理性評估OX2抑制劑專家會幻燈-課件

理性評估選擇性COX-2抑制劑海納百川有容乃大特耐TM—全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑卓越品質(zhì)，理性之選

理性評估選擇性COX-2抑制劑海納百川有容乃大特1目錄選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果關于選擇性COX-2抑制劑的研究及發(fā)展與時俱進理性評估選擇性COX-2抑制劑療效安全性目錄選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果關于選擇2NSAIDs兼?zhèn)滏?zhèn)痛抗炎作用

臨床應用廣泛NSAIDs多數(shù)兼具解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，用于發(fā)熱、疼痛和炎癥的對癥治療1全球每天服用此類藥物的患者達3400萬1在我國，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物1對乙酰氨基酚NSAIDs(除對乙酰氨基酚)臨床常用鎮(zhèn)痛藥物2鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛阿片類藥物鎮(zhèn)痛+抗炎徐建國等，《疼痛藥物治療學》，2019:132-133孫燕等，《麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓教材》，2019:28-29NSAIDs兼?zhèn)滏?zhèn)痛抗炎作用

臨床應用廣泛NSAIDs多數(shù)兼3消化道不良反應成為困擾非選擇性NSAIDs臨床應用的主要問題研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶COX存在兩種異構(gòu)體COX-1與COX-21最早NSAIDs水楊酸鈉首次用于治療1西樂葆?獲SFDA批準在中國上市挑戰(zhàn)非選擇性NSAIDs胃腸損傷的百年難題1全球第一個選擇性COX-2抑制劑--西樂葆?(塞來昔布)獲FDA批準在美國上市120世紀60年代起，NSAIDs陸續(xù)上市，包括布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等1特耐TM(帕瑞昔布鈉)：全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑2在中國上市，適用于手術后疼痛的短期治療1875年1960’-2019年1990’-2019年徐建國等，疼痛藥物治療學，2019：131,156DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2019;63(1):33-452019年NSAIDs百年歷程選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果消化道不良反應成為困擾非選擇性NSAIDs臨床應用的主要問題4NSAIDs一直是學術界研究與討論的焦點與熱點爭論不可避免眾多NSAIDs紛紛上市關注療效同時，引發(fā)安全思考探索與發(fā)現(xiàn)選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)與時俱進的探索消化道損傷“百年難題”抑制血小板功能NSAIDs分類問題CV安全性問題認識的發(fā)展，為解決難題而生NSAIDs一直是學術界研究與討論的焦點與熱點爭論不可避免眾5NSAIDs的分類問題是否眾口難調(diào)？NSAIDs的分類問題是否眾口難調(diào)？6FDA及ACR針對NSAIDs分類的明確結(jié)論/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/UCM103420更新日期：09/24/2009

RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2019:1058-10732019年ACR白皮書延續(xù)并肯定了FDA對NSAIDs的分類2FDA在闡述NSAIDs時，明確將其分為1：選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSAIDsFDA及ACR針對NSAIDs分類的明確結(jié)論/7獨特作用機制成就卓越品質(zhì)前列腺素

抗炎鎮(zhèn)痛主要為病理性花生四烯酸主要為生理性主要為病理性

消化道損傷血小板功能抑制抗炎鎮(zhèn)痛花生四烯酸COX-1主要為生理性

保護胃腸道粘膜調(diào)節(jié)血小板聚集×××徐建國等，《疼痛藥物治療學》2019:132,154,156選擇性COX-2抑制劑(治療劑量)COX-2前列腺素非選擇性NSAIDs(治療劑量)COX-1COX-2前列腺素前列腺素獨特作用機制成就卓越品質(zhì)前列腺素抗炎鎮(zhèn)痛主要8作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否帶來可觀療效？作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否9帕瑞昔布PK非選擇性NSAIDs帕瑞昔布PK阿片類藥物帕瑞昔布圍術期用藥是否可提供可靠療效理性評估選擇性COX-2抑制劑作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑

