泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件

泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)臨沂市人民醫(yī)院朱德全1泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)1交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2、多重耐藥菌定義、國際判斷標準、泛耐藥菌聯(lián)合治療3、2015CLSI重要更新對臨床目標用藥指導(dǎo)作用2交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2粘液型肺炎鏈球菌（左）和正常肺炎鏈球菌3粘液型肺炎鏈球菌（左）和正常肺炎鏈球菌3粘液型肺炎鏈球菌藥敏4粘液型肺炎鏈球菌藥敏4腫瘤患者粘液型肺炎鏈球菌腫瘤患者粘液型肺炎鏈球菌粘液型銅綠假單胞菌藥敏6粘液型銅綠假單胞菌藥敏6金葡和流感嗜血桿菌混合生長金葡和流感嗜血桿菌混合生長肺炎克雷伯桿菌接觸抗生素后變異肺炎克雷伯桿菌接觸抗生素后變異EmergenceanddisseminationofmultiresistantGramnegativeEnterobacteriaceae:lessonstobelearntfromlocalandnationalsurveillanceprogramsinBelgiumActaClinicaBelgica2015VOL.70NO.11畜牧業(yè)抗生素應(yīng)用畜牧業(yè)、禽類、魚牧業(yè)EmergenceanddisseminationofEmergenceanddisseminationofmultiresistantGramnegativeEnterobacteriaceae:lessonstobelearntfromlocalandnationalsurveillanceprogramsinBelgiumActaClinicaBelgica2015VOL.70NO.11Emergenceanddisseminationof耐藥菌定植代替正常菌群定植NATUREREVIEWS|IMMUNOLOGYVOLUME13|NOVEMBER2013|791耐藥菌定植代替正常菌群定植NATUREREVIEWS|FromESKAPEtoESCAPE,

FromKPCtoCCC“ESKAPE”E.faecium,屎腸球菌S.aureus,金葡K.pneumoniae,肺克

A.baumannii,鮑曼P.aeruginosa,銅綠andEnterobacterspecies,腸桿菌ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedJanuary18,2015to“ESCAPE”(E.faecium,S.aureus,C.difficile,難辨梭狀芽孢桿菌

A.baumannii,P.aeruginosa,andEnterobacteriaceae).腸桿菌科Klebsiellapneumoniaecarbapenemase(KPC)-producingK.pneumoniae(KPCKp)，“CCC”strategy,aimingatcarbapenemase-producingEnterobacteriaceae,C.difficile,andCandidaspecies.FromESKAPEtoESCAPE,

FromKPESKAPE耐藥機制ESKAPE耐藥機制2015年1、2季度耐碳青霉烯酶腸桿菌2014年全年耐碳青霉烯酶腸桿菌2015年1、2季度耐碳青霉烯酶腸桿菌2014年全年耐碳青霉2014年全年耐碳青霉稀類肺克2015年1、2季度耐碳青霉稀類肺克2014年全年耐碳青霉稀類肺克2015年1、2季度耐碳青霉稀2015年1、2季度耐碳青霉烯酶大腸2014年全年耐碳青霉烯酶大腸2015年1、2季度耐碳青霉烯酶大腸2014年全年耐碳青霉烯2015年1、2季度耐碳青霉烯酶鮑曼2014年全年耐碳青霉烯酶鮑曼2015年1、2季度耐碳青霉烯酶鮑曼2014年全年耐碳青霉烯2014年1-12月多重耐藥菌趨勢2014年1-12月多重耐藥菌趨勢2014年前10位臨床分離菌2014年前10位臨床分離菌2015年1-8月臨床分離前10位2015年1-8月臨床分離前10位2015年1-7月多重耐藥菌2015年1-7月多重耐藥菌2015年1-8月耐碳青霉稀類腸桿菌2015年1-8月耐碳青霉稀類腸桿菌2015年1-8月耐碳青霉烯酶鮑曼不動桿菌2015年1-8月耐碳青霉烯酶鮑曼不動桿菌2015年1-8月ESBL+大腸埃希菌2015年1-8月ESBL+大腸埃希菌2015年1-8月ESBL+肺炎克雷伯菌2015年1-8月ESBL+肺炎克雷伯菌2015年1-8月MRSA2015年1-8月MRSA2015年1-8月多重耐藥銅綠2015年1-8月多重耐藥銅綠泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件住院患者不同標本下呼吸道分離菌AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌AdvsExp.Medic住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2、多重耐藥菌定義、國際判斷標準、泛耐藥菌聯(lián)合治療3、2015CLSI重要更新對臨床目標用藥指導(dǎo)作用39交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷3940耐藥菌定義MagiorakosAP,etal.ClinMicrobiolInfect.2012Mar;18(3)268-81.歐洲疾病預(yù)防控制中心（ECDC）和美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）對耐藥菌的定義：(耐藥是獲得性耐藥，不包括天然耐藥)多重耐藥multi-drugresistance（MDR）

對在抗菌譜范圍內(nèi)的三類或三類以上抗菌藥物不敏感（包括耐藥和中介）在推薦進行藥敏測定的每類抗菌藥中，至少1種不敏感，即認為此類抗菌藥耐藥廣泛耐藥extremely-drugresistance（XDR）

除1~2類抗菌藥（主要指多粘菌素和替加環(huán)素）外，幾乎對

所有類別抗菌藥物不敏感（抗菌藥類別耐藥的確定同MDR）全耐藥pan-drugresistance（PDR）對目前臨床應(yīng)用的所有類別抗菌藥物中的所有品種均不敏感MDRXDRPDRClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)40耐藥菌定義MagiorakosAP,etal.Cli葡萄球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準41抗菌藥物類別代表性約物氨基苷類慶大霉素安莎霉素類利福平抗葡萄球菌的內(nèi)酰胺類苯唑四林或頭孢西丁氟喹諾酮類環(huán)丙沙星左氧氟沙星葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲[惡唑夫西地酸夫西地酸糖肽類萬占霉素替考扎寧甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素林可酰胺類克林霉素脂肽類達托霉素大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素嚅唑烷酮類利奈唑胺氯霉素類氯霉素膦酸類磷霉素鏈陽菌素類奎奴普?。_福普汀四環(huán)素類四環(huán)素強力霉素米諾環(huán)素MDR（1）只要是MRSA（耐苯唑青霉素）就可以定義為MDR。（2）對上表中的16類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的16類中的14類或14類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述16類中的抗菌藥物均不敏感。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)葡萄球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準41抗菌藥物類別代腸球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性約物天然耐藥菌氨基苷類慶大霉素（高水平）

