臨床實驗課件

流行病學(xué)實驗流行病學(xué)實驗1一、定義：在研究者的控制下，對人群施加某種因素或干預(yù)措施，亦或清除某種因素，以觀察其對發(fā)生疾病或者健康狀態(tài)的影響。一、定義：2

二、基本特點：1.屬于前瞻性研究。2.流行病學(xué)實驗必須加一種或多種干預(yù)處理。3.在分組時采取嚴格的隨機分配原則。4.必須有平行的實驗組和對照組。

二、基本特點：3三、基本原則流行病學(xué)實驗應(yīng)遵循四項基本原則隨機化對照重復(fù)盲法三、基本原則4四、分類

1.現(xiàn)場實驗：研究對象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是個人。2.社區(qū)干預(yù)實驗：研究對象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是社區(qū)或亞人群。3.臨床實驗：研究對象是病人；接受干預(yù)措施的基本單位是個人。

四、分類5

臨床試驗

ClinicalTrials

臨床試驗

ClinicalTrials6歷史的教訓(xùn)例一：30-40年代肺結(jié)核的治療金的化合物—被認為是特效藥魚肝油鈣異地（高原或海濱）療養(yǎng)氣胸氣腹肺切除……歷史的教訓(xùn)例一：740-50年代隨機對照臨床試驗，否定了上述療法證明鏈霉素、對氨柳酸和異煙肼有效，并證實聯(lián)合使用其中兩種比單用一種更好40-50年代8一、臨床試驗的概念臨床試驗是實驗流行病學(xué)的一種研究類型，它是將研究對象隨機地分為兩組，其中一組作為試驗組，給予某種新的藥物或治療措施，另一組給予傳統(tǒng)的治療方法或給予安慰劑作為對照組，然后隨訪觀察一定時間，比較兩組的治療效果。一、臨床試驗的概念臨床試驗是實驗流行病學(xué)的一種研究類型，它是9臨床實驗的基本原理實驗人群隨機分組實驗組對照組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果1結(jié)果2比較結(jié)論安慰劑是外形、顏色、大小、味道與受試藥物完全一樣，但對實驗結(jié)果無任何影響的一種物質(zhì)，如可用糖片或生理鹽水作為安慰劑。臨床實驗的基本原理實驗人群隨機分組實驗組對照組處理因素安慰10以上的設(shè)計是最簡單的分組情形多個對照組多個試驗組以上的設(shè)計是最簡單的分組情形11二、臨床試驗的設(shè)計臨床試驗設(shè)計書的提綱研究的理論基礎(chǔ)和背景研究的目的研究設(shè)計的概括性敘述（盲法，隨機分配計劃，治療的方式和時間，患者人數(shù)等）包括和排除研究對象的標準治療步驟的提綱所有臨床、實驗室等各種方法的敘述確保資料完整性的方法判定療效標準的制定觀察和記錄副作用的規(guī)定處理有問題的病例的步驟獲取受試者同意參與試驗的方法結(jié)果的分析計劃附錄：表格二、臨床試驗的設(shè)計臨床試驗設(shè)計書的提綱12（一）研究對象的選擇疾病的規(guī)定診斷標準病情輕重病型合并癥體質(zhì)入院早晚人口學(xué)特征性別年齡職業(yè)文化程度（一）研究對象的選擇13選擇研究對象首先應(yīng)考慮研究對象的代表性，即研究對象能代表人群總體。某個特殊對象的實驗結(jié)果，不能直接推及人群總體。1.選擇對干預(yù)措施有效的人群2.選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群臨床實驗課件143.選擇干預(yù)對其無害的人群4.選擇能將實驗堅持到底的人群5.選擇依從性好的人群3.選擇干預(yù)對其無害的人群15確定實驗現(xiàn)場1.實驗現(xiàn)場人口相對穩(wěn)定流動性小，并要有足夠的數(shù)量2.實驗研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率，以期在實驗結(jié)束時，能有足夠的發(fā)病人數(shù)達到有效的統(tǒng)計分析確定實驗現(xiàn)場163.評價疫苗的免疫學(xué)效果時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的地區(qū)4.實驗地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，衛(wèi)生防疫保健機構(gòu)比較健全，登記報告制度較完善，醫(yī)療機構(gòu)及診斷水平較好等5.實驗地區(qū)（單位）領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，有較好的協(xié)作配合的條件等3.評價疫苗的免疫學(xué)效果時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的17（二）估計樣本含量

