內(nèi)分泌復(fù)習(xí)課件

內(nèi)分泌復(fù)習(xí)課件內(nèi)分泌復(fù)習(xí)課件1主要章節(jié)內(nèi)容緒論下丘腦的內(nèi)分泌垂體的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀旁腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌胰腺的內(nèi)分泌及胃腸激素性腺的內(nèi)分泌一些特別的內(nèi)分泌代謝相關(guān)問(wèn)題（同學(xué)自查資料、綜述文獻(xiàn)并上課堂講解）主要章節(jié)內(nèi)容緒論2Addision?。ò⒌疑喜。菏且环N由于自身免疫或病菌感染等原因使雙側(cè)腎上腺破壞而引起的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足所致的疾病。臨床表現(xiàn)為：全身乏力，虛弱消瘦，膚外露部位、關(guān)節(jié)皺褶處明顯色素沉著，女性陰毛腋毛減少，男性性功能減退。診斷明確的患者需要用腎上腺皮質(zhì)激素（可的松類(lèi)）終生替代治療，遇到感染等情況還需要加量。第一章緒論Addision?。ò⒌疑喜。旱谝徽戮w論3Graves?。河址Q(chēng)為彌漫性毒性甲狀腺腫，是血中甲狀腺激素（T4）過(guò)多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征。臨床常表現(xiàn)有甲狀腺腫大，甲狀腺功能亢進(jìn)和眼球突出，所以又稱(chēng)甲亢、突眼性甲狀腺腫。Graves?。?3.1內(nèi)分泌及激素概念

機(jī)體內(nèi)某些特化的腺體或細(xì)胞能分泌特定的化學(xué)物質(zhì)，通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)特定的器官、組織或細(xì)胞，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)，以調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝活動(dòng)，機(jī)體腺體或細(xì)胞的這種分泌方式稱(chēng)為內(nèi)分泌（endocrine），釋放的特定的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為激素（hormone），激素作用的特定組織稱(chēng)為靶（target）（靶器官、靶組織、靶細(xì)胞）。機(jī)體內(nèi)某些特化的腺體或細(xì)胞能分泌特定的化學(xué)物質(zhì)，通過(guò)5內(nèi)分泌腺：指以?xún)?nèi)分泌腺為主或全部由內(nèi)分泌腺所組成的器官。松果體內(nèi)分泌腺：指以?xún)?nèi)分泌腺為主或全部由內(nèi)分泌腺所組成的器官。6內(nèi)分泌組織：指器官內(nèi)有內(nèi)、外分泌腺及其他組織。頸動(dòng)脈小球內(nèi)分泌組織：指器官內(nèi)有內(nèi)、外分泌腺及其他組織。頸動(dòng)脈小球7H-R復(fù)合物通過(guò)G蛋白（GP），激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（AC）；___OXT的生理作用PRL自身的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：通過(guò)下丘腦實(shí)現(xiàn)少數(shù)人存在異位腎上腺（副腎上腺或迷走腎上腺）原發(fā)性多指腎上腺皮質(zhì)自身有破壞所引起功能低下，如果是由于ACTH分泌不足而導(dǎo)致的功能低下則稱(chēng)為繼發(fā)癥。（4）對(duì)行為活動(dòng)的影響：抑制性行為內(nèi)分泌組織：指器官內(nèi)有內(nèi)、外分泌腺及其他組織。ACTH、促黑激素（MSH）、β內(nèi)啡肽（β-END）及β-促脂解素（β-LPH）均來(lái)自共同前體：阿片促黑素皮質(zhì)素原（proopiomelanocortin,POMC）內(nèi)分泌腺：指以?xún)?nèi)分泌腺為主或全部由內(nèi)分泌腺所組成的器官。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)（二）促甲狀腺激素的分泌和代謝二、激素作用的一般特性Harris于1960年發(fā)現(xiàn)。促進(jìn)并維持甲狀腺的生長(zhǎng)1962年李卓浩首次從羊垂體中分離純化、鑒定SS（生長(zhǎng)抑素）的負(fù)調(diào)節(jié)：SS除了抑制GH的分泌外，還對(duì)垂體多種激素的分泌有抑制，對(duì)TSH的抑制有劑量－效應(yīng)關(guān)系。CRH含41個(gè)氨基酸，廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)中，以下丘腦含量最高。Harris于1960年發(fā)現(xiàn)。連續(xù)給藥：避孕，治療性早熟…ACTH(ng/L)內(nèi)分泌細(xì)胞：指分散在各系統(tǒng)或器官中能分泌激素的細(xì)胞。腦H-R復(fù)合物通過(guò)G蛋白（GP），激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（8

發(fā)展了的內(nèi)分泌概念

——運(yùn)輸方式可以有多種遠(yuǎn)距分泌（telecrine）、旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)、神經(jīng)分泌(neurocrine)發(fā)展了的內(nèi)分泌概念93.2激素的分類(lèi)及化學(xué)本質(zhì)含氮激素

（1）肽類(lèi)和蛋白質(zhì)激素下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、胰島素、胰高血糖素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。（2）胺類(lèi)激素腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素、褪黑激素。3.2激素的分類(lèi)及化學(xué)本質(zhì)10類(lèi)固醇（甾體）激素類(lèi)固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。2.3脂肪酸類(lèi)激素前列腺類(lèi)激素類(lèi)固醇（甾體）激素11二、激素作用的一般特性1.激素的信息傳遞作用：激素是化學(xué)信息分子，只能使靶細(xì)胞內(nèi)代謝過(guò)程得以增強(qiáng)或減弱，并不提供任何營(yíng)養(yǎng)和能量。2.激素作用的相對(duì)特異性二、激素作用的一般特性1.激素的信息傳遞作用：2.激素作123.激素的高效能生物放大作用血液中激素正常生理濃度nmol/L甚至pmol/L級(jí)；例：1mg甲狀腺激素可使機(jī)體增加產(chǎn)熱4200kJ（相當(dāng)于大約分解230gcarbohydrateorprotein）3.激素的高效能生物放大作用134.激素間的相互作用協(xié)同作用：不同激素對(duì)同一個(gè)生理活動(dòng)有協(xié)同增強(qiáng)的效應(yīng)，例GH、cortisol、epinephrine、glucagon都有升血糖的作用。拮抗作用：與協(xié)同作用相反，例insulin-glucagon；parathyroidhormone-calcitonin（陰陽(yáng)平衡）允許作用：某些激素在其存在的條件下，可使另一種激素的作用增強(qiáng)（實(shí)際是支持作用）。例cortisol可使epinephrine的心血管活動(dòng)調(diào)節(jié)效果加強(qiáng)。競(jìng)爭(zhēng)作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)接近的激素有競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體作用。例孕酮與醛固酮。4.激素間的相互作用14三、激素分泌有節(jié)律性（或脈沖性）日節(jié)律：GH、ACTH…月節(jié)律：GtHandE2inwoman…季節(jié)律：MLT（melatonin）…三、激素分泌有節(jié)律性（或脈沖性）日節(jié)律：GH、ACTH…15四、激素作用的機(jī)制（一）含氮激素的經(jīng)典作用機(jī)制

——第二信使學(xué)說(shuō)要點(diǎn)：激素-受體復(fù)合物的形成（H-R復(fù)合物）；H-R復(fù)合物通過(guò)G蛋白（GP），激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（AC）；四、激素作用的機(jī)制163.在mg2+存在的條件下，AC促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，cAMP是第二信使，信息由第一信使傳遞給第二信使；4.cAMP將蛋白激酶（PKA）激活；5.被激活的PKA催化細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，從而引起靶細(xì)胞各種生理生化反應(yīng)。3.在mg2+存在的條件下，AC促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，17含氮激素作用機(jī)制示意圖含氮激素作用機(jī)制示意圖182下丘腦調(diào)節(jié)垂體的神經(jīng)－體液學(xué)說(shuō)腎上腺皮質(zhì)大片出血、壞死。外分泌細(xì)胞形成腺泡，內(nèi)分泌細(xì)胞形成胰島，胰島分布于腺泡之間。垂體生長(zhǎng)激素、絨毛膜生長(zhǎng)激素及催乳素的基因序列有較高的同源性，三者可能來(lái)自同一祖先基因。癥狀___易發(fā)于易受陽(yáng)光照射及摩擦損傷等部位，損害處皮膚顏色減退，變白，隨之白斑擴(kuò)大或出現(xiàn)新的白斑。脂肪代謝：加速代謝，但分解大于合成尿崩癥（diabetesinsipidus,DI）：神經(jīng)性尿崩癥（ADH分泌不足）、腎性尿崩癥（腎臟對(duì)ADH不反應(yīng)）___兒茶酚胺的生理作用對(duì)水和電解質(zhì)的調(diào)節(jié)作用交感-腎上腺髓質(zhì)調(diào)控軸本病又稱(chēng)Addision?。ò⒌疑喜。?。交感-腎上腺髓質(zhì)調(diào)控軸脈沖分泌時(shí)峰值可達(dá)60ng/ml，脈沖發(fā)生的時(shí)間、頻率、幅度因人而異，一般約3小時(shí)分泌1次，多在夜晚；人FSHβ亞基基因位于第11號(hào)染色體。對(duì)身體幾乎所有組織的生長(zhǎng)都有促進(jìn)作用，特別是骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官。兒茶酚胺在不同的組織中效應(yīng)不同，原因:___OXT的生理作用三種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化的幾種數(shù)據(jù)（1）在骨骼處：促進(jìn)骨的轉(zhuǎn)換，動(dòng)員骨鈣釋放進(jìn)入血液。對(duì)Na＋的重吸收也有促進(jìn)。激素的信息傳遞作用：已發(fā)現(xiàn)多種第二信使除cAMP外，還有cGMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DG）、Ca2+

