藥理學(xué)課件-消化系統(tǒng)藥

第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物第三十二章作用于消化系統(tǒng)的藥物1消化系統(tǒng)疾病

消化性潰瘍消化不良嘔吐便秘腹瀉消化系統(tǒng)疾病消化性潰瘍2第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)生的情況：胃黏膜保護(hù)機(jī)制被破壞增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)作用胃酸的分泌過多抗酸及減少胃酸分泌幽門螺桿菌感染抗幽門螺桿菌

第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)生的情況：3藥理學(xué)課件-消化系統(tǒng)藥4馬歇爾、沃倫2005在珀斯市合影馬歇爾、沃倫2005在珀斯市合影5抗消化性潰瘍藥分類抗酸抑制胃酸分泌增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥物抗幽門螺桿菌藥

抗消化性潰瘍藥分類抗酸6一、抗酸藥弱堿性物質(zhì),解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性.一、抗酸藥弱堿性物質(zhì),解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對7常用抗酸藥氫氧化鎂：強(qiáng)、快，鎂離子導(dǎo)瀉三硅酸鎂:較弱、慢，但持久。在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅對潰瘍面有保護(hù)作用。氫氧化鋁:抗酸作用較強(qiáng)，緩慢。作用后產(chǎn)生氧化鋁有收斂、止血和引起便秘作用。碳酸鈣:較強(qiáng)、快而持久?？僧a(chǎn)生CO2氣體。碳酸氫鈉:作用強(qiáng)、快而短暫。常用抗酸藥氫氧化鎂：強(qiáng)、快，鎂離子導(dǎo)瀉8胃酸的分泌受神經(jīng)、內(nèi)分泌及旁分泌調(diào)節(jié)二、抑制胃酸分泌藥細(xì)胞受體分泌物胃壁細(xì)胞M3,H2,CCK2胃酸腸嗜鉻細(xì)胞M3,CCK2組胺G細(xì)胞胃泌素胃酸的分泌受神經(jīng)、內(nèi)分泌及旁分泌調(diào)節(jié)二、抑制胃酸分泌藥細(xì)胞受9H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁二、抑制胃酸分泌藥抑制組胺引起的胃酸分泌：基礎(chǔ)胃酸及夜間胃酸分泌量均下降。促進(jìn)潰瘍愈合。H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、二、抑制胃酸分泌藥抑制組胺10特點(diǎn)不良反應(yīng)少。藥物相互作用：西咪替丁抑制細(xì)胞色素P450.特點(diǎn)不良反應(yīng)少。11質(zhì)子泵抑制藥壁細(xì)胞通過受體（M3、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+，K+-ATP酶三個環(huán)節(jié)來分泌胃酸。H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁細(xì)胞的管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換。抑制H+-K+-ATP酶，抑制胃酸的形成，發(fā)揮治療作用。質(zhì)子泵抑制藥壁細(xì)胞通過受體（M3、H2受體、胃泌素受體）、第12

奧美拉唑(洛賽克)（losec）

機(jī)制:奧美拉唑口服后，濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，并轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位酋０费苌?。它的硫原子與H+，K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，形成酶-抑制劑復(fù)合物，從而抑制H+泵，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量。且可使幽門螺旋菌數(shù)量下降，約有83%～88%患者的幽門螺旋菌轉(zhuǎn)陰。

奧美拉唑(洛賽克)（losec）

機(jī)制:奧美拉唑口服后，濃13【體內(nèi)過程】口服生物利用度為35%。重復(fù)給藥，使生物利用度增為60%。1～3小時(shí)達(dá)血濃高峰。其活性代謝產(chǎn)物不易透過壁細(xì)胞膜，增高了藥物選擇性和特異性。t1/2為0.5～1小時(shí)，但因抑制H+泵為非可逆性，故作用持久。80%代謝產(chǎn)物由尿排出。【體內(nèi)過程】口服生物利用度為35%。重復(fù)給藥，使生14【臨床應(yīng)用】對其他藥，包括H2受體阻斷藥無效的消化性潰瘍患者，能收到較好效果。對反流性食道炎，有效率達(dá)75%～85%，優(yōu)于雷尼替丁?！九R床應(yīng)用】對其他藥，包括H2受體阻斷藥無效的消化性潰瘍患者15【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率低。主要有頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、男性乳房女性化等。長期持續(xù)抑制胃酸分泌，可致胃內(nèi)細(xì)菌過度滋長，亞硝酸類物質(zhì)升高，是否會引起胃嗜鉻細(xì)胞增生與胃癌形成?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率低。主要有頭痛、頭昏、口干、惡心、16M膽堿受體阻斷劑阿托品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多，已很少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平對引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而對唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西米替丁相仿，而不良反應(yīng)輕微。M膽堿受體阻斷劑阿托品17胃泌素受體阻斷藥丙谷胺

