多美素臨床試驗啟動課件

多美素?+環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松（CCOP）±利妥昔單抗治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）臨床研究研究分期：上市后臨床研究主要研究者：朱軍2013-4-24多美素?+環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松（CCOP）±利妥昔單抗研究背景研究方案研究背景研究背景研究背景心臟毒性

累積的、不可逆的心臟毒性急性的心臟毒性與蒽環(huán)類化療心臟毒性相關(guān)的危險因素伴隨心血管疾病左胸或縱隔放療老年患者

給藥頻率、單次給藥劑量傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物的局限性心臟毒性傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物的局限性XBCA0114-07277-2多美素和普通阿霉素的對比半衰期更長（＞70小時）腫瘤暴露時間更長，可以克服腫瘤細胞的多藥耐藥基因(MDR)的表達通過滲透到新生血管中獲得腫瘤靶向性多美素(聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星)XBCA0114-07277-2多美素和普通阿霉素的對比半衰安全性改善心臟毒性風險較低脫發(fā)發(fā)生率較低中性粒細胞減少和貧血發(fā)生率低，生長因子支持需求降低無需中央靜脈插管HusseinMA,etal.Cancer2002;95(10):2160-8;GordonAN,etal.JClinOncol2001;19(14):3312-22.;O’BrienMER,etal.AnnOncol2004;15(3):440-9.;AlbertsDS,etal.SeminOncol2004;53-90.;VailDM,etalSeminOncol

2004;16-35.安全性改善HusseinMA,etal.Cancer

國外相關(guān)研究結(jié)果-1患者：30例，60-75歲（中位：69歲）老年性DLBCL患者；治療方案：R-CHOP，21天1療程，6療程，其中PL-doxorubicin劑量為30mg/m2

，ORR=76%Leukemia&Lymphoma,2006;47(10):2174-2180

國外相關(guān)研究結(jié)果-1患者：30例，60-75歲（中位：6多美素臨床試驗啟動課件國外相關(guān)研究結(jié)果-2患者：33例，61-83歲（中位：74歲）老年性DLBCL患者；治療方案：CCOP，21天為1療程，×6cs，其中PL-doxorubicin劑量

30mg/m2，ORR=64%Haematologica2002:87(8)國外相關(guān)研究結(jié)果-2患者：33例，61-83歲（中位：74歲多美素臨床試驗啟動課件脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合CTX/VCR/PDN（CCOP方案）+利妥昔單抗：NCCN指南中，已經(jīng)將其作為老年DLBCL患者或者有心臟病患者的一線治療方案脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合CTX/VCR/PDN（CCOP方案）+利妥研究方案研究方案參與醫(yī)院研究者北京大學第一醫(yī)院任漢云教授北京大學人民醫(yī)院江濱教授北京大學第三醫(yī)院克曉燕教授醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授北京友誼醫(yī)院王昭教授北京朝陽醫(yī)院陳文明教授北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)黃仲夏教授北京積水潭醫(yī)院白硯霞教授北京中日友好醫(yī)院馬一蓋教授北京醫(yī)院劉輝教授北京同仁醫(yī)院王景文教授北京協(xié)和醫(yī)院周道斌教授北京世紀壇醫(yī)院吳學賓教授參加研究的各分中心參與醫(yī)院研究者北京大學第一醫(yī)院任漢云教授北京大學人民北京復興醫(yī)院王立茹教授北京307醫(yī)院張偉京教授北京304醫(yī)院吳曉雄教授空軍總醫(yī)院王恒湘教授北京軍區(qū)總醫(yī)院陳惠仁教授北京二炮總院孫萬軍教授河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院高玉環(huán)教授山東省立醫(yī)院王欣教授山東省齊魯醫(yī)院侯明教授青島大學附屬醫(yī)院趙洪國教授吉林省腫瘤醫(yī)院鮑慧錚教授山西省腫瘤醫(yī)院蘇麗萍教授湖北協(xié)和醫(yī)院崔國惠教授安徽105醫(yī)院郝文勝教授北京復興醫(yī)院王立茹教授北京307醫(yī)院張偉京教研究目的無平行對照、開放、上市后臨床研究多中心，計劃入組300例評價多美素+COP±美羅華（CDOP±R）在中國DLBCL患者中的有效性和安全性主要目的：總有效率（ORR），無進展生存期（PFS）次要目的：評估CCOP方案的治療毒性和總緩解率(ORR)研究目的無平行對照、開放、上市后臨床研究入選標準-1初治DLBCL年齡在18歲以上，患有心律不齊、冠心病、心功能異?；蛘吒哐獕翰?，但控制良好的患者，或者存在心臟侵及的患者LVEF≥50%入選標準-1初治DLBCL入選標準-2預期生存期＞3月血液、肝腎功能要求：N≥2.0×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥90g/L；血清膽紅素≤1N；ALT/AST≤2N；肌酐≤1N簽署知情同意書入選標準-2預期生存期＞3月排除標準-1紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認定II級以上心臟病患者（含II級）既往5年內(nèi)出現(xiàn)過其它惡性腫瘤，但宮頸原位癌或非惡性黑色素瘤皮膚癌除外曾使用過多柔比星總累積劑量≥300mg/m2或表柔比星總累積劑量≥450mg/m2，或既往應用蒽環(huán)類藥物引起心臟病變受試者對鹽酸多柔比星脂質(zhì)體及方案中其他藥物過敏者排除標準-1紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認定II級以上心臟病排除標準-2妊娠期或哺乳期婦女以及在本試驗過程中拒絕采取適當避孕措施的育齡患者。如果患者為男性，在研究期間以及接受最后一周期藥物研究后3個月內(nèi)拒絕使用充分的避孕方法或捐獻精液接受其他任何化療同時參加其他臨床研究者排除標準-2妊娠期或哺乳期婦女以及在本試驗過程中拒絕采取適當總體設(shè)計-1無平行對照、開放、上市后臨床研究計劃入組300例CDOP±利妥昔單抗，q3wks,共6-8cs每2個周期評效一次，有效者可繼續(xù)使用安全性隨訪至最后一次研究用藥后30天在全部治療結(jié)束后4周或者1個月需進行一次隨訪，隨后每3個月接受隨訪一次，為期1年。