特耐TM適用于手術后疼痛的短期治療特耐說明書選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果，作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，特耐TM的療效究竟如何帕瑞昔布PK非選擇性NSAIDs帕瑞昔布PK阿片類藥10選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSIADs對乙酰氨基酚非選擇性NSIADs=≤RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2019:1058-10732019年ACR白皮書明確指出NSAIDs之間鎮(zhèn)痛療效相當選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSIADs對乙酰氨基酚非選擇11患者進入麻醉觀察室后6小時內(nèi)，帕瑞昔布組與酮咯酸組術后VAS評分平均值無明顯差別臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NSAIDs功能性鼻內(nèi)窺鏡手術(FESS)模型研究顯示：

特耐TM單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效與酮咯酸30mg靜注相當Y.LEYKIN,etal.MinervaAnestesiol.2019;74:475-9酮咯酸帕瑞昔布時間患者進入麻醉觀察室后6小時內(nèi)，帕瑞昔布組與酮咯酸組術后VAS12臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NSAIDs膝關節(jié)置換手術模型研究顯示：

特耐TM單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效與酮咯酸30mg靜注相當RasmussenGL,etal.AmJOrthop.2019;31:336-343臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NS13臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NSAIDs口腔磨牙拔除手術模型研究表明，帕瑞昔布20或40mg靜注與肌注起效時間相當，且與酮咯酸60mg組鎮(zhèn)痛起效時間相當研究藥物安慰劑(n=51)帕瑞昔布20mgIV(n=50)帕瑞昔布20mgIM(n=51)帕瑞昔布40mgIV(n=51)帕瑞昔布40mgIM(n=50)酮咯酸60mgIM(n=51)中位起效時間(min)>24h1313131312口腔磨牙拔除手術模型研究表明，帕瑞昔布40mg組持續(xù)有效時間較酮咯酸60mg組更長研究藥物安慰劑(n=51)帕瑞昔布20mgIM(n=51)帕瑞昔布20mgIV(n=50)帕瑞昔布40mgIM(n=50)帕瑞昔布40mgIV(n=51)酮咯酸60mgIM(n=51)需要補救藥物中位時間(h:min)01:0309:2007:0321:4315:3911:01DanielsSE,etal.ClinTher.2019;23:1018-1031臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NS14P<0.05P=NS婦科經(jīng)腹術模型研究顯示：

特耐TM單支劑量40mg肌注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡6mg肌注T.PhilipMalan,etal.AnesthAnalg2019;100:454-60

帕瑞昔布鈉40mgIM(n=62)安慰劑(n=70)嗎啡6mgIM(n=70)嗎啡12mgIM(n=62)P<0.01P=NS02468101214給藥后4h給藥后6h疼痛緩解評分總和(TOTPAR)臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK阿片類藥物P<0.05P=NS婦科經(jīng)腹術模型研究顯示：

特耐TM單支劑15全髖關節(jié)置換術(n=120)2減少38.8%HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2019;90:166-172MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2019;98:950-956全膝關節(jié)置換術(n=128)1減少27.8%特耐TM聯(lián)合PCA對比PCA單用顯著減少（24小時內(nèi)）嗎啡用量臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK阿片類藥物全髖關節(jié)置換術(n=120)2減少38.8%Hubbard16P<0.005P<0.05P<0.01P<0.05術前與術后聯(lián)合給藥(n=80)術前單獨給藥(n=80)安慰劑(n=80)術后單獨給藥(n=80)嗎啡用藥量(mg/24h)平均疼痛評分(0-10)術后25小時術后25小時G.Riestletal.BritishJournalofAnaesthesia.2019;100(2):256-62臨床研究證據(jù)—圍手術期給藥研究解讀P<0.005P<0.05P<0.01P<0.05術前與術后17作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否帶來良好安全性？作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否18理性評估選擇性COX-2抑制劑胃腸道心血管選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果，作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，特耐TM的安全性究竟如何作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑

特耐TM適用于手術后疼痛的短期治療特耐說明書理性評估選擇性COX-2抑制劑胃腸道心血管選擇性COX-2抑19

帕瑞昔布鈉40mgbidIV(n=41)安慰劑(n=41)酮咯酸30mgqidIV(n=40)*P<0.001酮咯酸vs帕瑞昔布鈉、安慰劑

*StuartI.Harris,etal.Harris,JClinGastroenterol2019;38:575-580??

