發(fā)熱(fever)2學(xué)時 李小青 160516課件

發(fā)熱Fever發(fā)冷、寒戰(zhàn)、口干舌燥、頭痛……WHY?本章內(nèi)容第一節(jié)概述：發(fā)熱的概念等第二節(jié)發(fā)熱的病因和機(jī)制；發(fā)熱時相和熱代謝的特點(diǎn)第三節(jié)機(jī)體代謝與功能的改變第四節(jié)發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ)體溫人和高等動物機(jī)體都具有一定的溫度，這就是體溫。體溫是機(jī)體進(jìn)行新陳代謝和正常生命活動的必要條件。正常體溫的概念體溫是指機(jī)體深部的平均溫度。正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動不超過1℃。正常體溫：

腋窩36.2-37.2

舌下36.5-37.5

直腸36.9-37.9體溫調(diào)節(jié)中樞高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部（POAH）次級中樞：延髓、脊髓、皮層產(chǎn)熱散熱散熱產(chǎn)熱體溫正常體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)37C

T降低T升高體溫升高發(fā)熱月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動應(yīng)激生理性體溫升高發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高，與SP相適應(yīng)）（非調(diào)節(jié)性體溫升高，超過SP水平）過熱病理性體溫升高體溫升高體溫升高與調(diào)定點(diǎn)關(guān)系發(fā)熱(fever)概念主動性體溫升高由致熱原作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高（0.5℃）多種疾病的重要病理過程和臨床表現(xiàn)，不是獨(dú)立的疾病。疾病的重要信號過熱(hyperthermia)被動性體溫升高體溫的調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上。原因：體溫調(diào)節(jié)障礙（體溫調(diào)節(jié)中樞損傷）；散熱障礙（魚鱗病、中暑、天生汗腺缺失）；產(chǎn)熱器官功能異常（甲亢）等第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)溫反應(yīng)（產(chǎn)熱增加，散熱減少）一二中心環(huán)節(jié)三發(fā)熱的基本機(jī)制

外致熱原細(xì)菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲

體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)組織的大量破壞類固醇抗原抗體復(fù)合物發(fā)熱激活物病毒性細(xì)菌性病癥（上呼吸道感染）鼻塞、流涕、噴嚏明顯、咽痛較輕，無膿性分泌物扁桃體或咽部紅腫，疼痛較突出，膿涕、膿痰是細(xì)菌性感染的重要證據(jù)阿司匹林治療效果暫時而明顯的退熱效果，全身癥狀有改善退熱效果差，全身癥狀無明顯改善流行病學(xué)流行性，有明顯的群體發(fā)病特點(diǎn)散發(fā)性多見，患者身旁少有或沒有同時患上呼吸道感染的病人病毒性感冒與細(xì)菌性感冒的區(qū)別葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（1）革蘭陽性菌細(xì)菌（2）革蘭氏陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：全菌體、肽聚糖內(nèi)毒素(endotoxin,ET，

主要成分脂多糖(LPS))細(xì)菌病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

2015年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎屠呦呦---發(fā)現(xiàn)和提純青蒿素發(fā)熱激活物---體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物類固醇：典型代表---睪酮中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮體內(nèi)組織大量破壞：

心臟病急性發(fā)作，大手術(shù)后，X先或核輻射導(dǎo)致機(jī)體組織破壞產(chǎn)內(nèi)生致熱源（EP）細(xì)胞包括：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞發(fā)熱激活物與產(chǎn)EP細(xì)胞結(jié)合后，即激活該細(xì)胞，開始合成EP發(fā)熱激活物使產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞生成內(nèi)生致熱源的途徑信號傳遞和基因表達(dá)調(diào)控激活核轉(zhuǎn)錄因子---e.gNF-kB1、Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLR）介導(dǎo)的細(xì)胞活化。2、T細(xì)胞受體（TCellReceptor,TCR）介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞活化途徑。內(nèi)生致熱源種類分泌細(xì)胞亞型耐熱性阻斷藥物白細(xì)胞介素-1（IL-1）最早發(fā)現(xiàn)的EP單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞IL-1α

和IL-1β

70℃30min水楊酸鈉腫瘤壞死因子（TNF）巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞TNFα和TNFβ

70℃30min環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬干擾素（IFN）抗病毒抗腫瘤單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞IFNαTNFβIFNγ60℃40min白細(xì)胞介素-6單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞布洛芬或吲哚美辛巨嗜細(xì)胞炎癥蛋白-1巨噬細(xì)胞MIP-1αMIP-1β內(nèi)生致熱原：蛋白質(zhì)，不耐熱，可被阻斷

時間（分）體溫單峰熱雙峰熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞雙峰熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起，第二峰由于產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)一二中心環(huán)節(jié)發(fā)熱的基本機(jī)制??EP傳入中樞（POAH）的途徑

1.通過血腦屏障

直接的信號傳遞

血腦屏障的毛細(xì)血管床存在內(nèi)生致熱源的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；

作為細(xì)胞因子從脈絡(luò)叢滲入或易化擴(kuò)散入腦

2.通過終板血管器（OVLT）

間接信號傳遞

位于眼窩上方，緊靠POAH，血腦屏障薄弱區(qū)，存在毛細(xì)血管，對大分子有較高通透性EPPOAH神經(jīng)元

OVLT區(qū)毛細(xì)血管POAH神經(jīng)元終板血管器(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)內(nèi)生致熱原引起調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)熱中樞介質(zhì)釋放調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)熱調(diào)定點(diǎn)上移

