醫(yī)學(xué)微生物 第33章 其他病毒和朊粒課件

第33章

其它病毒及朊粒第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒第二節(jié)狂犬病病毒第三節(jié)人乳頭瘤病毒第四節(jié)朊粒112/18/2022（一）生物學(xué)性狀：

病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，有包膜。第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒212/18/20222.培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動物*

多種（原代、二倍體、傳代）細(xì)胞敏感培養(yǎng)時間長，不出現(xiàn)CPE，需用免疫學(xué)方法證實(shí)

*易感動物有多種（主要為嚙齒動物）除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀312/18/2022傳染源農(nóng)村：黑線姬鼠城市：褐家鼠黑線姬鼠褐家鼠512/18/2022（二）致病性與免疫性本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關(guān)。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經(jīng)呼吸道、消化道、

破損皮膚接觸感染人體

，引起發(fā)熱、出血、腎

臟損害和免疫功能紊亂

等為突出表現(xiàn)的腎病綜

合征出血熱。免疫力持

久。612/18/2022

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經(jīng)過（典型病例）*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復(fù)期

臨床表現(xiàn)

起病急，發(fā)展快，病情重712/18/2022*發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（38~40℃）*“三紅”：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）*“三痛”：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1）發(fā)熱期（持續(xù)3~6天）結(jié)膜充血牙齦出血812/18/2022*尿量明顯減少（＜500ml/天）*腎損害及出血癥狀達(dá)高峰是本病最兇險的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現(xiàn)為“三高”高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥3）少尿期（持續(xù)2~5天）1012/18/2022*尿量：＜2000ml/天*各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5）恢復(fù)期（

1~3

月）1212/18/2022治療

*“三早一就”早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關(guān)”休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法”為主的綜合對癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物1412/18/202212/18/2022狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血動物如貓、狼、狐等也可傳播。其特征性癥狀是恐水現(xiàn)象，即飲水時，患者會出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為100%。第二節(jié)狂犬病病毒1512/18/2022生物學(xué)性狀：狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，表面有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關(guān)。中心為單負(fù)鏈RNA和核蛋白。

在易感的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖時，在胞質(zhì)中形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體，有臨床診斷價值。內(nèi)基小體（紅色）1612/18/2022抵抗力

對熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死。易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。1712/18/202212/18/2022吸血蝙蝠

傳染源：所有的溫血動物都可攜帶狂犬病毒。近年來學(xué)者發(fā)現(xiàn)了無癥狀帶病毒的犬和貓。犬、貓

野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣熊二.致病性12/18/202218提醒大家引起重視狂犬病并非必須有野狗咬傷史;狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;生食狗肉,增加了患病機(jī)會;沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。2012/18/2022發(fā)病機(jī)制

狂犬病毒咬傷處↓1-3月入侵機(jī)體,肌纖維細(xì)胞增殖

↓沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)↓在中樞神經(jīng)細(xì)胞大量增殖，引起損傷

↓

沿周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,造成非神經(jīng)組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等

★

不引起病毒血癥2112/18/202212/18/2022病毒在肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖并引起中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺和其他組織。典型臨床表現(xiàn):神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經(jīng)3～5天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達(dá)100%。二.致病性2312/18/2022三、微生物學(xué)檢查：被咬傷后應(yīng)留院觀察

7—10天，取病犬腦組織

（海馬回部分）作組織切

片觀察內(nèi)基小體?；蛉』?/p>

者唾液沉渣涂片查抗原或

用PCR測標(biāo)本中的狂犬病

病毒RNA。2412/18/2022人乳頭瘤病毒（HPV）呈球

形，無包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒

。對皮膚和粘膜上皮細(xì)胞有高度

親嗜性，能誘導(dǎo)上皮增殖，表皮

變厚，伴棘層增生和某些程度表

皮角化，能形成嗜堿性核內(nèi)包涵

體。上皮增殖形成乳頭狀瘤（疣）

第三節(jié)人乳頭瘤病毒2612/18/202212/18/2022二、致病性人類是HPV唯一自然宿主。傳播途徑：直接接觸，也可通過公用毛巾、游泳、洗澡等間接途徑傳播。生殖器感染主要通過性行為傳播，新生兒在通過產(chǎn)道時可受到感染。致病類型：尋常疣（主要為1，4型）稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見；跖疣（主要為2，4型）生長在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣（主要為3，10型）好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性；尖性濕疣（主要為6，11型），好發(fā)于溫暖潮濕部位，生殖器濕疣發(fā)病率最高，是一種性傳播疾病，傳染性強(qiáng)，且有惡性變的報(bào)道。2712/18/2022跖疣2812/18/2022扁平疣3012/18/20223112/18/20223212/18/20223312/18/202212/18/2022第四節(jié)朊粒Prion源于proteinaceousinfectiousparticle,譯為傳染性蛋白粒子或蛋白浸染顆粒，簡稱朊?；螂貌《尽?982年美國學(xué)者Prusiner將其作為羊瘙癢病的病原體首次提出。1983年在意大利召開的“植物和動物的亞病毒病原”國際學(xué)術(shù)會議上，正式將朊粒及類病毒與擬病毒通稱為亞病毒。3412/18/202212/18/2022一、生物學(xué)特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前已知的蛋白質(zhì)都無同源性，是一種特殊的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為（27～30）×103，由正常宿主細(xì)胞基因編碼產(chǎn)生。朊粒對理化因素抵抗力很強(qiáng)。對蛋白酶有抗性，對熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強(qiáng)抵抗力。3512/18/202212/18/2022致病特點(diǎn)：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患，潛伏期長。臨床特點(diǎn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。病理特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細(xì)胞增生，成為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無炎癥反應(yīng)。免疫特點(diǎn)：機(jī)體對Prion不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。二、致病性3612/18/202212/18/2022二、致病性1.羊瘙癢病病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。2.牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因出現(xiàn)感覺過敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。3712/18/20223812/18/2022▲英國自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾?，數(shù)以萬計(jì)的牛被撲殺、焚燒、處理?！B續(xù)出現(xiàn)12個青年患新型克雅氏病.▲人們懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和政治問題。患瘋牛病的牛腦切片瘋牛病肆虐3912/18/202212/18/20223.庫魯病為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞高原部落的土著人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性、慢性、退化性疾病。臨床癥狀以共濟(jì)失調(diào)、顫抖等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主。4.克－雅病又稱為皮質(zhì)紋狀脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性癡呆病。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展的癡呆，肌痙攣，小腦共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動性失語，并迅速發(fā)展為半癱、癲癇，甚至昏迷。最終死于感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭。4012/18/2022

庫魯病朊粒感染機(jī)體后，經(jīng)過長達(dá)數(shù)十年的潛伏期后，引起的一種進(jìn)行性小腦退行性疾病，一旦發(fā)病，一年內(nèi)（6～9個月）內(nèi)死亡。巴布亞—新幾內(nèi)亞東部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以示懷念！4112/18/2022微生物檢驗(yàn)電鏡：羊瘙癢病相關(guān)纖維（SAF