1.影響樣本量大小的主要因素（1）干預(yù)因素實施前、后研究人群中研究事件（疾?。┑陌l(fā)生率（2）第Ⅰ型（α）錯誤出現(xiàn)的概率（3）第Ⅱ型（β）錯誤出現(xiàn)的概率（4）單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗（5）研究對象分組數(shù)量2.樣本大小的計算（二）估計樣本含量18(三)設(shè)立對照組1.為什么必須設(shè)立對照組（1）通過對照組可取得研究指標的數(shù)據(jù)差異（2）通過對照組可清除被試因素以外的其它因素對結(jié)果的影響(三)設(shè)立對照組193.常用的對照形式1）隨機同期對照①標準療法對照②安慰劑對照2）自身對照3）交叉對照3.常用的對照形式20對照組實驗組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實驗組對照組人群結(jié)果2結(jié)果1安慰劑或傳統(tǒng)藥物處理因素比較結(jié)論比較結(jié)論隨機分組實驗對照組實驗組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實驗組對照組21(四)隨機化分組1.目的：平衡實驗組、對照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚2.常用分組方法(四)隨機化分組22

（1）簡單隨機化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機數(shù)字表和袖珍計算器產(chǎn)生隨機數(shù)字法等。最好采用隨機數(shù)字表?？梢允孪纫?guī)定，凡0~4分到A組，5~9則分到B組。然后隨意地指定一行隨機數(shù)字，比如某行為：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8

。則按此順序?qū)⒉∪朔值紹,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B兩組。結(jié)果２０個病人中分到Ａ組的有11人，而分到Ｂ組有9人。顯然兩組人數(shù)很不平衡。這是簡單隨機分組的最大弊病。（1）簡單隨機化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機23

１０００個隨機數(shù)字00-0405-0910-1415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-490115389852051885039226422499066996325232486093326927028594140756824140201513858780301626965978013851534503611496944011286882185892503638528626273333451774550405219816191065167079925115988884502720958346375577054141798326877199229446614509486488620002973653097606283579407020652357741624975019211450521747286763050717783000151080683091915303646639981624814917775779084095084820298818596662800703268474062660773799027909829956415766164411801008941757782589648888629902791096754176765565944105473613483386679239305324927083113435788040533647172645690663346033222554906007111312063183740349927577155042367372631164888821505801821362111528200724379931892928476785693739472227811551144753409243678790054423410127400254054440329491349115986147599384460628465984414922487307344348167347701624856036484489809351987951864439765710589036844104179688712479806216622386085782850243253342428469477118908012147242815774083739076766526153214130268181061955165773128366636028284207021981369419434736641067

24（2）區(qū)組隨機化可以克服簡單隨機分組的缺點，任何時候，實驗組（Ａ）與對照組（Ｂ）的病人數(shù)均平衡。例如將24例病人隨機分至Ａ和Ｂ兩組，先將病人分為含量為４~６個區(qū)組，每個區(qū)組４名病人的分配可以有以下６種方案。（2）區(qū)組隨機化可以克服簡單隨機分組的缺點，任何時候，25然后，可以用抽簽隨機排列１~６個區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,4,5,6,則病人按以下區(qū)組隨機化分配然后，可以用抽簽隨機排列１~６個區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,426（3）分層隨機化

