第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件

第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥1優(yōu)選第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)選第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥2第一節(jié)強心藥CardiacAgents第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件3強心藥的概念臨床上主要用于充血性心力衰竭的治療（Congestiveheartfailure，CHF）充血性心力衰竭：心臟不能將血泵至外周部位，無法滿足機體代謝需要，這種心力衰竭稱之。

能選擇性增強心肌收縮力的藥物強心藥的概念臨床上主要用于充血性心力衰竭的治療（Conges4

心力衰竭臨床表現(xiàn)

——心輸出量明顯不足，心臟血容量有所增加引發(fā)癥狀

——血壓和腎血流降低

——發(fā)展成下肢水腫、肺水腫、腎衰竭和休克心力衰竭5強心藥可以加強心肌收縮的藥物，又稱正性肌力藥。強心藥可以加強心肌收縮的藥物，又稱正性肌力藥。6藥物按作用途徑分類

強心苷類

—Na+-K+-ATP酶抑制劑非強心甙類

—磷酸二酯酶抑制劑

—選擇性β1–受體激動劑

—鈣敏化藥

藥物按作用途徑分類強心苷類7強心苷類百余年來，強心苷類仍是治療心衰的重要藥物。臨床應(yīng)用種類紫花洋地黃強心苷類；毛花洋地黃強心苷類；毒毛旋花子強心苷類；羊角拗強心苷類；夾竹桃強心苷類；鈴蘭強心苷類。主要品種洋地黃毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K、鈴蘭毒苷強心苷類百余年來，強心苷類仍是治療心衰的重要藥物。81，4苷鍵:第一個糖的1位羥基與第二個糖的4位羥基相接{2-[(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-Haworth中，端基碳原子的構(gòu)型，看才OH與C5(或C4）上取代基之間的關(guān)系。hydrochloride3期此期心室肌細胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下降到90mV，歷時約100~150ms。該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。心肌細胞生物電產(chǎn)生的基礎(chǔ)心肌細胞跨膜電位取決于離子的跨膜電化學(xué)梯度和膜對離子的選擇性通透?！獙游锖腿司薪档湍懝檀己铣勺饔迷谕瑐?cè)的為β型，在異側(cè)的為α型?！崭箍诜蠹s0.選擇性地抑制心肌細胞環(huán)腺苷磷酸二酯酶，從紅曲霉素，土曲霉素培養(yǎng)液發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)物伴有心絞痛和心力衰竭的患者——對受體也有一定的阻斷作用羥甲戊二酰輔酶A還原酶的作用甘油三酯≤140mg/100ml—Ca2+內(nèi)流增多，發(fā)生早后除極。減輕了頭痛的不良反應(yīng)這類藥物的相同點性質(zhì)基本相似不同點起效速度、作用強度、作用持續(xù)時間不同。缺點安全范圍小，強度不夠大。1，4苷鍵:第一個糖的1位羥基與第二個糖的4位羥基相接這類藥9作用機理Na+K+ATP酶（鈉泵）—存在于細胞膜上，維持細胞內(nèi)外離子梯度，能力用水解釋放能量，使3個Na+離子逆濃度梯度主動轉(zhuǎn)運出細胞外，同時2個K+主動轉(zhuǎn)運進入細胞內(nèi)。強心苷能抑制Na+K+ATP酶，胞漿內(nèi)游離的Ca2+濃度升高，平行提高時相和動作電位的改變和收縮張力，強心。作用機理10強心苷類藥物組成糖苷基+配糖基配糖基多為甾體環(huán)，代表性結(jié)構(gòu)為強心苷類藥物組成糖苷基+配糖基11糖苷基的糖有糖的連接方式多為β1，4苷鍵，少量α1，4苷鍵。糖苷基不具強心作用，但可影響配糖基的作用強度，3位羥基上的糖越少，強心作用越強，糖苷基與配糖基相連的鍵為α體或β體對活性物影響。第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件12Haworth中，端基碳原子的構(gòu)型，看才OH與C5(或C4）上取代基之間的關(guān)系。在同側(cè)的為β型，在異側(cè)的為α型。1，4苷鍵:第一個糖的1位羥基與第二個糖的4位羥基相接Haworth中，端基碳原子的構(gòu)型，看才OH與C5(或C4）13地高辛

Digoxin異羥基洋地黃毒甙地高辛

Digoxin14

結(jié)構(gòu)和化學(xué)名3β-[（O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基）-氧代]-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20（22）烯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)和化學(xué)名3β-[（O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡15慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞洛伐他丁

Lovastatin膽固醇≤230mg/100ml伴有心絞痛和心力衰竭的患者治療心腦血管疾病的重要手段作用等同于硝酸異山梨酯0期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（0期）。用于慢性室性心律失常的治療療效不明顯時應(yīng)及時的停藥——心輸出量明顯不足，心臟血容量有所增加1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanamine降低膽固醇和低密度脂蛋白藥地高辛

Digoxin—Na+-K+-ATP酶抑制劑鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥——速效、短效的抗心絞痛藥物Isosorbidedinitrateβ受體拮抗劑：普萘洛爾、阿替洛爾含5~10%膽固醇結(jié)構(gòu)特點強心甾烯五元不飽和內(nèi)酯環(huán)A/B,C/D順式稠合B/C反式稠合Bβ-D-洋地黃毒糖ADC1，4糖甙慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞結(jié)構(gòu)特點強心甾烯五元不飽和內(nèi)酯環(huán)A/16來源從毛花洋地黃的葉中提取得到來源從毛花洋地黃的葉中提取得到17第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件18作用與用途