鏈霉素（高水平）

碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南?屎腸球菌多尼培南

氟喹諾酮類環(huán)丙沙星

左氧

糖肽類萬古霉素

替考拉寧

甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素

脂肽類達托霉素

惡唑烷酮類利奈唑胺

青霉素類氨芐西林

鏈陽菌素類奎媽普丁/達福普汀糞腸球菌四環(huán)素類強力霉素/土霉素

米諾環(huán)素

四環(huán)素

42MDR：對上表中的10類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的10類中的8類或8類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述10類中的抗菌藥物均不敏感。注*：屎腸球菌對這兩類抗菌藥物天然耐藥，定義這種細菌耐藥時不能計算到當(dāng)中去。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)腸球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性約腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表懷藥物固有耐藥的細菌氨基苷類慶大霉素雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌妥布霉素雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌阿米卡星

奈替米星雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌抗假單胞菌青霉素+酶抑制劑替卡西林/克拉維酸克氏檸檬酸桿菌、赫氏埃希菌、克雷伯菌屬哌拉西林/他唑巴坦克氏檸檬酸桿菌、赫氏埃希菌、克雷伯菌屬碳青霉烯類:厄他培南、亞胺培南、美羅培南、多尼培南非廣譜頭孢菌素類頭孢唑林弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、摩摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌頭孢呋辛摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、粘質(zhì)沙雷菌廣譜頭孢菌素類：頭孢噻肟或頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟頭霉素類頭孢西丁弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌頭孢替坦弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、氟哇諾酮類環(huán)丙沙星

葉酸代謝抑制劑：復(fù)方磺胺甲惡唑或復(fù)方新諾明甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素天然耐藥菌單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南

青霉素類氨芐西林弗氏檸檬酸桿菌、克氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、赫氏埃希菌、蜂房哈夫尼菌、克雷伯菌屬、摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌青霉素類+酶抵制劑阿莫西林/克拉維酸弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、摩氏摩根菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌氨芐西林/舒巴坦弗氏檸檬酸桿菌、克氏檸檬酸桿菌、弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌氯霉素類氯霉素

膦酸類磷霉素

多粘菌素類粘菌素摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌四環(huán)素類四環(huán)素摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌強力霉素摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌米諾環(huán)素摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌43腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表懷藥腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準MDR：對上表中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的除了其中≤2類的其他抗菌藥物(每類中的1種或1種以上)不敏感（較難理解：實際上是16類中的14類或14類以上(每類中1種或1種以上)抗菌藥物不敏感）。PDR：對上述所有抗菌藥物均不敏感。注：若表中的某種病原體對某種或這個類別抗菌藥物天然耐藥，則這種或這類抗菌藥物則需從列表中去除，定義這種細菌耐藥時不能計算到當(dāng)中去。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)44腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準MDR：對上表中的3銅綠假單胞菌MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性藥物氨基糖苷類慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星抗假單胞菌屬碳青霉烯類亞胺培南美羅培南多尼培南抗假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶頭孢吡肟抗假單胞菌氟哇諾酮類環(huán)丙沙星左氧氟沙星抗假單胞菌屬青霉素+酶抑制劑替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氯曲南膦酸類磷霉素多粘菌素類粘菌素多粘菌素B45MDR：對上表中的8類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的8類中的6類或6類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述8類中的抗菌藥物均不敏感。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)銅綠假單胞菌MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表不動桿菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性藥物氨基糖苷類：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星抗假單胞菌屬碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、多尼培南抗假單胞菌氟哇諾酮類：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星抗假單胞菌屬青霉素+酶抑制劑替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦廣譜頭孢菌素類：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲惡唑/復(fù)方新諾明單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南青霉素類+酶抵制劑氨芐西林/舒巴坦多粘菌素類：粘菌素、多粘菌素B四環(huán)素:四環(huán)素\強力霉素\米諾環(huán)素46MDR：對上表中的10類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的10類中的8類或8類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述10類中的抗菌藥物均不敏感。不動桿菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性肺炎克雷伯桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性肺炎克雷細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢他啶敏感銅綠耐碳青霉烯酶DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease78(2014)268–270頭孢他啶敏感銅綠耐碳青霉烯酶DiagnosticMicroMultidrug-ResistantGram-NegativeBacterialInfections:AreyouReady

fortheChallenge?CurrentClinicalPharmacology,2014,9,27-38Multidrug-ResistantGram-Negat2.盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥；在所有藥物均不敏感時，選擇中介或有一定抑菌圈或最低抑菌濃度（MIC值）較接近敏感（或中介）折點的抗菌藥，大劑量聯(lián)合治療治療原則3.聯(lián)合用藥，XDR-GNB感染常需聯(lián)合使用抗菌藥4.根據(jù)PK/PD原理設(shè)定給藥方案，如增加給藥劑量、延長某些抗菌藥的滴注時間5.肝腎功能異常者、老年人，抗菌藥物的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整6.盡可能消除感染的危險因素，積極處理原發(fā)疾病XDR-GNB感染的抗菌治療原則1.臨床標本中分離到XDR-GNB，特別是XDR鮑曼不動桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌時，首先應(yīng)區(qū)分是感染還是定植2.盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥；在所有藥物均不敏感時，選XDR-GNB感染的抗菌藥物選擇替加環(huán)素多粘菌素類舒巴坦及含舒巴坦的合劑碳青霉烯類氨基糖苷類磷霉素四環(huán)素類抗菌藥物喹諾酮類XDR-GNB感染的抗菌藥物選擇替加環(huán)素XDR腸桿菌科細菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