可使治療組和對照組在某病情特點上具有可比性。方法是根據(jù)病情特點將病人分為若干實驗層，然后在層內(nèi)隨機分配病人到治療組或?qū)φ战M。（3）分層隨機化27（五）處理因素的安排試驗應(yīng)能回答當(dāng)初提出的問題，應(yīng)能鑒別出處理因素（受試藥物）的凈效應(yīng)如果問題是：某種中藥能否治療維生素A缺乏癥試驗組：中藥+豬肝設(shè)立空白對照不能回答所提出的問題應(yīng)設(shè)計為：試驗組——中藥對照組——空白或安慰劑（五）處理因素的安排28如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？試驗組：中藥+豬肝對照組：豬肝如果要同時回答上述兩個問題試驗組1：中藥試驗組2：豬肝試驗組3：中藥+豬肝對照組：空白或安慰劑如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？29處理因素還可以考慮設(shè)計幾個劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有無差異，找出最佳劑量。-低劑量組-中等劑量組-高劑量組

處理因素還可以考慮設(shè)計幾個劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有30（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇選擇敏感的效應(yīng)變量選擇客觀的效應(yīng)變量（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇31（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用人們?nèi)菀桩a(chǎn)生先入之見，尤其是習(xí)慣于歸納推理和憑經(jīng)驗辦事的醫(yī)生在臨床試驗的各個環(huán)節(jié)都可能產(chǎn)生主觀偏倚，這些主觀偏倚可以來自受試者、試驗的觀察者及數(shù)據(jù)的分析者為了避免這些偏倚的一個總的有效的辦法就是采用盲法通過安慰劑的使用來實現(xiàn)盲法（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用321.開放試驗，Opentrials不采用盲法的試驗優(yōu)點：容易實施容易發(fā)現(xiàn)試驗過程中產(chǎn)生的問題而采取措施缺點：產(chǎn)生主觀偏倚1.開放試驗，Opentrials332.單盲法，Singleblindness受試者不知道但執(zhí)行試驗的人員知道研究對象被分配哪一個組中。優(yōu)點：容易實施消除了受試者帶來的偏倚能夠更好地觀察、照顧病人，發(fā)現(xiàn)問題及時處理，保障病人安全缺點：避免不了試驗者方面帶來的偏倚2.單盲法，Singleblindness343.雙盲法，Doubleblindness研究對象和執(zhí)行試驗的研究者都不知道試驗的分組情況設(shè)立第三者負責(zé)設(shè)計、安排和控制整個試驗優(yōu)點既消除了受試對象的偏倚，又消除了試驗者的偏倚，缺點方法復(fù)雜，較難實行3.雙盲法，Doubleblindness354.三盲法，Tripleblindness不但研究者和研究對象不了解分組情況，而且負責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚優(yōu)缺點基本上同雙盲法4.三盲法，Tripleblindness36盲的形式對象盲的形式單盲雙盲三盲受試對象╳╳╳觀察者√╳╳資料分析者√√╳試驗設(shè)計者√√√“╳”表示不知道誰被分配到了試驗組或?qū)φ战M“√”表示知道誰被分配到了試驗組或?qū)φ战M盲的形式盲的形式單盲雙盲三盲受試對象╳╳╳觀察者√╳37（八）試驗結(jié)果的分析1.分類變量的分析有效率治愈率N年生存率病死率復(fù)發(fā)率

（八）試驗結(jié)果的分析1.分類變量的分析382.數(shù)值變量的分析均數(shù)、標準差2.數(shù)值變量的分析39流行病學(xué)實驗注意的問題一、倫理道德問題二、預(yù)實驗三、排除：在隨機分配前對研究對象進行篩查，凡對干預(yù)措施有禁忌者、無法追蹤者、可能失訪者、拒絕參加實驗者，以及不符合標準的研究對象，則應(yīng)排除四、退出：指研究對象在隨機分配后從實驗組或?qū)φ战M退出。1.不合格2.不依從3.失訪流行病學(xué)實驗注意的問題40流行病學(xué)實驗的優(yōu)缺點一、優(yōu)點1.研究者根據(jù)實驗?zāi)康?，預(yù)先制定實驗設(shè)計，能夠?qū)x擇的研究對象、干預(yù)因素和結(jié)果的分析判斷進行標準化2.采用隨機化分組3.方向為前瞻性流行病學(xué)實驗的優(yōu)缺點一、優(yōu)點41二、缺點1.整個實驗設(shè)計和實施條件要求高、控制嚴、難度較大。2.如研究對象代表性不夠，會不同程度的影響實驗結(jié)果推論到總體。3.依從性不易做的很好，影響實驗效果的評價4.有時可涉及醫(yī)德問題二、缺點42臨床依從性臨床依從性43定義：臨床依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)療措施的程度，即患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度。產(chǎn)生不依從性的原因1.病人病情惡化需進一步治療。2.遷居3.某種原因未能取藥。4.發(fā)生藥物不良反應(yīng)。5.短期治療，無明顯改善，對治療失去信心。6.不愿意作“受試者”。7.對醫(yī)生不信任。定義：臨床依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)療措施的程度，即患者執(zhí)行醫(yī)囑的44臨床依從性的監(jiān)測1.直接法測定血、尿中原藥物和代謝產(chǎn)物；原藥中加監(jiān)測指示劑：Vb2