、NO等。

細(xì)胞因子類(lèi)受體介導(dǎo)的肽類(lèi)激素的作用機(jī)制與經(jīng)典的含氮激素作用機(jī)制有差異，并且由該類(lèi)受體介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑較為復(fù)雜。2下丘腦調(diào)節(jié)垂體的神經(jīng)－體液學(xué)說(shuō)已發(fā)現(xiàn)多種第二信使19（二）類(lèi)固醇激素作用機(jī)制

——基因表達(dá)學(xué)說(shuō)要點(diǎn)（二步作用原理）：第一步激素與胞漿受體結(jié)合，形成激素-胞漿受體復(fù)合物；受體蛋白發(fā)生構(gòu)型變化，從而使激素-胞漿受體復(fù)合物獲得進(jìn)入核內(nèi)的能力，由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。第二步與核內(nèi)受體相互結(jié)合，形成激素-核受體復(fù)合物，隨后促進(jìn)基因表達(dá)，從而引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。（二）類(lèi)固醇激素作用機(jī)制20類(lèi)固醇激素作用機(jī)制示意圖類(lèi)固醇激素作用機(jī)制示意圖211.神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生1.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)（1）多種神經(jīng)刺激使腺垂體分泌發(fā)生改變（2）精神性應(yīng)激可影響垂體分泌（3）刺激或損傷大腦可影響垂體分泌第二章下丘腦內(nèi)分泌1.神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生1.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的221.2下丘腦調(diào)節(jié)垂體的神經(jīng)－體液學(xué)說(shuō)Harris發(fā)現(xiàn)：（1）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的各種影響可以改變垂體的分泌；（2）在腺垂體未找到神經(jīng)支配；（3）下丘腦通過(guò)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)對(duì)垂體進(jìn)行調(diào)節(jié)；（4）下丘腦可以分泌激素，這些激素主要通過(guò)垂體門(mén)靜脈進(jìn)入血液循環(huán)。1.2下丘腦調(diào)節(jié)垂體的神經(jīng)－體液學(xué)說(shuō)Harris發(fā)現(xiàn)：23腺垂體（垂體前葉）神經(jīng)垂體（垂體后葉）垂體門(mén)靜脈垂體門(mén)脈系統(tǒng)及其功能換能神經(jīng)元？腺垂體神經(jīng)垂體垂體門(mén)靜脈垂體門(mén)脈系統(tǒng)及其功能換能神經(jīng)元？242.神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展2.1一系列下丘腦促垂體激素相繼獲得分離、鑒定：GnRH、SS、CRH、GHRH…2.2下丘腦激素的分布及作用闡明利用RIA對(duì)激素的分布以及各種情況下的分泌水平進(jìn)行了系統(tǒng)研究；全面、深入認(rèn)識(shí)下丘腦激素的作用機(jī)制以及分泌調(diào)節(jié)因素；大量合成了下丘腦促垂體激素類(lèi)似物，在臨床上以及畜牧業(yè)和漁業(yè)中廣泛應(yīng)用。2.神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展2.1一系列下丘腦促垂體激素相繼獲252.3神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)的提出

越來(lái)越多的研究表明，正常機(jī)體內(nèi)存在激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽對(duì)免疫系統(tǒng)的緊張性控制，免疫活動(dòng)同樣影響神經(jīng)和內(nèi)分泌活動(dòng)。證據(jù)：神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞都可以合成并釋放神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細(xì)胞因子，這些信號(hào)分子成為神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)對(duì)話(huà)的共同生物語(yǔ)言。免疫細(xì)胞上有激素受體，而神經(jīng)細(xì)胞上有細(xì)胞因子受體。2.3神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)的提出越來(lái)越多的研究表明262.下丘腦的信息聯(lián)系2.1下丘腦內(nèi)部的神經(jīng)纖維聯(lián)系

下丘腦內(nèi)部各神經(jīng)核團(tuán)之間存在豐富的神經(jīng)纖維及突觸聯(lián)系。2.2下丘腦的信息傳入通路（1）神經(jīng)性傳入通路：大腦皮層→下丘腦邊緣系統(tǒng)→下丘腦脊髓、腦干→下丘腦視神經(jīng)、嗅神經(jīng)→下丘腦2.下丘腦的信息聯(lián)系2.2下丘腦的信息傳入通路272.3下丘腦的信息傳出通路發(fā)出神經(jīng)纖維，與中樞各部位發(fā)生突觸聯(lián)系通過(guò)垂體門(mén)靜脈運(yùn)輸至垂體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用（2）體液性傳入通路：下丘腦的終紋血管器、正中隆起屬于“血－腦屏障”外器官，血液內(nèi)激素可以進(jìn)入。2.3下丘腦的信息傳出通路（2）體液性傳入通路：下丘腦的終28主要有三條途徑使兒茶酚胺迅速滅活：原因：胎盤(pán)分泌的大量孕酮以及胎盤(pán)催乳素抑制垂體催乳素生理效應(yīng)的發(fā)揮。在無(wú)脊椎動(dòng)物如昆蟲(chóng)、貝類(lèi)等體內(nèi)沒(méi)有甲狀腺組織，但能夠合成甲狀腺激素。膽囊收縮素引起膽囊收縮、增加胰酶的分泌等。OXT分泌的正反饋調(diào)節(jié)二、TH對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響（4）抑制糖異生作用。ACTH、促黑激素（MSH）、β內(nèi)啡肽（β-END）及β-促脂解素（β-LPH）均來(lái)自共同前體：阿片促黑素皮質(zhì)素原（proopiomelanocortin,POMC）作用效能的大小決定于：游離IGF的量、靶細(xì)胞IGF受體的量。胰島素的分泌是以出胞的方式進(jìn)行。（二）促性腺激素的作用應(yīng)激可以影響TSH的分泌：1,25-(OH)2D3診斷明確的患者需要用腎上腺皮質(zhì)激素（可的松類(lèi)）終生替代治療，遇到感染等情況還需要加量。Addision?。ò⒌疑喜。?病因、病變

（1）垂體性：本病90%以上由垂體ACTH細(xì)胞腺瘤引起，少數(shù)由下丘腦異常分泌多量皮質(zhì)激素釋放因子（CRH）所致，血中ACTH增多，使兩腎上腺?gòu)浡灾卸确蚀?，重量增加，皮質(zhì)變厚。GH生理作用的發(fā)揮取決于血液中游離GH的水平、到達(dá)靶細(xì)胞GH的量、靶細(xì)胞表面GH受體的數(shù)量與親和力等。在多種外周組織如性腺、消化道、胸腺、脾臟等中均發(fā)現(xiàn)POMC樣mRNA。下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、胰島素、胰高血糖素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。H-R復(fù)合物通過(guò)G蛋白（GP），激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（AC）；二、激素作用的一般特性應(yīng)激反應(yīng)的中樞調(diào)節(jié)者：通過(guò)整合心血管功能、免疫系統(tǒng)及行為，使機(jī)體較好適應(yīng)應(yīng)激狀況。癥狀___易發(fā)于易受陽(yáng)光照射及摩擦損傷等部位，損害處皮膚顏色減退，變白，隨之白斑擴(kuò)大或出現(xiàn)新的白斑。其他應(yīng)激：捆綁、打擊、置于新環(huán)境等均能抑制TSH分泌。調(diào)節(jié)卵泡細(xì)胞分泌雌性激素2激素的分類(lèi)及化學(xué)本質(zhì)通過(guò)β受體介導(dǎo)使平滑肌松弛—甲狀腺激素的生理作用生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SS）使淋巴細(xì)胞因子IL-2及受體表達(dá)量增加其他代謝：利鈉排水（甲減患者→水腫）；血液：甲抗或甲減均可能導(dǎo)致貧血，但機(jī)制不一樣5-HT（5-羥色胺）同時(shí)還可以作用于多種腎臟外組織，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的離子交換。二、激素作用的一般特性ACTH、促黑激素（MSH）、β內(nèi)啡肽（β-END）及β-促脂解素（β-LPH）均來(lái)自共同前體：阿片促黑素皮質(zhì)素原（proopiomelanocortin,POMC）兒童在心理不適宜的環(huán)境中可導(dǎo)致持續(xù)的GH分泌抑制（幸好是可逆的！Harris于1960年發(fā)現(xiàn)。人的松果體起源于神經(jīng)外胚層第三腦室的室管膜細(xì)胞，受精后第33天開(kāi)始形成內(nèi)分泌樣器官。影響鈣磷代謝（甲抗患者→多種維生素消耗量增加）hGH是腺垂體含量最豐富的蛋白質(zhì)激素。對(duì)骨骼的作用：一方面促進(jìn)骨質(zhì)吸收（溶骨），升血鈣（可能針對(duì)老的骨質(zhì)）；促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasinghormone，TRH）化學(xué)組成：三肽（焦）谷－組－脯-NH2環(huán)化焦谷氨酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：三個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)1.1化學(xué)結(jié)構(gòu)此結(jié)構(gòu)有任何改變其活性均會(huì)受影響主要有三條途徑使兒茶酚胺迅速滅活：應(yīng)激反應(yīng)的中樞調(diào)節(jié)者：通過(guò)291.2TRH的分布

免疫組化研究顯示，TRH廣泛分布于中樞神經(jīng)及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中。1.3TRH的生物合成

直接聚合？前體裂解？

TRH是第一個(gè)被克隆到基因的下丘腦激素。前TRH原為231aa，含5個(gè)TRH序列。1.4TRH的釋放及降解TRH的釋放主要通過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入血液血漿中TRH的半衰期僅為5min。1.2TRH的分布1.3TRH的生物合成1.4TRH30對(duì)垂體功能的調(diào)節(jié)（1）促進(jìn)TSH（ThyroidStimulatingHormone）分泌（主效應(yīng)）（2）促進(jìn)PRL（Prolactin）分泌的調(diào)節(jié)（副效應(yīng)）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