P=NS帕瑞昔布鈉vs安慰劑

內(nèi)窺鏡可見胃十二指腸潰瘍發(fā)生率特耐TM胃腸道潰瘍發(fā)生率顯著低于非選擇性NSAIDs(酮咯酸)臨床研究證據(jù)—胃腸道安全性研究解讀帕瑞昔布鈉安慰劑酮咯酸*P<0.001酮咯酸vs帕瑞昔20臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀選擇性COX-2抑制劑腎臟及心律失常事件研究薈萃分析2019年發(fā)表于美國醫(yī)學會雜志JAMA(影響因子27.957)評估羅非昔布、塞來昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托考昔和羅美昔布的腎臟不良事件(腎功能不全，高血壓和外周水腫)與心律失常事件，分析選擇性COX-2抑制劑對于上述不良事件是否有類效應JingjingZhang,etal.JAMA.2019;296(13):1619-1632臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀選擇性COX-221羅非昔布*401.53(1.33-1.76)301.43(1.23-1.66)271.55(1.29-1.85)72.31(1.05-5.07)92.90(1.07-7.88)I2統(tǒng)計(95%CI)36(7-57)10(0-42)34(0-59)0(0-71)0(0-65)塞來昔布370.97(0.84-1.12)241.09(0.91-1.31)200.83(0.71-0.97)70.61(0.40-0.94)100.84(0.45-1.57)I2統(tǒng)計(95%CI)16(0-44)17(0-50)0(0-48)0(0-71)0(0-62)伐地昔布?/帕瑞昔布291.24(1.00-1.55)181.13(0.88-1.46)141.28(0.88-1.84)101.68(1.00-2.85)120.78(0.62-1.01)I2統(tǒng)計(95%CI)21(0-50)8(0-44)22(0-59)0(0-62)0(0-58)依托考昔151.05(0.77-1.44)140.95(0.68-1.32)141.07(0.72-1.58)20.59(0.10-3.32)41.16(0.40-3.38)I2統(tǒng)計(95%CI)66(42-81)0(0-55)61(31-78)...0(0-85)羅美昔布61.07(0.68-1.70)31.31(0.75-2.31)30.94(0.42-2.12)30.75(0.17-3.32)0...I2統(tǒng)計(95%CI)41(0-76)10(0-91)48(0-45)43(0-83)...RR(95%CI)羅非昔布vs安慰劑

與腎功能和心律失常等不良事件發(fā)生風險增高相關納入研究數(shù)RR(95%CI)RR(95%CI)RR(95%CI)RR(95%CI)綜合外周水腫高血壓腎功能損傷心律失常JingjingZhang,etal.JAMA.2019;296(13):1619-1632*羅非昔布已撤市，相關信息僅供參考?伐地昔布未在中國上市，相關信息僅供參考納入研究數(shù)納入研究數(shù)納入研究數(shù)納入研究數(shù)羅非昔布*401.53(1.33-1.76)301.4322臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀

研究結(jié)論羅非昔布與腎功能和心律失常等不良事件發(fā)生風險增高相關選擇性COX-2抑制劑的類效應并不明顯JingjingZhang,etal.JAMA.2019;296(13):1619-1632臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀

