女性生殖內(nèi)分泌與絕經(jīng)課件

女性生殖功能的神經(jīng)

內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和絕經(jīng)俞瑾

女性生殖生命周期胎兒期（11~12日）新生兒期幼童期青春期性成熟期圍絕經(jīng)期老年期7個期受內(nèi)外環(huán)境影響胎兒期

3W 始基種子細(xì)胞5~7W 性腺突起、卵原細(xì)胞10,0008W 有絲分裂、減數(shù)分裂、萎縮 卵細(xì)胞600,00011~12W 卵巢分化16~18W LH,FSH始基卵泡600萬卵細(xì)胞 卵細(xì)胞減數(shù)分裂開始-停留7月 有絲分裂停止幼童期7~8歲腎上腺初現(xiàn)A↑→FSH、LH

防A過高青春期下丘腦-EPGnRH成熟吶咯酮瘦素、IGF-1FSH、LH與骨齡卵泡發(fā)育排卵BBT單相雙相月經(jīng)初潮12~13歲(16歲)子宮內(nèi)膜增生期分泌期生長素11~12歲—身高、乳房、IGFS、卵巢、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、脂肪分布、性毛、乳房、生殖器、聲帶、骨骼、骨盆等女性發(fā)育防胰島素拮抗、肥胖及過度緊張性成熟期16歲30年排卵周期生殖功能正常月經(jīng)3~7285~7天經(jīng)量不適VSCM(沙灘樣反應(yīng))子宮內(nèi)膜(排卵后2天分泌期)激素水平D3~5測定LH峰同時PBBT雙相與排卵時間4天月經(jīng)周期內(nèi)分期

周期日 卵泡徑(mm) FSH LH Inhibin E2 P募集 1~4 5 ++ + — + 選擇 5~7 10 ++ + + +優(yōu)勢 8~12 16~18 + + +++++排卵 13~15 20 ++++ ++++— ++ +黃體 16~23 +++++ +++萎縮

24~28 — ++

GnRH脈沖頻率GnRHmRNALHmRNAFSHmRNAFSHLHGnRHmRNALHmRNAFSHmRNA

LHFSHE2抑制素等參與月經(jīng)周期中激素調(diào)節(jié)上一周期D25~28V級卵泡群開始進(jìn)入募集,FSH、LH低持續(xù)作用，D1~4FSH—募集卵泡—E2選擇卵泡—E2FSHE2p↑正反饋LH、FSH峰排卵黃體萎縮優(yōu)勢卵泡卵泡閉鎖下周期V級卵泡群開始募集圍絕經(jīng)期卵泡，E2E/T，ER，F(xiàn)SH，LH，60歲后T腎上腺軸，DHEA，F(xiàn)GH，IGF-1神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、代謝功能老年期卵巢功能

E2

T腎上腺代償

各系統(tǒng)衰退心血管病骨質(zhì)疏松認(rèn)知力腦細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌腦細(xì)胞

神經(jīng)元（10%）樹突軸突

氨基酸(Ach,GABA)單胺(NE,NA,DA)神經(jīng)肽(GnRH,TRH,CRH,OT,AVP)NO,CO(GnRH)IGF-1,TGF,(GnRH),LH/HCG-R，CRPBPAT-la-R,脫碘酶(T3,T4rT3rT2),谷氨酰胺合成酶(Glutamine）GABA,激素合成酶>神經(jīng)元(下丘腦DHEA)PRL膠質(zhì)細(xì)胞分裂，細(xì)胞因子表達(dá)(IL-1、3、6,TNF,TGF,IFN，PGE)垂體后葉細(xì)胞調(diào)節(jié)OT，AVP星狀膠質(zhì)細(xì)胞（90%）血管表面(85%)神經(jīng)元神經(jīng)元纖維(血腦屏障)神經(jīng)上皮干細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞（90%）少突細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞軸突髓鞘免疫因子非免疫因子神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)元神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)調(diào)質(zhì)內(nèi)分泌旁分泌，自分泌細(xì)胞內(nèi)分泌星狀膠質(zhì)細(xì)胞突起：毛細(xì)血壁，神經(jīng)元及纖維與神經(jīng)元交互作用神經(jīng)元對GnRH的調(diào)節(jié)