為中時作用的強心藥

——空腹口服后約0.5~1小時起效適用于病情不很緊急的心力衰竭患者作用與用途為中時作用的強心藥19H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHH洋地黃毒甙同類藥物H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHH20第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件21磷酸二酯酶抑制劑選擇性地抑制心肌細胞環(huán)腺苷磷酸二酯酶，使cAMP的降解過程受阻，相對增加細胞內(nèi)

cAMP的水平，促進Ca+內(nèi)流的藥物

+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,

K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+細胞膜磷酸二酯酶抑制劑+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_22氨力農(nóng)Amrinone5-氨基-[3,4＇雙吡啶]-6(1H)-酮氨利酮氨力農(nóng)5-氨基-[3,4＇雙吡啶]-6(1H)-酮氨利酮23臨床用途

洋地黃無效的急性重癥心力衰竭心肌梗死引起的頑固性心力衰竭臨床用途洋地黃無效的急性重癥心力衰竭24米力農(nóng)Milrinone

2-甲基-6-氧-1，6-二氫-[3，4’雙吡啶]-5甲腈甲氰利酮米力農(nóng)2-甲基-6-氧-1，6-二氫-[3，4’雙吡啶]25

本品的作用為氨力農(nóng)的10~30倍對血壓和心率均無明顯的影響對血小板影響小且耐受性較好作用特點本品的作用為氨力農(nóng)的10~30倍作用特點26臨床用途

用于其它藥物治療無效的心力衰竭臨床用途用于其它藥物治療無效的心力衰竭27結(jié)構(gòu)比較甲氰利酮氨利酮結(jié)構(gòu)比較甲氰利酮氨利酮28用于慢性室性心律失常的治療治療途徑1）增加供氧；糖的連接方式多為β1，4苷鍵，少量α1，4苷鍵?！w內(nèi)半衰期平均為25天左右主要由K+的外向離子流（Ik1和Ik、Ik也稱Ix）形成?！狽a+-K+-ATP酶抑制劑慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞混合型脂血癥VLDL↑LDL↑——為鉀通道阻滯劑，兼有鈉、鈣通道阻滯作用1962年，發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸類化合物可降低血膽固醇和總血脂。含5~10%膽固醇快反應(yīng)自律細胞如蒲肯野氏細胞用于室性或室上性異位搏動；——使內(nèi)源性膽固醇不能合成洋地黃無效的急性重癥心力衰竭配糖基多為甾體環(huán)，代表性結(jié)構(gòu)為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見癥狀第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑含86~94%甘油三酯、1%膽固醇Gemfibrozil——速效、短效的抗心絞痛藥物用于慢性室性心律失常的治療29抗心律失常藥

AntiarrhythmicAgents第二節(jié)抗心律失常藥第二節(jié)30心律失常:心動規(guī)律和頻率異常，心房心室異常激活，運動順序發(fā)生障礙。心律失常的類型：心動過速型心動過緩型本節(jié)只介紹用于心動過速型疾病的抗心律失常藥心律失常:心動規(guī)律和頻率異常，心房心室異常激活，運動順序發(fā)生31心律失常由沖動形成障礙、沖動傳導(dǎo)障礙或二者兼有引起。心肌細胞生物電產(chǎn)生的基礎(chǔ)心肌細胞跨膜電位取決于離子的跨膜電化學(xué)梯度和膜對離子的選擇性通透。心室肌細胞跨膜電位及其產(chǎn)生機理1．靜息電位心室肌細胞在靜息時，細胞膜處于內(nèi)負外正的極化狀態(tài)，其主要由K+外流形成。2．動作電位心室肌動作電位的全過程包括除極過程的0期和復(fù)極過程的1、2、3、4等四個時期。心律失常由沖動形成障礙、沖動傳導(dǎo)障礙或二者兼有引起。320期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（0期）。它主要由Na+內(nèi)流形成。1期在復(fù)極初期，心室肌細胞內(nèi)電位由+30mV迅速下降到0mV左右，主要由K+外流形成。2期1期復(fù)極到0mV左右，此時的膜電位下降非常緩慢它主要由Ca2+內(nèi)流和K+外流共同形成。0期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到333期此期心室肌細胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下降到90mV，歷時約100~150ms。主要由K+的外向離子流（Ik1和Ik、Ik也稱Ix）形成。4期4期是3期復(fù)極完畢，膜電位基本上穩(wěn)定于靜息電位水平，心肌細胞已處于靜息狀態(tài)，故又稱靜息期。Na+、Ca2+、K+的轉(zhuǎn)運主要與Na+K+泵和Ca2+泵活動有關(guān)。關(guān)于Ca2+的主動轉(zhuǎn)運形式目前多數(shù)學(xué)者認為Ca2+的逆濃度梯度的外運與Na+順濃度的內(nèi)流相耦合進行的，形成Na+Ca2+交換。3期此期心室肌細胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下34第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件35心肌細胞按解剖生理特點分為工作細胞（非自律細胞）和自律細胞自律細胞快反應(yīng)自律細胞如蒲肯野氏細胞慢反應(yīng)自律細胞竇房結(jié)和房室交界區(qū)（房結(jié)區(qū)，結(jié)希區(qū)）細胞非自律細胞快反應(yīng)非自律細胞心房肌、心室肌細胞慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞心肌細胞按解剖生理特點分為工作細胞（非自律細胞）和自律細胞36抗心律失常藥的作用機理通過影響心肌細胞膜的離子通道，改變粒子流而改變心肌細胞的電生理特征。作用途徑1.降低自律性—藥物抑制快反應(yīng)細胞4相Na+內(nèi)流，促進K+外流。2.減少后除極與觸發(fā)活動—Ca2+內(nèi)流增多，發(fā)生早后除極。用鈣拮抗劑；Ca2+過多和短暫的Na+內(nèi)流，發(fā)生遲后除極，用鈣拮抗劑和Na+通道阻滯劑。抗心律失常藥的作用機理373.增強膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)（苯妥英鈉）或減弱膜反應(yīng)性而減弱傳導(dǎo)（奎尼?。?，取消折返激動。4.改變有效不應(yīng)期及動作電位時程，減少折返。3.增強膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)（苯妥英鈉）或減弱膜反應(yīng)性而減弱傳導(dǎo)38藥物分類