化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用?？捎糜谖笣?，十二指腸潰瘍和胃炎。也可用于急性上消化道出血。胃泌素受體阻斷藥丙谷胺18二、粘膜保護(hù)藥

胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PGI2），它們能防止有害因子損傷胃粘膜,預(yù)防化學(xué)刺激引起的胃粘膜出血、糜爛與壞死，發(fā)揮細(xì)胞或粘膜保護(hù)作用。二、粘膜保護(hù)藥胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及19米索前列醇性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，t1/2為1.6～1.8小時(shí)?？诜竽芤种苹A(chǔ)胃酸和組胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也減少。治療十二指腸潰瘍4周和8周的愈合率分別為61%和71%。臨床應(yīng)用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道出血。能引起子宮收縮，孕婦禁用。米索前列醇性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，t1/2為1.6～1.8小20硫糖鋁

作用機(jī)制:pH<4時(shí)聚合成膠凍，粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能減少胃酸和膽汁酸對胃粘膜的損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。適應(yīng)癥:消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥同用。硫糖鋁作用機(jī)制:pH<4時(shí)聚合成膠凍，粘附于上皮細(xì)胞和潰21枸櫞酸鉍鉀(三鉀二枸櫞酸鉍)機(jī)制:1.形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激。2.與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。3.促進(jìn)粘液分泌。枸櫞酸鉍鉀(三鉀二枸櫞酸鉍)機(jī)制:22用于胃、十二指腸潰瘍、療效與H2受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率較低。牛奶、抗酸藥可干擾其作用。服藥期間可使舌、糞染黑。偶見惡心等消化道癥狀。腎功不良者禁用，以免引起血鉍過高。用于胃、十二指腸潰瘍、療效與H2受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率較低23三抗幽門螺桿菌藥幽門螺旋菌(G-厭氧菌)是慢性胃竇炎的主要病因。甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等的2～3藥作聯(lián)合應(yīng)用。三抗幽門螺桿菌藥幽門螺旋菌(G-厭氧菌)是慢性胃竇炎24第二節(jié)助消化藥稀鹽酸胃蛋白酶胰酶乳酶生為干燥活乳酸桿菌制劑，常用于消化不良，腹脹及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥同時(shí)服用，以免抗菌而降低療效。第二節(jié)助消化藥稀鹽酸25第三節(jié)止吐藥5-HT3受體阻斷藥能選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。昂丹司瓊等.第三節(jié)止吐藥5-HT3受體阻斷藥26多巴胺受體阻斷藥甲氧氯普胺（胃復(fù)安）阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用阻斷胃腸多巴胺受體,發(fā)揮胃腸促動藥作用?？诜锢枚葹?5%，易通過血腦屏障和胎盤屏障。t1/2為4～6小時(shí)。多巴胺受體阻斷藥甲氧氯普胺（胃復(fù)安）27常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動障礙包括惡心、嘔吐等癥常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐28多潘立酮（馬丁林）

阻斷多巴胺對胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用加強(qiáng)胃腸蠕動，促進(jìn)胃的排空與協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動，防止食物返流，發(fā)揮胃腸促動藥的作用。生物利用度較低，t1/2為7小時(shí)，主要經(jīng)肝代謝。對偏頭痛、顱外傷，放射治療引起惡心、嘔吐有效，對胃腸運(yùn)動障礙性疾病也有效。多潘立酮（馬丁林）阻斷多巴胺對胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿29第四節(jié)增強(qiáng)胃腸動力藥：

