表柔比星膀胱內(nèi)灌注化療方案的優(yōu)化課件

表柔比星膀胱內(nèi)灌注方案的優(yōu)化福建省立醫(yī)院泌尿外科李濤Thereisnosingledrugthatissuperiorwithregardstoefficacy.MitomycinC,epirubicinanddoxorubicinhaveallshownabeneficialeffect(evidence:1b).2010EAU對NMIBC的治療的推薦TURBT+即刻單次膀胱內(nèi)灌注復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)/進(jìn)展根治性膀胱切除術(shù)化療BCG+維持治療單瘤、原發(fā)低分級Ta多發(fā)、復(fù)發(fā)低分級腫瘤任何T1和/或G3和/或原位癌觀察復(fù)發(fā)/進(jìn)展BCG+維持治療低危中危高危TURBT+單次化療TURBT+單次化療表柔比星膀胱內(nèi)灌注方案的優(yōu)化劑量優(yōu)化灌注頻率和療程的優(yōu)化聯(lián)合用藥劑型優(yōu)化比較法瑪新不同劑量膀胱內(nèi)灌注給藥的研究

[50mg/50ml,80mg/50ml]Ali-El-DeinB,etal.TheJournalofUrology1997;158:68-74.膀胱內(nèi)灌注在術(shù)后7-14天開始，每周進(jìn)行一次，進(jìn)行8周然后每月進(jìn)行一次至一年療程結(jié)束隨訪時間為12月-48月(平均為30.1月)組1：法瑪新50mg/50ml生理鹽水組2：法瑪新80mg/50ml生理鹽水組3：阿霉素50mg/50ml生理鹽水組4：未接受任何輔助治療淺表性膀胱癌患者R手術(shù)基線特征組1組2組3組4合計(%)分級pT1/pTa/Tis57/7/456/12/856/4/-55/6/-88.6/11.4/4.7分期I/II/III6/50/811/47/1010/42/812/40/915.4/70.8/13.8DNA雙/四/異倍體48/8/850/14/440/12/845/13/372.3/18.6/19.1發(fā)病數(shù)單發(fā)/多發(fā)22/4228/4019/4119/4234.8/65.2腫瘤大小<3cm/3cm36/2846/2242/1845/1666.8/33.2Ali-El-DeinB,etal.TheJournalofUrology1997;158:68-74.研究結(jié)果：復(fù)發(fā)率Ali-El-DeinB,etal.TheJournalofUrology1997;158:68-74.平均隨訪30.1個月復(fù)發(fā)患者(%)(n=64)(n=68)(n=60)(n=61)組1-3vs.組4 p=0.0002組1-2vs.組3 p=0.02組1-2 p>0.05比較Ta/T1期移行細(xì)胞膀胱癌患者

接受TURBT術(shù)后兩次法瑪新膀胱內(nèi)灌注研究SaikaT,etal.WorldJUrol2010.主要終點：至首次復(fù)發(fā)時間N=303A.TURBT+法瑪新

20mg/40ml(N=79)TURBT術(shù)后1小時內(nèi)即刻灌注1次，第二天早晨灌注1次，術(shù)后24小時內(nèi)灌注2次C.僅TURBT(N=77)Ta/T1

移行細(xì)胞癌NMIBC患者B.TURBT+法瑪新50mg/100ml

(N=84)TURBT術(shù)后1小時內(nèi)即刻灌注1次，第二天早晨灌注1次，術(shù)后24小時內(nèi)灌注2次R中位隨訪44個月研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存SaikaT,etal.WorldJUrol2010.ABC中位RFS(月)243813時間(年)generalizedWilcoxontesBvs.C,P=0.041008060402000.01.02.03.04.05.0A法瑪新20mg無復(fù)發(fā)率(%)B法瑪新50mgC無法瑪新比較高劑量法瑪新膀胱內(nèi)灌注與BCG

對中危淺表性膀胱癌患者預(yù)防作用的研究MoutzourisG,etal.EurUrolSuppl2007;6(2):171,Abstract595.DFS復(fù)發(fā)安全性N=234法瑪新80mg/50ml生理鹽水(N=121)BCG(N=113)TURBT術(shù)后原發(fā)或復(fù)發(fā)TaG2-3,T1G1-2TCC患者R每周膀胱內(nèi)灌注，共六周；后續(xù)第3/6/12/18/24/30/36個月給予3次每周膀胱內(nèi)灌注中位隨訪21個月前瞻性隨機對照研究研究結(jié)果研究結(jié)論高劑量膀胱內(nèi)灌注法瑪新作為延長治療方案耐受性良好對于中危NMIBC患者TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防療效與BCG相同可評估患者法瑪新(N=109)BCG(N=103)P腫瘤復(fù)發(fā)(%)31.220.40.1016中位DFS(月)23.2423.260.0778化學(xué)性膀胱炎(G1-G3)，%47.9354.870.1213因膀胱炎停藥，%5.799.73-MoutzourisG,etal.EurUrolSuppl2007;6(2):171,Abstract595.表柔比星膀胱內(nèi)灌注方案的優(yōu)化劑量優(yōu)化灌注頻率和療程的優(yōu)化聯(lián)合用藥劑型優(yōu)化HendricksenK,WitjesWP,IdemaJG,etal.EurUrol，2008，53(5)：984-991.