TRH能神經(jīng)參與構(gòu)成腦的非特異興奮系統(tǒng)。1.5TRH的生理效應(yīng)及作用機(jī)制上行激動(dòng)系統(tǒng)對(duì)垂體功能的調(diào)節(jié)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1.5TRH的生理效應(yīng)312.促性腺激素釋放激素（Gonadotropinreleasinghormone,GnRH）Harris于1960年發(fā)現(xiàn)。

—第二個(gè)被分離鑒定的下丘腦促垂體激素2.促性腺激素釋放激素Harris于1960年發(fā)現(xiàn)。322.1GnRH的生物合成1984年獲得GnRH基因，GnRH的mRNA編碼92個(gè)氨基酸的前激素原，在酶的作用下變?yōu)橛谢钚缘?0肽GnRH。

Pro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH22.2GnRH的釋放2.3GnRH的降解

由神經(jīng)末梢以脈沖方式（50min）釋放進(jìn)入垂體門(mén)靜脈血中。這過(guò)程受神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的影響（其中：受多巴胺抑制）。血漿中GnRH半衰期5-8min，肽酶將其分解。2.1GnRH的生物合成1984年獲得GnRH基因，332.4GnRH的生理作用對(duì)垂體的作用促進(jìn)垂體促性腺激素（FSH、LH）分泌。對(duì)行為的影響

GnRH是性行為的重要介導(dǎo)者（誘發(fā)交配行為）。臨床應(yīng)用：脈沖式注射GnRH：促排卵，治不孕連續(xù)給藥：避孕，治療性早熟…在多囊性卵巢囊腫治療中的應(yīng)用2.4GnRH的生理作用對(duì)垂體的作用對(duì)行為的影響臨床應(yīng)用：343.生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SS）Twoisoforms:SS-14(14aa)andSS-28(18aa)SS主要存在于下丘腦，但在體內(nèi)有較廣分布：腦、脊髓、胰腺D細(xì)胞、甲狀腺、腎上腺、前列腺、唾液腺、胎盤(pán)等都含有分泌SS的細(xì)胞。3.生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SS）353.1SS的生物合成

SS基因表達(dá)受神經(jīng)遞質(zhì)（DA、NE等）、性激素等的刺激。3.2SS的降解人血漿SS的半衰期約2min。被垂體細(xì)胞吞噬分解。3.1SS的生物合成363.3SS的生理作用對(duì)垂體的影響SS對(duì)GH的影響：抑制GH基因表達(dá)；抑制GH釋放；抑制GH分泌細(xì)胞的增生。

SS對(duì)促甲狀腺激素（TSH）的影響：抑制TSH基因表達(dá)；抑制TSH釋放；對(duì)胰腺和胃腸功能的調(diào)節(jié)（1）抑制胰島素和胰高血糖素的分泌（2）抑制消化道外分泌腺的分泌可以使大腦皮層興奮性增加3.3SS的生理作用374.生長(zhǎng)激素釋放激素（Growthhormonereleasinghormone,GHRH）Twoisoforms:GHRH-40(40aa)andGHRH-44(44aa)GHRH主要存在于下丘腦，如SS在體內(nèi)也有較廣分布：腦、脊髓、胰腺、甲狀腺、腎上腺、肺、胎盤(pán)等都含有分泌GHRH的細(xì)胞。4.生長(zhǎng)激素釋放激素Twoisoforms:384.1GHRH的合成

GHRH的基因在胚胎第17天開(kāi)始表達(dá)，出手后至性成熟逐漸增加，隨衰老而逐漸降低。

GHRH的基因表達(dá)水平有性別差異：male>female4.2GHRH的釋放與降解

GH脈沖分泌時(shí)最高，反之最低。

GHRH的半衰期約7-50min。4.3GHRH的生理作用與SS相反，刺激垂體GH基因表達(dá)、GH釋放、腺垂體細(xì)胞增生。4.1GHRH的合成4.2GHRH的釋放與降解4.3G395.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（Corticotropicreleasinghormone,CRH）CRH含41個(gè)氨基酸，廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)中，以下丘腦含量最高。5.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH含41個(gè)氨基酸，廣405.1CRH的生物合成在體內(nèi)，CRH的基因表達(dá)受多種因素的影響，多種應(yīng)激如饑餓、出血等促進(jìn)表達(dá)；糖皮質(zhì)激素、性激素抑制表達(dá)。5.2CRH的作用主要作用：促進(jìn)腺垂體ACTH分泌應(yīng)激反應(yīng)的中樞調(diào)節(jié)者：通過(guò)整合心血管功能、免疫系統(tǒng)及行為，使機(jī)體較好適應(yīng)應(yīng)激狀況。5.1CRH的生物合成5.2CRH的作用416.垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(Pituitaryadenylatecyclaseactivatingpeptide,PACAP)20世紀(jì)80年代，從4300只羊下丘腦中分離鑒定獲得。屬于胰高血糖素/促胰液素/血管活性腸肽家族激素，有PACAP-38和PACAP-27兩種。