西沙必利1.能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。2.用于治療胃腸運(yùn)動障礙性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非潰瘍性消化不良。第四節(jié)增強(qiáng)胃腸動力藥：

西沙必利1.能促進(jìn)食管、胃、小30第五節(jié)止瀉藥阿片制劑地芬諾酯洛哌丁胺鞣酸蛋白第五節(jié)止瀉藥阿片制劑31第六節(jié)瀉藥一、滲透性瀉藥硫酸鎂、乳果糖、食物纖維素二、刺激性瀉藥酚酞、吡沙可定蒽醌類化合物（大黃、蘆薈等）三、潤滑性瀉藥甘油、石蠟第六節(jié)瀉藥一、滲透性瀉藥32第七節(jié)利膽藥促進(jìn)膽汁分泌和膽囊排空膽酸類藥物硫酸鎂第七節(jié)利膽藥促進(jìn)膽汁分泌和膽囊排空33第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物第三十二章作用于消化系統(tǒng)的藥物34消化系統(tǒng)疾病

消化性潰瘍消化不良嘔吐便秘腹瀉消化系統(tǒng)疾病消化性潰瘍35第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)生的情況：胃黏膜保護(hù)機(jī)制被破壞增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)作用胃酸的分泌過多抗酸及減少胃酸分泌幽門螺桿菌感染抗幽門螺桿菌

第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)生的情況：36藥理學(xué)課件-消化系統(tǒng)藥37馬歇爾、沃倫2005在珀斯市合影馬歇爾、沃倫2005在珀斯市合影38抗消化性潰瘍藥分類抗酸抑制胃酸分泌增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥物抗幽門螺桿菌藥

抗消化性潰瘍藥分類抗酸39一、抗酸藥弱堿性物質(zhì),解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性.一、抗酸藥弱堿性物質(zhì),解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對40常用抗酸藥氫氧化鎂：強(qiáng)、快，鎂離子導(dǎo)瀉三硅酸鎂:較弱、慢，但持久。在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅對潰瘍面有保護(hù)作用。氫氧化鋁:抗酸作用較強(qiáng)，緩慢。作用后產(chǎn)生氧化鋁有收斂、止血和引起便秘作用。碳酸鈣:較強(qiáng)、快而持久?？僧a(chǎn)生CO2氣體。碳酸氫鈉:作用強(qiáng)、快而短暫。常用抗酸藥氫氧化鎂：強(qiáng)、快，鎂離子導(dǎo)瀉41胃酸的分泌受神經(jīng)、內(nèi)分泌及旁分泌調(diào)節(jié)二、抑制胃酸分泌藥細(xì)胞受體分泌物胃壁細(xì)胞M3,H2,CCK2胃酸腸嗜鉻細(xì)胞M3,CCK2組胺G細(xì)胞胃泌素胃酸的分泌受神經(jīng)、內(nèi)分泌及旁分泌調(diào)節(jié)二、抑制胃酸分泌藥細(xì)胞受42H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁二、抑制胃酸分泌藥抑制組胺引起的胃酸分泌：基礎(chǔ)胃酸及夜間胃酸分泌量均下降。促進(jìn)潰瘍愈合。H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、二、抑制胃酸分泌藥抑制組胺43特點(diǎn)不良反應(yīng)少。藥物相互作用：西咪替丁抑制細(xì)胞色素P450.特點(diǎn)不良反應(yīng)少。44質(zhì)子泵抑制藥壁細(xì)胞通過受體（M3、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+，K+-ATP酶三個環(huán)節(jié)來分泌胃酸。H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁細(xì)胞的管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換。抑制H+-K+-ATP酶，抑制胃酸的形成，發(fā)揮治療作用。質(zhì)子泵抑制藥壁細(xì)胞通過受體（M3、H2受體、胃泌素受體）、第45

奧美拉唑(洛賽克)（losec）

機(jī)制:奧美拉唑口服后，濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，并轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位酋０费苌?。它的硫原子與H+，K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，形成酶-抑制劑復(fù)合物，從而抑制H+泵，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量。且可使幽門螺旋菌數(shù)量下降，約有83%～88%患者的幽門螺旋菌轉(zhuǎn)陰。

