第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

第二十五章(P275-286)

利尿藥與脫水藥

(diureticsanddehydrantagents)

第二十五章(P275-286)

利尿藥與脫水藥第一節(jié)腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)

一、definition

是一類作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水排泄，使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫（心衰、腎衰、肝硬變、腎病綜合癥）等；也可用于某些非水腫性疾病

的治療（高血壓、心功能不全、尿崩癥、高鈣血癥、腎結(jié)石）等；也可加速某些

毒物的排泄。第一節(jié)腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)

二、利尿藥作用環(huán)節(jié)及分類按其效能和作用部位分為三類

1.袢利尿藥

(loop,diuretics)；又稱高

效能利尿藥

(highefficacydiuretics)

主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，利尿作用強大，其最大排鈉能力為腎小球濾過Na+

量的20%

以上；呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。二、利尿藥作用環(huán)節(jié)及分類

2.噻嗪類利尿藥

(thiazidediuretics)；又稱中效能利尿藥

(moderateefficacy

diuretics)

主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端，利尿效能中等，其最大排鈉能力為腎小球濾過Na+

量的5%～10%;如氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺及氯噻酮等。

3.低效能利尿藥

(lowefficacydiuretics)

主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，利尿作用較弱，其最大排鈉能力為腎小球濾過Na+

量的5%

以下；如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶和阿米洛利等保鉀利尿藥。

主要作用于近曲小管的低效能利尿藥是乙酰唑胺，也稱碳酸酐酶抑制藥。第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

三、水腫種類及成因心性、肝性、腎性、營養(yǎng)性、特發(fā)性、腦、肺、和局部等。

Na+

潴留，水跟進。

四、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成過程腎小球濾過腎小管重吸收腎小管分泌四、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成過程腎小球濾過腎小管重第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

Thecompensatorymechanismsoftheurineformationonlevelsofrenaltubules

Whenreabsorptionofelectrolytesisinhibitedinacertainportionofrenaltubules,thetransportofelectrolyteswillincreaseinotherportionsoftubulesinordertocompensatingthelossofelectrolytes.Forexample,somedrugsinhibittheNa+,K+/2Cl

cotransportersintheluminalmembraneoftheascendinglimbofHenle’sloopanddecreasetheNa+,K+,andCl

reabsorption.Thecompensatorymech

Asaresult,thesedrugsinterferewiththedilutingandconcentratingfunctionsofkidneystoprimaryurine.LargeamountoftheNa+,K+,andCl

areexcreted.Becauseofthecompensatoryfunctionsfromotherportions,theH+-Na+exchangeandK+-Na+exchangeincrease,bothreabsorptionofHCO3

andexcretionofK+alsoincrease,hypochloremicalkalosisandhypokalemiaoccur.Similarly,ifH+-Na+exchangeisinhibited，theK+-Na+exchangewillincrease,lossofkaliumoccurs.

Asaresult,thesedru第二節(jié)常用利尿藥一、高效能利尿藥

(袢利尿藥，loopdiuretics)

呋塞米(furosemide;呋喃苯胺酸；速尿；腹胺酸；利尿磺胺)

依他尼酸(ethacrynicacid,edecrin;

利尿酸)

布美他尼(bumetanide;丁尿酸；

丁苯氧酸)

托拉塞米(torsemide).第二節(jié)常用利尿藥第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

1.

作用機制

藥物與髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部Na+-K+-2Cl-

共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可逆性結(jié)合，抑制其轉(zhuǎn)運能力，使NaCl

重吸收減少，降低腎臟對尿液的稀釋和濃縮功能→排出大量等滲尿，從而產(chǎn)生迅速而強大的利尿作用。

2.

利尿特點

①

利尿作用迅速、強大，維持時間短；

②

降低腎臟的稀釋和濃縮功能；

③

排出大量Na+、K+、

Cl-

和水；易致低氯性堿中毒；

④

增加腎血流量；促進腎臟PG

的合成。

3.

