免疫系統(tǒng)二免疫細(xì)胞與細(xì)胞因子

免疫細(xì)胞Immunocytes

湘潭職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系檢驗(yàn)教研室鄧陽(yáng)勇

免疫細(xì)胞指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞。包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞及其它抗原呈遞細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。免疫細(xì)胞的種類免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞**單核吞噬細(xì)胞*其它免疫細(xì)胞T細(xì)胞*B細(xì)胞*第三群淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志*功能*表面標(biāo)志*表面標(biāo)志*T細(xì)胞亞群*表面抗原*表面受體*CD4+T細(xì)胞*CD8+T細(xì)胞*表面抗原*表面受體*NK細(xì)胞*LAK細(xì)胞*一、淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）淋巴細(xì)胞來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，是一個(gè)復(fù)雜不均一的細(xì)胞群體，分為許多形態(tài)相似而功能不同的亞群。包括T、B和第三群淋巴細(xì)胞3種。淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起核心作用。淋巴細(xì)胞

T細(xì)胞

B細(xì)胞

NK細(xì)胞T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫特異性免疫NK細(xì)胞不需要預(yù)先接觸抗原，就能殺傷某些被病毒感染的宿主細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞非特異性免疫（一）T淋巴細(xì)胞是血液和再循環(huán)中主要淋巴細(xì)胞ThymusdependentlymphocyteT淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞是來(lái)自胚肝或骨髓的始祖T細(xì)胞，在胸腺內(nèi)微環(huán)境作用下分化發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞，又稱胸腺依賴的淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。講述內(nèi)容主要包括：T細(xì)胞的表面標(biāo)志、分化發(fā)育和T細(xì)胞亞群1.T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育的重要環(huán)節(jié)

表達(dá)多種TCR雙陰性T淋巴細(xì)胞雙陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞單陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞陽(yáng)性選擇陰性選擇陽(yáng)性選擇指只有表達(dá)與自身MHC分子有中等親合力的TCR的胸腺細(xì)胞才能進(jìn)一步發(fā)育。

所以通過(guò)陽(yáng)性選擇使T細(xì)胞獲得抗原識(shí)別的MHC限制性。陰性選擇指清除胸腺內(nèi)自身抗原應(yīng)答性胸腺細(xì)胞，使之發(fā)生凋亡的過(guò)程。

其生物學(xué)意義在于使T細(xì)胞獲得自身免疫耐受特性。

胸腺細(xì)胞經(jīng)陽(yáng)性選擇成為識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合體的T細(xì)胞經(jīng)陰性選擇胸腺細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)自身成分耐受的T細(xì)胞群體（禁忌細(xì)胞株）誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化成熟胸腺上皮細(xì)胞其他基質(zhì)細(xì)胞胸腺激素細(xì)胞因子構(gòu)成了T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志

淋巴細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下觀察形態(tài)相似，是不能進(jìn)行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過(guò)鑒別細(xì)胞表面的分子來(lái)區(qū)分。通常用抗體鑒定的細(xì)胞表面分子，簡(jiǎn)稱為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是：細(xì)胞表面的分子名稱，只是人們借助不通的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時(shí)被稱作表面抗原，有時(shí)又被稱為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。1)T細(xì)胞的表面受體1.是T細(xì)胞表面能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)2.由、（95%)或、（5%)兩條亞基通過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合形成異二聚體，存在于T細(xì)胞表面。3.與CD3分子形成三聚體。功能上，TCR負(fù)責(zé)識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物，所產(chǎn)生的信號(hào)由CD3分子進(jìn)行傳遞，這是T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。

T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）

E受體：是人類T細(xì)胞表面特有的標(biāo)志，借助該受體同綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成的玫瑰花樣花環(huán)（E花環(huán)）可判定外周T細(xì)胞的數(shù)量，間接反應(yīng)機(jī)體的免疫機(jī)能（正常60％~80%）。

絲裂原受體：主要指能非特異性刺激多克隆T、B細(xì)胞增殖分化的物質(zhì)，包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激T細(xì)胞增殖的絲裂原有PHA、Con-A和PWM（也可刺激B細(xì)胞增殖）等。借助絲裂原刺激淋巴細(xì)胞增殖的特性建立的淋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，可間接反應(yīng)T細(xì)胞的免疫機(jī)能（正常60%~80%)。

白介素受體：

白細(xì)胞介素（interleukins，IL)是免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一類能夠介導(dǎo)白細(xì)胞和其它細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。外周T細(xì)胞在活化、增殖、發(fā)育的不同階段可表達(dá)一系列不同的白介素受體（如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R等），它們同相應(yīng)配體結(jié)合后可促進(jìn)或誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖、分化和成熟。2)T細(xì)胞的表面抗原

靜息的外周T細(xì)胞只表達(dá)HLA-I類抗原，某些活化的T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)HLA-I/II類抗原。這類抗原對(duì)T細(xì)胞的活化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)作用重要。也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞在分化發(fā)育的不同階段，在細(xì)胞表面所表達(dá)的蛋白質(zhì)分子，常借助不同的單克隆抗體來(lái)進(jìn)行鑒定。