通路：調(diào)質(zhì)、遞質(zhì)、膜受體刺激遞質(zhì)：NA、GAL

抑制遞質(zhì)：DA(E2),EOP(E2),GABA,NPY(E2),OTCRFGnRHPOMCMSH-EPACTH—F

5-HT、melatoninNPYPOMC5-HTDAPOMCNEGABAGnRHOmRNAERARPREAP星狀膠質(zhì)細(xì)胞

astrocyte(A)A-TGF()+ErbB-2,-4GnRH青春期，生育期A-PKCCRFBPDex,F,DHEAA-類固醇代謝酶

>神經(jīng)元，少突細(xì)胞A-谷氨酸合成酶谷氨酸（興奮）GABA（抑制）A—PRL細(xì)胞分裂IL-1,-3,-6,TNF,TGF,TNF,PGS表達(dá)A—

脫碘酶IGFLHHCG-R腦發(fā)育與功能IIIII—甲亢

IIIII—甲低GnRHMICROGLIABASICSSource-Brain/Peripheralmonocytes,chemokine-dependentTypesEffects:Arestagedependent Immunefunctionse.g.phagocytosis Non-Immunefunctions:cytokineandgrowthfactor production,hormonalregulation,neuronal function,synapticstripping,cellkineticsand processregulation.RestingActivatedReactive(Amoeboid)MicrogliaintheArcuateNucleusOX-42:microgliaM:microgliaN:nucleusA:AstrocyteICAM-1:activatedmicrogliaA-D:axon-dendriticsynapse

內(nèi)分泌對GnRH調(diào)節(jié)舉例

E2-ER2(神經(jīng)元)E2ER-EPGnRHP4-PRGnRHA-AR

GnRHEOPEOPNPY

其他1L-1GnRHPGE2GnRHPGDGnRHER

生殖系統(tǒng)全身系統(tǒng)腦、眼、皮膚、骨骼、生殖、心血管、淋巴細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）、乳房、消化系統(tǒng)（口腔、肝、腸…）、泌尿道、腎、脂肪

胞核基因轉(zhuǎn)錄

胞漿非基因轉(zhuǎn)錄作用:調(diào)節(jié)膜離子通道膜蛋白結(jié)合受體連鎖反應(yīng)激活有絲分裂蛋白激酶(MAPK)途徑磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途徑蛋白合成胞膜快速效應(yīng)臨床應(yīng)用激活垂體：LRT、青春期延遲、HA、AN、Kallman氏征、IVF，……抑制垂體：子宮內(nèi)膜異位癥、真性性早熟、IVF，子宮肌瘤、乳腺癌……PRL垂體泌乳素細(xì)胞，在二側(cè)，受體多—神經(jīng)遞質(zhì)、肽類、激素、AII等。促軀體泌乳素族PRL、GH、hPL生理作用：乳腺泡：PRL-R生殖調(diào)節(jié)妊娠：蛻膜PRL-PRL-R參與局部N-1-E調(diào)節(jié)羊水調(diào)節(jié)40歲50歲60歲80歲絕經(jīng)過渡/圍絕經(jīng)/絕經(jīng)后卵巢功能低落+機(jī)體老化癥狀：口干、心煩、月經(jīng)失調(diào)（LPD，無排卵）

烘熱、汗出、心悸、煩躁、憂郁（75~80%）

腰背酸痛、記憶力↓、心血管病↑、認(rèn)知力↓經(jīng)絕1年卵巢軸↓E2↓E2/T↓FSH↑LH↑60歲后T↓

腎上腺軸↓DHEA↓F↓

廣泛內(nèi)分泌系統(tǒng)——神經(jīng)、免疫、代謝

內(nèi)分泌系統(tǒng)ER

生殖系統(tǒng)全身系統(tǒng)腦、眼、皮膚、骨骼、生殖、心血管、淋巴細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）、乳房、消化系統(tǒng)（口腔、肝、腸…）、泌尿道、腎、脂肪