研究結(jié)論羅非昔布23評估選擇性COX-2抑制劑和非選擇性NSAIDs的心血管風險隨機試驗(發(fā)表或未發(fā)表數(shù)據(jù))薈萃分析臨床研究薈萃分析—心血管風險研究解讀PMKearney,etal.bmj.2019;332:1302評估選擇性COX-2抑制劑和非選擇性NSAIDs的心血管風險24臨床研究薈萃分析—心血管風險研究解讀

研究結(jié)果選擇性COX-2抑制劑與非選擇性NSAIDs嚴重心血管事件發(fā)生率相似與萘普生相比，選擇性COX-2抑制劑的心血管風險增高與除萘普生之外的非選擇性NSAIDs相比，選擇性COX-2抑制劑的心血管事件發(fā)生率、心肌梗塞、心血管死亡事件相似，但中風發(fā)生率顯著降低PMKearney,etal.bmj.2019;332:1302該研究結(jié)果是否證實萘普生不增加心血管風險？臨床研究薈萃分析—心血管風險研究解讀

研究結(jié)果選擇性COX25非選擇性NSAIDs萘普生

相關心血管安全性已有研究證實萘普生不具有心血管保護作用，并可輕度增加嚴重冠心病危險性1用于阿爾茨海默病抗炎預防的ADAPT研究提示：萘普生對比安慰劑組，增加心腦血管風險2GrahamDJetal.Lancet,2019,365:475-481ADAPTResearchGroup.PublicLibrSci(PLoS)ClinTrials.2019:e33:1-10非選擇性NSAIDs萘普生

相關心血管安全性已有研究證實萘普26帕瑞昔布在非心血管手術(骨科、外科、婦科)中連用3天不增加心血管危險心肌梗塞

P=1.0NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2019;104:518–26帕瑞昔布/伐地昔布組安慰劑組臨床研究證據(jù)—心血管風險研究解讀

特耐TM非心血管手術安全性心臟驟停

急性缺血性腦卒中深靜脈血栓形成肺動脈栓塞心血管不良事件心血管不良事件發(fā)生率(%)帕瑞昔布在非心血管手術(骨科、外科、婦科)中連用3天不增加心27鑒于現(xiàn)有的證據(jù)并不充分，還不能做出選擇性COX-2抑制劑比非選擇性NSAIDs更增加嚴重心血管事件風險的結(jié)論在未獲得資料來清楚地說明其真正關系之前，認為以下結(jié)論是合理的：

即增加心血管風險是所有NSAIDs的類效應塞來昔布在合理應用并在患者充分知情的前提下，

效益超過其潛在的風險FDA針對NSAIDs心血管安全性的聲明/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm106148.htm更新日期：05/22/2009鑒于現(xiàn)有的證據(jù)并不充分，還不能做出選擇性COX-2抑制劑比非28特耐TM、西樂葆?說明書中已嚴格遵守并執(zhí)行FDA要求NSAIDs類藥物增加CABG禁忌癥/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm085282.htm更新日期：12/22/2009特耐TM說明書西樂葆?說明書特耐TM、西樂葆?說明書中已嚴格遵守并執(zhí)行FDA要求NSAI29心血管風險是所有NSAIDs的共性問題，包括非選擇性NSIADs1心血管安全性小結(jié)

帕瑞昔布在非心血管手術連用3天不增加心血管風險2塞來昔布在合理應用且患者充分知情的前提下，效益超過其潛在的風險1/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm106148.htm更新日期：05/22/2009NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2019;104:518–26心血管風險是所有NSAIDs的共性問題，包括非選擇性NSIA30小結(jié)選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果NSAIDs一直是學術界研究與討論的焦點與熱點理性評估選擇性COX-2抑制劑(帕瑞昔布)鎮(zhèn)痛療效與非選擇NSAIDs相當1聯(lián)合PCA顯著降低阿片類藥物用量2-4具有卓越的消化道安全性5帕瑞昔布在非心血管手術中連用3天不增加心血管危險6歐盟藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)認為帕瑞昔布用于術后疼痛短期治療效益高于風險7RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2019:1058-1073HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2019;90:166-172MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2019;98:950-956吳新民等，《中華麻醉學雜志》2019(27)1:7-10StuartI.Harris,etal.Harris,JClinGastroenterol2019;38:575-580NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2019;104:518–26emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/dynastat/H-381-en1.pdf更新日期：02/2009小結(jié)選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果Reco31Thankyou！Thankyou！32