鈉通道阻滯劑：奎尼丁、鹽酸美西律鉀通道阻滯劑（延長動作電位時程）：鹽酸氨碘酮鈣離子拮抗劑：維拉帕米

β受體拮抗劑：普萘洛爾、阿替洛爾藥物分類鈉通道阻滯劑：奎尼丁、鹽酸美西律39缺點安全范圍小，強度不夠大。9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇快反應(yīng)自律細胞如蒲肯野氏細胞用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥Isosorbidedinitrate0期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（0期）?；旌闲椭YVLDL↑LDL↑配糖基多為甾體環(huán)，代表性結(jié)構(gòu)為他汀類（羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑）該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。高膽固醇血癥LDL↑hydrochlorideCardiacAgents普羅帕酮（Propafenone)起效緩慢

——口服吸收較慢、蛋白結(jié)合率高用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑——飲食調(diào)節(jié)無效的原發(fā)性高膽固醇血癥硫酸奎尼丁

QuinidineSulfate9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物

缺點安全范圍小，強度不夠大。硫酸奎尼丁Quinidine40來源

從金雞納樹皮提取得到的生物堿最早被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的藥物與抗瘧疾藥奎寧為非對映異構(gòu)體來源從金雞納樹皮提取得到的生物堿41臨床用途

陣發(fā)性心動過速心房顫動早博臨床用途陣發(fā)性心動過速42鹽酸美西律

MexiletineHydrochloride

慢心律鹽酸美西律

MexiletineHydrochloride43結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanaminehydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽44結(jié)構(gòu)特點

與利多卡因相似HNNOONH2結(jié)構(gòu)特點與利多卡因相似HNNOONH245臨床應(yīng)用

用于慢性室性心律失常的治療

——室性早搏、室性心動過速洋地黃過量的中毒性癥狀心臟手術(shù)所引起心律失常臨床應(yīng)用 用于慢性室性心律失常的治療46普羅帕酮（Propafenone)普羅帕酮（Propafenone)47有1個手性中心R型和S型光學(xué)異構(gòu)體均具有鈉通道抑制作用對β–受體阻斷作用，S型是R型的100倍有1個手性中心48特點口服吸收完全，肝內(nèi)代謝迅速臨床應(yīng)用用于室性或室上性異位搏動；心動過速；預(yù)激綜合癥（預(yù)激是一種房室傳導(dǎo)的異常現(xiàn)象,沖動經(jīng)附加通道下傳,提早興奮心室的一部分或全部,引起部分心室肌提前激動；有預(yù)激現(xiàn)象者稱為預(yù)激綜合征）。特點49普羅帕酮合成路線普羅帕酮合成路線50鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride

胺碘達隆鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride51結(jié)構(gòu)和命名（2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽結(jié)構(gòu)和命名（2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-（二乙氨基52作用特點

作用廣泛

——為鉀通道阻滯劑，兼有鈉、鈣通道阻滯作用

——對受體也有一定的阻斷作用起效緩慢

——口服吸收較慢、蛋白結(jié)合率高藥效持久

——體內(nèi)半衰期平均為25天左右體內(nèi)分布廣

——可積蓄在多種器官和組織中作用特點作用廣泛53臨床應(yīng)用廣譜的抗心律失常藥

——對多種原因引起的心律失常均有效伴有心絞痛和心力衰竭的患者其它藥物治療無效時的替代藥也適宜于兒童臨床應(yīng)用廣譜的抗心律失常藥54鹽酸胺碘酮合成路線鹽酸胺碘酮合成路線55第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件56抗心絞痛藥Antianginaldrugs第三節(jié)抗心絞痛藥物抗心絞痛藥Antianginaldrugs第三節(jié)57

心絞痛冠狀動脈供血不足導(dǎo)致的心臟暫時性缺血、缺氧而發(fā)生的疼痛冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見癥狀心絞痛58心絞痛誘因氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血攜氧能力降低。治療途徑1）增加供氧；2)降低耗氧目前藥物主要是通過降低心肌耗氧量而達到緩解和治療目的。心絞痛誘因氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血59

抗心絞痛藥通過擴張血管或降低心肌耗氧量而緩減心絞痛的藥物抗心絞痛藥60藥物分類

硝酸及亞硝酸酯類（本章內(nèi)容）鈣離子拮抗劑

β-受體阻斷劑中藥藥物分類硝酸及亞硝酸酯類（本章內(nèi)容）61硝酸及亞硝酸酯類1857年引入臨床，目前臨床使用的已超過10種。此類藥物都是醇或多元醇與硝酸或亞硝酸而成的酯。臨床使用品種硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸異山梨醇酯、單硝酸異山梨醇酯（硝酸異山梨醇酯的代謝物）、甘露六硝酯、嗎多明、硝普鈉硝酸及亞硝酸酯類62該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。硝酸酯的作用比亞硝酸酯強，原因硝酸酯較易吸收。特點吸收快、起效快該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。63