PACAP主要在下丘腦中，在神經(jīng)組織中廣泛存在，在胃腸道、性腺等組織中也有發(fā)現(xiàn)。

PACAP有廣泛的生理效應(yīng)。6.垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽20世紀(jì)80年代，從43042第二章垂體的內(nèi)分泌第二章垂體的內(nèi)分泌43——克汀?。ù粜〔。?、地方性克汀病Addision?。ò⒌疑喜。┮葝u素的分泌是以出胞的方式進(jìn)行。VP/ADH在下丘腦視上核、室旁核等部位的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)合成后，由軸突運(yùn)輸至神經(jīng)垂體貯存，在適宜的刺激作用下，VP/ADH神經(jīng)元興奮，觸發(fā)興奮－分泌耦聯(lián)機(jī)制釋放進(jìn)入血液循環(huán)。（3）IGF的生物學(xué)作用轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物（主要在肝臟）※UCP有多種，多存在于棕色脂肪組織中。一、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)1病癥：糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期分泌過(guò)多，促進(jìn)糖異生、蛋白異化和脂肪沉積，表現(xiàn)為向心肥胖、高血壓、皮膚紫紋、多毛、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松等。臨床特點(diǎn)：中年女性多見(jiàn)，起病緩慢，常在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，多為中等大小，一般不痛。成年人體受傷神經(jīng)的修復(fù)與再生有重要作用parathyroidhormone-calcitonin（陰陽(yáng)平衡）VP調(diào)節(jié)心血管功能其中樞作用比外周作用大。SS（生長(zhǎng)抑素）的負(fù)調(diào)節(jié)：SS除了抑制GH的分泌外，還對(duì)垂體多種激素的分泌有抑制，對(duì)TSH的抑制有劑量－效應(yīng)關(guān)系。（5）對(duì)記憶的影響：促進(jìn)遺忘脈沖分泌時(shí)峰值可達(dá)60ng/ml，脈沖發(fā)生的時(shí)間、頻率、幅度因人而異，一般約3小時(shí)分泌1次，多在夜晚；（Gonadotropinreleasinghormone,GnRH）（melanocyte-stimulatinghormone，MSH）病因：常為病毒感染，ECHO病毒、Coxsaekie病毒、麻疹病毒、流感病毒、腺病毒感染均可能為其病因。第一階段：立即反應(yīng)（見(jiàn)下圖）1病癥：糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期分泌過(guò)多，促進(jìn)糖異生、蛋白異化和脂肪沉積，表現(xiàn)為向心肥胖、高血壓、皮膚紫紋、多毛、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松等。糖皮質(zhì)激素過(guò)多，將導(dǎo)致：興奮、狂躁、甚至精神失常垂體前葉（腺垂體）分泌多種激素：生長(zhǎng)激素（growthhormone,GH）催乳素（prolactin,PRL）促甲狀腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotrpichormone,ACTH）促性腺激素：黃體生成素（luteinizinghormone,LH）、卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone,FSH）促脂素（lipotropin）:又名脂肪酸釋放激素β內(nèi)啡肽（endorphin）……——克汀?。ù粜〔。?、地方性克汀病垂體前葉（腺垂體）分泌多種44內(nèi)分泌調(diào)控軸：下丘腦－垂體－甲狀腺軸下丘腦－垂體－腎上腺軸下丘腦－垂體－性腺軸下丘腦－垂體－肝臟等（生長(zhǎng)調(diào)控軸）內(nèi)分泌調(diào)控軸：45一、生長(zhǎng)激素(growthhormone,GH)1946年李卓浩首次分離牛生長(zhǎng)激素；1956年李卓浩首次分離純化人生長(zhǎng)激素（hGH）；1987年基因重組hGH合成作為藥物投放市場(chǎng)。hGH是腺垂體含量最豐富的蛋白質(zhì)激素。一、生長(zhǎng)激素(growthhormone,GH)19446（一）生長(zhǎng)激素的生物合成GH基因位于人的第17對(duì)染色體上，在這里至少有GH家族Clustergene5個(gè)：2個(gè)GH基因：hGH-N,hGH-V3個(gè)PRL基因：hPRL-A,hPRL-B,hPRL-L人的兩個(gè)GH基因的同源性達(dá)95％以上，其中hGH-V只有在胚胎時(shí)期有一定量表達(dá)。hGH為單鏈球形蛋白，含191個(gè)氨基酸，有兩個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵。hGH基因表達(dá)受體內(nèi)多種因子的影響。（一）生長(zhǎng)激素的生物合成GH基因位于人的第17對(duì)染色體上，在47（二）hGH的分泌人類(lèi)垂體在胚胎第三個(gè)月開(kāi)始分泌GH。1.hGH的分泌特點(diǎn)（1）脈沖式分泌正常人血清GH的基礎(chǔ)水平較低（≤3ng/ml）；脈沖分泌時(shí)峰值可達(dá)60ng/ml，脈沖發(fā)生的時(shí)間、頻率、幅度因人而異，一般約3小時(shí)分泌1次，多在夜晚；（二）hGH的分泌人類(lèi)垂體在胚胎第三個(gè)月開(kāi)始分泌GH。1.48(2)晝夜節(jié)律正常人在入睡后45-90min血漿GH顯著上升，腦電圖顯示，這與慢波睡眠有關(guān)。這種GH的特征性分泌已用于檢查兒童GH分泌的正常與否。（3）運(yùn)動(dòng)的影響運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)GH分泌。（4）應(yīng)激的影響大多數(shù)應(yīng)激均可引起GH分泌增加，如：急性創(chuàng)傷、外科手術(shù)、麻醉、精神緊張、焦慮等。兒童在心理不適宜的環(huán)境中可導(dǎo)致持續(xù)的GH分泌抑制（幸好是可逆的?。?2)晝夜節(jié)律（3）運(yùn)動(dòng)的影響（4）應(yīng)激的影響49（5）營(yíng)養(yǎng)代謝物質(zhì)的影響急性低血糖可強(qiáng)烈刺激GH分泌高蛋白飲食促進(jìn)GH分泌口服或注射Arg、Leu、Lys等氨基酸可刺激GH分泌（viahypothalamus）自由脂肪酸水平升高可促進(jìn)GH分泌饑餓可促進(jìn)GH分泌（6）下丘腦GHRH及SS的調(diào)節(jié)（7）IGF的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（5）營(yíng)養(yǎng)代謝物質(zhì)的影響（6）下丘腦GHRH及SS的調(diào)節(jié)50（三）GH的作用機(jī)制GH結(jié)合蛋白（GHbindingprotein，GHBP）GHBP是單鏈糖蛋白，由246aa組成。1分子GH結(jié)合2分子GHBPGH生理作用的發(fā)揮取決于血液中游離GH的水平、到達(dá)靶細(xì)胞GH的量、靶細(xì)胞表面GH受體的數(shù)量與親和力等。血液中GHBP對(duì)于控制游離GH的量有重要作用。（三）GH的作用機(jī)制GH結(jié)合蛋白（GHbindingpr512.GH受體（growthhormonereceptor,GHR）GH通過(guò)GHR將信號(hào)傳遞入靶細(xì)胞，促進(jìn)GH介質(zhì)—類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子基因表達(dá)，從而促進(jìn)生長(zhǎng)。GHR是一種跨膜糖蛋白，620aa，胞外區(qū)247aa（GH結(jié)合區(qū)）、跨膜區(qū)24aa、胞質(zhì)區(qū)349aa。GHR屬于細(xì)胞因子受體超家族成員。GHR在體內(nèi)幾乎無(wú)處不在！GHR的先天和后天缺乏均會(huì)導(dǎo)致GH喪失作用。如Larondwarf癥（拉隆侏儒癥，先天缺乏GHR）；1型糖尿病、肝、腎疾病、饑餓等可導(dǎo)致后天性GHR減少或缺失。2.GH受體（growthhormonerecepto522.GH介質(zhì)（1）類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）IGF-Ⅰ：?jiǎn)我浑逆湥?0aa，基因位于第12對(duì)染色體上。胚胎時(shí)期基因表達(dá)量較低，出生后逐漸增加，青春發(fā)育期達(dá)高峰，50歲以后逐漸下降。IGF-Ⅱ：?jiǎn)我浑逆湥?7aa，與IGF-Ⅰ70％同源。基因位于第11對(duì)染色體上。胚胎時(shí)期就有較多表達(dá)，出生后血清IGF-Ⅱ隨年齡的變化不大。血清IGF水平受性別、睡眠、內(nèi)分泌激素（GH、insulin、sexhormone,etc.）及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等體內(nèi)外多種因素的影響。幾乎所有組織都能合成IGF，但肝臟是主要的合成部位。2.GH介質(zhì)（1）類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子（insulin-lik53游離IGF與其受體結(jié)合而發(fā)揮促生長(zhǎng)作用。作用效能的大小決定于：游離IGF的量、靶細(xì)胞IGF受體的量。游離IGF的量決定于：IGF基因表達(dá)量、清除率、IGF與其Bindingprotein的結(jié)合量。IGFBindingprotein（IGF-BP）的作用：a.限制IGF與其受體結(jié)合；b.防止IGF過(guò)高引起低血糖；c.延長(zhǎng)IGF在血液中的半衰期；d.形成一個(gè)緩慢釋放IGF的庫(kù)存，從而延長(zhǎng)IGF的作用時(shí)間和效能。（2）IGF結(jié)合蛋白及IGF受體游離IGF與其受體結(jié)合而發(fā)揮促生長(zhǎng)作用。（2）IGF結(jié)合蛋白54（3）IGF的生物學(xué)作用Invivo:促生長(zhǎng)作用：IGF有直接促生長(zhǎng)作用，主要是促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)，促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化，使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。Larondwarf癥患者可通過(guò)注射IGF提高生長(zhǎng)速度。急性作用：有胰島素樣代謝調(diào)節(jié)作用。b.Invitro：IGF能夠刺激各種培養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)及生長(zhǎng)有關(guān)反應(yīng)。IGF能夠抑制細(xì)胞調(diào)亡IGF能夠刺激培養(yǎng)神經(jīng)元長(zhǎng)出軸突，誘導(dǎo)成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞的形成。（3）IGF的生物學(xué)作用Invivo:b.Invit55（四）生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用1.促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)對(duì)身體幾乎所有組織的生長(zhǎng)都有促進(jìn)作用，特別是骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官。對(duì)骨骼生長(zhǎng)主要通過(guò)調(diào)節(jié)IGF基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)。GH與IGF調(diào)節(jié)生長(zhǎng)的“雙重效應(yīng)器”理論。2.GH對(duì)生殖系統(tǒng)的發(fā)育有重要調(diào)節(jié)作用（四）生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用1.促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)2.GH對(duì)生殖563.對(duì)代謝的影響促進(jìn)脂肪分解，糖異生增加，糖原儲(chǔ)存增加促進(jìn)蛋白質(zhì)合成使血液葡萄糖清除率減慢，造成高血糖，進(jìn)而引發(fā)胰島素分泌，胰島素促進(jìn)合成代謝，補(bǔ)充促生長(zhǎng)過(guò)程中的物質(zhì)消耗。4.其他作用：有催乳素樣作用參與免疫調(diào)節(jié)創(chuàng)傷恢復(fù)……3.對(duì)代謝的影響4.其他作用：57二、催乳素（Prolactin,PRL）1928年發(fā)現(xiàn)，Riddle等通過(guò)研究命名為prolactin1962年李卓浩首次從羊垂體中分離純化、鑒定分離人PRL多花10年時(shí)間，遇到困難：hGH有一定催乳活性；hPRL與hGH結(jié)構(gòu)有一定相似；垂體hGH含量太高，hPRL含量太低。80年代后，PRL基因克隆成功，其功能研究得以全面深入。二、催乳素（Prolactin,PRL）1928年發(fā)現(xiàn)，R58（一）催乳素的生物合成1.人的PRL基因及表達(dá)人的PRL基因位于6號(hào)染色體上PRL是單鏈糖蛋白，有199aa，15％糖基化。PRL分子還有一些分子大小不同異形體（variant）（一）催乳素的生物合成1.人的PRL基因及表達(dá)59（二）PRL的分泌1.下丘腦對(duì)PRL分泌的調(diào)節(jié)（1）PRL釋放抑制因子DA(多巴胺，dopamine)GABA（γ-氨基丁酸，Gamma-aminobutyricacid）（2）PRL釋放因子TRH（促甲狀腺激素釋放激素）VIP（血管活性腸肽）5-HT（5-羥色胺）（二）PRL的分泌1.下丘腦對(duì)PRL分泌的調(diào)節(jié)602.其他因素對(duì)PRL分泌的影響（1）激素雌激素促進(jìn)PRL分泌甲狀腺激素抑制PRL分泌PRL自身的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：通過(guò)下丘腦實(shí)現(xiàn)垂體一些激素（內(nèi)啡肽、促黑激素等）對(duì)PRL的分泌有旁分泌調(diào)節(jié)作用（刺激性）（2）中樞遞質(zhì)乙酰膽堿抑制PRL分泌去甲腎上腺素協(xié)同雌激素作用（刺激分泌）組胺促進(jìn)PRL分泌2.其他因素對(duì)PRL分泌的影響（1）激素（2）中樞遞質(zhì)61（三）PRL的生物學(xué)作用1.對(duì)乳腺的作用（1）促進(jìn)乳腺發(fā)育與乳汁生成青春期乳房發(fā)育主要由GH刺激間質(zhì)和脂肪組織的增長(zhǎng)。乳腺真正的分泌結(jié)構(gòu)—腺泡只在妊娠期才開(kāi)始發(fā)育，是在卵巢激素、腎上腺皮質(zhì)激素及垂體激素共同調(diào)節(jié)的結(jié)果。PRL對(duì)于上述兩個(gè)過(guò)程均必不可少。乳汁的3個(gè)主要成分酪蛋白、乳糖、脂肪的合成均受PRL調(diào)節(jié)。PRL的生物學(xué)作用非常廣泛?。ㄈ㏄RL的生物學(xué)作用1.對(duì)乳腺的作用PRL的生物學(xué)作用62（2）發(fā)動(dòng)和維持泌乳