臨床應(yīng)用①

嚴(yán)重的心、肝、腎性水腫一般不作首選藥，用于其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫。

②急性肺水腫和腦水腫

iv

呋塞米是治療急性肺水腫的首選藥；對于腦水腫，單用效果較差，常與脫水藥合用以獲協(xié)同作用。

對腦水腫合并左心衰者尤為適用.3.臨床應(yīng)用

③

急性腎功能衰竭

iv

呋塞米對急性少尿性腎衰竭早期有較好的防治作用。

④

加快某些毒物排泄通過強迫利尿，可加速毒物隨尿液排泄；主要用于經(jīng)腎排泄的藥物中毒，如長效巴比妥類、水楊酸類等。

⑤其他:可用于高鈣血癥、高鉀血癥、心功能不全、高血壓危象等。③急性腎功能衰竭

4.

不良反應(yīng)

①

水與電解質(zhì)失衡低鈉、鉀、氯、鎂血癥，低血容量，低氯性堿中毒。注意及時補充鉀或與保鉀利尿藥合用。

②

耳毒性與氨基苷類抗生素合用更易發(fā)生。

③

高尿酸血癥痛風(fēng)病人慎用。4.不良反應(yīng)

④

其他可見惡心、嘔吐、上腹部不適等癥狀，大劑量可致胃腸出血；罕見血細(xì)胞減少等；與其他磺胺類藥物之間有交叉過敏反應(yīng)。久用還可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等。

5.藥物相互作用氨基糖苷類抗生素第一代頭孢菌素耳毒性呋噻米5.藥物相互作用氨基糖苷類抗生素第一代頭孢菌素耳毒性呋噻米華法林氯貝丁酯競爭血漿蛋白呋噻米華法林氯貝丁酯競爭血漿蛋白呋噻米吲哚美辛丙磺舒競爭分泌系統(tǒng)呋噻米吲哚美辛丙磺舒競爭分泌系統(tǒng)呋噻米布美他尼(bumetanide)

是目前最強的利尿藥，用量是呋噻米的1/50.

臨床作為呋噻米的代用品，用于各種頑固性水腫、急性肺水腫及急、慢性腎衰竭的患者。長期用藥引起低血鉀、低氯性堿中毒及高尿酸血癥。不宜與酸性溶液配伍。布美他尼(bumetanide)

二、中效利尿藥包括噻嗪類(thiazidediuretics)

氯噻酮(chlortalidone;氯酞酮；海古通)

吲噠帕胺(indapamide;壽比山；吲滿胺；吲滿速尿)

美托拉宗(metolazone;甲苯喹唑酮；甲磺喹唑磺胺)

喹乙宗(quinethazone;喹噻酮)

希帕胺

(xipamide)

二、中效利尿藥

常用噻嗪類藥物

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide;雙氫氯噻嗪；雙氫克尿噻；雙氫氯散疾)

芐噻嗪(benzthiazide)

氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)

芐氟噻嗪(bendrofluazide;

氟利尿)

環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide;

環(huán)戊氯噻嗪；環(huán)戊甲噻嗪)常用噻嗪類藥物

藥物劑量(mg/d)

作用維持時間(h)

氯噻嗪250~10006~12

氫氯噻嗪12.5~5012~18

芐氟噻嗪5~1024~36

環(huán)戊噻嗪0.25~0.524~36

氫氟噻嗪50~10024

環(huán)噻嗪1~218~24藥物劑量(mg/d)作

噻嗪類作用相似，效能相同；其主要區(qū)別是作用起始時間、峰值時間和持續(xù)時間不同；以氫氯噻嗪最為常用。氯噻酮、吲噠帕胺等雖不屬噻嗪類，但其藥理作用、作用機制、利尿效能等均與噻嗪類相似。

第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

1.

體內(nèi)過程

噻嗪類藥脂溶性較高，po吸收好；

po

后1～2h

出現(xiàn)利尿作用；腎分布最多，肝次之；易通過胎盤進入胎兒體內(nèi)；多數(shù)藥物主要以原形通過腎小管分泌而排出。氯噻酮吸收和排泄緩慢，但作用最持久。1.體內(nèi)過程

2.

藥理作用及作用機制

①利尿作用作用于髓袢升支粗段皮質(zhì)部的遠(yuǎn)曲小管起始部，抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，阻止Na+、Cl-

的重吸收，使NaCl

重吸收減少，而原尿中的NaCl濃度升高，降低腎臟對尿液的稀釋功能，排出較多電解質(zhì)和水，發(fā)揮溫和的利尿作用.