硝酸甘油

Nitroglycerin

硝酸甘油

Nitroglycerin

64臨床應(yīng)用治療心絞痛

——速效、短效的抗心絞痛藥物

臨床應(yīng)用治療心絞痛65不良反應(yīng)

可引起頭痛、眩暈和昏厥嚴重時出現(xiàn)惡心、嘔吐及心動過速過量時出現(xiàn)口唇青紫、氣短、虛脫和抽搐不良反應(yīng)可引起頭痛、眩暈和昏厥66硝酸異山梨酯

Isosorbidedinitrate

1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate

1，4：3，6-二脫水-D-山梨醇-2，5-硝酸甘油酯消心痛硝酸異山梨酯1,4:3,6-Dianhydro-D-glu67臨床應(yīng)用

長效抗心絞痛藥物心絞痛的預(yù)防冠心病的長期治療心肌梗塞后心絞痛癥狀持續(xù)存在時的治療臨床應(yīng)用長效抗心絞痛藥物68單硝酸異山梨醇酯isosorbide-5mononitrate

OOHHO2NOOH1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇-2-羥基-5-硝酸甘油酯單硝酸異山梨醇酯isosorbide-5mononitra69作用特點

作用等同于硝酸異山梨酯減輕了頭痛的不良反應(yīng)

——水溶性增加所致可制備成注射劑作用特點作用等同于硝酸異山梨酯70第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件71第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件72第四節(jié)血脂調(diào)節(jié)藥第四節(jié)73

高脂血癥人體血漿中膽固醇和甘油三酯含量超過正常標(biāo)準(zhǔn)正常指標(biāo)值膽固醇≤230mg/100ml

甘油三酯≤140mg/100ml

高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)高脂血癥74

血脂的分類乳糜微粒（CM）含86~94%甘油三酯、1%膽固醇極低密度脂蛋白（VLDL）含55~65%甘油三酯、12~14%膽固醇低密度脂蛋白（LDL）含8~12%甘油三酯、5~10%膽固醇中密度脂蛋白（IDL）含5~10%膽固醇高密度脂蛋白（HDL）含3~5%膽固醇血脂的分類75血脂在血管中的示意圖血脂在血管中的示意圖76

血脂的來源外源性血脂從食物中攝取的脂類物質(zhì)經(jīng)消化吸收進入血液內(nèi)源性血脂由肝臟、脂肪細胞及其它組織合成釋放入血液血脂的來源77

高脂血癥的分類高膽固醇血癥LDL↑

高甘油三酯血癥VLDL↑CM↑

混合型脂血癥VLDL↑LDL↑高脂血癥的分類78

高脂血癥的危害誘發(fā)心腦血管疾病冠心病高血壓腦血栓高脂血癥的危害79血脂的危害示意圖血脂的危害示意圖80血液流動示意圖血液流動示意圖81調(diào)節(jié)血脂的重要性調(diào)整血液脂蛋白比例消除動脈粥樣硬化治療心腦血管疾病的重要手段調(diào)節(jié)血脂的重要性調(diào)整血液脂蛋白比例82藥物分類降低膽固醇和低密度脂蛋白藥他汀類（羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑）膽汁酸螯合劑（自學(xué)）降低甘油三酯極低密度脂蛋白藥苯氧乙酸類煙酸及其衍生物藥物分類降低膽固醇和低密度脂蛋白藥83第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件84洛伐他丁

Lovastatin洛伐他丁

Lovastatin85(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基-8-{2-[(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-

四氫吡喃基]-乙基}-1-萘酯結(jié)構(gòu)式和化學(xué)名(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-86從紅曲霉素，土曲霉素培養(yǎng)液發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)物來源從紅曲霉素，土曲霉素培養(yǎng)液發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)物來源87

內(nèi)源性膽固醇由乙酸在細胞內(nèi)合成羥甲戊二酰輔酶A被催化還原為甲羥戊酸

——體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵步驟羥甲戊二酰輔酶A還原酶是合成過程中限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶的作用內(nèi)源性膽固醇由乙酸在細胞內(nèi)合成羥甲戊二酰輔酶A還原酶的作用88第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件89第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件90作用機理

當(dāng)還原酶被抑制后甲羥戊酸形成受阻

——使內(nèi)源性膽固醇不能合成細胞內(nèi)膽固醇濃度降低發(fā)生代償性調(diào)節(jié)

——細胞膜上LDL受體數(shù)量增加和活性增強

——大量LDL被攝取使血漿總膽固醇濃度降低肝細胞膽固醇減少使VLDL合成及釋放也相應(yīng)減少

作用機理當(dāng)還原酶被抑制后甲羥戊酸形成受阻91臨床用途用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥冠心病和腦中風(fēng)的防治

一日一次20mg，晚餐后服用臨床用途用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥92半合成他汀類藥物辛伐他汀

普伐他汀

洛伐他汀半合成他汀類藥物辛伐他汀普伐他汀洛伐他汀93氟伐他汀鈉第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑適應(yīng)癥