妊娠后期PRL很高，乳腺腺泡已經(jīng)充分發(fā)育，但只有分娩才可發(fā)動(dòng)泌乳。原因：胎盤(pán)分泌的大量孕酮以及胎盤(pán)催乳素抑制垂體催乳素生理效應(yīng)的發(fā)揮。分娩后胎盤(pán)分離，上述情況逆轉(zhuǎn)，加上分泌應(yīng)激使垂體PRL分泌進(jìn)一步加強(qiáng)，從而發(fā)動(dòng)并維持泌乳?！狿RL的生物學(xué)作用（2）發(fā)動(dòng)和維持泌乳妊娠后期PRL很高，乳腺腺泡已經(jīng)632.PRL對(duì)性腺的作用PRL可以協(xié)助LH對(duì)卵巢的作用（維持黃體的LH受體數(shù)目）過(guò)高的PRL又可抑制卵巢功能：a.大多數(shù)哺乳動(dòng)物在哺乳期總有一段不能生育的時(shí)期，高水平PRL是原因之一；b.高PRL血癥患者可能出現(xiàn)閉經(jīng)，用溴隱亭（PRL分泌抑制劑）治療，月經(jīng)即恢復(fù)。低PRL不影響性周期。男性體內(nèi)有PRL嗎？需要PRL嗎？—PRL的生物學(xué)作用2.PRL對(duì)性腺的作用PRL可以協(xié)助LH對(duì)卵巢的作用（維持643.PRL對(duì)免疫功能的影響

許多免疫細(xì)胞上都有PRL受體，PRL對(duì)細(xì)胞及體液免疫都有促進(jìn)作用：使淋巴細(xì)胞因子IL-2及受體表達(dá)量增加刺激胸腺素的生成及淋巴細(xì)胞抗體的生成近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些免疫細(xì)胞內(nèi)也分泌PRL—PRL的生物學(xué)作用3.PRL對(duì)免疫功能的影響許多免疫細(xì)胞上都有PRL65病菌入侵使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生致熱物質(zhì)：內(nèi)毒素、白介素等，使下丘腦冷敏神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)，產(chǎn)生“假冷”信號(hào)，身體發(fā)熱。GH通過(guò)GHR將信號(hào)傳遞入靶細(xì)胞，促進(jìn)GH介質(zhì)—類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子基因表達(dá)，從而促進(jìn)生長(zhǎng)。CT由甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞分泌。交感-腎上腺髓質(zhì)調(diào)控軸___褪黑激素的生理作用___褪黑激素的生理作用腎素-血管緊張素-醛固酮調(diào)控軸交感-腎上腺髓質(zhì)調(diào)控軸MSH有α、β及γ三種，均為十多個(gè)氨基酸的短肽。如果應(yīng)激不能被及時(shí)緩和，則應(yīng)急反應(yīng)將會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生耗竭，使身體出現(xiàn)器質(zhì)性病變。人的PRL基因及表達(dá)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白：高親和力、低容量腎上腺皮質(zhì)大片出血、壞死。二，還可以刺激腎上腺糖皮質(zhì)激素的分泌而引起間接免疫抑制。注射MSH，大鼠的逃避行為減退、攝食行為減退。（四）生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用Thyroidstimulatinghormone,TSH臨床特點(diǎn)：中年女性多見(jiàn)，起病緩慢，常在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，多為中等大小，一般不痛。2下丘腦激素的分布及作用闡明促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與釋放：主要對(duì)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)，刺激鹽皮質(zhì)激素—醛固酮的分泌需要較大劑量。血液中胰島素的半衰期較短，僅5min。4.對(duì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的作用垂體生長(zhǎng)激素、絨毛膜生長(zhǎng)激素及催乳素的基因序列有較高的同源性，三者可能來(lái)自同一祖先基因。近年來(lái)在魚(yú)類(lèi)發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因，與GH及PRL均有同源性（近30％），被命名為生長(zhǎng)催乳素（祖先基因？祖先基因的后裔基因？）。PRL有部分GH樣效應(yīng)?！狿RL的生物學(xué)作用病菌入侵使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生致熱物質(zhì)：內(nèi)毒素、白介素等，使下丘腦冷敏665.PRL參與機(jī)體滲透壓調(diào)節(jié)在魚(yú)類(lèi)PRL調(diào)節(jié)滲透壓的作用至關(guān)重要，尤其是魚(yú)從高滲環(huán)境向低滲環(huán)境轉(zhuǎn)移時(shí)最為重要。在人類(lèi)腎臟水鹽平衡調(diào)節(jié)中也有作用?！狿RL的生物學(xué)作用5.PRL參與機(jī)體滲透壓調(diào)節(jié)在魚(yú)類(lèi)PRL調(diào)節(jié)滲透壓的作用至67第二章垂體的內(nèi)分泌三、促甲狀腺激素Thyroidstimulatinghormone,TSH1916年，發(fā)現(xiàn)去垂體蝌蚪生長(zhǎng)緩慢，甲狀腺萎縮，不能發(fā)生變態(tài)。（證明了什么？）1962年，Liao首次提純TSH，并分析出TSH是由兩個(gè)亞單位組成的蛋白質(zhì)。第二章垂體的內(nèi)分泌三、促甲狀腺激素1916年，發(fā)現(xiàn)去垂體68（一）促甲狀腺激素的生物合成TSH兩個(gè)亞單位：α、β分別由不同的基因編碼，垂體糖蛋白激素α亞基的基因相同。α亞基的基因位于6號(hào)染色體，成熟肽92aaβ亞基的基因位于1號(hào)染色體，成熟肽118aaα亞基的基因表達(dá)量比β亞基多，因此在血液中一般檢測(cè)不到β亞基蛋白。TSH的不同糖基化可引起TSH分子呈多樣性（一）促甲狀腺激素的生物合成TSH兩個(gè)亞單位：α、β分別由不69（二）促甲狀腺激素的分泌和代謝1.脈沖分泌和近日周期人每2-6h出現(xiàn)1次TSH分泌峰，脈沖的頻率和振幅在夜間增加。動(dòng)物和人的TSH的分泌還表現(xiàn)近日周期性變化，夜間開(kāi)始上升，凌晨4時(shí)達(dá)最大值，隨后降低，9－12時(shí)最低。改變TSH分泌的近日周期性的因素：甲狀腺功能狀態(tài)、饑餓、糖皮質(zhì)激素水平及松果體的功能狀態(tài)等。TSH分泌節(jié)律形成的機(jī)制：可能受下丘腦視交叉上核（SCN）的調(diào)節(jié)。（二）促甲狀腺激素的分泌和代謝1.脈沖分泌和近日周期702.TSH的清除正常人血清TSH水平0.5-5mU/L正常人血液中TSH的半衰期約50min大多數(shù)TSH經(jīng)腎臟清除，少部分在肝臟內(nèi)降解2.TSH的清除713.TSH分泌的調(diào)節(jié)（1）下丘腦肽對(duì)TSH的調(diào)節(jié)TRH的正調(diào)節(jié)：高效、迅速。1分子TRH在1min內(nèi)可促進(jìn)100000分子TSH釋放，同時(shí)促進(jìn)TSH基因表達(dá)。SS（生長(zhǎng)抑素）的負(fù)調(diào)節(jié)：SS除了抑制GH的分泌外，還對(duì)垂體多種激素的分泌有抑制，對(duì)TSH的抑制有劑量－效應(yīng)關(guān)系。（2）甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)

T3的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用比T4強(qiáng)，T3進(jìn)入TSH合成細(xì)胞與受體結(jié)合抑制TSH基因的表達(dá)。3.TSH分泌的調(diào)節(jié)（1）下丘腦肽對(duì)TSH的調(diào)節(jié)（2）甲狀72（3）神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)TSH分泌的調(diào)控DA（多巴胺）：對(duì)TSH分泌有抑制作用去甲腎上腺素和腎上腺素：與不同的受體結(jié)合，效應(yīng)不同（4）影響TSH分泌的其他因素雌激素和雄激素：睪酮可降低TSH細(xì)胞對(duì)TRH的反應(yīng)，雌激素則相反。糖皮質(zhì)激素：抑制垂體－甲狀腺系統(tǒng)的功能。應(yīng)激：（3）神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)TSH分泌的調(diào)控（4）影響TSH分泌的其他因73應(yīng)激可以影響TSH的分泌：寒冷：上調(diào)“下丘腦－腺垂體－甲狀腺”的活動(dòng)，急性寒冷5min使TRH分泌增加，10min使TSH分泌增加，幾乎同時(shí)血液T3、T4上升。其他應(yīng)激：捆綁、打擊、置于新環(huán)境等均能抑制TSH分泌。應(yīng)激可以影響TSH的分泌：74（三）TSH的生物學(xué)作用1.對(duì)甲狀腺的作用促進(jìn)甲狀腺激素的釋放促進(jìn)甲狀腺激素的合成促進(jìn)并維持甲狀腺的生長(zhǎng)2.對(duì)其他組織的作用免疫作用：刺激脾臟淋巴細(xì)胞的增殖及自然殺傷細(xì)胞的活性。促進(jìn)脂肪分解：Grave’s病患者身體消瘦、免疫功能受損。（三）TSH的生物學(xué)作用1.對(duì)甲狀腺的作用2.對(duì)其他組織75四、促腎上腺皮質(zhì)激素Adrenocorticotropichormone,ACTH“下丘腦－垂體－腎上腺軸”（HPA軸）：是機(jī)體物質(zhì)代謝和水鹽代謝的主要調(diào)控系統(tǒng)之一，并在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中有重要意義。四、促腎上腺皮質(zhì)激素“下丘腦－垂體－腎上腺軸”（HPA軸）：76（一）ACTH的生物合成1.POMC基因及其表達(dá)部位ACTH、促黑激素（MSH）、β內(nèi)啡肽（β-END）及β-促脂解素（β-LPH）均來(lái)自共同前體：阿片促黑素皮質(zhì)素原（proopiomelanocortin,POMC）在脊髓、下丘腦、大腦皮層等神經(jīng)系統(tǒng)中均發(fā)現(xiàn)POMC基因表達(dá)。在多種外周組織如性腺、消化道、胸腺、脾臟等中均發(fā)現(xiàn)POMC樣mRNA。（一）ACTH的生物合成1.POMC基因及其表達(dá)部位772.POMC的各種衍生肽POMC由267個(gè)氨基酸組成，包含：信號(hào)肽、γ-MSH、ACTH、β-LPH及β-END等部分?；虮磉_(dá)的POMC多肽經(jīng)激素原轉(zhuǎn)變酶、羧基肽酶、氨基肽酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等多種酶的作用分解為ACTH、MSH、β-END及β-LPH。2.POMC的各種衍生肽POMC由267個(gè)氨基酸組成，78（二）ACTH的分泌與代謝1.ACTH的近日節(jié)律分泌03060ACTH(ng/L)皮質(zhì)醇21:006:0024:00ACTH夜間：脈沖頻率、振幅↑白天：脈沖頻率、振幅↓生物鐘調(diào)節(jié)（二）ACTH的分泌與代謝1.ACTH的近日節(jié)律分泌03079