總體設(shè)計-1無平行對照、開放、上市后臨床研究總體設(shè)計-2多美素：25mg/m2，1hIVd1；劑量調(diào)整按照說明書環(huán)磷酰胺：750mg/m2，IVd1；長春新堿：1.4mg/m2（最大≤2mg），IVd1；潑尼松：100mg/d，POd1-d5；±利妥昔單抗：375mg/m2，IVd0；總體設(shè)計-2多美素：25mg/m2，1hIVd1；劑終止治療標準患者撤回知情同意書患者有客觀疾病進展或死亡若一個治療周期的啟動比預設(shè)時間延遲了4周以上研究者認為，從患者利益考慮，有必要終止治療研究患者不遵從研究相關(guān)規(guī)定，研究者認為有必要終止治療研究申辦者要求終止研究。終止治療標準患者撤回知情同意書禁忌合并治療及用藥不允許伴隨放射治療如果放療僅限于有限區(qū)域（如疼痛區(qū)域），而不是可測量和評估區(qū)域，則允許進行減痛的姑息性放療。此情況下，療效評估應排除照射點；如果照射點出現(xiàn)疾病進展，則應判定為PD不允許任何其它研究性治療或抗腫瘤治療使用其他細胞毒藥物，特別是骨髓毒性藥物需謹慎禁忌合并治療及用藥不允許伴隨放射治療獲益您不是一定從本項研究中受益，但可能受益。參加這項研究，經(jīng)過治療將有可能使您的病情獲得緩解，可能幫助確立本病的最佳治療模式，將會造福將來可能患有類似疾病的其他患者獲益您不是一定從本項研究中受益，但可能受益。參加這項研究，經(jīng)損害和補償本研究提供部分研究藥物（患者每使用兩支鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在繼續(xù)試驗的情況下，可免費使用1支），但不提供檢查、檢驗費用，您也不會得到任何的直接報酬本研究可能出現(xiàn)無法預計的嚴重不良反應，從而導致健康受損。對于發(fā)生與研究相關(guān)的嚴重損害,申辦方將依據(jù)相關(guān)法律規(guī)定承擔相應的經(jīng)濟補償損害和補償本研究提供部分研究藥物（患者每使用兩支鹽酸多柔比星項目階段計劃2013年5月-7月2013年6月-8月準備臨床藥品及物料2013年5月-7月中心篩選中心倫理審批分中心倫理備案/審批協(xié)議簽署分中心啟動受試者入組隨訪與臨床監(jiān)查中心關(guān)閉2015年7月—8月數(shù)據(jù)收集2015年9月—10月數(shù)據(jù)統(tǒng)計、完成統(tǒng)計報告2015年11月—12月完成總結(jié)報告