理性評估選擇性COX-2抑制劑海納百川有容乃大特耐TM—全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑卓越品質(zhì)，理性之選

理性評估選擇性COX-2抑制劑海納百川有容乃大特33目錄選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果關于選擇性COX-2抑制劑的研究及發(fā)展與時俱進理性評估選擇性COX-2抑制劑療效安全性目錄選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果關于選擇34NSAIDs兼?zhèn)滏?zhèn)痛抗炎作用

臨床應用廣泛NSAIDs多數(shù)兼具解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，用于發(fā)熱、疼痛和炎癥的對癥治療1全球每天服用此類藥物的患者達3400萬1在我國，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物1對乙酰氨基酚NSAIDs(除對乙酰氨基酚)臨床常用鎮(zhèn)痛藥物2鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛阿片類藥物鎮(zhèn)痛+抗炎徐建國等，《疼痛藥物治療學》，2019:132-133孫燕等，《麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓教材》，2019:28-29NSAIDs兼?zhèn)滏?zhèn)痛抗炎作用

臨床應用廣泛NSAIDs多數(shù)兼35消化道不良反應成為困擾非選擇性NSAIDs臨床應用的主要問題研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶COX存在兩種異構(gòu)體COX-1與COX-21最早NSAIDs水楊酸鈉首次用于治療1西樂葆?獲SFDA批準在中國上市挑戰(zhàn)非選擇性NSAIDs胃腸損傷的百年難題1全球第一個選擇性COX-2抑制劑--西樂葆?(塞來昔布)獲FDA批準在美國上市120世紀60年代起，NSAIDs陸續(xù)上市，包括布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等1特耐TM(帕瑞昔布鈉)：全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑2在中國上市，適用于手術后疼痛的短期治療1875年1960’-2019年1990’-2019年徐建國等，疼痛藥物治療學，2019：131,156DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2019;63(1):33-452019年NSAIDs百年歷程選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果消化道不良反應成為困擾非選擇性NSAIDs臨床應用的主要問題36NSAIDs一直是學術界研究與討論的焦點與熱點爭論不可避免眾多NSAIDs紛紛上市關注療效同時，引發(fā)安全思考探索與發(fā)現(xiàn)選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)與時俱進的探索消化道損傷“百年難題”抑制血小板功能NSAIDs分類問題CV安全性問題認識的發(fā)展，為解決難題而生NSAIDs一直是學術界研究與討論的焦點與熱點爭論不可避免眾37NSAIDs的分類問題是否眾口難調(diào)？NSAIDs的分類問題是否眾口難調(diào)？38FDA及ACR針對NSAIDs分類的明確結(jié)論/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/UCM103420更新日期：09/24/2009

RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2019:1058-10732019年ACR白皮書延續(xù)并肯定了FDA對NSAIDs的分類2FDA在闡述NSAIDs時，明確將其分為1：選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSAIDsFDA及ACR針對NSAIDs分類的明確結(jié)論/39獨特作用機制成就卓越品質(zhì)前列腺素

抗炎鎮(zhèn)痛主要為病理性花生四烯酸主要為生理性主要為病理性

消化道損傷血小板功能抑制抗炎鎮(zhèn)痛花生四烯酸COX-1主要為生理性

保護胃腸道粘膜調(diào)節(jié)血小板聚集×××徐建國等，《疼痛藥物治療學》2019:132,154,156選擇性COX-2抑制劑(治療劑量)COX-2前列腺素非選擇性NSAIDs(治療劑量)COX-1COX-2前列腺素前列腺素獨特作用機制成就卓越品質(zhì)前列腺素抗炎鎮(zhèn)痛主要40作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否帶來可觀療效？作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否41帕瑞昔布PK非選擇性NSAIDs帕瑞昔布PK阿片類藥物帕瑞昔布圍術期用藥是否可提供可靠療效理性評估選擇性COX-2抑制劑作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑

特耐TM適用于手術后疼痛的短期治療特耐說明書選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果，作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，特耐TM的療效究竟如何帕瑞昔布PK非選擇性NSAIDs帕瑞昔布PK阿片類藥42選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSIADs對乙酰氨基酚非選擇性NSIADs=≤RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2019:1058-10732019年ACR白皮書明確指出NSAIDs之間鎮(zhèn)痛療效相當選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSIADs對乙酰氨基酚非選擇43患者進入麻醉觀察室后6小時內(nèi)，帕瑞昔布組與酮咯酸組術后VAS評分平均值無明顯差別臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NSAIDs功能性鼻內(nèi)窺鏡手術(FESS)模型研究顯示：

特耐TM單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效與酮咯酸30mg靜注相當Y.LEYKIN,etal.MinervaAnestesiol.2019;74:475-9酮咯酸帕瑞昔布時間患者進入麻醉觀察室后6小時內(nèi)，帕瑞昔布組與酮咯酸組術后VAS44臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NSAIDs膝關節(jié)置換手術模型研究顯示：

特耐TM單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效與酮咯酸30mg靜注相當RasmussenGL,etal.AmJOrthop.2019;31:336-343臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NS45臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NSAIDs口腔磨牙拔除手術模型研究表明，帕瑞昔布20或40mg靜注與肌注起效時間相當，且與酮咯酸60mg組鎮(zhèn)痛起效時間相當研究藥物安慰劑(n=51)帕瑞昔布20mgIV(n=50)帕瑞昔布20mgIM(n=51)帕瑞昔布40mgIV(n=51)帕瑞昔布40mgIM(n=50)酮咯酸60mgIM(n=51)中位起效時間(min)>24h1313131312口腔磨牙拔除手術模型研究表明，帕瑞昔布40mg組持續(xù)有效時間較酮咯酸60mg組更長研究藥物安慰劑(n=51)帕瑞昔布20mgIM(n=51)帕瑞昔布20mgIV(n=50)帕瑞昔布40mgIM(n=50)帕瑞昔布40mgIV(n=51)酮咯酸60mgIM(n=51)需要補救藥物中位時間(h:min)01:0309:2007:0321:4315:3911:01DanielsSE,etal.ClinTher.2019;23:1018-1031臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK非選擇性NS46P<0.05P=NS婦科經(jīng)腹術模型研究顯示：

特耐TM單支劑量40mg肌注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡6mg肌注T.PhilipMalan,etal.AnesthAnalg2019;100:454-60

帕瑞昔布鈉40mgIM(n=62)安慰劑(n=70)嗎啡6mgIM(n=70)嗎啡12mgIM(n=62)P<0.01P=NS02468101214給藥后4h給藥后6h疼痛緩解評分總和(TOTPAR)臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK阿片類藥物P<0.05P=NS婦科經(jīng)腹術模型研究顯示：

特耐TM單支劑47全髖關節(jié)置換術(n=120)2減少38.8%HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2019;90:166-172MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2019;98:950-956全膝關節(jié)置換術(n=128)1減少27.8%特耐TM聯(lián)合PCA對比PCA單用顯著減少（24小時內(nèi)）嗎啡用量臨床研究證據(jù)—療效研究解讀