Patientswithintermediate-andhigh-riskurothelialcellcarcinomaofthebladder,exceptcarcinomainsitu,wererandomisedforadjuvantintravesicalinstillationswith50mgepirubicin/50mlNaClfor1h.Group1received4weeklyand5monthlyinstillations(standardschedule).group2receivedthesamescheduleasgroup1,butwithanadditionalinstillation<48hafterTURBT.group3receivedthesameschemeasgroup1,butwithadditionalinstillationsat9and12mo(maintenanceschedule).group1group2group35-yrrecurrencefree44.4%42.7%45.0%5-yrprogressionfree90.0%87.7%88.2%比較Ta/T1膀胱癌TUR術(shù)后

長療程與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注的研究KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.N=150復(fù)發(fā)率安全性1年：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×19(N=77)3個月：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×9(N=73)TUR術(shù)后Ta/T1膀胱癌患者R膀胱內(nèi)灌注次數(shù)1年組3個月組1TUR后<24小時2TUR后2-3天3TUR后1周4TUR后2周>55－10：每2周5－9：每2周11－19：每月－1年組3個月組5年RFS(％)85.263.9KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.研究結(jié)果：復(fù)發(fā)率術(shù)后時間(月)P=0.005無腫瘤復(fù)發(fā)患者比例(%)10080604020001224364860721年組3個月組表柔比星膀胱內(nèi)灌注方案的優(yōu)化劑量優(yōu)化灌注頻率和療程的優(yōu)化聯(lián)合用藥劑型優(yōu)化RaitanenMP,LukkarinenO,FinnishMulticentreStudyGroup.

BrJUrol,1995,76(6):697-701.

Acontrolledstudyofintravesicalepirubicinwithorwithoutalpha2b-interferonasprophylaxisforrecurrentsuperficialtransitionalcellcarcinomaofthebladder.FinnishMulticentreStudyGroup.PATIENTSANDMETHODS:81patientswithsuperficial(stageTaandT1),wellormoderatelydifferentiated(grades1and2)TCCwererandomizedintothreegroups:Group1：TURalone;Group2：50mgepirubicin;Group3：50mgepirubicincombinedwith10MUalpha2b-IFN,intravesically.Theinstillationswerestarted1weekafterTURandwereperformedweeklyduringthefirstmonthandthenonceamonthforoneyear.RESULTS:Thepatientswerefollowedforameanof20months.Patientsreceivingintravesical

chemoimmunotherapy(Group3)hadthemostfavourableoutcome;theyhadcomparativelylowerrecurrenceandtumourrates,fewerpatientswithrecurrencesand,mostimportantly,thelongestdisease-freeinterval.Side-effectsweremostlymildandtransient,andnodifferenceswerefoundamongthegroups.NaitoS,etal.TheJournalofUrology，2008，179:485-490.LC：干酪乳酸菌多中心、前瞻性、隨機對照研究臨床診斷為淺表性膀胱癌患者TUR術(shù)后1周內(nèi)膀胱內(nèi)灌注(法瑪新30mg/30ml生理鹽水)共2次R法瑪新組(N=102)術(shù)后3月內(nèi)附加6次法瑪新膀胱內(nèi)灌注法瑪新聯(lián)合LC組(N=100)術(shù)后3月內(nèi)附加6次法瑪新膀胱內(nèi)灌注口服干酪乳桿菌3mg/天持續(xù)1年評估復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及藥物不良反應(yīng)基線特征NaitoS,etal.TheJournalofUrology2008;179:485-490.單藥組聯(lián)合組P總計1021000.2510性別(男/女)86/1678/22年齡

<70歲55530.8955≥70歲4747吸煙(是/否)53/4955/450.6650腫瘤類型原發(fā)單瘤40400.9903原發(fā)多瘤5250復(fù)發(fā)單瘤1010T分類(Ta/T1)53/4952/480.9955腫瘤分級(1/2)21/8121/790.9425腫瘤大小<1cm/≥1cm33/6931/690.8363研究結(jié)果：復(fù)發(fā)率單藥組聯(lián)合組中位隨訪(月)26.943.6復(fù)發(fā)率(%)41.226.03年RFS(%)59.974.6P=0.0234NaitoS,etal.TheJournalofUrology2008;179:485-490.100806040200012243648607284手術(shù)后時間(月)無復(fù)發(fā)生存率(%)單藥組聯(lián)合組GurtowskaN,KloskowskiT,DrewaT.

MedSciMonit,2010,16(10):218-223.

CiprofloxacincriteriainantimicrobialprophylaxisandbladdercancerrecurrenceAmongfluoroquinolones,ciprofloxacinisdistinguishedbystronginhibitionoftopoisomeraseII.Antiproliferativepotentialoftheciprofloxacinagainsthumanbladdercellsvariesaccordingtodrugconcentrationandtimeofincubation.LowurinepHcanenhancetheantitumoreffectofciprofloxacin.Ciprofloxacinenhancestheeffectofactionofdoxorubicinandepirubicin,whichareusedtopreventbladdercancerrecurrenceaftertransurethralresectionofsuperficialbladdercancer.Wethinkthatciprofloxacinmightbeusedforantibacterialprophylaxisandasananticanceragentinpatientswithsuperficialbladdercancer.

表柔比星膀胱內(nèi)灌注方案的優(yōu)化劑量優(yōu)化灌注頻率