人體的每一生理功能都表現(xiàn)出高度精密和穩(wěn)定的晝夜節(jié)律—生物鐘：體溫、心率和血壓下午最高聽(tīng)覺(jué)和痛覺(jué)傍晚最敏感TSH,ATCH凌晨最高可的松和睪酮早晨起床最高胃泌素、胰島素和腎素水平下午和傍晚最高褪黑素、催乳素、生長(zhǎng)激素在睡眠時(shí)達(dá)到高峰……

這些節(jié)律都受生物鐘“最高司令部”下丘腦視交叉上核發(fā)出的脈沖調(diào)節(jié)控制。時(shí)間生物學(xué)人體的每一生理功能都表現(xiàn)出高度精密和穩(wěn)定的晝夜節(jié)律—生80

生物鐘“失靈”了，人就會(huì)生病，而人一旦生病，生物鐘也會(huì)“失靈”。生物鐘“失靈”后，生物節(jié)律波動(dòng)幅度增高或降低，發(fā)生不同時(shí)相、不同參數(shù)比例的變化，從而將引發(fā)疾病。良好的生活習(xí)慣是健康的保證！生物鐘“失靈”了，人就會(huì)生病，而人一旦生病，生物鐘也會(huì)812.ACTH的代謝ACTH在血液中的半衰期7-12min，正常人血液ACTH基礎(chǔ)值0－100ng/L。滅活機(jī)制尚不清楚。2.ACTH的代謝ACTH在血液中的半衰期7-12min，823.下丘腦－垂體－腎上腺軸功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)正常垂體ACTH分泌主要受三方面的調(diào)節(jié)：下丘腦CRH及腎上腺糖皮質(zhì)激素的相互作用以維持HPA軸的相對(duì)穩(wěn)定；生理性的晝夜節(jié)律，保證HPA軸的活動(dòng)與這個(gè)機(jī)體活動(dòng)的節(jié)律相協(xié)調(diào)；應(yīng)激反應(yīng)，在應(yīng)激狀況下HPA軸活動(dòng)增強(qiáng)，對(duì)機(jī)體起防御保護(hù)作用。3.下丘腦－垂體－腎上腺軸功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)正常垂體ACTH分83影響ACTH分泌的因子還有很多：多種神經(jīng)肽：降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、血管緊張素（AT-Ⅱ）、生長(zhǎng)抑素（SS）、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、血管活性腸肽（VIP）、神經(jīng)肽（NPY）等多種多種神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、γ-氨基丁酸（GABA）進(jìn)食和妊娠影響ACTH分泌的因子還有很多：84（三）ACTH的生物學(xué)作用1.對(duì)腎上腺的作用促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與釋放：主要對(duì)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)，刺激鹽皮質(zhì)激素—醛固酮的分泌需要較大劑量。促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生（三）ACTH的生物學(xué)作用1.對(duì)腎上腺的作用85中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有獨(dú)立起源的ACTH神經(jīng)元，其神經(jīng)纖維在中樞有較廣泛的投射。

ACTH神經(jīng)元在神經(jīng)中樞中參與多種生理功能的調(diào)節(jié)，包括學(xué)習(xí)、記憶、體溫調(diào)節(jié)、心血管功能調(diào)節(jié)、神經(jīng)損傷修復(fù)以及抗阿片肽功能等。2.在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有獨(dú)立起源的ACTH神經(jīng)元，其神經(jīng)纖維在中樞有863.ACTH的免疫調(diào)節(jié)作用淋巴細(xì)胞可以合成ACTHACTH能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中大多數(shù)細(xì)胞的功能。一方面與免疫細(xì)胞上ACTH受體結(jié)合，直接調(diào)節(jié)免疫功能；二，還可以刺激腎上腺糖皮質(zhì)激素的分泌而引起間接免疫抑制。3.ACTH的免疫調(diào)節(jié)作用淋巴細(xì)胞可以合成ACTH87五、促性腺激素（Gonadotropin,GtH)人類(lèi)兩種GtH：黃體生成素

luteinizing

hormone促卵泡激素

follicle

stimulating

hormone

都是糖蛋白，都有α、β亞基，α亞基高度保守，β亞基維持激素特異性，兩個(gè)亞基結(jié)合在一起才有激素生物活性。人α亞基有92aa，其基因位于第6號(hào)染色體上。人LHβ亞基有121aa，其基因位于第19號(hào)染色體。人FSHβ亞基基因位于第11號(hào)染色體。五、促性腺激素（Gonadotropin,GtH)人類(lèi)兩88“下丘腦—垂體—卵巢軸”這樣一個(gè)三級(jí)調(diào)控機(jī)制，管理生殖周期。每一級(jí)都產(chǎn)生相應(yīng)激素管理其下一級(jí)，但是下一級(jí)產(chǎn)生的激素又能夠反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)上級(jí)，影響上級(jí)激素的分泌。任何一級(jí)發(fā)生異常情況，都可以導(dǎo)致女性生殖周期（月經(jīng)周期）的異常。這個(gè)三級(jí)調(diào)控機(jī)制還受到更高級(jí)中樞如大腦皮層的影響，如精神極度緊張激動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改變等都可以影響女性生殖周期?！跋虑鹉X—垂體—卵巢軸”這樣一個(gè)三級(jí)調(diào)控機(jī)制，管理生殖周期89（二）促性腺激素的作用

——下丘腦－垂體－卵巢系統(tǒng)1.調(diào)節(jié)卵細(xì)胞的發(fā)育與成熟2.調(diào)節(jié)卵泡細(xì)胞分泌雌性激素（二）促性腺激素的作用1.調(diào)節(jié)卵細(xì)胞的發(fā)育與成熟903.女性生殖周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（1）下丘腦脈沖式釋放的GnRH對(duì)垂體LH和FSH分泌的調(diào)節(jié)（2）卵巢激素的調(diào)控：卵巢分泌的性激素對(duì)于促性腺激素有正、負(fù)兩種反饋?zhàn)饔谩?.女性生殖周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（1）下丘腦脈沖式釋放的G91

排卵的機(jī)制：（1）交配誘導(dǎo)排卵；（2）不依賴(lài)交配的自發(fā)排卵。靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物屬于自發(fā)排卵。調(diào)控機(jī)制：下丘腦－垂體－性腺軸協(xié)同調(diào)節(jié)，下丘腦GnRH是關(guān)鍵因素。還有NE、DA、5-HT等中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與調(diào)節(jié)排卵。4.排卵的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控排卵的機(jī)制：（1）交配誘導(dǎo)排卵；（2）不依賴(lài)交配的自92【卵巢功能的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)】【卵巢功能的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)】93內(nèi)分泌復(fù)習(xí)課件94（三）促性腺激素的作用

——下丘腦－垂體－睪丸系統(tǒng)1.對(duì)睪丸生精功能的調(diào)節(jié)促精子生成素（FSH）起主要作用間質(zhì)細(xì)胞刺激素（LH）參與調(diào)節(jié)雄激素協(xié)同作用2.對(duì)間質(zhì)細(xì)胞及支持細(xì)胞的調(diào)節(jié)3.對(duì)附睪功能及精子成熟的調(diào)節(jié)（三）促性腺激素的作用1.對(duì)睪丸生精功能的調(diào)節(jié)2.對(duì)間質(zhì)95第三節(jié)

垂體中間葉激素及其分泌調(diào)節(jié)第三節(jié)96一、促黑素細(xì)胞激素（melanocyte-stimulatinghormone，MSH）MSH為兩棲、爬行類(lèi)垂體中間葉產(chǎn)生較多的一種激素。人類(lèi)垂體中間葉退化只留痕跡。產(chǎn)生MSH的細(xì)胞分散在垂體前葉。后來(lái)在人的下丘腦以及其他腦區(qū)均發(fā)現(xiàn)有MSH合成。在外周組織如皮膚、心肌、消化道、性腺的等細(xì)胞中均有MSH合成。

MSH有α、β及γ三種，均為十多個(gè)氨基酸的短肽。一、促黑素細(xì)胞激素MSH為兩棲、爬行類(lèi)垂體中間葉產(chǎn)生97（一）MSH的生物合成

