達比加群臨床用藥建議課件

達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者卒中預防的臨床應用建議DIBogelrieige泰畢全達比加群釃勒林格殷格端達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者1達比加群酯概述RELY研究達比加群酯的臨床應用特殊人群的臨床應用常見問題的處理精品PPT泰畢全達比加群酯達比加群酯概述2抗凝血藥作用機制內源性凝血途徑外源性凝血途徑Ⅶa組織因子XIa肝素抗凝血酶ⅢX磺達肝癸鈉利伐沙班Xa抗凝血酶ⅢRivaroxaban達比加群Dabigatran「維蛋白原纖維蛋白泰畢全華法林通過抑制維生素K依賴性凝血因子ⅷⅨ、X的活化達到抗凝的目的。達比加群抗凝血藥作用機制3達比加群:全新的直接凝血酶抑制劑表面激活途徑組織因子途徑外源性達比加群為全新的直接凝血酶抑制劑(DT)以濃度依賴的方式特異性阻斷凝血酶(游離型或血栓結合型)活性而發(fā)揮強效抗血栓作用這是繼華法林之后50年來上市的首個新型口服抗凝血藥物,具有里程碑意義交聯(lián)纖維蛋白凝塊泰畢精品PPT達比加群酯達比加群:全新的直接凝血酶抑制劑4達比加群:藥代動力學可預測單劑給藥之后4001……1線性(C)與給藥劑量呈正比增高的線性[AUC。C和AUC提示:g200e在較寬的劑量范圍內保持線性藥代動力學特征y=58514·X達比加群酯劑量(mg1000穩(wěn)態(tài)5000AUc=藥時曲線下面積;CrC|=肌酐清除率線性[AUCpVTE=原發(fā)性靜脈血栓栓塞Dabigatranetexilatedose(mg)精品PPT泰畢舍達比加群酯達比加群:藥代動力學可預測5達比加群:口服迅速吸收一非空腹在12名健康男性中給予單劑150mg時間(小時迅速吸收(2小時內達到Cmax食物可使Cmax延后2小時手術可使Cn延后4小時最高濃度Stangier.Clinpharmacokinet200847:285-95精品PPT泰畢舍達比群程正處于床研發(fā)過程中,其在房者卒中防的臨床應用尚未獲得注冊批準達比加群酯達比加群:口服迅速吸收6達比加群在患者體內迅速起效活化部分凝血激酶時間(aPTT)的時間曲線與達比加群血漿藥時曲線平行,提示在迅速起效一總體達比加群aPTT延長目20024487296120時間(小時)StangierJ.ClinPharmacokinet2008:47:285-95精品PPT泰畢舍達比加群酯正處于臨床研發(fā)過程中,其在房顫患者卒中預防的臨床應用尚未獲得注冊批準達比加群酯達比加群在患者體內迅速起效7達比加群:藥物濃度與藥效密切相關活化部分凝血激酶時間(aPPT)隨著達比加群的藥物濃度增加而延長05190:x420,06s73達比加群血漿濃度aPPT=活化部分凝血激酶時間印減取=國化比*PF動學=減減泰畢StangierJetal.BrJClinPharmacol2007:64:292-303達比加群酯達比加群:藥物濃度與藥效密切相關8達比加群藥效評估血漿濃度與凝血指標平行幾何均數(shù)(n=6)200mg達比加群酯6150←達比九群血漿濃度35F12TT比時間時)國際標準化比率(NR)、活化部分組織凝血活酶時間(aPTT)、凝血酶凝血時間〔TT)和蝰蛇毒凝血時間(ET)(比率)的時間曲線與達比加群血漿濃度時間曲線保持平行精品PPT泰畢舍stangierJetal.BrJClinPharmacol2007:64:292-303達比加群酯達比加群藥效評估9達比加群PK/PD特點總結≥線性藥代動力學(PK)特征,藥效可預