——飲食調(diào)節(jié)無效的原發(fā)性高膽固醇血癥

——作為飲食和運動的輔助療法氟伐他汀鈉第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑94氟伐他汀鈉的合成氟伐他汀鈉的合成95第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件96第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件97苯氧乙酸類藥物1962年，發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸類化合物可降低血膽固醇和總血脂。代表藥物氯貝丁酯；吉非貝齊苯氧乙酸類藥物1962年，發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸類化合物可降低血膽固醇98氯貝丁酯為前藥，代謝成氯貝丁酸起作用氯貝丁酯為前藥，代謝成氯貝丁酸起作用99氯貝丁酯合成對氯苯酚反應(yīng)不完，需做限量檢查氯貝丁酯合成對氯苯酚反應(yīng)不完，需做限量檢查100吉非羅齊Gemfibrozil吉非羅齊101結(jié)構(gòu)與化學(xué)名5-（2，5-二甲基苯氧基）-2，2-二甲基戊酸5-(2,5-Dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoicacid結(jié)構(gòu)與化學(xué)名5-（2，5-二甲基苯氧基）-2，2-二甲基戊102結(jié)構(gòu)特點羧基——藥物降脂活性作用的必要條件戊酸的衍生物脂肪酸芳基結(jié)構(gòu)特點羧基脂肪酸芳基103第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件104

利用乙酸衍生物，干擾膽固醇的生物合成

——以達到降低膽固醇的目的最終發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸衍生物

——對動物和人均有降低膽固醇合成作用

藥物發(fā)現(xiàn)利用乙酸衍生物，干擾膽固醇的生物合成藥物發(fā)現(xiàn)105第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件106第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件107臨床用途

高甘油三脂血癥的治療混合型高脂血癥的治療冠心病患者的預(yù)防用藥其它血脂調(diào)節(jié)藥物治療無效者

臨床用途高甘油三脂血癥的治療108不良反應(yīng)

對人類有潛在致癌的危險性療效不明顯時應(yīng)及時的停藥使用時應(yīng)嚴格限制在指定的適應(yīng)癥范圍內(nèi)不良反應(yīng)對人類有潛在致癌的危險性109吉非貝齊合成吉非貝齊合成110第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件111煙酸類衍生物煙酸Nicotinicacid維生素PP

吡啶-3-羧酸

煙酸類衍生物煙酸Nicotinicacid維生素PP

112第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥113優(yōu)選第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)選第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥114第一節(jié)強心藥CardiacAgents第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件115強心藥的概念臨床上主要用于充血性心力衰竭的治療（Congestiveheartfailure，CHF）充血性心力衰竭：心臟不能將血泵至外周部位，無法滿足機體代謝需要，這種心力衰竭稱之。

能選擇性增強心肌收縮力的藥物強心藥的概念臨床上主要用于充血性心力衰竭的治療（Conges116

心力衰竭臨床表現(xiàn)

——心輸出量明顯不足，心臟血容量有所增加引發(fā)癥狀

——血壓和腎血流降低

——發(fā)展成下肢水腫、肺水腫、腎衰竭和休克心力衰竭117強心藥可以加強心肌收縮的藥物，又稱正性肌力藥。強心藥可以加強心肌收縮的藥物，又稱正性肌力藥。118藥物按作用途徑分類

強心苷類

—Na+-K+-ATP酶抑制劑非強心甙類

—磷酸二酯酶抑制劑

—選擇性β1–受體激動劑

—鈣敏化藥

藥物按作用途徑分類強心苷類119強心苷類百余年來，強心苷類仍是治療心衰的重要藥物。臨床應(yīng)用種類紫花洋地黃強心苷類；毛花洋地黃強心苷類；毒毛旋花子強心苷類；羊角拗強心苷類；夾竹桃強心苷類；鈴蘭強心苷類。主要品種洋地黃毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K、鈴蘭毒苷強心苷類百余年來，強心苷類仍是治療心衰的重要藥物。1201，4苷鍵:第一個糖的1位羥基與第二個糖的4位羥基相接{2-[(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-Haworth中，端基碳原子的構(gòu)型，看才OH與C5(或C4）上取代基之間的關(guān)系。hydrochloride3期此期心室肌細胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下降到90mV，歷時約100~150ms。該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。心肌細胞生物電產(chǎn)生的基礎(chǔ)心肌細胞跨膜電位取決于離子的跨膜電化學(xué)梯度和膜對離子的選擇性通透?！獙游锖腿司薪档湍懝檀己铣勺饔迷谕瑐?cè)的為β型，在異側(cè)的為α型?！崭箍诜蠹s0.選擇性地抑制心肌細胞環(huán)腺苷磷酸二酯酶，從紅曲霉素，土曲霉素培養(yǎng)液發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)物伴有心絞痛和心力衰竭的患者——對受體也有一定的阻斷作用羥甲戊二酰輔酶A還原酶的作用甘油三酯≤140mg/100ml—Ca2+內(nèi)流增多，發(fā)生早后除極。減輕了頭痛的不良反應(yīng)這類藥物的相同點性質(zhì)基本相似不同點起效速度、作用強度、作用持續(xù)時間不同。缺點安全范圍小，強度不夠大。1，4苷鍵:第一個糖的1位羥基與第二個糖的4位羥基相接這類藥121作用機理Na+K+ATP酶（鈉泵）—存在于細胞膜上，維持細胞內(nèi)外離子梯度，能力用水解釋放能量，使3個Na+離子逆濃度梯度主動轉(zhuǎn)運出細胞外，同時2個K+主動轉(zhuǎn)運進入細胞內(nèi)。強心苷能抑制Na+K+ATP酶，胞漿內(nèi)游離的Ca2+濃度升高，平行提高時相和動作電位的改變和收縮張力，強心。作用機理122強心苷類藥物組成糖苷基+配糖基配糖基多為甾體環(huán)，代表性結(jié)構(gòu)為強心苷類藥物組成糖苷基+配糖基123糖苷基的糖有糖的連接方式多為β1，4苷鍵，少量α1，4苷鍵。糖苷基不具強心作用，但可影響配糖基的作用強度，3位羥基上的糖越少，強心作用越強，糖苷基與配糖基相連的鍵為α體或β體對活性物影響。第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件124Haworth中，端基碳原子的構(gòu)型，看才OH與C5(或C4）上取代基之間的關(guān)系。在同側(cè)的為β型，在異側(cè)的為α型。1，4苷鍵:第一個糖的1位羥基與第二個糖的4位羥基相接Haworth中，端基碳原子的構(gòu)型，看才OH與C5(或C4）125地高辛