2.間接法（1）直接詢問病人（2）藥片計數(shù)（3）防治效果臨床依從性的監(jiān)測45提高依從性的措施1.對病人作詳細的解釋。2.提高病人的信任程度。3.社會和家庭的督促和支持。提高依從性的措施46藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)47定義：

因藥物產(chǎn)生的任何有害或不需要的反應(yīng)。在常用劑量下，由于藥物或藥物相互作用而發(fā)生的與治療目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)。

誤用濫用服藥自殺不包括定義：48標準肯定很可能可能可疑①合理的時間順序是是是是已知藥物的反應(yīng)類型是是是否去除原因可以改善是是是或否是或否再次給藥可以重復(fù)出現(xiàn)是？②？②？②反應(yīng)可有另外解釋否否是否①有待進一步觀察②因醫(yī)德問題不允許再重復(fù)

標準肯定很可能可能可疑①合理的時間順序是是是是已知藥物的反應(yīng)49流行病學(xué)實驗流行病學(xué)實驗50一、定義：在研究者的控制下，對人群施加某種因素或干預(yù)措施，亦或清除某種因素，以觀察其對發(fā)生疾病或者健康狀態(tài)的影響。一、定義：51

二、基本特點：1.屬于前瞻性研究。2.流行病學(xué)實驗必須加一種或多種干預(yù)處理。3.在分組時采取嚴格的隨機分配原則。4.必須有平行的實驗組和對照組。

二、基本特點：52三、基本原則流行病學(xué)實驗應(yīng)遵循四項基本原則隨機化對照重復(fù)盲法三、基本原則53四、分類

1.現(xiàn)場實驗：研究對象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是個人。2.社區(qū)干預(yù)實驗：研究對象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是社區(qū)或亞人群。3.臨床實驗：研究對象是病人；接受干預(yù)措施的基本單位是個人。