最終結(jié)果：排Na+、K+、Cl-、Mg2+

和HCO3-,促進遠(yuǎn)曲小管對Ca2+

的再吸收。2.藥理作用及作用機制

②

抗利尿作用主要用于腎性尿崩癥及用加壓素?zé)o效的中樞性(垂體性)

尿崩癥?？赡軝C制

A:

通過抑制磷酸二脂酶，增加遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，從而增加水的重吸收；

B:

由于其排Na+

作用，降低血漿滲透壓，減輕病人口渴感和減少飲水量，從而使尿量減少。②抗利尿作用

③

降壓作用通過排Na+

利尿，既使血容量降低，又使血管外周阻力降低，從而發(fā)揮溫和、持久的降壓作用。第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

3.

臨床應(yīng)用

①

各型水腫

A:

尤以心源性水腫較好；

B:

對腎性水腫的療效，則與腎功能受損程度密切相關(guān)；損害輕者，效果較好，反之則差。用于各種水腫時應(yīng)常規(guī)補鉀。

②

高血壓治療

③治療尿崩癥

④

高尿鈣伴腎結(jié)石者3.臨床應(yīng)用

4.

不良反應(yīng)

①電解質(zhì)紊亂低鈉、低鉀、低鎂、低氯血癥，代謝性堿中毒；久用偶致高血鈣。合用保鉀利尿藥或補鉀可防治。

②

高尿酸血癥；

③代謝障礙長期應(yīng)用→高血糖、高血脂；可使糖尿病患者及糖耐量中度異常的病人血糖升高。補鉀可減少高血糖發(fā)生；糖尿病患者慎用。

④變態(tài)反應(yīng)罕見；如皮疹、血小板減少、皮膚光過敏等。③代謝障礙

三、低效能利尿藥(lowefficacydiuretics)

1.

保鉀排鈉藥

螺內(nèi)酯(spironolactone;安體舒通,

antisterone;螺旋內(nèi)酯固醇；螺旋內(nèi)酯甾醇酮)

醛固酮拮抗劑。與醛固酮在遠(yuǎn)曲小管和集合管部位競爭醛固酮-R,拮抗醛固酮而發(fā)揮排Na+

利尿和保K+

作用。三、低效能利尿藥(lowefficacydiuret

其作用緩慢、溫和而持久。主要用于有醛固酮頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病綜合征等。單用效果較差，常與噻嗪類合用，以提高療效并避免或減小血K+

紊亂。

氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶呤)

阿米洛利(amiloride;氨氯吡咪；脒氯嗪)

直接抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管的

Na+-K+

交換，發(fā)揮排Na+

利尿和保K+

作用。它們不是醛固酮拮抗劑，而是直接阻滯管腔膜Na+

通道，減少Na+

重吸收，降低管腔內(nèi)的負(fù)電位，使管腔內(nèi)外電位差減少，因而使K+

向管腔分泌的驅(qū)動力減弱，故有保K+

作用。氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶呤

氨苯蝶啶還可抑制二氫葉酸還原酶，引起葉酸缺乏；肝硬化病人服用此藥可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。

本類藥常與中效能或高效能利尿藥合用，臨床用于各類頑固性水腫或腹水，也用于氫氯噻嗪或螺內(nèi)酯無效的病例。保鉀排鈉藥不良反應(yīng)較少，長期服用可致高K+

血癥。氨苯蝶啶還可抑制二氫葉酸還原

2.

碳酸酐酶抑制劑

(carbonicanhydraseinhibitors)

乙酰唑胺(acetazolamide;醋唑磺胺,diamox)

主要通過抑制碳酸酐酶的活性而抑制

HCO3-

的重吸收，治療量時它抑制近曲小管約85%

的HCO3-

的重吸收。第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

由于Na+

在近曲小管可與HCO3-

結(jié)合排出，近曲小管Na+

重吸收減少，水的重吸收減少。但集合管Na+

重吸收大大，使K+

的分泌相應(yīng)增多(Na+-K+

交換增多)。因而碳酸酐酶抑制劑主要造成尿中HCO3-、K+

和水的排出增多。其缺點為利尿作用弱，且易致代謝性酸血癥；很少用于利尿。

臨床主要用于

①治療青光眼；

②急性高山?。?/p>

③堿化尿液，促進尿酸、胱氨酸和弱酸性物質(zhì)(aspirin)

的排泄；

④糾正代謝性堿中毒。臨床主要用于

不良反應(yīng)

嚴(yán)重不良反應(yīng)少見；主要有

①過敏反應(yīng)；

②代謝性酸中毒(高氯性酸中毒);