測口服給藥起效迅速,不依賴P450細胞色素酶≯藥物濃度和臨床抗凝效果具有密切聯(lián)系藥物間相互作用小,且無具有臨床意義的藥物食物相互作用均衡的療效與安全性,無需進行抗凝監(jiān)測>在原發(fā)性VTE預防方面,有效性和安全性等同于依諾肝素藥物過量/嚴重出血有抗凝逆轉策略精品PPT泰畢金PD=藥效學;ⅨK=藥代動力學;VTE=靜脈血栓栓塞達比加群酯達比加群PK/PD特點總結10達比加群臨床用藥建議課件11達比加群臨床用藥建議課件12達比加群臨床用藥建議課件13達比加群臨床用藥建議課件14達比加群臨床用藥建議課件15達比加群臨床用藥建議課件16達比加群臨床用藥建議課件17達比加群臨床用藥建議課件18達比加群臨床用藥建議課件19達比加群臨床用藥建議課件20達比加群臨床用藥建議課件21達比加群臨床用藥建議課件22達比加群臨床用藥建議課件23達比加群臨床用藥建議課件24達比加群臨床用藥建議課件25達比加群臨床用藥建議課件26達比加群臨床用藥建議課件27達比加群臨床用藥建議課件28達比加群臨床用藥建議課件29達比加群臨床用藥建議課件30達比加群臨床用藥建議課件31達比加群臨床用藥建議課件32達比加群臨床用藥建議課件33達比加群臨床用藥建議課件34達比加群臨床用藥建議課件35達比加群臨床用藥建議課件36達比加群臨床用藥建議課件37達比加群臨床用藥建議課件38達比加群臨床用藥建議課件39達比加群臨床用藥建議課件40達比加群臨床用藥建議課件41達比加群臨床用藥建議課件42達比加群臨床用藥建議課件43達比加群臨床用藥建議課件44達比加群臨床用藥建議課件45達比加群臨床用藥建議課件46達比加群臨床用藥建議課件47達比加群臨床用藥建議課件48達比加群臨床用藥建議課件49達比加群臨床用藥建議課件50達比加群臨床用藥建議課件51達比加群臨床用藥建議課件52達比加群臨床用藥建議課件53達比加群臨床用藥建議課件54達比加群臨床用藥建議課件55達比加群臨床用藥建議課件56達比加群臨床用藥建議課件57達比加群臨床用藥建議課件58達比加群臨床用藥建議課件59達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者卒中預防的臨床應用建議DIBogelrieige泰畢全達比加群釃勒林格殷格端達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者60達比加群酯概述RELY研究達比加群酯的臨床應用特殊人群的臨床應用常見問題的處理精品PPT泰畢全達比加群酯達比加群酯概述61抗凝血藥作用機制內源性凝血途徑外源性凝血途徑Ⅶa組織因子XIa肝素抗凝血酶ⅢX磺達肝癸鈉利伐沙班Xa抗凝血酶ⅢRivaroxaban達比加群Dabigatran「維蛋白原纖維蛋白泰畢全華法林通過抑制維生素K依賴性凝血因子ⅷⅨ、X的活化達到抗凝的目的。達比加群抗凝血藥作用機制62達比加群:全新的直接凝血酶抑制劑表面激活途徑組織因子途徑外源性達比加群為全新的直接凝血酶抑制劑(DT)以濃度依賴的方式特異性阻斷凝血酶(游離型或血栓結合型)活性而發(fā)揮強效抗血栓作用這是繼華法林之后50年來上市的首個新型口服抗凝血藥物,具有里程碑意義交聯(lián)纖維蛋白凝塊泰畢精品PPT達比加群酯達比加群:全新的直接凝血酶抑制劑63達比加群:藥代動力學可預測單劑給藥之后4001……1線性(C)與給藥劑量呈正比增高的線性[AUC。