奧美拉唑(洛賽克)（losec）

機(jī)制:奧美拉唑口服后，濃46【體內(nèi)過程】口服生物利用度為35%。重復(fù)給藥，使生物利用度增為60%。1～3小時(shí)達(dá)血濃高峰。其活性代謝產(chǎn)物不易透過壁細(xì)胞膜，增高了藥物選擇性和特異性。t1/2為0.5～1小時(shí)，但因抑制H+泵為非可逆性，故作用持久。80%代謝產(chǎn)物由尿排出?！倔w內(nèi)過程】口服生物利用度為35%。重復(fù)給藥，使生47【臨床應(yīng)用】對其他藥，包括H2受體阻斷藥無效的消化性潰瘍患者，能收到較好效果。對反流性食道炎，有效率達(dá)75%～85%，優(yōu)于雷尼替丁?！九R床應(yīng)用】對其他藥，包括H2受體阻斷藥無效的消化性潰瘍患者48【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率低。主要有頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、男性乳房女性化等。長期持續(xù)抑制胃酸分泌，可致胃內(nèi)細(xì)菌過度滋長，亞硝酸類物質(zhì)升高，是否會引起胃嗜鉻細(xì)胞增生與胃癌形成?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率低。主要有頭痛、頭昏、口干、惡心、49M膽堿受體阻斷劑阿托品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多，已很少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平對引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而對唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西米替丁相仿，而不良反應(yīng)輕微。M膽堿受體阻斷劑阿托品50胃泌素受體阻斷藥丙谷胺

化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用?？捎糜谖笣?，十二指腸潰瘍和胃炎。也可用于急性上消化道出血。胃泌素受體阻斷藥丙谷胺51二、粘膜保護(hù)藥

胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PGI2），它們能防止有害因子損傷胃粘膜,預(yù)防化學(xué)刺激引起的胃粘膜出血、糜爛與壞死，發(fā)揮細(xì)胞或粘膜保護(hù)作用。二、粘膜保護(hù)藥胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及52米索前列醇性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，t1/2為1.6～1.8小時(shí)?？诜竽芤种苹A(chǔ)胃酸和組胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也減少。治療十二指腸潰瘍4周和8周的愈合率分別為61%和71%。臨床應(yīng)用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道出血。能引起子宮收縮，孕婦禁用。米索前列醇性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，t1/2為1.6～1.8小53硫糖鋁

作用機(jī)制:pH<4時(shí)聚合成膠凍，粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能減少胃酸和膽汁酸對胃粘膜的損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。適應(yīng)癥:消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥同用。硫糖鋁作用機(jī)制:pH<4時(shí)聚合成膠凍，粘附于上皮細(xì)胞和潰54枸櫞酸鉍鉀(三鉀二枸櫞酸鉍)機(jī)制:1.形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激。2.與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。3.促進(jìn)粘液分泌。枸櫞酸鉍鉀(三鉀二枸櫞酸鉍)機(jī)制:55用于胃、十二指腸潰瘍、療效與H2受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率較低。牛奶、抗酸藥可干擾其作用。服藥期間可使舌、糞染黑。偶見惡心等消化道癥狀。腎功不良者禁用，以免引起血鉍過高。用于胃、十二指腸潰瘍、療效與H2受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率較低56三抗幽門螺桿菌藥幽門螺旋菌(G-厭氧菌)是慢性胃竇炎的主要病因。甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等的2～3藥作聯(lián)合應(yīng)用。三抗幽門螺桿菌藥幽門螺旋菌(G-厭氧菌)是慢性胃竇炎57第二節(jié)助消化藥稀鹽酸胃蛋白酶胰酶乳酶生為干燥活乳酸桿菌制劑，常用于消化不良，腹脹及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥同時(shí)服用，以免抗菌而降低療效。第二節(jié)助消化藥稀鹽酸58第三節(jié)止吐藥5-HT3受體阻斷藥能選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。昂丹司瓊等.第三節(jié)止吐藥5-HT3受體