③

尿結(jié)石；

④失鉀；

⑤腎衰病人出現(xiàn)蓄積效應(yīng)可造成

CNS毒性；腎衰病人慎用。不良反應(yīng)

第三節(jié)脫水藥

(dehydrantagents)

又稱滲透性利尿藥(osmoticdiuretics),

是一類經(jīng)靜脈給藥后能迅速提高血漿和腎小管腔液滲透壓，從而促使組織內(nèi)水分向血漿轉(zhuǎn)移并產(chǎn)生利尿作用的藥物。第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

共同特點

①iv后，多數(shù)在體內(nèi)不被代謝，也不易通過毛細(xì)血管進入組織細(xì)胞；

②易經(jīng)腎小球濾過；

③不易被腎小管重吸收；

④臨床用高滲溶液，藥理效應(yīng)(脫水作用、利尿作用)

主要來自其高滲透壓的作用。共同特點

臨床用于

①腦水腫，以降低顱內(nèi)壓；

②青光眼急性發(fā)作和病人術(shù)前應(yīng)用以降低眼內(nèi)壓；

③急性肺水腫；

④預(yù)防急性腎功能衰竭。

可用于治療青光眼的藥物有甘露醇或山梨醇、乙酰唑胺、毛果蕓香堿

(匹魯卡品)、毒扁豆堿、腎上腺素、美替洛爾、可樂定。臨床用于

常用藥物

①甘露醇(mannitol)

②山梨醇(sorbitol)

③

高滲葡萄糖(hypertonicglucose).

結(jié)束結(jié)束第二十五章(P275-286)

利尿藥與脫水藥

(diureticsanddehydrantagents)

第二十五章(P275-286)

利尿藥與脫水藥第一節(jié)腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)

一、definition

是一類作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水排泄，使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫（心衰、腎衰、肝硬變、腎病綜合癥）等；也可用于某些非水腫性疾病

的治療（高血壓、心功能不全、尿崩癥、高鈣血癥、腎結(jié)石）等；也可加速某些

毒物的排泄。第一節(jié)腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)

二、利尿藥作用環(huán)節(jié)及分類按其效能和作用部位分為三類

1.袢利尿藥

(loop,diuretics)；又稱高

效能利尿藥

(highefficacydiuretics)

主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，利尿作用強大，其最大排鈉能力為腎小球濾過Na+

量的20%

以上；呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。二、利尿藥作用環(huán)節(jié)及分類

2.噻嗪類利尿藥

(thiazidediuretics)；又稱中效能利尿藥

(moderateefficacy

diuretics)

主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端，利尿效能中等，其最大排鈉能力為腎小球濾過Na+

量的5%～10%;如氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺及氯噻酮等。

3.低效能利尿藥

(lowefficacydiuretics)

主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，利尿作用較弱，其最大排鈉能力為腎小球濾過Na+

量的5%

以下；如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶和阿米洛利等保鉀利尿藥。

主要作用于近曲小管的低效能利尿藥是乙酰唑胺，也稱碳酸酐酶抑制藥。第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

三、水腫種類及成因心性、肝性、腎性、營養(yǎng)性、特發(fā)性、腦、肺、和局部等。

Na+

潴留，水跟進。

四、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成過程腎小球濾過腎小管重吸收腎小管分泌四、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成過程腎小球濾過腎小管重第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

Thecompensatorymechanismsoftheurineformationonlevelsofrenaltubules

Whenreabsorptionofelectrolytesisinhibitedinacertainportionofrenaltubules,thetransportofelectrolyteswillincreaseinotherportionsoftubulesinordertocompensatingthelossofelectrolytes.Forexample,somedrugsinhibittheNa+,K+/2Cl

cotransportersintheluminalmembraneoftheascendinglimbofHenle’sloopanddecreasetheNa+,K+,andCl

reabsorption.Thecompensatorymech

Asaresult,thesedrugsinterferewiththedilutingandconcentratingfunctionsofkidneystoprimaryurine.LargeamountoftheNa+,K+,andCl

areexcreted.Becauseofthecompensatoryfunctionsfromotherportions,theH+-Na+exchangeandK+-Na+exchangeincrease,bothreabsorptionofHCO3

andexcretionofK+alsoincrease,hypochloremicalkalosisandhypokalemiaoccur.Similarly,ifH+-Na+exchangeisinhibited，theK+-Na+exchangewillincrease,lossofkaliumoccurs.