替加環(huán)素+氨基糖苷類

替加環(huán)素+碳青霉烯類

替加環(huán)素+磷霉素

替加環(huán)素+多粘菌素多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+碳青霉烯類

多粘菌素+替加環(huán)素

多粘菌素+磷霉素其他聯(lián)合：

磷霉素+氨基糖苷類

（頭孢他啶或頭孢吡肟）+阿莫西林克拉維酸

氨曲南+氨基糖苷類替加環(huán)素+多粘菌素+碳青霉烯類XDR腸桿菌科細菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家XDR鮑曼不動桿菌感染的治療方案推薦兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合舒巴坦或其合劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

（頭孢哌酮舒巴坦或氨芐西林舒巴坦）+替加環(huán)素

（頭孢哌酮舒巴坦或氨芐西林舒巴坦）+多西環(huán)素

舒巴坦+碳青霉烯類替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

替加環(huán)素+（頭孢哌酮舒巴坦或氨芐西林舒巴坦）

替加環(huán)素+碳青霉烯類

替加環(huán)素+多粘菌素多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+碳青霉烯類

多粘菌素+替加環(huán)素頭孢哌酮舒巴坦+替加環(huán)素+碳青霉烯類頭孢哌酮舒巴坦+多西環(huán)素+碳青霉烯類亞胺培南+利福平+（多粘菌素或妥布霉素）XDR感染診治與防控專家共識.2014.XDR鮑曼不動桿菌感染的治療方案推薦兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合舒巴坦或XDR銅綠假單胞菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多黏菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類

多粘菌素+環(huán)丙沙星

多粘菌素+磷霉素抗PAβ內(nèi)酰胺類為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

抗PAβ內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類

抗PAβ內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星

抗PAβ內(nèi)酰胺類+磷霉素環(huán)丙沙星為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

環(huán)丙沙星+抗PAβ內(nèi)酰胺類

環(huán)丙沙星+氨基糖苷類雙β內(nèi)酰胺類聯(lián)合：

頭孢他啶+哌拉西林他唑巴坦

頭孢他啶+頭孢哌酮舒巴坦

氨曲南+頭孢他啶

氨曲南+哌拉西林他唑巴坦多粘菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星多粘菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類+磷霉素多粘菌素靜滴+碳青霉烯類+多粘菌素霧化吸入XDR銅綠假單胞菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家XDR嗜麥芽窄食單胞菌XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合以SMZco為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

SMZco+（替卡西林克拉維酸或頭孢哌酮/舒巴坦）SMZco+氟喹諾酮類SMZco+米諾環(huán)素SMZco+頭孢他啶以喹諾酮類為基礎(chǔ)的聯(lián)合:

氟喹諾酮類+SMZco

氟喹諾酮類+（替卡西林克拉維酸或頭孢哌酮舒巴坦）

氟喹諾酮類+頭孢他啶以多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+替卡西林克拉維酸氟喹諾酮類+（頭孢哌酮/舒巴坦或替卡西林/克拉維酸）+頭孢他啶XDR嗜麥芽窄食單胞菌XDR感染診治與防控專家共識.2014抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfectExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)粘菌素甲烷磺酸鈉ExpertRev.AntiInfect.Ther.抗菌藥物的聯(lián)合治療ExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)抗菌藥物的聯(lián)合治療ExpertRev.AntiInfeExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)ExpertRev.AntiInfect.Ther.抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfect交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2、多重耐藥菌定義、國際判斷標準、泛耐藥菌聯(lián)合治療3、2015CLSI重要更新對臨床目標用藥指導(dǎo)作用65交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷652015年CLSI重要更新

2015年CLSI重要更新New!重大的變化2015（1）最大變化引入CarbaNP試驗引入流行病學(xué)cutoff值（ECVs）的概念折點——沙門氏菌增加了“替代藥物”培氟沙星紙片法的折點增加了阿奇霉素的折點（傷寒沙門氏菌）New!重大的變化2015（1）最大變化New!重大的變化2015（2）試驗和報告推薦藥物在U組藥物的選擇中增加了磷霉素表格使用說明變化附加并著重強調(diào)“替代藥物”——頭孢唑林澄清CNSβ-內(nèi)酰胺酶的篩選建議New!重大的變化2015（2）試驗和報告推薦藥物New!重大的變化2015（3）篩選及確證試驗增加概述——檢測方法刪除MHT操作方法質(zhì)量控制澄增加當(dāng)應(yīng)用商品化系統(tǒng)時，應(yīng)遵循制造商對于質(zhì)量控制的建議。清應(yīng)根據(jù)需測試的抗菌藥物來選擇QC菌株增加判斷苯唑西林紙片藥物含量衰減與否的評估內(nèi)容

New!重大的變化2015（3）篩選及確證試驗New!重大的變化2015（4）質(zhì)量控制增加多種藥物在相應(yīng)的質(zhì)控菌株中的QC范圍增加ecoATCC35218關(guān)于檢測

β-內(nèi)酰胺酶的處理意見附錄修改肺炎鏈球菌中頭孢洛林藥敏結(jié)果的建議增加了腸桿菌科中頭孢吡肟折點變化，SDD的解釋說明增加流行病學(xué)cutoff值New!重大的變化2015（4）質(zhì)量控制碳青霉烯類抗生素——耐藥機制腸桿菌科銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌碳青霉烯水解酶—水解碳青霉烯類抗生素頭孢菌素酶+膜孔蛋白缺失

一些Ampc、ESBLs可表現(xiàn)低水平碳青霉烯酶活性膜孔蛋白缺失阻止抗生素進入細胞內(nèi)