C和AUC提示:g200e在較寬的劑量范圍內保持線性藥代動力學特征y=58514·X達比加群酯劑量(mg1000穩(wěn)態(tài)5000AUc=藥時曲線下面積;CrC|=肌酐清除率線性[AUCpVTE=原發(fā)性靜脈血栓栓塞Dabigatranetexilatedose(mg)精品PPT泰畢舍達比加群酯達比加群:藥代動力學可預測64達比加群:口服迅速吸收一非空腹在12名健康男性中給予單劑150mg時間(小時迅速吸收(2小時內達到Cmax食物可使Cmax延后2小時手術可使Cn延后4小時最高濃度Stangier.Clinpharmacokinet200847:285-95精品PPT泰畢舍達比群程正處于床研發(fā)過程中,其在房者卒中防的臨床應用尚未獲得注冊批準達比加群酯達比加群:口服迅速吸收65達比加群在患者體內迅速起效活化部分凝血激酶時間(aPTT)的時間曲線與達比加群血漿藥時曲線平行,提示在迅速起效一總體達比加群aPTT延長目20024487296120時間(小時)StangierJ.ClinPharmacokinet2008:47:285-95精品PPT泰畢舍達比加群酯正處于臨床研發(fā)過程中,其在房顫患者卒中預防的臨床應用尚未獲得注冊批準達比加群酯達比加群在患者體內迅速起效66達比加群:藥物濃度與藥效密切相關活化部分凝血激酶時間(aPPT)隨著達比加群的藥物濃度增加而延長05190:x420,06s73達比加群血漿濃度aPPT=活化部分凝血激酶時間印減取=國化比*PF動學=減減泰畢StangierJetal.BrJClinPharmacol2007:64:292-303達比加群酯達比加群:藥物濃度與藥效密切相關67達比加群藥效評估血漿濃度與凝血指標平行幾何均數(shù)(n=6)200mg達比加群酯6150←達比九群血漿濃度35F12TT比時間時)國際標準化比率(NR)、活化部分組織凝血活酶時間(aPTT)、凝血酶凝血時間〔TT)和蝰蛇毒凝血時間(ET)(比率)的時間曲線與達比加群血漿濃度時間曲線保持平行精品PPT泰畢舍stangierJetal.BrJClinPharmacol2007:64:292-303達比加群酯達比加群藥效評估68達比加群PK/PD特點總結≥線性藥代動力學(PK)特征,藥效可預測口服給藥起效迅速,不依賴P450細胞色素酶≯藥物濃度和臨床抗凝效果具有密切聯(lián)系藥物間相互作用小,且無具有臨床意義的藥物食物相互作用均衡的療效與安全性,無需進行抗凝監(jiān)測>在原發(fā)性VTE預防方面,有效性和安全性等同于依諾肝素藥物過量/嚴重出血有抗凝逆轉策略精品PPT泰畢金PD=藥效學;ⅨK=藥代動力學;VTE=靜脈血栓栓塞達比加群酯達比加群PK/PD特點總結69達比加群臨床用藥建議課件70達比加群臨床用藥建議課件71達比加群臨床用藥建議課件72達比加群臨床用藥建議課件73達比加群臨床用藥建議課件74達比加群臨床用藥建議課件75達比加群臨床用藥建議課件76達比加群臨床用藥建議課件77達比加群臨床用藥建議課件78達比加群臨床用藥建議課件79達比加群臨床用藥建議課件80達比加群臨床用藥建議課件81達比加群臨床用藥建議課件82達比加群臨床用藥建議課件83達比加群臨床用藥建議課件84達比加群臨床用藥建議課件85達比加群臨床用藥建議課件86達比加群臨床用藥建議課件87達比加群臨床用藥建議課件88達比加群臨床用藥建議課件89達比加群臨床用藥建議課件90達比加群臨床用藥建議課件91達比加群臨床用藥建議課件92達比加群臨床用藥建議課件93達比加群臨床用藥建議課件94達比加群臨床用藥建議課件95達比加群臨床用藥建議課件96達比加群臨床用藥建議課件97達比加群臨床用藥建議課件98達比加群臨床用藥建議課件99達比加群臨床用藥建議課件100達比加群臨床用藥建議課件101達比加群臨床用藥建議課件102達比加群臨床用藥建議課件1