沙丁胺醇吸入氣霧劑Salbutamol-詳細說明書與重點

沙丁胺醇吸入氣霧劑Salbutamol英文名：SalbutamolInhalationAerosol【成份】本品主要成分：沙丁胺醇，化學名稱為：1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇。其結構式為：分子式：6H21NO3分子量:239.31,本品含有無氟利昂拋射劑HFA134a【性狀】本品為一采用定量壓縮裝置給藥的氣霧劑，其內(nèi)容物為白色至類白色混懸液。［適應癥］本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患（可逆性氣道阻塞疾?。┗颊叩闹夤墀d攣,及急性預防運動誘發(fā)的哮喘，或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣?！疽?guī)格】溶液型每瓶200揪，每揪含沙丁胺醇0.14mg【用法用量】本品只能經(jīng)口腔吸入使用，對吸氣與吸藥同步進行有困難的患者可借助儲霧器。成人:緩解哮喘急性發(fā)作，包括支氣管痙攣：以I揪100微克作為最小起始劑量，如有必要可增至2揪。用于預防過敏原或運動引發(fā)的癥狀：運動前或接觸過敏原前10-15分鐘給藥。對于長期治療，最大劑量為每日給藥4次，每次2揪。老年人用藥：老年患者的起始用藥劑量應低于推薦的成年患者用量。如果沒有達到充分的支氣管擴張作用，應逐漸增加劑量。兒童：用于緩解哮喘急性發(fā)作，包括支氣管痙攣或在接觸過敏原之前及運動前給藥的推薦劑量為1揪，如有必要可增至2揪。長期治療-最大劑量為每日給藥4次，每次2揪。肝功能損害患者：約60%的口服沙丁胺醇代謝成無活性形式(不僅包括片劑和糖漿，同時也包括約90%的吸入劑量)，肝功能的損害可造成原形沙丁胺醇的蓄積。腎功能損害患者：約60-70%吸入藥量或靜脈注射的沙丁胺醇經(jīng)尿液以原型排出。腎功能損害的患者需減少劑量以防止過度或延長的藥物作用。隨需要而使用本品，任一24小時內(nèi)的用藥量不得超過8揪。若需增加給藥頻率或突然增加用藥量才能緩解癥狀，表明患者病情惡化或對哮喘控制不當。過量的藥物會導致不良反應，因此，只有在醫(yī)生的指導下，才可增加劑量或用藥次數(shù)。(參見【注意事項】1【不良反應】不良事件依照發(fā)生的系統(tǒng)、器官和發(fā)生率分別列出。發(fā)生率定義為：非常罕見(21/10),常見(>1/100且<1/101不常見(>1/1000且<1/100),罕見(>1/10000且<1/1000),非常罕見(<1/10000)包括個案報道。非常常見、常見者通常由臨床試驗數(shù)據(jù)得到。罕見和非常罕見不良事件通常為自發(fā)性資料。免疫系統(tǒng)：非常罕見過敏反應包括血管神經(jīng)性水腫，尊麻疹，支氣管痙攣、低血壓和虛脫；代謝及營養(yǎng)：罕見低鉀血癥；P2-受體激動劑的治療有引起嚴重低鉀血癥發(fā)生的潛在可能性。神經(jīng)系統(tǒng)：常見震顫、頭痛，非常罕見亢進心血管系統(tǒng)：常見心動過速，不常見心悸，非常罕見心律失常，包括房顫，室上性心動過速和早搏：使用超過推薦劑量的藥物，或對于那些對阡腎上腺素激動劑易感的病人，外周小動脈的擴張會引起血壓的略微降低這可能會引起代償性心輸出量增加,一些病人會發(fā)生心動過速。罕見外周血管舒張呼吸系統(tǒng)，胸部，縱隔，非常罕見異常支氣管痙攣，與其它吸入治療一樣，用藥后可能會發(fā)生異常支氣管痙攣并立即伴隨喘鳴加重。