？正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱中樞介質(zhì)PGE（前列腺素）NONa＋／Ca2＋

CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素）cAMP（最接近終末環(huán)節(jié)）AVP（精氨酸加壓素）α-MSH（黑素細(xì)胞刺激素）膜聯(lián)蛋白A1（脂皮質(zhì)蛋白-1）白細(xì)胞介素-10正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)致熱源引起調(diào)定點(diǎn)上移的重要途徑：EP---下丘腦----Na＋／Ca2＋

----cAMP----調(diào)定點(diǎn)上移

發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)溫反應(yīng)（產(chǎn)熱增加，散熱減少）一二中心環(huán)節(jié)三發(fā)熱的基本機(jī)制？調(diào)溫反應(yīng)通過反射弧的作用體溫調(diào)定點(diǎn)上移，則血溫是冷刺激體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出指令產(chǎn)熱增加運(yùn)動神經(jīng)使得骨骼肌緊張或寒戰(zhàn)散熱減少交感神經(jīng)引起皮膚血管收縮，代謝增強(qiáng)致病微生物及其產(chǎn)物致炎物炎癥灶激活物抗原抗體復(fù)合物類固醇EP第一個環(huán)節(jié)AVPPGEcAMPNa＋／Ca2＋調(diào)定點(diǎn)上移第二個環(huán)節(jié)散熱減少代謝增加，骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)產(chǎn)熱增加第三個環(huán)節(jié)體溫升高皮膚血管收縮發(fā)熱的過程發(fā)熱中樞介質(zhì)發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱的時相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過程分為3個階段37C42C體溫正常體溫上升期

高溫持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)一、體溫上升期(thefervescencestage)特點(diǎn)：產(chǎn)熱大于散熱臨床表現(xiàn)：畏寒、寒戰(zhàn)、皮膚蒼白而干燥、豎毛肌收縮（雞皮）寒戰(zhàn)：骨骼肌不隨意的節(jié)律性收縮，屈肌和伸肌同時收縮，沒有對外做功，產(chǎn)熱率高。二、高溫持續(xù)期(thepersistentfebrilestage)特點(diǎn)：產(chǎn)熱=散熱，機(jī)體在一個較高水平調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和散熱（體溫到達(dá)調(diào)定點(diǎn)）臨床表現(xiàn)：酷熱、干燥、皮膚口唇發(fā)紅“雞皮疙瘩”消失低熱＜38℃中等熱38℃～39℃高熱39℃～40℃過高熱＞40℃發(fā)熱分型三、體溫下降期(thedefervescencestage)特點(diǎn)：散熱大于產(chǎn)熱臨床表現(xiàn)：皮膚潮濕、大量出汗EP被清除，調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到原水平，則血溫是熱刺激體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出指令產(chǎn)熱減少皮膚血管擴(kuò)張、散熱增加第三節(jié)代謝與功能的改變

代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變二、生理功能改變?nèi)?、防御功能改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝：體溫上升期:尿量明顯減少高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗體溫每升高1度，基礎(chǔ)代謝率增加13%（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變（三）呼吸系統(tǒng)功能改變（四）消化系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變

神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，

譫（

zhān）忘，幻覺少數(shù)出現(xiàn)CNS抑制，表現(xiàn)為冷淡、嗜睡

小兒高熱引起熱驚厥（抽搐）二、生理功能改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變體溫上升1℃，心率增加18次/min（熱血刺激竇房結(jié)）心率增加超過150次/min，心輸出量反而下降心率過快，收縮力加強(qiáng)，增加心臟負(fù)擔(dān)血壓升高：寒戰(zhàn)期血管收縮血管擴(kuò)張，血壓輕度下降：高溫持續(xù)期和退熱期循環(huán)衰竭：過度排汗，失液（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變（三）呼吸系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2敏感性代謝加強(qiáng)，CO2生成增多呼吸加深加快（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變（三）呼吸系統(tǒng)功能改變（四）消化系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變食欲低下、腹脹：交感興奮，副交感抑制，消化酶分泌減少；便秘等：水分蒸發(fā)三、防御功能改變1.抗感染能力的改變一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的活性利弊共存三、防御功能改變1.抗感染能力的改變2.對腫瘤細(xì)胞的影響EP：抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞（缺氧，對溫度耐受差）臨床應(yīng)用：發(fā)熱療法

三、防御功能改變1.抗感染能力的改變2.對腫瘤細(xì)胞的影響3.急性期反應(yīng)

機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時所出現(xiàn)的一系列急性時相的反應(yīng)。急性期蛋白合成的增加血漿微量元素濃度的改變———防御反應(yīng)的一個系列白細(xì)胞計數(shù)的改變發(fā)熱對機(jī)體的影響，利弊共存，與發(fā)熱程度亦有關(guān)系第四節(jié)防治的病理生理學(xué)

基礎(chǔ)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)治療原發(fā)病一般性發(fā)熱的處理

體溫<40℃，又不伴其他嚴(yán)重疾病，可不急于解熱。