2013年5月開始入組2015年5月完成所有病例入組項目階段計劃2013年5月-7月2013年6月-8月2013

謝謝！謝謝！紐約心臟協(xié)會（NYHA）分級I級:患者患有心臟病，但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛II級心臟病患者的體力活動受到輕度的限制，休息時無自覺癥狀，但一般體力活動下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛III級心臟病患者體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起上述的癥狀I(lǐng)V級心臟病患者不能從事任何體力活動。休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動后加重紐約心臟協(xié)會（NYHA）分級I級:患者患有心臟病，但活動量不多美素?+環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松（CCOP）±利妥昔單抗治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）臨床研究研究分期：上市后臨床研究主要研究者：朱軍2013-4-24多美素?+環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松（CCOP）±利妥昔單抗研究背景研究方案研究背景研究背景研究背景心臟毒性

累積的、不可逆的心臟毒性急性的心臟毒性與蒽環(huán)類化療心臟毒性相關(guān)的危險因素伴隨心血管疾病左胸或縱隔放療老年患者

給藥頻率、單次給藥劑量傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物的局限性心臟毒性傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物的局限性XBCA0114-07277-2多美素和普通阿霉素的對比半衰期更長（＞70小時）腫瘤暴露時間更長，可以克服腫瘤細胞的多藥耐藥基因(MDR)的表達通過滲透到新生血管中獲得腫瘤靶向性多美素(聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星)XBCA0114-07277-2多美素和普通阿霉素的對比半衰安全性改善心臟毒性風險較低脫發(fā)發(fā)生率較低中性粒細胞減少和貧血發(fā)生率低，生長因子支持需求降低無需中央靜脈插管HusseinMA,etal.Cancer2002;95(10):2160-8;GordonAN,etal.JClinOncol2001;19(14):3312-22.;O’BrienMER,etal.AnnOncol2004;15(3):440-9.;AlbertsDS,etal.SeminOncol2004;53-90.;VailDM,etalSeminOncol

2004;16-35.安全性改善HusseinMA,etal.Cancer

國外相關(guān)研究結(jié)果-1患者：30例，60-75歲（中位：69歲）老年性DLBCL患者；治療方案：R-CHOP，21天1療程，6療程，其中PL-doxorubicin劑量為30mg/m2

，ORR=76%Leukemia&Lymphoma,2006;47(10):2174-2180

國外相關(guān)研究結(jié)果-1患者：30例，60-75歲（中位：6多美素臨床試驗啟動課件國外相關(guān)研究結(jié)果-2患者：33例，61-83歲（中位：74歲）老年性DLBCL患者；治療方案：CCOP，21天為1療程，×6cs，其中PL-doxorubicin劑量