產(chǎn)酶:銅綠假單胞菌—金屬酶鮑曼不動桿菌—OXA其他耐藥機制膜孔蛋白缺失、靶位改變、外排泵機制碳青霉烯類抗生素——耐藥機制腸桿菌科碳青霉烯水解酶—水解碳青2022/12/16172碳青霉烯酶產(chǎn)生與MIC關(guān)系2022/12/121碳青霉烯酶產(chǎn)生與MIC關(guān)系亞胺培南、美羅培南（腸桿菌科MIC）舊折點（2010年）新折點（2011）SIRSIR≤48≥16≤12≥4新/舊CLSI判斷標準初篩試驗陽性和對三代頭孢菌素中一種或多種藥物耐藥，則常規(guī)做MHT，MHT陽性菌株，應(yīng)報告對所有碳青霉烯類藥物耐藥；若陰性，使用M100-S20解釋標準來解釋碳青霉烯藥物MICs感染控制程序或流行病學(xué)調(diào)查需要時做MHT，對于MHT陽性菌株，不需要更改碳青霉烯類敏感性試驗結(jié)果的解釋。亞胺培南、美羅培南（腸桿菌科MIC）舊折點（2010年）新折ClinicaloutcomesofenterobacteriaceaeinfectionsstratifiedbycarbapenemMICs,為什么修改碳青霉烯酶折點2022/12/16174Clinicaloutcomesofenterobac從2010年—2015年折點的增加及修訂——P18從2010年—2015年折點的增加及修訂——P18Basnyatetal.2005.ClinInfectDis.41:1467傷寒——全球發(fā)生率Basnyatetal.2005.ClinInfeWHOBackgrounddocument:Thediagnosis,treatmentandpreventionoftyphoidfever.2003.WHOBackgrounddocument:Thed氟喹諾酮類和沙門氏菌——糾葛發(fā)展中國家的傷寒成為一個難題

如果不治療將導(dǎo)致高的發(fā)病率和死亡率對于治療沙門氏菌引起的疾病，包括傷寒，氟喹諾酮類是很好的選擇（便宜、口服）環(huán)丙沙星體外雖然“S”，但臨床療效不是很好Crumpetal.2008.AntimicrobAgentsChemother.52:1278.氟喹諾酮類和沙門氏菌——糾葛發(fā)展中國家的傷寒成為一個難題Cr氟喹諾酮類非敏感——怎么辦？——P49New!氟喹諾酮類非敏感——怎么辦？——P49New!沙門氏菌屬——氟喹諾酮類折點抗生素紙片含量DD（mm）MIC（ug/ml）SIRSIR環(huán)丙沙星5ug≥3121-30≤20≤0.060.12-0.5≥1

左氧氟沙星----≤0.120.25-1≥2氧氟沙星----≤0.120.25-1≥2

培氟沙星5ug≥24-≤23---奈啶酸5ug≥1914-18≤13≤16-≥32①機器法暫時無法滿足需要，目前只能用Etest測氧氟沙星、左氧沙星的MIC，如果無法做Etest，可以用培氟沙星紙片法的結(jié)果代替②環(huán)丙沙星無法做MIC時可以做紙片法沙門氏菌屬——氟喹諾酮類折點抗生素紙片含量DD（mm）MIC添加阿奇霉素——Why？阿奇霉素在體內(nèi)的分布

血漿濃度低集中在PMNs，單核細胞，淋巴細胞，肺泡巨噬細胞；

有較高的胞內(nèi)濃度（80-200倍）阿奇霉素的MICs低于細胞內(nèi)濃度傷寒沙門菌是胞內(nèi)病原菌阿奇霉素已應(yīng)用于臨床很多年，并很少出現(xiàn)治療失敗FrenckRetal.2004.ClinInfectDis.38:951–7.Girgisetal.1999.AntimicrobAgentsChemother.43:1441-4.添加阿奇霉素——Why？阿奇霉素在體內(nèi)的分布FrenckR阿奇霉素（15ugug/ml）KB法折點MIC法折點SIRSIR≥13

——≤12≤16——≥32傷寒沙門氏菌——P49New!EUCAST:“AzithromycinhasbeenusedinthetreatmentofinfectionswithSalmonellatyphi(MIC≤16mg/Lforwildtypeisolates)andShigellaspp.”被要求時做僅用于傷寒沙門阿奇霉素（15ugKB法折點MIC法折點SIRSIR≥13藥敏什么時候做？需做哪些藥？糞便中分離的沙門菌和志賀菌

氨芐西林、一種氟喹諾酮類和復(fù)方新諾

明，常規(guī)報告腸道外分離的沙門菌

除以上藥敏外+一種三代頭孢菌素，若需要可

以測試并報告氯霉素分離于腸道內(nèi)和腸道外傷寒樣沙門菌(傷寒沙門菌和副傷寒沙門菌A–C)需進行藥敏試驗。分離于腸道內(nèi)非傷寒樣沙門菌不需進行常規(guī)藥敏試驗。CLSI藥敏什么時候做？需做哪些藥？糞便中分離的沙門菌和志賀菌CLS——P32僅用于糞腸球、大腸埃希菌引起的尿路感染！U組添加磷霉素——P32僅用于糞腸球、大腸埃希菌引起的尿路感染！U組添加非復(fù)雜性尿路感染IDSA推薦藥物（急性膀胱炎）呋喃妥因復(fù)方新諾明磷霉素氟喹諾酮類β內(nèi)酰胺類（口服）非復(fù)雜性尿路感染推薦藥物呋喃妥因磷霉素FDA僅批準用于治療由eco，efa引起的女性uUTIs