Asaresult,thesedru第二節(jié)常用利尿藥一、高效能利尿藥

(袢利尿藥，loopdiuretics)

呋塞米(furosemide;呋喃苯胺酸；速尿；腹胺酸；利尿磺胺)

依他尼酸(ethacrynicacid,edecrin;

利尿酸)

布美他尼(bumetanide;丁尿酸；

丁苯氧酸)

托拉塞米(torsemide).第二節(jié)常用利尿藥第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

1.

作用機制

藥物與髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部Na+-K+-2Cl-

共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可逆性結(jié)合，抑制其轉(zhuǎn)運能力，使NaCl

重吸收減少，降低腎臟對尿液的稀釋和濃縮功能→排出大量等滲尿，從而產(chǎn)生迅速而強大的利尿作用。

2.

利尿特點

①

利尿作用迅速、強大，維持時間短；

②

降低腎臟的稀釋和濃縮功能；

③

排出大量Na+、K+、

Cl-

和水；易致低氯性堿中毒；

④

增加腎血流量；促進腎臟PG

的合成。

3.

臨床應(yīng)用①

嚴(yán)重的心、肝、腎性水腫一般不作首選藥，用于其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫。

②急性肺水腫和腦水腫

iv

呋塞米是治療急性肺水腫的首選藥；對于腦水腫，單用效果較差，常與脫水藥合用以獲協(xié)同作用。

對腦水腫合并左心衰者尤為適用.3.臨床應(yīng)用

③

急性腎功能衰竭

iv

呋塞米對急性少尿性腎衰竭早期有較好的防治作用。

④

加快某些毒物排泄通過強迫利尿，可加速毒物隨尿液排泄；主要用于經(jīng)腎排泄的藥物中毒，如長效巴比妥類、水楊酸類等。

⑤其他:可用于高鈣血癥、高鉀血癥、心功能不全、高血壓危象等。③急性腎功能衰竭

4.

不良反應(yīng)

①

水與電解質(zhì)失衡低鈉、鉀、氯、鎂血癥，低血容量，低氯性堿中毒。注意及時補充鉀或與保鉀利尿藥合用。

②

耳毒性與氨基苷類抗生素合用更易發(fā)生。

③

高尿酸血癥痛風(fēng)病人慎用。4.不良反應(yīng)

④

其他可見惡心、嘔吐、上腹部不適等癥狀，大劑量可致胃腸出血；罕見血細(xì)胞減少等；與其他磺胺類藥物之間有交叉過敏反應(yīng)。久用還可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等。

5.藥物相互作用氨基糖苷類抗生素第一代頭孢菌素耳毒性呋噻米5.藥物相互作用氨基糖苷類抗生素第一代頭孢菌素耳毒性呋噻米華法林氯貝丁酯競爭血漿蛋白呋噻米華法林氯貝丁酯競爭血漿蛋白呋噻米吲哚美辛丙磺舒競爭分泌系統(tǒng)呋噻米吲哚美辛丙磺舒競爭分泌系統(tǒng)呋噻米布美他尼(bumetanide)

是目前最強的利尿藥，用量是呋噻米的1/50.

臨床作為呋噻米的代用品，用于各種頑固性水腫、急性肺水腫及急、慢性腎衰竭的患者。長期用藥引起低血鉀、低氯性堿中毒及高尿酸血癥。不宜與酸性溶液配伍。布美他尼(bumetanide)

二、中效利尿藥包括噻嗪類(thiazidediuretics)

氯噻酮(chlortalidone;氯酞酮；海古通)

吲噠帕胺(indapamide;壽比山；吲滿胺；吲滿速尿)

美托拉宗(metolazone;甲苯喹唑酮；甲磺喹唑磺胺)

喹乙宗(quinethazone;喹噻酮)

希帕胺

(xipamide)

二、中效利尿藥

常用噻嗪類藥物

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide;雙氫氯噻嗪；雙氫克尿噻；雙氫氯散疾)

芐噻嗪(benzthiazide)

氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)

芐氟噻嗪(bendrofluazide;

氟利尿)

環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide;

環(huán)戊氯噻嗪；環(huán)戊甲噻嗪)常用噻嗪類藥物

藥物劑量(mg/d)

作用維持時間(h)

氯噻嗪250~10006~12

氫氯噻嗪12.5~5012~18

芐氟噻嗪5~1024~36

環(huán)戊噻嗪0.25~0.524~36

氫氟噻嗪50~10024

環(huán)噻嗪1~218~24藥物劑量(mg/d)作

噻嗪類作用相似，效能相同；其主要區(qū)別是作用起始時間、峰值時間和持續(xù)時間不同；以氫氯噻嗪最為常用。氯噻酮、吲噠帕胺等雖不屬噻嗪類，但其藥理作用、作用機制、利尿效能等均與噻嗪類相似。

第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

1.