30mg/m2，ORR=64%Haematologica2002:87(8)國外相關(guān)研究結(jié)果-2患者：33例，61-83歲（中位：74歲多美素臨床試驗啟動課件脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合CTX/VCR/PDN（CCOP方案）+利妥昔單抗：NCCN指南中，已經(jīng)將其作為老年DLBCL患者或者有心臟病患者的一線治療方案脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合CTX/VCR/PDN（CCOP方案）+利妥研究方案研究方案參與醫(yī)院研究者北京大學第一醫(yī)院任漢云教授北京大學人民醫(yī)院江濱教授北京大學第三醫(yī)院克曉燕教授醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授北京友誼醫(yī)院王昭教授北京朝陽醫(yī)院陳文明教授北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)黃仲夏教授北京積水潭醫(yī)院白硯霞教授北京中日友好醫(yī)院馬一蓋教授北京醫(yī)院劉輝教授北京同仁醫(yī)院王景文教授北京協(xié)和醫(yī)院周道斌教授北京世紀壇醫(yī)院吳學賓教授參加研究的各分中心參與醫(yī)院研究者北京大學第一醫(yī)院任漢云教授北京大學人民北京復興醫(yī)院王立茹教授北京307醫(yī)院張偉京教授北京304醫(yī)院吳曉雄教授空軍總醫(yī)院王恒湘教授北京軍區(qū)總醫(yī)院陳惠仁教授北京二炮總院孫萬軍教授河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院高玉環(huán)教授山東省立醫(yī)院王欣教授山東省齊魯醫(yī)院侯明教授青島大學附屬醫(yī)院趙洪國教授吉林省腫瘤醫(yī)院鮑慧錚教授山西省腫瘤醫(yī)院蘇麗萍教授湖北協(xié)和醫(yī)院崔國惠教授安徽105醫(yī)院郝文勝教授北京復興醫(yī)院王立茹教授北京307醫(yī)院張偉京教研究目的無平行對照、開放、上市后臨床研究多中心，計劃入組300例評價多美素+COP±美羅華（CDOP±R）在中國DLBCL患者中的有效性和安全性主要目的：總有效率（ORR），無進展生存期（PFS）次要目的：評估CCOP方案的治療毒性和總緩解率(ORR)研究目的無平行對照、開放、上市后臨床研究入選標準-1初治DLBCL年齡在18歲以上，患有心律不齊、冠心病、心功能異?；蛘吒哐獕翰。刂屏己玫幕颊?，或者存在心臟侵及的患者LVEF≥50%入選標準-1初治DLBCL入選標準-2預期生存期＞3月血液、肝腎功能要求：N≥2.0×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥90g/L；血清膽紅素≤1N；ALT/AST≤2N；肌酐≤1N簽署知情同意書入選標準-2預期生存期＞3月排除標準-1紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認定II級以上心臟病患者（含II級）既往5年內(nèi)出現(xiàn)過其它惡性腫瘤，但宮頸原位癌或非惡性黑色素瘤皮膚癌除外曾使用過多柔比星總累積劑量≥300mg/m2或表柔比星總累積劑量≥450mg/m2，或既往應用蒽環(huán)類藥物引起心臟病變受試者對鹽酸多柔比星脂質(zhì)體及方案中其他藥物過敏者排除標準-1紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認定II級以上心臟病排除標準-2妊娠期或哺乳期婦女以及在本試驗過程中拒絕采取適當避孕措施的育齡患者。如果患者為男性，在研究期間以及接受最后一周期藥物研究后3個月內(nèi)拒絕使用充分的避孕方法或捐獻精液接受其他任何化療同時參加其他臨床研究者排除標準-2妊娠期或哺乳期婦女以及在本試驗過程中拒絕采取適當總體設(shè)計-1無平行對照、開放、上市后臨床研究計劃入組300例CDOP±利妥昔單抗，q3wks,共6-8cs每2個周期評效一次，有效者可繼續(xù)使用安全性隨訪至最后一次研究用藥后30天在全部治療結(jié)束后4周或者1個月需進行一次隨訪，隨后每3個月接受隨訪一次，為期1年。

總體設(shè)計-1無平行對照、開放、上市后臨床研究總體設(shè)計-2多美素：25mg/m2，1hIVd1；劑量調(diào)整按照說明書環(huán)磷酰胺：750mg/m2，IVd1；長春新堿：1.4mg/m2（最大≤2mg），IVd1；潑尼松：100mg/d，POd1-d5；±利妥昔單抗：375mg/m2，IVd0；總體設(shè)計-2多美素：25mg/m2，1hIVd1；劑終止治療標準患者撤回知情同意書患者有客觀疾病進展或死亡若一個治療周期的啟動比預設(shè)時間延遲了4周以上研究者認為，從患者利益考慮，有必要終止治療研究患者不遵從研究相關(guān)規(guī)定，研究者認為有必要終止治療研究申辦者要求終止研究。終止治療標準患者撤回知情同意書禁忌合并治療及用藥不允許伴隨放射治療如果放療僅限于有限區(qū)域（如疼痛區(qū)域），而不是可測量和評估區(qū)域，則允許進行減痛的姑息性放療。此情況下，療效評估應排除照射點；如果照射點出現(xiàn)疾病進展，則應判定為PD不允許任何其它研究性治療或抗腫瘤治