四、分類54

臨床試驗

ClinicalTrials

臨床試驗

ClinicalTrials55歷史的教訓(xùn)例一：30-40年代肺結(jié)核的治療金的化合物—被認為是特效藥魚肝油鈣異地（高原或海濱）療養(yǎng)氣胸氣腹肺切除……歷史的教訓(xùn)例一：5640-50年代隨機對照臨床試驗，否定了上述療法證明鏈霉素、對氨柳酸和異煙肼有效，并證實聯(lián)合使用其中兩種比單用一種更好40-50年代57一、臨床試驗的概念臨床試驗是實驗流行病學(xué)的一種研究類型，它是將研究對象隨機地分為兩組，其中一組作為試驗組，給予某種新的藥物或治療措施，另一組給予傳統(tǒng)的治療方法或給予安慰劑作為對照組，然后隨訪觀察一定時間，比較兩組的治療效果。一、臨床試驗的概念臨床試驗是實驗流行病學(xué)的一種研究類型，它是58臨床實驗的基本原理實驗人群隨機分組實驗組對照組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果1結(jié)果2比較結(jié)論安慰劑是外形、顏色、大小、味道與受試藥物完全一樣，但對實驗結(jié)果無任何影響的一種物質(zhì)，如可用糖片或生理鹽水作為安慰劑。臨床實驗的基本原理實驗人群隨機分組實驗組對照組處理因素安慰59以上的設(shè)計是最簡單的分組情形多個對照組多個試驗組以上的設(shè)計是最簡單的分組情形60二、臨床試驗的設(shè)計臨床試驗設(shè)計書的提綱研究的理論基礎(chǔ)和背景研究的目的研究設(shè)計的概括性敘述（盲法，隨機分配計劃，治療的方式和時間，患者人數(shù)等）包括和排除研究對象的標準治療步驟的提綱所有臨床、實驗室等各種方法的敘述確保資料完整性的方法判定療效標準的制定觀察和記錄副作用的規(guī)定處理有問題的病例的步驟獲取受試者同意參與試驗的方法結(jié)果的分析計劃附錄：表格二、臨床試驗的設(shè)計臨床試驗設(shè)計書的提綱61（一）研究對象的選擇疾病的規(guī)定診斷標準病情輕重病型合并癥體質(zhì)入院早晚人口學(xué)特征性別年齡職業(yè)文化程度（一）研究對象的選擇62選擇研究對象首先應(yīng)考慮研究對象的代表性，即研究對象能代表人群總體。某個特殊對象的實驗結(jié)果，不能直接推及人群總體。1.選擇對干預(yù)措施有效的人群2.選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群臨床實驗課件633.選擇干預(yù)對其無害的人群4.選擇能將實驗堅持到底的人群5.選擇依從性好的人群3.選擇干預(yù)對其無害的人群64確定實驗現(xiàn)場1.實驗現(xiàn)場人口相對穩(wěn)定流動性小，并要有足夠的數(shù)量2.實驗研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率，以期在實驗結(jié)束時，能有足夠的發(fā)病人數(shù)達到有效的統(tǒng)計分析確定實驗現(xiàn)場653.評價疫苗的免疫學(xué)效果時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的地區(qū)4.實驗地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，衛(wèi)生防疫保健機構(gòu)比較健全，登記報告制度較完善，醫(yī)療機構(gòu)及診斷水平較好等5.實驗地區(qū)（單位）領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，有較好的協(xié)作配合的條件等3.評價疫苗的免疫學(xué)效果時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的66（二）估計樣本含量

1.影響樣本量大小的主要因素（1）干預(yù)因素實施前、后研究人群中研究事件（疾病）的發(fā)生率（2）第Ⅰ型（α）錯誤出現(xiàn)的概率（3）第Ⅱ型（β）錯誤出現(xiàn)的概率（4）單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗（5）研究對象分組數(shù)量2.樣本大小的計算（二）估計樣本含量67(三)設(shè)立對照組1.為什么必須設(shè)立對照組（1）通過對照組可取得研究指標的數(shù)據(jù)差異（2）通過對照組可清除被試因素以外的其它因素對結(jié)果的影響(三)設(shè)立對照組683.常用的對照形式1）隨機同期對照①標準療法對照②安慰劑對照2）自身對照3）交叉對照3.常用的對照形式69對照組實驗組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實驗組對照組人群結(jié)果2結(jié)果1安慰劑或傳統(tǒng)藥物處理因素比較結(jié)論比較結(jié)論隨機分組實驗對照組實驗組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實驗組對照組70(四)隨機化分組1.目的：平衡實驗組、對照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚2.常用分組方法(四)隨機化分組71

（1）簡單隨機化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機數(shù)字表和袖珍計算器產(chǎn)生隨機數(shù)字法等。最好采用隨機數(shù)字表?？梢允孪纫?guī)定，凡0~4分到A組，5~9則分到B組。然后隨意地指定一行隨機數(shù)字，比如某行為：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8

。則按此順序?qū)⒉∪朔值紹,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B兩組。結(jié)果２０個病人中分到Ａ組的有11人，而分到Ｂ組有9人。顯然兩組人數(shù)很不平衡。這是簡單隨機分組的最大弊病。（1）簡單隨機化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機72

