP無菌藥品附錄中與其它滅菌方法相比，除菌過濾的風(fēng)險(xiǎn)最大，因此，宜安裝第二只己滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。要盡量減少固定的不可拆卸的管道。除菌過濾器的安裝位置問題歐盟和中國GMP無菌110B+A區(qū)域操作工的操作細(xì)節(jié)問題工作服的穿戴?手消毒的頻次手套單層?雙層?站立時(shí)手的擺放?行走時(shí)手的姿勢?速度?手進(jìn)入A級區(qū)時(shí)的位置?速度?開門的方式?工作服監(jiān)測的時(shí)機(jī)?B+A區(qū)域操作工的操作細(xì)節(jié)問題工作服的穿戴?111空調(diào)系統(tǒng)的停機(jī)問題例：“該企業(yè)從2011年3月10日做完驗(yàn)證生產(chǎn)后，公司開始停產(chǎn)，12月3日空調(diào)機(jī)組、水系統(tǒng)恢復(fù)運(yùn)行，企業(yè)尚未完成規(guī)定的3個(gè)周期的驗(yàn)證，便為迎接檢查正常生產(chǎn)，未見企業(yè)采取對此期間生產(chǎn)的產(chǎn)品的控制措施(第144條)”;無菌附錄一第三十八條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。對“必要的測試”的理解空調(diào)系統(tǒng)的停機(jī)問題例：“該企業(yè)從2011年3月10日112洗瓶機(jī)的超聲波頻率問題洗瓶崗位SOP中，未規(guī)定具體的超聲波頻率的范圍，批生產(chǎn)記錄中也未見實(shí)際生產(chǎn)中設(shè)定的參數(shù)范圍。(第170條、第175條)洗瓶機(jī)的超聲波頻率問題洗瓶崗位SOP中，未規(guī)定具體的超聲波頻113對空調(diào)初中效初阻力值的理解對空調(diào)初中效清洗(更換)的初阻力值的理解問題。常見的是達(dá)到初阻力兩倍，要進(jìn)行清洗(更換)。每次清洗后，初阻力會發(fā)生變化，是否進(jìn)行清洗(更換)的初阻力是一個(gè)恒定值?如不恒定，會有什么影響?對空調(diào)初中效初阻力值的理解對空調(diào)初中效清洗(更換)的初阻力值114質(zhì)量管理體系常見問題風(fēng)險(xiǎn)管理的理解運(yùn)用、偏差、變更控制等一、質(zhì)量管理體系有待于進(jìn)一步加強(qiáng):1、偏差處理流程不夠完善，如對偏差的分類在偏差處理結(jié)束之后，對生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)的偏差僅記錄在批記錄中，沒有全部報(bào)告和登記，部分偏差的調(diào)查不夠深入，沒有找到根本原因等。(第250條)2、生產(chǎn)過程中使用的消毒劑購進(jìn)不檢驗(yàn)，也無放行證書。(第228條)3、偏差處理過程中由于CAPA產(chǎn)生的變更未納入變更控制。(第246條)”質(zhì)量管理體系常見問題風(fēng)險(xiǎn)管理的理解運(yùn)用、偏差115質(zhì)量管理體系常見問題二、質(zhì)量管理系統(tǒng)尚待進(jìn)一步完善:1、偏差申請表中未描述發(fā)生偏差時(shí)現(xiàn)場所采取的應(yīng)急措施，未對偏差進(jìn)行分類，偏差調(diào)查報(bào)告中未描述該偏差歷史上發(fā)生的頻次，該偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響等，偏差處理后的培訓(xùn)記錄未歸檔。

2、變更控制過程中未按文件要求對變更進(jìn)行分類，變更控制應(yīng)有針對性。

3、對用戶投訴的記錄不完整，調(diào)查過程無記錄。4、召回管理規(guī)程中未規(guī)定一、二、三級召回的范圍，未制定模擬召回方案定期評估召回系統(tǒng)的有效性?！辟|(zhì)量管理體系常見問題二、質(zhì)量管理系統(tǒng)尚待進(jìn)一步完善:116質(zhì)量管理體系常見問題“質(zhì)量管理體系需進(jìn)一步完善”:1