CD抗原的檢測(cè)對(duì)于研究各種免疫細(xì)胞的分化和亞群的確定有重要意義。目前由國(guó)際委員會(huì)統(tǒng)一命名HLA抗原白細(xì)胞抗原幾種主要的CD抗原：①CD3分子：存在于外周成熟和部分未成熟的T細(xì)胞表面，與TCR呈非共價(jià)鍵結(jié)合成TCR-CD3分子復(fù)合物，參與TCR的信號(hào)傳遞。②CD4和CD8分子：外周T細(xì)胞表面只表達(dá)其中的一種并籍此進(jìn)行分類，它們分別是MHC-II/I類分子的受體，與之結(jié)合后可加強(qiáng)和穩(wěn)定TCR與APC或其它靶細(xì)胞表面非己抗原－MHC分子復(fù)合物的結(jié)合，并有助于激活信號(hào)的傳遞。③CD2分子：也叫E受體、LFA-2、共刺激分子受體等，存在于外周T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞的表面，是一種黏附分子，可與APC或靶細(xì)胞表面的配體分子LFA-3(CD58)結(jié)合，可促進(jìn)和加強(qiáng)T細(xì)胞與APC的結(jié)合和相互作用，并由此產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。④CD28分子：是T細(xì)胞表面的又一種重要的共刺激分子受體，配體是APC表面的B7(CD80)分子，參與T細(xì)胞活化。CD4/CD8CD4——TH，

增強(qiáng)對(duì)MHCII類抗原結(jié)合CD8——Tc，增強(qiáng)對(duì)MHCI類抗原結(jié)合3)T細(xì)胞亞群CD4亞群細(xì)胞表面表達(dá)CD4分子，識(shí)別的抗原受MHC-II類分子限制，又包括TH1和TH2兩類細(xì)胞。TH1細(xì)胞：抗原激活后，可以釋放IL-2、IFN-和TNF-等因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)，又稱炎性T細(xì)胞。TH2細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化成能合成抗體的漿細(xì)胞，引起體液免疫反應(yīng)。IL-2的產(chǎn)生TNF-的產(chǎn)生IFN-的產(chǎn)生IL-4的產(chǎn)生IL-5的產(chǎn)生IL-10的產(chǎn)生輔助特異性抗體的產(chǎn)生細(xì)胞毒作用抗原反應(yīng)性（PPD,OT）速發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH1+++---+-++-+TH2+---+++++--+-人TH1和TH2細(xì)胞的比較

CD8+亞群

細(xì)胞表面表達(dá)CD8分子，識(shí)別的抗原受MHC-I類分子限制，即Tc細(xì)胞Tc細(xì)胞：抗原致敏后增殖分化形成的一類免疫效應(yīng)細(xì)胞，可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。CTL（CD8+Tc）CD8+CD4-

殺傷特點(diǎn)：

抗原特異性

MHCI類分子限制性

連續(xù)有效性

T細(xì)胞亞群MHC限制表面標(biāo)記主要功能TH1細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、IFN-和TNF-為主的細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)TH2細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫反應(yīng)。Tc細(xì)胞MHC-I類限制TCR+、CD3+、CD8+可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。人類T細(xì)胞亞群及其功能（二）B淋巴細(xì)胞

1、B細(xì)胞在骨髓中的分化和發(fā)育始祖B細(xì)胞前B細(xì)胞不成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞來(lái)于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，無(wú)smIg表達(dá)，CD19+無(wú)smIg表達(dá)，但胞漿中出現(xiàn)鏈，同時(shí)有MHC-II表達(dá)，CD19+、20+膜表面出現(xiàn)單體IgM，開(kāi)始表達(dá)CD21，CD19、20、MHC-II類分子表達(dá)量增多表達(dá)smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、絲裂原受體及CD19、20、21等無(wú)免疫應(yīng)答功能smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號(hào)，導(dǎo)致自身反應(yīng)性B細(xì)胞處于無(wú)功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞；其中部分可成為記憶性B細(xì)胞2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志

1)表面抗原

HLA抗原

B細(xì)胞可高效表達(dá)HLA-I/II類抗原，其中II類抗原對(duì)B細(xì)胞的活化意義重大。

CD抗原主要包括：CD19/CD20CD21CD40CD79CD80分布前B、不成熟、成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞功能調(diào)節(jié)B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化是C3d/EB病毒的受體共刺激分子受體，配體為T細(xì)胞表面的CD40L兩條鏈形成的異二聚體，介導(dǎo)BCR的信號(hào)傳遞共刺激分子受體，配體是T細(xì)胞表面的CD28分子2)表面受體

B細(xì)胞抗原受體(BCR):是鑲嵌于B細(xì)胞膜中的免疫球蛋白分子，又稱膜表面免疫球蛋白（smIg），可以同游離或與MHC－抗原肽復(fù)合物中的抗原結(jié)合。與抗原結(jié)合后產(chǎn)生的信號(hào)，通過(guò)與之呈非共價(jià)鍵結(jié)合的Ig/Ig異二聚體分子進(jìn)行傳遞，從而使B細(xì)胞活化。