ACTH、MSH、β-END及β-LPH均來(lái)自共同基因表達(dá)前體：阿片促黑素皮質(zhì)素原POMC。

POMC經(jīng)激素原轉(zhuǎn)變酶、羧基肽酶、氨基肽酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等多種酶的作用分解為ACTH、MSH、β-END及β-LPH。（一）MSH的生物合成ACTH、MSH、β-E98（二）MSH的生理作用控制膚色、毛發(fā)、眼的虹膜色素：促進(jìn)色素沉著正常人的皮膚顏色由四種生物色素組成，即黑素、氧合血紅素（紅色）、還原血紅素（藍(lán)色）及胡蘿卜素（黃色）。黑人或深膚色人種的皮膚黑色素細(xì)胞對(duì)MSH的反應(yīng)較強(qiáng)。白癜風(fēng)（vitiligo

）與MSH（二）MSH的生理作用控制膚色、毛發(fā)、眼的虹膜色素：促進(jìn)色素99白癜風(fēng)___是一種病因復(fù)雜的獲得性色素減退皮膚病,病理學(xué)表現(xiàn)為皮膚,黏膜的黑素細(xì)胞(MC)被破壞。癥狀___易發(fā)于易受陽(yáng)光照射及摩擦損傷等部位，損害處皮膚顏色減退，變白，隨之白斑擴(kuò)大或出現(xiàn)新的白斑。出現(xiàn)瘙癢感時(shí)，多數(shù)提示病情有發(fā)展。伴發(fā)病變___本病可發(fā)生眼病變和聽(tīng)力損害；甲狀腺病(甲亢、甲低)等，其他如糖尿病、惡性貧血等（少數(shù)患者）。發(fā)病原因___比較復(fù)雜，發(fā)病機(jī)理尚未徹底搞清。治療___光化學(xué)療法；黑色素細(xì)胞種植…白癜風(fēng)___是一種病因復(fù)雜的獲得性色素減退皮膚病,病理學(xué)表現(xiàn)1002.調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能促進(jìn)GH的分泌，在胚胎時(shí)期即發(fā)揮作用促進(jìn)醛固酮分泌抑制CRH的分泌抑制insulin的分泌___MSH的生理作用2.調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能___MSH的生理作用1013.調(diào)節(jié)心血管功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)給予MSH：心跳減慢，血壓下降外周給予MSH：心率加快，血壓上升機(jī)理：？4.MSH對(duì)行為的影響MSH對(duì)一些本能性的行為和后天獲得的行為產(chǎn)生影響。注射MSH，大鼠的逃避行為減退、攝食行為減退。___MSH的生理作用3.調(diào)節(jié)心血管功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)給予MSH：心跳減慢，血壓下1025.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用α-MSH是眾多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子之一:促進(jìn)胚胎時(shí)期神經(jīng)組織的分化、發(fā)育成熟成年人體受傷神經(jīng)的修復(fù)與再生有重要作用6.調(diào)節(jié)免疫的功能α-MSH是神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)中的一個(gè)重要物質(zhì)，通過(guò)調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)免疫，使機(jī)體免疫系統(tǒng)維持相對(duì)穩(wěn)定。___MSH的生理作用5.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用α-MSH是眾多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子之一:6.調(diào)1037.MSH的抗炎作用α-MSH對(duì)各種炎癥都有較強(qiáng)的抑制作用，可以改變急性炎癥、敗血癥、關(guān)節(jié)炎等炎癥的臨床表現(xiàn)和病理過(guò)程。8.MSH的退熱作用病菌入侵使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生致熱物質(zhì)：內(nèi)毒素、白介素等，使下丘腦冷敏神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)，產(chǎn)生“假冷”信號(hào)，身體發(fā)熱。MSH可以抑制上述過(guò)程而退熱。MSH不參與正常的體溫調(diào)節(jié)。___MSH的生理作用7.MSH的抗炎作用α-MSH對(duì)各種炎癥都有較強(qiáng)的抑104第四節(jié)神經(jīng)垂體激素血管升壓素（vasopression,VP）（orantidiuretichormone，ADH）催產(chǎn)素（oxytocin,OXT）第四節(jié)神經(jīng)垂體激素血管升壓素（vasopression105一、催產(chǎn)素（OXT）（一）OXT的合成與釋放OXT在下丘腦視上核、室旁核等部位的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)合成后，由軸突運(yùn)輸至神經(jīng)垂體貯存，在適宜的刺激作用下，OXT神經(jīng)元興奮，觸發(fā)興奮－分泌耦聯(lián)機(jī)制釋放進(jìn)入血液循環(huán)。一、催產(chǎn)素（OXT）（一）OXT的合成與釋放OXT106（二）OXT的生理作用1、催產(chǎn)（經(jīng)典作用）：OXT、OXTreceptor(OXTR)、prostaglandinF2α

（PGF2α）→子宮平滑肌收縮引起OXT分泌的因素：吸吮乳頭、刺激子宮、刺激外生殖器OXT分泌的正反饋調(diào)節(jié)（二）OXT的生理作用1、催產(chǎn)（經(jīng)典作用）：1072、促排乳作用（OXT的另一個(gè)經(jīng)典作用）正在哺乳期的婦女，吮吸乳頭（或其他相關(guān)刺激）→條件反射→OXT神經(jīng)元興奮→OXT分泌↑→乳腺內(nèi)壓↑，排乳_(kāi)__OXT的生理作用2、促排乳作用（OXT的另一個(gè)經(jīng)典作用）___OXT的生理作1083、其他作用（1）對(duì)垂體的作用：促進(jìn)ACTH分泌；促進(jìn)PRL分泌；促進(jìn)GtH分泌（在非靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中）（2）抑制胃的運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)胃液分泌（通過(guò)影響迷走神經(jīng)的活動(dòng)實(shí)現(xiàn)）（3）參與痛覺(jué)調(diào)制：有鎮(zhèn)痛作用（4）對(duì)行為活動(dòng)的影響：易化性行為；促進(jìn)母愛(ài)行為（需要雌激素參與）（5）對(duì)記憶的影響：促進(jìn)遺忘___OXT的生理作用3、其他作用___OXT的生理作用109VP/ADH在下丘腦視上核、室旁核等部位的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)合成后，由軸突運(yùn)輸至神經(jīng)垂體貯存，在適宜的刺激作用下，VP/ADH神經(jīng)元興奮，觸發(fā)興奮－分泌耦聯(lián)機(jī)制釋放進(jìn)入血液循環(huán)。一、VP/ADH的合成與釋放VP/ADH在下丘腦視上核、室旁核等部位的神經(jīng)元110二、VP/ADH的生理作用1、控制體液平衡促進(jìn)腎小體遠(yuǎn)曲小管后段及集合管對(duì)水的重吸收。對(duì)Na＋的重吸收也有促進(jìn)。尿崩癥（diabetesinsipidus,DI）：神經(jīng)性尿崩癥（ADH分泌不足）、腎性尿崩癥（腎臟對(duì)ADH不反應(yīng)）二、VP/ADH的生理作用1、控制體液平衡1112、調(diào)節(jié)心血管功能（升血壓）正常情況下VP調(diào)節(jié)心血管功能作用不大，在失血失水等特殊情況下作用明顯。VP調(diào)節(jié)心血管功能其中樞作用比外周作用大。___VP/ADH的生理作用2、調(diào)節(jié)心血管功能（升血壓）___VP/ADH的生理作用1123、其他作用（1）對(duì)垂體的作用：促進(jìn)ACTH及TSH分泌（2）對(duì)記憶的影響：增強(qiáng)記憶（3）參與痛覺(jué)調(diào)制：有鎮(zhèn)痛作用（4）對(duì)行為活動(dòng)的影響：抑制性行為_(kāi)__VP/ADH的生理作用3、其他作用___VP/ADH的生理作用113第一節(jié)松果體的解剖與發(fā)育

松果體的解剖特征有明顯的種屬差異，低等動(dòng)物較高等動(dòng)物復(fù)雜。蛙的松果體與視錐細(xì)胞相似，可感光鳥(niǎo)的松果體也可感光哺乳類(lèi)的松果體不能感光第四章松果體的內(nèi)分泌第一節(jié)松果體的解剖與發(fā)育松果體的解剖特征114

人的松果體起源于神經(jīng)外胚層第三腦室的室管膜細(xì)胞，受精后第33天開(kāi)始形成內(nèi)分泌樣器官。出生后1周發(fā)育成熟。松果體分泌褪黑激素（melatonin）逐漸增加，約5歲達(dá)高峰，隨后逐漸降低，至老年分泌水平很低。

褪黑激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)：N-乙酰-5-甲氧基色胺人的松果體起源于神經(jīng)外胚層第三腦室的室管膜細(xì)胞，受精后115二、褪黑激素分泌節(jié)律1、晝夜節(jié)律

melatonin分泌呈晝少夜多節(jié)律特點(diǎn)，直至老年。3、年節(jié)律與季節(jié)性繁殖有關(guān)的動(dòng)物，其生殖期與垂體、性腺系統(tǒng)的靜止期交替出現(xiàn)（對(duì)應(yīng)長(zhǎng)短日照周期），這過(guò)程受松果體分泌的褪黑激素調(diào)節(jié)。例：倉(cāng)鼠在春末夏初啟動(dòng)繁殖；綿羊在秋末冬初開(kāi)始繁殖。2、月節(jié)律在人類(lèi)，女性血液中的褪黑激素波動(dòng)與月經(jīng)周期同步。二、褪黑激素分泌節(jié)律1、晝夜節(jié)律3、年節(jié)律2、月節(jié)律116一、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)1、調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律（melatonin與生物鐘）2、鎮(zhèn)靜、催眠3、鎮(zhèn)痛4、抗驚厥5、抗抑郁___褪黑激素的生理作用一、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)___褪黑激素的生理作用117二、對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用一些證據(jù)：統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，心急梗死與缺血性心臟病多數(shù)大約在上午10時(shí)發(fā)病切除松果體的大鼠出現(xiàn)高血壓（melatonin有抗高血壓作用）。心血管系統(tǒng)有melatonin的受體可能機(jī)理：