應立即改用替代治療或用其他速效吸入型支氣管擴張劑治療，并立即停止使用本品，對患者進行評估，如果必要，制訂其它替代治療方案。胃腸道反應，不常見：口咽部刺激，肌肉、骨骼與結締組織，不常見：肌肉痙攣本品可能會造成病人骨骼肌的輕微震顫。雙手是受影響最明顯的部位，一些病人會因此感覺緊張。這種作用呈劑量相關性，是骨骼肌的直接作用，而不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接興奮作用引起的。注：不良反應的發(fā)生和嚴重程度取決于給藥劑量和給藥途徑，吸入沙丁胺醇不會引起排尿困難，因為其治療劑量不會產(chǎn)生其它擬交感神經(jīng)藥物（如麻黃素）的a-腎上腺素受體激動作用?！窘伞繉Ρ酒分腥魏纬煞钟羞^敏史者禁用0【注意事項】哮喘的控制應常規(guī)按照階梯治療原則進行，并通過臨床和肺功能試驗監(jiān)測患者的治療反應。支氣管擴張劑不應該作為患有嚴重哮喘及不穩(wěn)定性哮喘患者的唯一的或主要的治療藥物。在哮喘控制中出現(xiàn)突然的和進行性的惡化提示有生命危險的可能時，應考慮使用或增加激素用量，被認為有危險的患者應監(jiān)測其每日峰流速。醫(yī)生應該考慮給這些患者使用最大推薦劑量的吸入皮質激素和/或給予口服皮質激素進行治療。若需要更大劑量的短效支氣管擴張藥，特別是短效吸入型P2-激動劑以緩解癥狀，表明哮喘的控制惡化。應告誡患者，如發(fā)現(xiàn)使用短效支氣管擴張劑療效下降或需使用比平時更大劑量，應去咨詢醫(yī)生。在這種情況下，應重新評估患者的病情，并考慮加強抗炎治療（如：加大吸入皮質激素的劑量或口服一個療程皮質激素）,必須采取常規(guī)的方式治療嚴重惡化的哮喘。若認為患者病情危險，則應改為監(jiān)測每日晨起峰流速。動物實驗顯示，一些擬交感神經(jīng)藥物在高劑量下會引起心臟反應。因此，不能排除長期使用這類藥物治療引起心肌損害發(fā)生的可能性。應關注那些接受大劑量沙丁胺醇或其它擬交感神經(jīng)藥物的患者，及高血壓，甲狀腺功能亢進、心肌功能不全或糖尿病的患者。硫酸沙丁胺醇氣霧劑所含拋射劑為無氟利昂配方的氟氫烷。動物實驗表明，該拋射劑沒有明顯的藥理作用，即便在出現(xiàn)昏迷和對兒茶酚胺的心律失常作用的敏感性減弱的非常高暴露濃度下，其對心臟的致敏性作用仍弱于三氯甲烷（CFC-11X甲狀腺毒癥患者服用沙丁胺醇應慎重。過量使用將誘發(fā)耐受狀態(tài)并導致低血氧的惡化。經(jīng)腸道外或霧化吸入B2-受體激動劑會有引起嚴重低鉀血癥發(fā)生的潛在可能性。嚴重的急性哮喘患者需特別警惕，因為同時服用黃噤吟衍生物、類固醇激素、利尿劑以及缺氧會增加低鉀血癥出現(xiàn)的可能，上述情況下，建議對患者的血鉀水平進行監(jiān)測。應牢記沙丁胺醇有誘發(fā)低血鉀而造成的心律不齊的可能性，特別是洋地黃化患者注射沙丁胺醇后。應對患者吸藥方式加以指導，確保吸藥與吸氣同步進行，以使藥物最大程度達到肺部。應告知患者可能在吸藥時會發(fā)現(xiàn)本品的味道與其它以前使用過的氣霧劑有所不同。只有在醫(yī)師的指導下，方可增加用藥劑量或用藥頻率。如果在先前有效的劑量下，癥狀緩解時間維持不足3小時，建議患者尋求醫(yī)師的幫助，以增加其他任何必要的治療措施。尚無對駕駛和機械操縱的影響的報道。運動員慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】除非當對母親預期的受益大于任何可能對胎兒的危害時,孕婦才可考慮使用本品。與其它大多數(shù)藥物一樣,僅有少量已發(fā)表的資料證明人類在懷孕早期使用沙丁胺醇是安全的。