免疫來(lái)自老師-4、complement補(bǔ)體

COMPLEMENTSYSTEM補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)概述概念

補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）是正常人或動(dòng)物血清和體液中存在的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。正常情況下，一般以非活性狀態(tài)存在，當(dāng)受某種物質(zhì)激活時(shí)，補(bǔ)體各成分按一定順序呈現(xiàn)連鎖的酶促反應(yīng)，參與機(jī)體的生理和病理過(guò)程。

組成

固有成分:

?經(jīng)典途徑：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3

?MBL途徑：甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannan-bindinglectin,MBL）、絲氨酸蛋白酶（MASP）

?旁路途徑：B因子、D因子

?共同末端通路：C5、C6、C7、C8、C9

調(diào)節(jié)蛋白:P因子、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、C1抑制物、膜輔蛋白……

補(bǔ)體受體:CR1~CR5、C2aR、C3aR、C4aR

命名

補(bǔ)體固有成分——“C”

補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分——“B、D、P、H…”

補(bǔ)體活化后的裂解片段——“a、b、c、d…”

具有酶活性的補(bǔ)體成分——“–”

滅活的補(bǔ)體片段——“iC3b”

調(diào)節(jié)蛋白——以功能命名特性

補(bǔ)體蛋白多為糖蛋白，占血清蛋白總量的10%左右肝臟為主要合成器官，巨噬細(xì)胞為主要的合成細(xì)胞補(bǔ)體含量相對(duì)穩(wěn)定，不因免疫而增加，僅在某些疾病時(shí)有所變動(dòng)補(bǔ)體一般以無(wú)活性形式存在于血清中在補(bǔ)體系統(tǒng)中，C3含量最高，D因子含量最低補(bǔ)體主要在血液和肝臟中代謝，半衰期約1天補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，56℃30min即失去活性第二節(jié)補(bǔ)體的激活補(bǔ)體激活的三條途徑

經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）

MBL激活途徑(lectinpathway)

旁路激活途徑(alternativepathway)一、經(jīng)典激活途徑激活物：免疫復(fù)合物激活條件：

C1需與Ig的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)結(jié)合

一個(gè)分子C1必須同時(shí)與兩個(gè)以上IgG分子或一分子IgM的Fc段結(jié)合

游離或可溶性抗體不能結(jié)合補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活過(guò)程：

識(shí)別階段

活化階段

攻擊階段二、MBL途徑

病原微生物感染的早期，體內(nèi)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生TNF-、IL-1、IL-6，從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)（acutephasereaction）,并誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成與分泌急性期蛋白，其中參與補(bǔ)體激活的有MBL和C反應(yīng)蛋白。三、旁路激活途徑激活物：細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG啟動(dòng)成分：C3、C5、C6、C7、C8、C9參與成分：B因子、D因子----激活過(guò)程：四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex，MAC）的形成膜攻擊復(fù)合物的效應(yīng)第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控一、補(bǔ)體成分自身衰變的調(diào)控

C3轉(zhuǎn)化酶以及游離的C4b、C3b、C5b二、

體液中滅活物質(zhì)的調(diào)節(jié)

1C1抑制物（C1inhibitor，C1INH）

2C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein，C4bp）

3H因子（factorH）

4I因子（factorI）H因子、C4bp、CR1、MCP等可輔助I因子滅活C4b、3b。

5過(guò)敏毒素滅活因子（anaphylatoxininactivator，AI）酶解除去C3a、C4a和C5a羧基末斷精氨酸，使之滅活。

6S蛋白（S-protein）能干擾C5b67與細(xì)胞膜結(jié)合。

7集群素抑制MAC組裝,促進(jìn)MAC從細(xì)胞膜解離。

三、調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活的膜蛋白

1CR1存在于大多數(shù)血細(xì)胞，肥大細(xì)胞，配體為C3b、C4B和iC3b。作用為①加速C4b2b和C3bBb的解離②作為I因子輔助因子加速C4b、C3b的滅活③與免疫復(fù)合物結(jié)合，促進(jìn)他們的分解和吞噬。

2

膜輔助蛋白（membranecofactorprotein，MCP）存在于大多數(shù)血細(xì)胞（除紅細(xì)胞），上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞表面，作為I因子的輔助因子促進(jìn)C4b、C3b的滅活。

3

衰變加速因子（decay–acceleratingfactor，DAF，CD55）存在于大多數(shù)血細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞和各種粘膜上皮細(xì)胞表面，可與C2競(jìng)爭(zhēng)與C4b結(jié)合，加速C4b2b、C3bBb解離。

4C8結(jié)合結(jié)合蛋白（C8–bindingprotein，C8bp）又稱同源性限制因子（homologousrestrictionfactor，HRF）存在于所有血細(xì)胞表面，抑制旁觀細(xì)胞溶解，可干擾C9與C8結(jié)合。

5膜反應(yīng)性溶解抑制物（membraneinhibitorofreactivelysis，MIRL，CD59）可阻止C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合。

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義(一)補(bǔ)體的生物功能溶解細(xì)胞作用：抗感染、自身免疫損傷（非特異性）調(diào)理作用：調(diào)理吞噬、調(diào)理殺傷（C3b、

C4b）炎癥介質(zhì)反應(yīng)：過(guò)敏毒素（C3a、C4a、C5a）趨化作用（C3a、C4a、C5a）免疫黏附(immuneadherence)(二)補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)的關(guān)系第五節(jié)補(bǔ)體受體CR1（C3b/C4bR）：CR1表達(dá)于紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面

?

抑制補(bǔ)體激活：與C3b、C4b結(jié)合抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成

?調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬異物

?清除免疫復(fù)合物

CR2（C3dR，CD21）：CR2表達(dá)于B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、鼻咽部上皮細(xì)胞表面

?

免疫調(diào)節(jié)：促進(jìn)B細(xì)胞分化、增生、記憶和抗體產(chǎn)生

?

是EB病毒的受體CR3（iC3bR、CD11b/CD18）

?CR3表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、

NK細(xì)胞表面