１０００個隨機數(shù)字00-0405-0910-1415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-490115389852051885039226422499066996325232486093326927028594140756824140201513858780301626965978013851534503611496944011286882185892503638528626273333451774550405219816191065167079925115988884502720958346375577054141798326877199229446614509486488620002973653097606283579407020652357741624975019211450521747286763050717783000151080683091915303646639981624814917775779084095084820298818596662800703268474062660773799027909829956415766164411801008941757782589648888629902791096754176765565944105473613483386679239305324927083113435788040533647172645690663346033222554906007111312063183740349927577155042367372631164888821505801821362111528200724379931892928476785693739472227811551144753409243678790054423410127400254054440329491349115986147599384460628465984414922487307344348167347701624856036484489809351987951864439765710589036844104179688712479806216622386085782850243253342428469477118908012147242815774083739076766526153214130268181061955165773128366636028284207021981369419434736641067

73（2）區(qū)組隨機化可以克服簡單隨機分組的缺點，任何時候，實驗組（Ａ）與對照組（Ｂ）的病人數(shù)均平衡。例如將24例病人隨機分至Ａ和Ｂ兩組，先將病人分為含量為４~６個區(qū)組，每個區(qū)組４名病人的分配可以有以下６種方案。（2）區(qū)組隨機化可以克服簡單隨機分組的缺點，任何時候，74然后，可以用抽簽隨機排列１~６個區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,4,5,6,則病人按以下區(qū)組隨機化分配然后，可以用抽簽隨機排列１~６個區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,475（3）分層隨機化

可使治療組和對照組在某病情特點上具有可比性。方法是根據(jù)病情特點將病人分為若干實驗層，然后在層內(nèi)隨機分配病人到治療組或?qū)φ战M。（3）分層隨機化76（五）處理因素的安排試驗應(yīng)能回答當(dāng)初提出的問題，應(yīng)能鑒別出處理因素（受試藥物）的凈效應(yīng)如果問題是：某種中藥能否治療維生素A缺乏癥試驗組：中藥+豬肝設(shè)立空白對照不能回答所提出的問題應(yīng)設(shè)計為：試驗組——中藥對照組——空白或安慰劑（五）處理因素的安排77如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？試驗組：中藥+豬肝對照組：豬肝如果要同時回答上述兩個問題試驗組1：中藥試驗組2：豬肝試驗組3：中藥+豬肝對照組：空白或安慰劑如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？78處理因素還可以考慮設(shè)計幾個劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有無差異，找出最佳劑量。-低劑量組-中等劑量組-高劑量組

處理因素還可以考慮設(shè)計幾個劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有79（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇選擇敏感的效應(yīng)變量選擇客觀的效應(yīng)變量（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇80（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用人們?nèi)菀桩a(chǎn)生先入之見，尤其是習(xí)慣于歸納推理和憑經(jīng)驗辦事的醫(yī)生在臨床試驗的各個環(huán)節(jié)都可能產(chǎn)生主觀偏倚，這些主觀偏倚可以來自受試者、試驗的觀察者及數(shù)據(jù)的分析者為了避免這些偏倚的一個總的有效的辦法就是采用盲法通過安慰劑的使用來實現(xiàn)盲法（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用811.開放試驗，Opentrials不采用盲法的試驗優(yōu)點：容易實施容易發(fā)現(xiàn)試驗過程中產(chǎn)生的問題而采取措施缺點：產(chǎn)生主觀偏倚1.開放試驗，Opentrials822.單盲法，Singleblindness受試者不知道但執(zhí)行試驗的人員知道研究對象被分配哪一個組中。優(yōu)點：容易實施消除了受試者帶來的偏倚能夠更好地觀察、照顧病人，發(fā)現(xiàn)問題及時處理，保障病人安全缺點：避免不了試驗者方面帶來的偏倚2.單盲法，Singleblindness833.雙盲法，Doubleblindness研究對象和執(zhí)行試驗的研究者都不知道試驗的分組情況設(shè)立第三者負責(zé)設(shè)計、安排和控制整個試驗優(yōu)點既消除了受試對象的偏倚，又消除了試驗者的偏倚，缺點方法復(fù)雜，較難實行3.雙盲法，Doubleblindness844.三盲法