Digoxin異羥基洋地黃毒甙地高辛

Digoxin126

結(jié)構(gòu)和化學(xué)名3β-[（O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基）-氧代]-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20（22）烯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)和化學(xué)名3β-[（O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡127慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞洛伐他丁

Lovastatin膽固醇≤230mg/100ml伴有心絞痛和心力衰竭的患者治療心腦血管疾病的重要手段作用等同于硝酸異山梨酯0期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（0期）。用于慢性室性心律失常的治療療效不明顯時應(yīng)及時的停藥——心輸出量明顯不足，心臟血容量有所增加1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanamine降低膽固醇和低密度脂蛋白藥地高辛

Digoxin—Na+-K+-ATP酶抑制劑鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥——速效、短效的抗心絞痛藥物Isosorbidedinitrateβ受體拮抗劑：普萘洛爾、阿替洛爾含5~10%膽固醇結(jié)構(gòu)特點強心甾烯五元不飽和內(nèi)酯環(huán)A/B,C/D順式稠合B/C反式稠合Bβ-D-洋地黃毒糖ADC1，4糖甙慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞結(jié)構(gòu)特點強心甾烯五元不飽和內(nèi)酯環(huán)A/128來源從毛花洋地黃的葉中提取得到來源從毛花洋地黃的葉中提取得到129第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件130作用與用途

為中時作用的強心藥

——空腹口服后約0.5~1小時起效適用于病情不很緊急的心力衰竭患者作用與用途為中時作用的強心藥131H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHH洋地黃毒甙同類藥物H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHH132第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件133磷酸二酯酶抑制劑選擇性地抑制心肌細胞環(huán)腺苷磷酸二酯酶，使cAMP的降解過程受阻，相對增加細胞內(nèi)

cAMP的水平，促進Ca+內(nèi)流的藥物

+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,

K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+細胞膜磷酸二酯酶抑制劑+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_134氨力農(nóng)Amrinone5-氨基-[3,4＇雙吡啶]-6(1H)-酮氨利酮氨力農(nóng)5-氨基-[3,4＇雙吡啶]-6(1H)-酮氨利酮135臨床用途

洋地黃無效的急性重癥心力衰竭心肌梗死引起的頑固性心力衰竭臨床用途洋地黃無效的急性重癥心力衰竭136米力農(nóng)Milrinone

2-甲基-6-氧-1，6-二氫-[3，4’雙吡啶]-5甲腈甲氰利酮米力農(nóng)2-甲基-6-氧-1，6-二氫-[3，4’雙吡啶]137

本品的作用為氨力農(nóng)的10~30倍對血壓和心率均無明顯的影響對血小板影響小且耐受性較好作用特點本品的作用為氨力農(nóng)的10~30倍作用特點138臨床用途

用于其它藥物治療無效的心力衰竭臨床用途用于其它藥物治療無效的心力衰竭139結(jié)構(gòu)比較甲氰利酮氨利酮結(jié)構(gòu)比較甲氰利酮氨利酮140用于慢性室性心律失常的治療治療途徑1）增加供氧；糖的連接方式多為β1，4苷鍵，少量α1，4苷鍵?！w內(nèi)半衰期平均為25天左右主要由K+的外向離子流（Ik1和Ik、Ik也稱Ix）形成?！狽a+-K+-ATP酶抑制劑慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞混合型脂血癥VLDL↑LDL↑——為鉀通道阻滯劑，兼有鈉、鈣通道阻滯作用1962年，發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸類化合物可降低血膽固醇和總血脂。含5~10%膽固醇快反應(yīng)自律細胞如蒲肯野氏細胞用于室性或室上性異位搏動；——使內(nèi)源性膽固醇不能合成洋地黃無效的急性重癥心力衰竭配糖基多為甾體環(huán)，代表性結(jié)構(gòu)為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見癥狀第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑含86~94%甘油三酯、1%膽固醇Gemfibrozil——速效、短效的抗心絞痛藥物用于慢性室性心律失常的治療141抗心律失常藥