對腸桿菌科，葡萄球菌屬，銅綠假單胞菌也有活性在美國以口服的形式出現(xiàn)，單次給藥靜脈注射FDA未批準靜脈注射只用于嚴重的感染（MDR）Karageorgopoulos,etal.2012.JAntimicrobChemother.67:255.Keating,G.2013.Drugs.73:1951.Michalopoulosetal.2011.IntJInfectDis.15:e732.磷霉素FDA僅批準用于治療由eco，efa引起的女性uUTI怎樣檢測磷霉素瓊脂法（紙片法、瓊脂稀釋法、Etest）CLSI、FDA折點僅用于大腸埃希菌、糞腸球

菌（尿路感染）EUCASTMIC的折點用于腸桿菌科(≤32μg/ml=S;>32μg/ml=R)磷霉素（200ug，ug/ml）KB法折點MIC法折點SIRSIR≥16

13-15≤12≤64128≥256怎樣檢測磷霉素瓊脂法（紙片法、瓊脂稀釋法、Etest）磷霉素對于由大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌菌引起的單純性尿路感染，在口服用藥的基礎(chǔ)上，通過頭孢唑林可以預(yù)測頭孢克洛、頭孢地尼、頭孢泊肟、頭孢羅齊、頭孢呋辛、頭孢氨芐和氯碳頭孢的敏感及耐藥性；但如果頭孢唑林耐藥，需測定頭孢地尼，頭孢泊肟，頭孢呋辛酯的敏感性M100-S24——P53對于由大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌菌引起的單純性尿M100-S25——P22New!M100-S25——P22New!——P2820142015——P2820142015碳青霉烯酶檢測方法概述的增加——P112感染控制及流行病學(xué)要求鑒定腸桿菌科，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬碳青霉烯酶的產(chǎn)生時做此試驗，目前不推薦其作為臨床常規(guī)使用。產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌科細菌，用目前的解釋標準，通常會表現(xiàn)對一種或

多種碳青霉烯類藥物中介或耐藥。厄他培南非敏感是產(chǎn)生碳青霉烯酶最敏感的指標。同時會對三代頭孢菌素中（如，頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢

唑肟和頭孢曲松）一種或多種耐藥;然而，含有SEM、IMI型的碳青霉烯酶菌株通常表現(xiàn)為對頭孢菌素敏感。試驗室用M100-S20(January2010)碳青霉烯酶MIC解釋標準，當(dāng)亞胺培

南或美羅培南的MIC為2-4ug/ml，厄他培南為2ug/ml時，懷疑此菌株產(chǎn)碳青霉烯酶，須執(zhí)行MTH、CarbaNP或分子試驗。碳青霉烯酶檢測方法概述的增加——P112感染控制及流行病學(xué)Daikos,G.L.2011.Clin.Microb.Infect.17:1135–1141.69%93%100%85%92Daikos,G.L.2011.Clin.MicroSDD2022/12/16193SDD2022/12/121臨沂市人民醫(yī)院朱德全942022/12/16朱德全942022/12/16臨沂市人民醫(yī)院朱德全942022/12/12朱德全94202謝謝大家!95謝謝大家!95CLSI這點改變對ESBL陽性藥敏結(jié)果影響CLSI這點改變對ESBL陽性藥敏結(jié)果影響泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)臨沂市人民醫(yī)院朱德全97泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)1交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2、多重耐藥菌定義、國際判斷標準、泛耐藥菌聯(lián)合治療3、2015CLSI重要更新對臨床目標用藥指導(dǎo)作用98交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2粘液型肺炎鏈球菌（左）和正常肺炎鏈球菌99粘液型肺炎鏈球菌（左）和正常肺炎鏈球菌3粘液型肺炎鏈球菌藥敏100粘液型肺炎鏈球菌藥敏4腫瘤患者粘液型肺炎鏈球菌腫瘤患者粘液型肺炎鏈球菌粘液型銅綠假單胞菌藥敏102粘液型銅綠假單胞菌藥敏6金葡和流感嗜血桿菌混合生長金葡和流感嗜血桿菌混合生長肺炎克雷伯桿菌接觸抗生素后變異肺炎克雷伯桿菌接觸抗生素后變異EmergenceanddisseminationofmultiresistantGramnegativeEnterobacteriaceae:lessonstobelearntfromlocalandnationalsurveillanceprogramsinBelgiumActaClinicaBelgica2015VOL.70NO.11畜牧業(yè)抗生素應(yīng)用畜牧業(yè)、禽類、魚牧業(yè)EmergenceanddisseminationofEmergenceanddisseminationofmultiresistantGramnegativeEnterobacteriaceae:lessonstobelearntfromlocalandnationalsurveillanceprogramsinBelgiumActaClinicaBelgica2015VOL.70NO.11Emergenceanddisseminationof耐藥菌定植代替正常菌群定植NATUREREVIEWS|IMMUNOLOGYVOLUME13|NOVEMBER2013|791耐藥菌定植代替正常菌群定植NATUREREVIEWS|FromESKAPEtoESCAPE,

FromKPCtoCCC“ESKAPE”E.faecium,屎腸球菌S.aureus,金葡K.pneumoniae,肺克

A.baumannii,鮑曼P.aeruginosa,銅綠andEnterobacterspecies,腸桿菌ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedJanuary18,2015to“ESCAPE”(E.faecium,S.aureus,C.difficile,難辨梭狀芽孢桿菌

A.baumannii,P.aeruginosa,andEnterobacteriaceae).腸桿菌科Klebsiellapneumoniaecarbapenemase(KPC)-producingK.pneumoniae(KPCKp)，“CCC”strategy,aimingatcarbapenemase-producingEnterobacteriaceae,C.difficile,andCandidaspecies.FromESKAPEtoESCAPE,