體內(nèi)過程

噻嗪類藥脂溶性較高，po吸收好；

po

后1～2h

出現(xiàn)利尿作用；腎分布最多，肝次之；易通過胎盤進入胎兒體內(nèi)；多數(shù)藥物主要以原形通過腎小管分泌而排出。氯噻酮吸收和排泄緩慢，但作用最持久。1.體內(nèi)過程

2.

藥理作用及作用機制

①利尿作用作用于髓袢升支粗段皮質(zhì)部的遠(yuǎn)曲小管起始部，抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，阻止Na+、Cl-

的重吸收，使NaCl

重吸收減少，而原尿中的NaCl濃度升高，降低腎臟對尿液的稀釋功能，排出較多電解質(zhì)和水，發(fā)揮溫和的利尿作用.

最終結(jié)果：排Na+、K+、Cl-、Mg2+

和HCO3-,促進遠(yuǎn)曲小管對Ca2+

的再吸收。2.藥理作用及作用機制

②

抗利尿作用主要用于腎性尿崩癥及用加壓素?zé)o效的中樞性(垂體性)

尿崩癥?？赡軝C制

A:

通過抑制磷酸二脂酶，增加遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，從而增加水的重吸收；

B:

由于其排Na+

作用，降低血漿滲透壓，減輕病人口渴感和減少飲水量，從而使尿量減少。②抗利尿作用

③

降壓作用通過排Na+

利尿，既使血容量降低，又使血管外周阻力降低，從而發(fā)揮溫和、持久的降壓作用。第二十五章利尿藥和脫水藥(七年制2014)課件

3.

臨床應(yīng)用

①

各型水腫

A:

尤以心源性水腫較好；

B:

對腎性水腫的療效，則與腎功能受損程度密切相關(guān)；損害輕者，效果較好，反之則差。用于各種水腫時應(yīng)常規(guī)補鉀。

②

高血壓治療

③治療尿崩癥

④

高尿鈣伴腎結(jié)石者3.臨床應(yīng)用

4.

不良反應(yīng)

①電解質(zhì)紊亂低鈉、低鉀、低鎂、低氯血癥，代謝性堿中毒；久用偶致高血鈣。合用保鉀利尿藥或補鉀可防治。

②

高尿酸血癥；

③代謝障礙長期應(yīng)用→高血糖、高血脂；可使糖尿病患者及糖耐量中度異常的病人血糖升高。補鉀可減少高血糖發(fā)生；糖尿病患者慎用。

④變態(tài)反應(yīng)罕見；如皮疹、血小板減少、皮膚光過敏等。③代謝障礙

三、低效能利尿藥(lowefficacydiuretics)

1.

保鉀排鈉藥

螺內(nèi)酯(spironolactone;安體舒通,

antisterone;螺旋內(nèi)酯固醇；螺旋內(nèi)酯甾醇酮)

醛固酮拮抗劑。與醛固酮在遠(yuǎn)曲小管和集合管部位競爭醛固酮-R,拮抗醛固酮而發(fā)揮排Na+

利尿和保K+

作用。三、低效能利尿藥(lowefficacydiuret

其作用緩慢、溫和而持久。主要用于有醛固酮頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病綜合征等。單用效果較差，常與噻嗪類合用，以提高療效并避免或減小血K+

紊亂。

氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶呤)

阿米洛利(amiloride;氨氯吡咪；脒氯嗪)

直接抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管的

Na+-K+

交換，發(fā)揮排Na+

利尿和保K+

作用。它們不是醛固酮拮抗劑，而是直接阻滯管腔膜Na+

通道，減少Na+

重吸收，降低管腔內(nèi)的負(fù)電位，使管腔內(nèi)外電位差減少，因而使