對動物的研究表明，當非常高的使用劑量會對胎仔造成某些危害。大規(guī)模的動物生殖毒性實驗表明，無氟利昂類拋射劑HFA134a對胎仔發(fā)育無損害。本品的致畸研究顯示本品在02-受體激動劑出現(xiàn)致畸作用的可比高劑量下，未發(fā)現(xiàn)致畸作用，但無人類妊娠和哺乳期使用本品的試驗數(shù)據(jù)。由于沙丁胺醇可能泌入乳汁，除非對母親的預期受益大于對新生兒的潛在危險，否則不推薦哺乳期婦女使用。尚不清楚沙丁胺醇是否對新生兒有害處，在使用前應權衡利弊。靜脈注射沙丁胺醇或偶爾服用沙丁胺醇片可用來處理無合并癥的早產(chǎn)，但不能用于懷孕六個月內(nèi)的先兆流產(chǎn)。靜脈注射沙丁胺醇禁用于產(chǎn)前出血，因子宮松弛會造成更多地出血。同樣使用沙丁胺醇治療孕婦哮喘也會產(chǎn)生子宮出血的危險。已有使用沙丁胺醇后造成自然流產(chǎn)出現(xiàn)子宮大量出血的報道。應特別注意孕期糖尿病婦女?！緝和盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊??！纠夏昊颊哂盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊??！舅幬镞^量】過量使用本品最常見的體征和癥狀是一過性的6-激動劑藥理學作用所介導的事件。（參見【注意事項】和【不良反應】）沙丁胺醇過量可引起低鉀血癥，應監(jiān)測血鉀水平。對于有心臟癥狀（如心動過速.心悸）表現(xiàn)的患者，應考慮中斷本品治療，并給予恰當?shù)膶ΠY治療，如給予具有心臟選擇性的B-阻滯劑，對患有支氣管痙攣史的患者，應謹慎使用&-阻滯劑。沙丁胺醇過量的體征為顯著的心動過速和/或肌肉震顫。應注意對于40揪100ug的本品所含沙丁胺醇相當于4mg的沙丁胺醇片劑?！舅幚矶纠怼克幮W：沙丁胺醇是一選擇性的班-腎上腺素受體激動劑，在治療劑量下，治療可逆性氣道阻塞疾病，5分鐘內(nèi)快速起效，藥效持續(xù)4至6小時，其主要作用于位于支氣管平滑肌上的阮-腎上腺素能受體。臨床前安全性:與其它選擇性但-激動劑相似，對小鼠皮下注射沙丁胺醇顯示致畸性。在一項生殖毒性試驗中，在2.5毫克/公斤劑量下,9.3%的胎仔出現(xiàn)腭裂。在大鼠試驗中，對大鼠整個妊娠期口服給予0.5、2.32.10.75、50毫克/公斤/天沙丁胺醇，未出現(xiàn)明顯胎仔異常。僅在最高劑量組出現(xiàn)新生仔鼠死亡率上升，原因是母鼠疏于照料。在家兔的生殖毒性試驗中，在口服劑量50毫克/公斤/天（即，遠遠高于人類常規(guī)劑量）,胎仔出現(xiàn)治療相關變化，包括眼瞼開放（無瞼\繼發(fā)腭裂口（腭裂\顱骨前額骨化（顱裂\以及四肢彎曲。改變本品的處方對沙丁胺醇毒性無影響。本品采用的無氟利昂拋射劑-HFA134a,在非常高的氣化物濃度下（遠遠超出患者常規(guī)用藥量中的拋射劑量）,對多個種屬的動物暴露天數(shù)為兩年的實驗中，未見毒性反應?！舅幋鷦恿W】靜脈注射沙丁胺醇的半衰期為4-6小時，部分通過腎臟清除，部分代謝為非活性的4'-O-磺酸鹽（酚磺酸鹽）,也主要從尿中排泄。代謝產(chǎn)物小部分從糞便中排除。吸入沙丁胺醇后,10-20%藥物到達氣道下部，其余部分殘留于給藥系統(tǒng)或沉積在咽喉部,由此吞咽。沉積在氣道部分的藥物被肺組織吸收進入肺循環(huán)，但并不在肺部代謝。抵達系統(tǒng)循環(huán)時，可通過肝臟代謝，以原形或以酚磺酸鹽形式主要在尿中排泄。部分藥物吞咽后經(jīng)腸道吸收，通過肝