AntiarrhythmicAgents第二節(jié)抗心律失常藥第二節(jié)142心律失常:心動規(guī)律和頻率異常，心房心室異常激活，運動順序發(fā)生障礙。心律失常的類型：心動過速型心動過緩型本節(jié)只介紹用于心動過速型疾病的抗心律失常藥心律失常:心動規(guī)律和頻率異常，心房心室異常激活，運動順序發(fā)生143心律失常由沖動形成障礙、沖動傳導(dǎo)障礙或二者兼有引起。心肌細胞生物電產(chǎn)生的基礎(chǔ)心肌細胞跨膜電位取決于離子的跨膜電化學(xué)梯度和膜對離子的選擇性通透。心室肌細胞跨膜電位及其產(chǎn)生機理1．靜息電位心室肌細胞在靜息時，細胞膜處于內(nèi)負外正的極化狀態(tài)，其主要由K+外流形成。2．動作電位心室肌動作電位的全過程包括除極過程的0期和復(fù)極過程的1、2、3、4等四個時期。心律失常由沖動形成障礙、沖動傳導(dǎo)障礙或二者兼有引起。1440期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（0期）。它主要由Na+內(nèi)流形成。1期在復(fù)極初期，心室肌細胞內(nèi)電位由+30mV迅速下降到0mV左右，主要由K+外流形成。2期1期復(fù)極到0mV左右，此時的膜電位下降非常緩慢它主要由Ca2+內(nèi)流和K+外流共同形成。0期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到1453期此期心室肌細胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下降到90mV，歷時約100~150ms。主要由K+的外向離子流（Ik1和Ik、Ik也稱Ix）形成。4期4期是3期復(fù)極完畢，膜電位基本上穩(wěn)定于靜息電位水平，心肌細胞已處于靜息狀態(tài)，故又稱靜息期。Na+、Ca2+、K+的轉(zhuǎn)運主要與Na+K+泵和Ca2+泵活動有關(guān)。關(guān)于Ca2+的主動轉(zhuǎn)運形式目前多數(shù)學(xué)者認為Ca2+的逆濃度梯度的外運與Na+順濃度的內(nèi)流相耦合進行的，形成Na+Ca2+交換。3期此期心室肌細胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下146第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件147心肌細胞按解剖生理特點分為工作細胞（非自律細胞）和自律細胞自律細胞快反應(yīng)自律細胞如蒲肯野氏細胞慢反應(yīng)自律細胞竇房結(jié)和房室交界區(qū)（房結(jié)區(qū)，結(jié)希區(qū)）細胞非自律細胞快反應(yīng)非自律細胞心房肌、心室肌細胞慢反應(yīng)非自律細胞結(jié)區(qū)細胞心肌細胞按解剖生理特點分為工作細胞（非自律細胞）和自律細胞148抗心律失常藥的作用機理通過影響心肌細胞膜的離子通道，改變粒子流而改變心肌細胞的電生理特征。作用途徑1.降低自律性—藥物抑制快反應(yīng)細胞4相Na+內(nèi)流，促進K+外流。2.減少后除極與觸發(fā)活動—Ca2+內(nèi)流增多，發(fā)生早后除極。用鈣拮抗劑；Ca2+過多和短暫的Na+內(nèi)流，發(fā)生遲后除極，用鈣拮抗劑和Na+通道阻滯劑。抗心律失常藥的作用機理1493.增強膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)（苯妥英鈉）或減弱膜反應(yīng)性而減弱傳導(dǎo)（奎尼?。?，取消折返激動。4.改變有效不應(yīng)期及動作電位時程，減少折返。3.增強膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)（苯妥英鈉）或減弱膜反應(yīng)性而減弱傳導(dǎo)150藥物分類

鈉通道阻滯劑：奎尼丁、鹽酸美西律鉀通道阻滯劑（延長動作電位時程）：鹽酸氨碘酮鈣離子拮抗劑：維拉帕米

β受體拮抗劑：普萘洛爾、阿替洛爾藥物分類鈉通道阻滯劑：奎尼丁、鹽酸美西律151缺點安全范圍小，強度不夠大。9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇快反應(yīng)自律細胞如蒲肯野氏細胞用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥Isosorbidedinitrate0期心室肌細胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（0期）?；旌闲椭YVLDL↑LDL↑配糖基多為甾體環(huán)，代表性結(jié)構(gòu)為他汀類（羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑）該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。高膽固醇血癥LDL↑hydrochlorideCardiacAgents普羅帕酮（Propafenone)起效緩慢

——口服吸收較慢、蛋白結(jié)合率高用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑——飲食調(diào)節(jié)無效的原發(fā)性高膽固醇血癥硫酸奎尼丁

QuinidineSulfate9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物

缺點安全范圍小，強度不夠大。硫酸奎尼丁Quinidine152來源

從金雞納樹皮提取得到的生物堿最早被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的藥物與抗瘧疾藥奎寧為非對映異構(gòu)體來源從金雞納樹皮提取得到的生物堿153臨床用途

陣發(fā)性心動過速心房顫動早博臨床用途陣發(fā)性心動過速154鹽酸美西律

MexiletineHydrochloride

慢心律鹽酸美西律

MexiletineHydrochloride155結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanaminehydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽156結(jié)構(gòu)特點

與利多卡因相似HNNOONH2結(jié)構(gòu)特點與利多卡因相似HNNOONH2157臨床應(yīng)用

用于慢性室性心律失常的治療

——室性早搏、室性心動過速洋地黃過量的中毒性癥狀心臟手術(shù)所引起心律失常臨床應(yīng)用 用于慢性室性心律失常的治療158普羅帕酮（Propafenone)普羅帕酮（Propafenone)159有1個手性中心R型和S型光學(xué)異構(gòu)體均具有鈉通道抑制作用對β–受體阻斷作用，S型是R型的100倍有1個手性中心160特點口服吸收完全，肝內(nèi)代謝迅速臨床應(yīng)用用于室性或室上性異位搏動；心動過速；預(yù)激綜合癥（預(yù)激是一種房室傳導(dǎo)的異常現(xiàn)象,沖動經(jīng)附加通道下傳,提早興奮心室的一部分或全部,引起部分心室肌提前激動；有預(yù)激現(xiàn)象者稱為預(yù)激綜合征）。特點161普羅帕酮合成路線普羅帕酮合成路線162鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride

胺碘達隆鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride163結(jié)構(gòu)和命名（2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽結(jié)構(gòu)和命名（2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-（二乙氨基164作用特點

作用廣泛

——為鉀通道阻滯劑，兼有鈉、鈣通道阻滯作用

——對受體也有一定的阻斷作用起效緩慢

——口服吸收較慢、蛋白結(jié)合率高藥效持久

——體內(nèi)半衰期平均為25天左右體內(nèi)分布廣

——可積蓄在多種器官和組織中作用特點作用廣泛165臨床應(yīng)用廣譜的抗心律失常藥

——對多種原因引起的心律失常均有效伴有心絞痛和心力衰竭的患者其它藥物治療無效時的替代藥也適宜于兒童臨床應(yīng)用廣譜的抗心律失常藥166鹽酸胺碘酮合成路線鹽酸胺碘酮合成路線167第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件168抗心絞痛藥Antianginaldrugs第三節(jié)抗心絞痛藥物抗心絞痛藥Antianginaldrugs第三節(jié)169

心絞痛冠狀動脈供血不足導(dǎo)致的心臟暫時性缺血、缺氧而發(fā)生的疼痛冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見癥狀心絞痛170心絞痛誘因氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血攜氧能力降低。治療途徑1）增加供氧；2)降低耗氧目前藥物主要是通過降低心肌耗氧量而達到緩解和治療目的。心絞痛誘因氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血171

抗心絞痛藥通過擴張血管或降低心肌耗氧量而緩減心絞痛的藥物抗心絞痛藥172藥物分類

硝酸及亞硝酸酯類（本章內(nèi)容）鈣離子拮抗劑

β-受體阻斷劑中藥藥物分類硝酸及亞硝酸酯類（本章內(nèi)容）173硝酸及亞硝酸酯類1857年引入臨床，目前臨床使用的已超過10種。此類藥物都是醇或多元醇與硝酸或亞硝酸而成的酯。臨床使用品種硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸異山梨醇酯、單硝酸異山梨醇酯（硝酸異山梨醇酯的代謝物）、甘露六硝酯、嗎多明、硝普鈉硝酸及亞硝酸酯類174該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。硝酸酯的作用比亞硝酸酯強，原因硝酸酯較易吸收。特點吸收快、起效快該類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成NO而起作用。175

硝酸甘油

Nitroglycerin

硝酸甘油

Nitroglycerin

176臨床應(yīng)用治療心絞痛

——速效、短效的抗心絞痛藥物

臨床應(yīng)用治療心絞痛177不良反應(yīng)

可引起頭痛、眩暈和昏厥嚴重時出現(xiàn)惡心、嘔吐及心動過速過量時出現(xiàn)口唇青紫、氣短、虛脫和抽搐不良反應(yīng)可引起頭痛、眩暈和昏厥178硝酸異山梨酯

Isosorbidedinitrate

1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate

1，4：3，6-二脫水-D-山梨醇-2，5-硝酸甘油酯消心痛硝酸異山梨酯1,4:3,6-Dianhydro-D-glu179臨床應(yīng)用

長效抗心絞痛藥物心絞痛的預(yù)防冠心病的長期治療心肌梗塞后心絞痛癥狀持續(xù)存在時的治療臨床應(yīng)用長效抗心絞痛藥物180單硝酸異山梨醇酯isosorbide-5mononitrate

OOHHO2NOOH1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇-2-羥基-5-硝酸甘油酯單硝酸異山梨醇酯isosorbide-5mononitra181作用特點

作用等同于硝酸異山梨酯減輕了頭痛的不良反應(yīng)

——水溶性增加所致可制備成注射劑作用特點作用等同于硝酸異山梨酯182第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件183第十一章心臟疾病用藥和血管調(diào)節(jié)藥優(yōu)質(zhì)課件184第四節(jié)血脂調(diào)節(jié)藥第四節(jié)185

高脂血癥人體血漿中膽固醇和甘油三酯含量超過正常標(biāo)準(zhǔn)正常指標(biāo)值膽固醇≤230mg/100ml

甘油三酯≤140mg/100ml

高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)高脂血癥186

血脂的分類乳糜微粒（CM）含86~94%甘油三酯、1%膽固醇極低密度脂蛋白（VLDL）含55~65%甘油三酯、12~14%膽固醇低密度脂蛋白（LDL）含8~12%甘油三酯、5~10%膽固醇中密度脂蛋白（IDL）含5~10%膽固醇高密度脂蛋白（HDL）含3~5%膽固醇血脂的分類187血脂在血管中的示意圖血脂在血管中的示意圖188

血脂的來源外源性血脂從食物中攝取的脂類物質(zhì)經(jīng)消化吸收進入血液內(nèi)源性血脂由肝臟、脂肪細胞及其它組織合成釋放入血液血脂的來源189

高脂血癥的分類高膽固醇血癥LDL↑

高甘油三酯血癥VLDL↑CM↑