胞核基因轉(zhuǎn)錄

胞漿非基因轉(zhuǎn)錄作用:調(diào)節(jié)膜離子通道膜蛋白結(jié)合受體連鎖反應(yīng)激活有絲分裂蛋白激酶(MARK)途徑磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途徑蛋白合成胞膜快速效應(yīng)絕經(jīng)早、晚期時腦功能表現(xiàn)圍絕經(jīng)期絕經(jīng)早期絕經(jīng)后（10-20年）烘熱汗出情緒變化焦慮性功能記憶力認(rèn)知能力腦血管病老年癡呆帕金森氏病神經(jīng)系統(tǒng)ER神經(jīng)細(xì)胞生長變(NGF),軸突減少—突觸關(guān)系,纖維纏結(jié)神經(jīng)元-EP（煩躁），5-HT（憂郁，記憶）AchDAEAPO-E2-4表達(dá)-AP（-淀粉蛋白）沉淀炎癥細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞海馬回基底核新皮質(zhì)(19對染色體)21對染色體APP(淀粉樣前體蛋白)突變變性凋亡對毒素、低血糖損害敏感E有糖皮質(zhì)受體神經(jīng)原損傷——學(xué)習(xí)，記憶E腦血管擴(kuò)張腦血流

E

IL-1

TNF

單核/巨噬細(xì)胞IL-6顆粒細(xì)胞免疫系統(tǒng)：

自然（innate）免疫系統(tǒng)獲得（acquired）免疫系統(tǒng)～流動性內(nèi)分泌系統(tǒng)

1.Th↓T4/T8IL-2↓TNF↓……

2.單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞-組織特異性

（1）均有ER，更年期單核細(xì)胞↑，給E后↓ER-DNA（2）除“清掃工”外—流動而留在各組織、形態(tài)、功能各有特性—吞噬，趨化，組織修復(fù)，造血，抗原表達(dá)，殺腫瘤細(xì)胞和微生物，激活T、B細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。

IL-1，IL-1αr,IL-6,IL-10,IL-12,TNF-α,IFNr,MCP-1,MIF,M-CSF,MIP-1IP-2,LIF,OSM,PDGF,TFGB等。非免疫系統(tǒng)腦：

星狀膠質(zhì)細(xì)胞↑

性周期ERβ弓狀核內(nèi)巨噬細(xì)胞↑→NO等→生殖生命

血管壁：

血管上皮下NO

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞炎癥斑塊沉積分化細(xì)胞因子

乳房：殺腫瘤細(xì)胞

巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞凋亡—逃避免疫監(jiān)督上調(diào)免疫調(diào)節(jié)蛋白Fas/Fas1↓細(xì)胞因子,芳香化酶↑→腫瘤生長代謝系統(tǒng)更年期OGTTIns↑膽固醇↑甘油三脂↑LDL↑HDL↓LDC/TC↓APOA.B↓APOE↑↓LDL微粒直徑↑透入內(nèi)膜沉著神經(jīng)血管功能E↓糖尿病肥胖←脂肪，糖攝入↑↓↓動脈壁改變脂代謝失?！蝺?nèi)脂代謝障礙↓↓A平滑肌增生+A內(nèi)膜脂蛋白→A粥樣硬化→冠心通透↑沉著

30～40歲骨的形成與吸收率均高—骨更新率高以后骨吸收>形成骨質(zhì)總量↓蛋白質(zhì)合成↓絕經(jīng)3～4年10年后衰老(卵巢T↓)

骨質(zhì)

免疫系統(tǒng)↓骨質(zhì)疏松

神經(jīng)萎縮認(rèn)知力↓

骨總量↓神經(jīng)原纖維結(jié)老年斑塊E↓

心血管↓內(nèi)分泌泌尿生殖系統(tǒng)↓

腦血流↓上皮細(xì)胞↓腎上腺↓皮腸呼膚胃吸系道道統(tǒng)尿鈣↑代謝

神經(jīng)中樞

-EPSP5-HT

中藥方更年春

ER免疫

脾ERmRNAGnRH/LHF