IgGFc受體:也叫Fc受體，可與IgG結(jié)合的抗原結(jié)合，有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合，對(duì)B細(xì)胞的活化、增殖與分化產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

FcR可表達(dá)于多種細(xì)胞表面并發(fā)揮多種功能，如吞噬細(xì)胞表面：調(diào)理作用；NK細(xì)胞：ADCC作用T細(xì)胞B細(xì)胞表面標(biāo)記抗原受體TCR-CD3BCR-Ig/IgIgGFc受體-/++C3b受體-+CD2(SRBCR）+-亞群CD4TH1、TH2-CD8TC/TS-對(duì)絲裂原的反應(yīng)PHA、Con-A+-SPA、LPS-+主要功能細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)體液免疫，免疫調(diào)節(jié)，抗原提呈T細(xì)胞與B細(xì)胞特點(diǎn)的比較(三）第三群淋巴細(xì)胞一類無(wú)典型T、B細(xì)胞表面標(biāo)志和特征的淋巴細(xì)胞包括自然殺傷細(xì)胞（NK）和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。

NK細(xì)胞

來(lái)源：骨髓

分布：外周血和淋巴組織

特征：胞漿中含豐富的嗜天青顆粒，又稱大顆粒細(xì)胞標(biāo)志：CD16、CD56

功能：非特異性殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在早期抗病毒感染、清除突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮作用。其殺傷作用無(wú)需抗原致敏，不受MHC限制。NK細(xì)胞的功能：抗腫瘤作用

抗感染作用

免疫調(diào)節(jié)作用

自然殺傷活性細(xì)胞因子活化的殺傷作用抗體依賴的殺傷作用ADCCLAK細(xì)胞在IL-2的作用下，體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞才能發(fā)揮強(qiáng)烈的殺傷功能，也叫淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。作用特點(diǎn)：能殺傷Tc、NK細(xì)胞不敏感的腫瘤細(xì)胞三種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)的比較IL-2依賴性抗體（IgG）依賴性MHC限制性作用特異性抗原預(yù)先致敏細(xì)胞毒作用特點(diǎn)Tc細(xì)胞NK細(xì)胞LAK細(xì)胞++++++－－－－－－－－+－三單核吞噬細(xì)胞包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞，具有重要的抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用。（一）表面標(biāo)志：⒈表面抗原：高表達(dá)MHC-I/II類分子⒉表面受體：

1)IgGFc受體，包括高親和力的FcRI、中親和力的FcRII和低親和力的FcRIII。作用：參與調(diào)理和ADCC。

2)補(bǔ)體受體（CRI），為C3b受體，與吞噬和免疫黏附作用有關(guān)。

掃描電鏡顯示，在感染早期，M伸出長(zhǎng)長(zhǎng)的偽足去捕獲細(xì)菌（二）生物學(xué)功能：1、吞噬殺傷作用：直接吞噬、調(diào)理吞噬作用M吞噬處理入侵細(xì)菌及提呈抗原的機(jī)制2、抗原提呈作用：即外來(lái)的抗原性異物通過(guò)巨噬細(xì)胞的捕獲、加工和處理后，與胞內(nèi)合成的MHC-1/II類分子形成抗原肽－MHC分子復(fù)合物，并被呈遞到細(xì)胞膜表面，被TCR識(shí)別的作用。具有此作用的細(xì)胞叫抗原呈遞細(xì)胞（antigenpresentingcell,APC)。此外，巨噬細(xì)胞表面還表達(dá)多種共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-1,3等分別與T細(xì)胞上的CD28、LFA-1(CD11)、LFA-2(CD2)等相互作用，為T細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)。主要抗原呈遞細(xì)胞的比較APC主要特征分布簡(jiǎn)稱C3bRFcRMHC分子吞噬B細(xì)胞朗罕氏細(xì)胞并指狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴結(jié)、脾表皮組織某些上皮層淋巴組織、胸腺依賴區(qū)淋巴濾泡全身細(xì)胞和組織+----+++++++++++++--⒊抗腫瘤作用：M被某些細(xì)胞因子如IFN-激活后能有效殺傷腫瘤等靶細(xì)胞，其吞噬殺菌能力也顯著提高。⒋分泌生物活性介質(zhì)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答和其它免疫效應(yīng)：如IL-1,12、IFN、TNF、PGE等;以及某些補(bǔ)體成份和凝血因子、組織修復(fù)因子等。第三節(jié)

細(xì)胞因子（Cytokine,CK）一、概念：是指由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞（如骨髓或胸腺中的基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）合成分泌的,具有能調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等多種生物學(xué)效應(yīng)的小分子多肽。是除免疫球蛋白和補(bǔ)體之外的又一類分泌型免疫分子。二、細(xì)胞因子的共同特征低分子量：絕大多數(shù)CK為低