過繼免疫細(xì)胞治療基礎(chǔ)篇-1、移植免疫給我們的啟示課件

過繼免疫細(xì)胞治療基礎(chǔ)篇---移植免疫給我們的啟示為什么要了解移植免疫？移植的器官患者的腫瘤治療腫瘤能否從器官排異及耐受中學(xué)習(xí)更多？

異體器官移植排異是過繼免疫細(xì)胞治療的模板被排掉的腎臟腫瘤能否被排掉？同種異型移植排斥的免疫學(xué)基礎(chǔ)同種異型移植排斥的分類及效應(yīng)機(jī)制1912年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎亞歷克西斯卡雷爾(法國)血管縫合和器官移植歷史上移植的重大事件20世紀(jì)初，器官移植實(shí)驗(yàn)探索Greateventsinhistoryoftransplantation1960年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎彼得·布萊恩·梅達(dá)沃發(fā)現(xiàn)獲得免疫耐受接枝反應(yīng)是一個免疫現(xiàn)象1950年代,對皮膚移植誘導(dǎo)免疫耐受的新生兒注射小鼠同種異體細(xì)胞Greateventsinhistoryoftransplantation1945年，Medawar提出移植排斥是免疫反應(yīng)1980年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎喬治·d·斯奈爾，瓊Dausset發(fā)現(xiàn)人類移植抗原(HLA)-----MHCGreateventsinhistoryoftransplantationMHC的發(fā)現(xiàn)移植物分類自體移植物（autografts）移植物來自受者自身同基因移植物（isografts）移植物來自遺傳基因與受者完全相同的供者同種異型移植物（allografts）移植物來自同種但遺傳基因型有差異的另一個體異種移植物（xenografts）移植物來自異種動物同種異型移植排斥的機(jī)制細(xì)胞免疫機(jī)制（T細(xì)胞）體液免疫機(jī)制（B細(xì)胞）NK細(xì)胞的作用同種異型識別的分子機(jī)制受者T細(xì)胞如何識別供者M(jìn)HC分子？為什么有如此多的T細(xì)胞能識別同種異型MHC分子？1%-10%的受者T細(xì)胞能識別同種異型MHC分子10５-10４的特異性T細(xì)胞前體識別一般抗原受者T細(xì)胞如何識別供者M(jìn)HC分子?直接識別間接識別

直接識別（directrecognition）不需要抗原的加工過程，受者T細(xì)胞直接識別移植物細(xì)胞表面完整的同種異型MHC分子交叉識別(Crossrecognition)

受者T細(xì)胞克隆正常情況識別自身MHC分子-外來Ag肽復(fù)合物同種異型移植識別供者M(jìn)HC分子-Ag肽復(fù)合物分子基礎(chǔ)兩者決定簇可能很相似

間接識別（Indirectrecognition）同種異型MHC分子作為常規(guī)的外來蛋白質(zhì)，被受者APC加工遞呈，為T細(xì)胞識別排斥反應(yīng)較弱、較緩慢急性排斥反應(yīng)中晚期和慢性排斥反應(yīng)中起更重要的作用急性排斥反應(yīng)早期與直接識別機(jī)制協(xié)同發(fā)揮作用直接識別和間接識別的比較

直接識別間接識別MHC分子形式完整的同種異型MHC分子同種異型MHC分子來源的抗原肽APC不需受者APC需要受者APC活化的T細(xì)胞CD4+/CD8+T細(xì)胞CD4+/CD8+T細(xì)胞排斥反應(yīng)中作用急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)排斥反應(yīng)強(qiáng)度非常強(qiáng)烈較弱NK細(xì)胞的作用受者NK細(xì)胞KIR不能識別同種異型移植物細(xì)胞表面的非己MHC抗原，抑制信號傳入受阻，NK細(xì)胞被激活活化T細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，活化NK細(xì)胞同種異型移植排斥的分類及效應(yīng)機(jī)制

宿主抗移植物反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)急性排斥反應(yīng)

（AcuteRejection）發(fā)生時間移植后數(shù)天至2周左右出現(xiàn)80%～90%發(fā)生于移植后一個月內(nèi)病理變化急性體液性排斥反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為主要表現(xiàn)的急性血管炎急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)實(shí)質(zhì)細(xì)胞的壞死并伴有大量淋巴細(xì)胞、MΦ浸潤發(fā)生機(jī)制移植物血管損傷針對血管內(nèi)皮細(xì)胞表面同種異型抗原的IgG抗體補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害CD4+Th1介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8+Tc直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞急性排斥反應(yīng)

（AcuteRejection）發(fā)生機(jī)制迄今尚不完全清楚急性排斥反應(yīng)細(xì)胞壞死的延續(xù)和結(jié)果炎癥性C