Melatonin影響心肌細(xì)胞鈣泵及鈣通道的活動(dòng)，結(jié)果降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，使心肌收縮力減弱。___褪黑激素的生理作用二、對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用___褪黑激素的生理作用118___褪黑激素的生理作用三、對(duì)生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

影響下丘腦促垂體作用（調(diào)節(jié)GnRH的分泌），調(diào)節(jié)性腺發(fā)育、生殖周期，尤其對(duì)光周期控制繁殖的動(dòng)物（季節(jié)性繁殖），其作用更明顯。對(duì)于長(zhǎng)光照周期繁殖動(dòng)物和短光照周期繁殖的動(dòng)物的影響不同。___褪黑激素的生理作用三、對(duì)生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)119四、對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響

可能參與夜間哮喘的發(fā)病→呼吸道痙攣→夜間猝死五、對(duì)泌尿系統(tǒng)的調(diào)節(jié)對(duì)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)可能有負(fù)性調(diào)節(jié)作用六、對(duì)免疫系統(tǒng)、延緩機(jī)體衰老等方面的影響還沒(méi)有明確一致的研究結(jié)果。___褪黑激素的生理作用四、對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響___褪黑激素的生理作用120一、甲狀腺的解剖學(xué)

甲狀腺緊貼在喉與氣管上端。分左右兩葉，中間以峽部相連，狀似蝴蝶。峽部向上伸出一個(gè)椎體葉。甲狀腺借韌帶附著在甲狀軟骨上。

人體最大的內(nèi)分泌腺，成年人有20g-30g.第五章甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺的解剖學(xué)甲狀腺緊貼在喉與氣管上端。分左右121一、甲狀腺的胚胎學(xué)與組織學(xué)在無(wú)脊椎動(dòng)物如昆蟲(chóng)、貝類(lèi)等體內(nèi)沒(méi)有甲狀腺組織，但能夠合成甲狀腺激素。脊椎動(dòng)物才出現(xiàn)甲狀腺在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育中，甲狀腺是最早出現(xiàn)的內(nèi)分泌組織。一、甲狀腺的胚胎學(xué)與組織學(xué)在無(wú)脊椎動(dòng)物如昆蟲(chóng)、貝類(lèi)等體內(nèi)沒(méi)有122內(nèi)分泌復(fù)習(xí)課件123一、碘代謝胃腸吸收500μgI-細(xì)胞外液碘池（250μg）甲狀腺碘池（800μg）T3、T4碘池（600μg）組織碘12μg有機(jī)碘（糞）488μgI-（尿）一、碘代謝胃腸吸收500μgI-細(xì)胞外液甲狀腺T3、T4組124二、甲狀腺激素的合成與分泌

由消化道吸收的碘離子通過(guò)主動(dòng)運(yùn)輸至甲狀腺濾泡細(xì)胞中，迅速被氧化，隨后與甲狀腺球蛋白分子上的酪氨酸結(jié)合。甲狀腺激素:thyroidhormone,TH二、甲狀腺激素的合成與分泌由消化道吸收的碘離子通過(guò)主125甲狀腺濾泡的雙向分泌活動(dòng)TSH甲狀腺濾泡的雙向分泌活動(dòng)TSH126第三節(jié)甲狀腺激素的生理作用

主要作用是促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)和能量代謝，以及機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育。第三節(jié)甲狀腺激素的生理作用主要作用是促進(jìn)127一、TH對(duì)代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)1mgT4可增加產(chǎn)熱4200kJ（相當(dāng)于燃燒掉？克營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）。三種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化的幾種數(shù)據(jù)───────────────────────────物質(zhì)耗氧量產(chǎn)CO2量物理熱價(jià)生理熱價(jià)氧熱價(jià)呼吸商

(L/g)(L/g)(KJ/g)(KJ/g)(KJ/g)(RQ)───────────────────────────

糖0.830.8317.017.021.01.00

脂肪1.981.4339.839.819.70.71

蛋白質(zhì)0.950.7623.518.018.80.85───────────────────────────—甲狀腺激素的生理作用一、TH對(duì)代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)1mgT4可增加產(chǎn)熱128TH促進(jìn)身體產(chǎn)熱量增加的機(jī)制？加速線(xiàn)粒體的呼吸代謝過(guò)程促進(jìn)解耦聯(lián)蛋白（uncouplingprotein,UCP）基因表達(dá)※UCP有多種，多存在于棕色脂肪組織中?！鵘CP與肥胖？※

2,4-二硝基苯酚（減肥藥）TH促進(jìn)身體產(chǎn)熱量增加的機(jī)制？加速線(xiàn)粒體的呼吸代謝過(guò)程※U1292.TH對(duì)物質(zhì)代謝的影響—甲狀腺激素的生理作用糖代謝：糖的吸收與利用、糖原的合成與分解均加速脂肪代謝：加速代謝，但分解大于合成蛋白質(zhì)：生理劑量TH促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，大劑量則促進(jìn)蛋白質(zhì)分解（甲抗患者→消瘦無(wú)力）其他代謝：利鈉排水（甲減患者→水腫）；影響鈣磷代謝（甲抗患者→多種維生素消耗量增加）2.TH對(duì)物質(zhì)代謝的影響—甲狀腺激素的生理作用糖代謝：糖的130—甲狀腺激素的生理作用二、TH對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響TH對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與成熟必要TH對(duì)于骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育必要

先天性甲狀腺發(fā)育不良的胎兒在母體內(nèi)可以基本正常發(fā)育，但出生后3－4個(gè)月內(nèi)將出現(xiàn)智力遲鈍、生長(zhǎng)停滯。——克汀?。ù粜〔。⒌胤叫钥送〔　谞钕偌に氐纳碜饔枚?、TH對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響TH對(duì)于神經(jīng)系131三、TH對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響—甲狀腺激素的生理作用神經(jīng)系統(tǒng)的正常興奮需要TH。過(guò)多的TH可使神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮，表現(xiàn)：情緒激動(dòng)、注意力分散、失眠，甚至出現(xiàn)幻覺(jué)、狂躁。TH有β腎上腺素能樣作用，能夠使β腎上腺素受體表達(dá)增加。甲抗時(shí)會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。三、TH對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響—甲狀腺激素的生理作用神經(jīng)系統(tǒng)的正常132三、TH對(duì)其他器官和組織的影響—甲狀腺激素的生理作用心臟：增加心肌收縮力、加速心率、降低外周阻力肝臟：血漿中總膽固醇與TH存在反向消長(zhǎng)關(guān)系脂肪組織：促脂肪分解胃腸道：甲抗時(shí)，蠕動(dòng)加快，腸吸收不良、腹瀉血液：甲抗或甲減均可能導(dǎo)致貧血，但機(jī)制不一樣三、TH對(duì)其他器官和組織的影響—甲狀腺激素的生理作用心臟：增133第五節(jié)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)第五節(jié)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)134TSHTSH135第五節(jié)甲狀腺疾病彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫甲狀腺功能低下甲狀腺炎甲狀腺腫瘤第五節(jié)甲狀腺疾病彌漫性非毒性甲狀腺腫136

多由于缺碘使甲狀素分泌不足，TSH分泌增多，甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大，常伴有甲亢，因此也稱(chēng)單純性甲狀腫。本病有明顯的地區(qū)分布，多發(fā)于內(nèi)陸山區(qū)及半山區(qū)，故又稱(chēng)地方性甲狀腺腫。彌漫性非毒性甲狀腺腫多由于缺碘使甲狀素分泌不足，TSH分泌增多，甲狀腺濾137彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫是血中甲狀腺素（T4）過(guò)多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征。臨床常表現(xiàn)有甲狀腺腫大，甲狀腺功能亢進(jìn)和眼球突出，所以又稱(chēng)甲亢、突眼性甲狀腺腫，亦可稱(chēng)為Graves病和Basedow病。病人以30～40女性多見(jiàn)。彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫是血中甲狀腺素（T4）過(guò)138

目前認(rèn)為彌漫性毒性甲狀腺腫屬自身免疫病，其依據(jù)為：

（1）血中球蛋白增多，并有多種抗甲狀腺抗體；

（2）常與其它自身免疫性疾病并存；

（3）血中存在與TSH受體結(jié)合的、具有類(lèi)似TSH作用的抗體，可促進(jìn)甲狀腺素分泌和刺激濾泡上皮增生；

（4）可能與遺傳有關(guān)；

（5）有的因精神創(chuàng)傷促進(jìn)自身免疫病發(fā)生。

目前認(rèn)為彌漫性毒性甲狀腺腫屬自身免疫病，其依據(jù)為：

139甲狀腺功能低下

指甲狀腺素（T4）合成和釋放減少或缺乏而出現(xiàn)的綜合征。臨床表現(xiàn)：成人：動(dòng)作、思維緩慢，嗜睡，顏面浮腫，皮膚發(fā)涼、粗糙及非凹陷性水腫，女性月經(jīng)不規(guī)則等。兒童：引起克汀病?？送〔≈饕R床特征為呆、小、聾、啞、癱。表現(xiàn)為表情癡呆、愚鈍顏貌，身材矮小伴短腿，智力低下等。甲狀腺功能低下指甲狀腺素（T4）合成和釋放減少或缺140（1）急性甲狀腺炎甲狀腺炎病因：感染、創(chuàng)傷、放射線(xiàn)、腫瘤性壞死等。病變：呈彌漫性腫大或