FromKPESKAPE耐藥機制ESKAPE耐藥機制2015年1、2季度耐碳青霉烯酶腸桿菌2014年全年耐碳青霉烯酶腸桿菌2015年1、2季度耐碳青霉烯酶腸桿菌2014年全年耐碳青霉2014年全年耐碳青霉稀類肺克2015年1、2季度耐碳青霉稀類肺克2014年全年耐碳青霉稀類肺克2015年1、2季度耐碳青霉稀2015年1、2季度耐碳青霉烯酶大腸2014年全年耐碳青霉烯酶大腸2015年1、2季度耐碳青霉烯酶大腸2014年全年耐碳青霉烯2015年1、2季度耐碳青霉烯酶鮑曼2014年全年耐碳青霉烯酶鮑曼2015年1、2季度耐碳青霉烯酶鮑曼2014年全年耐碳青霉烯2014年1-12月多重耐藥菌趨勢2014年1-12月多重耐藥菌趨勢2014年前10位臨床分離菌2014年前10位臨床分離菌2015年1-8月臨床分離前10位2015年1-8月臨床分離前10位2015年1-7月多重耐藥菌2015年1-7月多重耐藥菌2015年1-8月耐碳青霉稀類腸桿菌2015年1-8月耐碳青霉稀類腸桿菌2015年1-8月耐碳青霉烯酶鮑曼不動桿菌2015年1-8月耐碳青霉烯酶鮑曼不動桿菌2015年1-8月ESBL+大腸埃希菌2015年1-8月ESBL+大腸埃希菌2015年1-8月ESBL+肺炎克雷伯菌2015年1-8月ESBL+肺炎克雷伯菌2015年1-8月MRSA2015年1-8月MRSA2015年1-8月多重耐藥銅綠2015年1-8月多重耐藥銅綠泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件泛耐藥菌給臨床帶來新的挑戰(zhàn)及2015CLSI重要更新課件住院患者不同標本下呼吸道分離菌AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌AdvsExp.Medic住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.Medicine,Biology-NeuroscienceandRespiration(2015)4:37–44住院患者不同標本下呼吸道分離菌抗菌素敏感性AdvsExp.交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2、多重耐藥菌定義、國際判斷標準、泛耐藥菌聯(lián)合治療3、2015CLSI重要更新對臨床目標用藥指導(dǎo)作用135交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷39136耐藥菌定義MagiorakosAP,etal.ClinMicrobiolInfect.2012Mar;18(3)268-81.歐洲疾病預(yù)防控制中心（ECDC）和美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）對耐藥菌的定義：(耐藥是獲得性耐藥，不包括天然耐藥)多重耐藥multi-drugresistance（MDR）

對在抗菌譜范圍內(nèi)的三類或三類以上抗菌藥物不敏感（包括耐藥和中介）在推薦進行藥敏測定的每類抗菌藥中，至少1種不敏感，即認為此類抗菌藥耐藥廣泛耐藥extremely-drugresistance（XDR）

除1~2類抗菌藥（主要指多粘菌素和替加環(huán)素）外，幾乎對

所有類別抗菌藥物不敏感（抗菌藥類別耐藥的確定同MDR）全耐藥pan-drugresistance（PDR）對目前臨床應(yīng)用的所有類別抗菌藥物中的所有品種均不敏感MDRXDRPDRClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)40耐藥菌定義MagiorakosAP,etal.Cli葡萄球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準137抗菌藥物類別代表性約物氨基苷類慶大霉素安莎霉素類利福平抗葡萄球菌的內(nèi)酰胺類苯唑四林或頭孢西丁氟喹諾酮類環(huán)丙沙星左氧氟沙星葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲[惡唑夫西地酸夫西地酸糖肽類萬占霉素替考扎寧甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素林可酰胺類克林霉素脂肽類達托霉素大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素嚅唑烷酮類利奈唑胺氯霉素類氯霉素膦酸類磷霉素鏈陽菌素類奎奴普?。_福普汀四環(huán)素類四環(huán)素強力霉素米諾環(huán)素MDR（1）只要是MRSA（耐苯唑青霉素）就可以定義為MDR。（2）對上表中的16類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的16類中的14類或14類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述16類中的抗菌藥物均不敏感。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)葡萄球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準41抗菌藥物類別代腸球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性約物天然耐藥菌氨基苷類慶大霉素（高水平）

鏈霉素（高水平）

碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南?屎腸球菌多尼培南

氟喹諾酮類環(huán)丙沙星

左氧

糖肽類萬古霉素

替考拉寧

甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素

脂肽類達托霉素

惡唑烷酮類利奈唑胺

青霉素類氨芐西林

鏈陽菌素類奎媽普丁/達福普汀糞腸球菌四環(huán)素類強力霉素/土霉素

米諾環(huán)素

四環(huán)素

138MDR：對上表中的10類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的10類中的8類或8類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述10類中的抗菌藥物均不敏感。注*：屎腸球菌對這兩類抗菌藥物天然耐藥，定義這種細菌耐藥時不能計算到當(dāng)中去。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)腸球菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性約腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表懷藥物固有耐藥的細菌氨基苷類慶大霉素雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌妥布霉素雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌阿米卡星

奈替米星雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌抗假單胞菌青霉素+酶抑制劑替卡西林/克拉維酸克氏檸檬酸桿菌、赫氏埃希菌、克雷伯菌屬哌拉西林/他唑巴坦克氏檸檬酸桿菌、赫氏埃希菌、克雷伯菌屬碳青霉烯類:厄他培南、亞胺培南、美羅培南、多尼培南非廣譜頭孢菌素類頭孢唑林弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、摩摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌頭孢呋辛摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、粘質(zhì)沙雷菌廣譜頭孢菌素類：頭孢噻肟或頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟頭霉素類頭孢西丁弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌頭孢替坦弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、氟哇諾酮類環(huán)丙沙星

葉酸代謝抑制劑：復(fù)方磺胺甲惡唑或復(fù)方新諾明甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素天然耐藥菌單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南

青霉素類氨芐西林弗氏檸檬酸桿菌、克氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、赫氏埃希菌、蜂房哈夫尼菌、克雷伯菌屬、摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌青霉素類+酶抵制劑阿莫西林/克拉維酸弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、摩氏摩根菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌氨芐西林/舒巴坦弗氏檸檬酸桿菌、克氏檸檬酸桿菌、弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌氯霉素類氯霉素

膦酸類磷霉素

多粘菌素類粘菌素摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌四環(huán)素類四環(huán)素摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌強力霉素摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌米諾環(huán)素摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌139腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表懷藥腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準MDR：對上表中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的除了其中≤2類的其他抗菌藥物(每類中的1種或1種以上)不敏感（較難理解：實際上是16類中的14類或14類以上(每類中1種或1種以上)抗菌藥物不敏感）。PDR：對上述所有抗菌藥物均不敏感。注：若表中的某種病原體對某種或這個類別抗菌藥物天然耐藥，則這種或這類抗菌藥物則需從列表中去除，定義這種細菌耐藥時不能計算到當(dāng)中去。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)140腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標準MDR：對上表中的3銅綠假單胞菌MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性藥物氨基糖苷類慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星抗假單胞菌屬碳青霉烯類亞胺培南美羅培南多尼培南抗假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶頭孢吡肟抗假單胞菌氟哇諾酮類環(huán)丙沙星左氧氟沙星抗假單胞菌屬青霉素+酶抑制劑替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氯曲南膦酸類磷霉素多粘菌素類粘菌素多粘菌素B141MDR：對上表中的8類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的8類中的6類或6類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述8類中的抗菌藥物均不敏感。ClinMicrobiolInfect.2012V18N3:268-81

(P21793988)銅綠假單胞菌MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表不動桿菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性藥物氨基糖苷類：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星抗假單胞菌屬碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、多尼培南抗假單胞菌氟哇諾酮類：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星抗假單胞菌屬青霉素+酶抑制劑替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦廣譜頭孢菌素類：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲惡唑/復(fù)方新諾明單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南青霉素類+酶抵制劑氨芐西林/舒巴坦多粘菌素類：粘菌素、多粘菌素B四環(huán)素:四環(huán)素\強力霉素\米諾環(huán)素142MDR：對上表中的10類中的3類或3類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。XDR:對上表中的10類中的8類或8類以上(每類中的1種或1種以上)抗菌藥物不敏感。PDR：對上述10類中的抗菌藥物均不敏感。不動桿菌屬MDR、XDR、PDR定義的標準抗菌藥物類別代表性細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性肺炎克雷伯桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性肺炎克雷細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢吡肟和派拉西林影響ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.2001,p.3548–3554細菌接種量對藥敏結(jié)果的影響：

接種效應(yīng)對ESBL陽性大腸桿菌頭孢他啶敏感銅綠耐碳青霉烯酶DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease78(2014)268–270頭孢他啶敏感銅綠耐碳青霉烯酶DiagnosticMicroMultidrug-ResistantGram-NegativeBacterialInfections:AreyouReady

fortheChallenge?CurrentClinicalPharmacology,2014,9,27-38Multidrug-ResistantGram-Negat2.盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥；在所有藥物均不敏感時，選擇中介或有一定抑菌圈或最低抑菌濃度（MIC值）較接近敏感（或中介）折點的抗菌藥，大劑量聯(lián)合治療治療原則3.聯(lián)合用藥，XDR-GNB感染常需聯(lián)合使用抗菌藥4.根據(jù)PK/PD原理設(shè)定給藥方案，如增加給藥劑量、延長某些抗菌藥的滴注時間5.肝腎功能異常者、老年人，抗菌藥物的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整6.盡可能消除感染的危險因素，積極處理原發(fā)疾病XDR-GNB感染的抗菌治療原則1.臨床標本中分離到XDR-GNB，特別是XDR鮑曼不動桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌時，首先應(yīng)區(qū)分是感染還是定植2.盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥；在所有藥物均不敏感時，選XDR-GNB感染的抗菌藥物選擇替加環(huán)素多粘菌素類舒巴坦及含舒巴坦的合劑碳青霉烯類氨基糖苷類磷霉素四環(huán)素類抗菌藥物喹諾酮類XDR-GNB感染的抗菌藥物選擇替加環(huán)素XDR腸桿菌科細菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

替加環(huán)素+氨基糖苷類

替加環(huán)素+碳青霉烯類

替加環(huán)素+磷霉素

替加環(huán)素+多粘菌素多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+碳青霉烯類

多粘菌素+替加環(huán)素

多粘菌素+磷霉素其他聯(lián)合：

磷霉素+氨基糖苷類

（頭孢他啶或頭孢吡肟）+阿莫西林克拉維酸

氨曲南+氨基糖苷類替加環(huán)素+多粘菌素+碳青霉烯類XDR腸桿菌科細菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家XDR鮑曼不動桿菌感染的治療方案推薦兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合舒巴坦或其合劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

（頭孢哌酮舒巴坦或氨芐西林舒巴坦）+替加環(huán)素

（頭孢哌酮舒巴坦或氨芐西林舒巴坦）+多西環(huán)素

舒巴坦+碳青霉烯類替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

替加環(huán)素+（頭孢哌酮舒巴坦或氨芐西林舒巴坦）

替加環(huán)素+碳青霉烯類

替加環(huán)素+多粘菌素多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+碳青霉烯類

多粘菌素+替加環(huán)素頭孢哌酮舒巴坦+替加環(huán)素+碳青霉烯類頭孢哌酮舒巴坦+多西環(huán)素+碳青霉烯類亞胺培南+利福平+（多粘菌素或妥布霉素）XDR感染診治與防控專家共識.2014.XDR鮑曼不動桿菌感染的治療方案推薦兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合舒巴坦或XDR銅綠假單胞菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多黏菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類

多粘菌素+環(huán)丙沙星

多粘菌素+磷霉素抗PAβ內(nèi)酰胺類為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

抗PAβ內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類

抗PAβ內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星

抗PAβ內(nèi)酰胺類+磷霉素環(huán)丙沙星為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

環(huán)丙沙星+抗PAβ內(nèi)酰胺類

環(huán)丙沙星+氨基糖苷類雙β內(nèi)酰胺類聯(lián)合：

頭孢他啶+哌拉西林他唑巴坦

頭孢他啶+頭孢哌酮舒巴坦

氨曲南+頭孢他啶

氨曲南+哌拉西林他唑巴坦多粘菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星多粘菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類+磷霉素多粘菌素靜滴+碳青霉烯類+多粘菌素霧化吸入XDR銅綠假單胞菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家XDR嗜麥芽窄食單胞菌XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合以SMZco為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

SMZco+（替卡西林克拉維酸或頭孢哌酮/舒巴坦）SMZco+氟喹諾酮類SMZco+米諾環(huán)素SMZco+頭孢他啶以喹諾酮類為基礎(chǔ)的聯(lián)合:

氟喹諾酮類+SMZco

氟喹諾酮類+（替卡西林克拉維酸或頭孢哌酮舒巴坦）

氟喹諾酮類+頭孢他啶以多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+替卡西林克拉維酸氟喹諾酮類+（頭孢哌酮/舒巴坦或替卡西林/克拉維酸）+頭孢他啶XDR嗜麥芽窄食單胞菌XDR感染診治與防控專家共識.2014抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfectExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)粘菌素甲烷磺酸鈉ExpertRev.AntiInfect.Ther.抗菌藥物的聯(lián)合治療ExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)抗菌藥物的聯(lián)合治療ExpertRev.AntiInfeExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)ExpertRev.AntiInfect.Ther.抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfect.Ther.11(12),1333–1353(2013)抗菌藥物的聯(lián)合ExpertRev.AntiInfect交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷2、多重耐藥菌定義、國際判斷標準、泛耐藥菌聯(lián)合治療3、2015CLSI重要更新對臨床目標用藥指導(dǎo)作用161交流內(nèi)容1、多重耐藥菌變遷652015年CLSI重要更新

2015年CLSI重要更新New!重大的變化2015（1）最大變化引入CarbaNP試驗引入流行病學(xué)cutoff值（ECVs）的概念折點——沙門氏菌增加了“替代藥物”培氟沙星紙片法的折點增加了阿奇霉素的折點（傷寒沙門氏菌）New!重大的變化2015（1）最大變化New!重大的變化2015（2）試驗和報告推薦藥物在U組藥物的選擇中增加了磷霉素表格使用說明變化附加并著重強調(diào)“替代藥物”——頭孢唑林澄清CNSβ-內(nèi)酰胺酶的篩選建議New!重大的變化2015（2）試驗和報告推薦藥物New!重大的變化2015（3）篩選及確證試驗增加概述——檢測方法刪除MHT操作方法質(zhì)量控制澄增加當(dāng)應(yīng)用商品化系統(tǒng)時，應(yīng)遵循制造商對于質(zhì)量控制的建議。清應(yīng)根據(jù)需測試的抗菌藥物來選擇QC菌株增加判斷苯唑西林紙片藥物含量衰減與否的評估內(nèi)容

New!重大的變化2015（3）篩選及確證試驗New!重大的變化2015（4）質(zhì)量控制增加多種藥物在相應(yīng)的質(zhì)控菌株中的QC范圍增加ecoATCC35218關(guān)于檢測

β-內(nèi)酰胺酶的處理意見附錄修改肺炎鏈球菌中頭孢洛林藥敏結(jié)果的建議增加了腸桿菌科中頭孢吡肟折點變化，SDD的解釋說明增加流行病學(xué)cutoff值New!重大的變化2015（4）質(zhì)量控制碳青霉烯類抗生素——耐藥機制腸桿菌科銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌碳青霉烯水解酶—水解碳青霉烯類抗生素頭孢菌素酶+膜孔蛋白缺失

一些Ampc、ESBLs可表現(xiàn)低水平碳青霉烯酶活性膜孔蛋白缺失阻止抗生素進入細胞內(nèi)

產(chǎn)酶:銅綠假單胞菌—金屬酶鮑曼不動桿菌—OXA其他耐藥機制膜孔蛋白缺失、靶位改變、外排泵機制碳青霉烯類抗生素——耐藥機制腸桿菌科碳青霉烯水解酶—水解碳青2022/12/161168碳青霉烯酶產(chǎn)生與MIC關(guān)系2022/12/121碳青霉烯酶產(chǎn)生與MIC關(guān)系亞胺培南、美羅培南（腸桿菌科MIC）舊折點（2010年）新折點（2011）SIRSIR≤48≥16≤12≥4新/舊CLSI判斷標準初篩試驗陽性和對三代頭孢菌素中一種或多種藥物耐藥，則常規(guī)做MHT，MHT陽性菌株，應(yīng)報告對所有碳青霉烯類藥物耐藥；若陰性，使用M100-S20解釋標準來解釋碳青霉烯藥物MICs感染控制程序或流行病學(xué)調(diào)查需要時做MHT，對于MHT陽性菌株，不需要更改碳青霉烯類敏感性試驗結(jié)果的解釋。亞胺培南、美羅培南（腸桿菌科MIC）舊折點（2010年）新折ClinicaloutcomesofenterobacteriaceaeinfectionsstratifiedbycarbapenemMICs,為什么修改碳青霉烯酶折點2022/12/161170Clinicaloutcomesofenterobac從2010年—2015年折點的增加及修訂——P18從2010年—2015年折點的增加及修訂——P18Basnyatetal.2005.ClinInfectDis.41:1467傷寒——全球發(fā)生率Basnyatetal.2005.ClinInfeWHOBackgrounddocument:Thediagnosis,treatmentandpreventionoftyphoidfever.2003.WHOBackgrounddocument:Thed氟喹諾酮類和沙門氏菌——糾葛發(fā)展中國家的傷寒成為一個難題

如果不治療將導(dǎo)致高的發(fā)病率和死亡率對于治療沙門氏菌引起的疾病，包括傷寒，氟喹諾酮類是很好的選擇