特耐TMPK阿片類藥物全髖關節(jié)置換術(n=120)2減少38.8%Hubbard48P<0.005P<0.05P<0.01P<0.05術前與術后聯(lián)合給藥(n=80)術前單獨給藥(n=80)安慰劑(n=80)術后單獨給藥(n=80)嗎啡用藥量(mg/24h)平均疼痛評分(0-10)術后25小時術后25小時G.Riestletal.BritishJournalofAnaesthesia.2019;100(2):256-62臨床研究證據(jù)—圍手術期給藥研究解讀P<0.005P<0.05P<0.01P<0.05術前與術后49作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否帶來良好安全性？作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，

特耐TM能否50理性評估選擇性COX-2抑制劑胃腸道心血管選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是不斷探索發(fā)現(xiàn)的結(jié)果，作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，特耐TM的安全性究竟如何作為全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑

特耐TM適用于手術后疼痛的短期治療特耐說明書理性評估選擇性COX-2抑制劑胃腸道心血管選擇性COX-2抑51

帕瑞昔布鈉40mgbidIV(n=41)安慰劑(n=41)酮咯酸30mgqidIV(n=40)*P<0.001酮咯酸vs帕瑞昔布鈉、安慰劑

*StuartI.Harris,etal.Harris,JClinGastroenterol2019;38:575-580??

P=NS帕瑞昔布鈉vs安慰劑

內(nèi)窺鏡可見胃十二指腸潰瘍發(fā)生率特耐TM胃腸道潰瘍發(fā)生率顯著低于非選擇性NSAIDs(酮咯酸)臨床研究證據(jù)—胃腸道安全性研究解讀帕瑞昔布鈉安慰劑酮咯酸*P<0.001酮咯酸vs帕瑞昔52臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀選擇性COX-2抑制劑腎臟及心律失常事件研究薈萃分析2019年發(fā)表于美國醫(yī)學會雜志JAMA(影響因子27.957)評估羅非昔布、塞來昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托考昔和羅美昔布的腎臟不良事件(腎功能不全，高血壓和外周水腫)與心律失常事件，分析選擇性COX-2抑制劑對于上述不良事件是否有類效應JingjingZhang,etal.JAMA.2019;296(13):1619-1632臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀選擇性COX-253羅非昔布*401.53(1.33-1.76)301.43(1.23-1.66)271.55(1.29-1.85)72.31(1.05-5.07)92.90(1.07-7.88)I2統(tǒng)計(95%CI)36(7-57)10(0-42)34(0-59)0(0-71)0(0-65)塞來昔布370.97(0.84-1.12)241.09(0.91-1.31)200.83(0.71-0.97)70.61(0.40-0.94)100.84(0.45-1.57)I2統(tǒng)計(95%CI)16(0-44)17(0-50)0(0-48)0(0-71)0(0-62)伐地昔布?/帕瑞昔布291.24(1.00-1.55)181.13(0.88-1.46)141.28(0.88-1.84)101.68(1.00-2.85)120.78(0.62-1.01)I2統(tǒng)計(95%CI)21(0-50)8(0-44)22(0-59)0(0-62)0(0-58)依托考昔151.05(0.77-1.44)140.95(0.68-1.32)141.07(0.72-1.58)20.59(0.10-3.32)41.16(0.40-3.38)I2統(tǒng)計(95%CI)66(42-81)0(0-55)61(31-78)...0(0-85)羅美昔布61.07(0.68-1.70)31.31(0.75-2.31)30.94(0.42-2.12)30.75(0.17-3.32)0...I2統(tǒng)計(95%CI)41(0-76)10(0-91)48(0-45)43(0-83)...RR(95%CI)羅非昔布vs安慰劑

與腎功能和心律失常等不良事件發(fā)生風險增高相關納入研究數(shù)RR(95%CI)RR(95%CI)RR(95%CI)RR(95%CI)綜合外周水腫高血壓腎功能損傷心律失常JingjingZhang,etal.JAMA.2019;296(13):1619-1632*羅非昔布已撤市，相關信息僅供參考?伐地昔布未在中國上市，相關信息僅供參考納入研究數(shù)納入研究數(shù)納入研究數(shù)納入研究數(shù)羅非昔布*401.53(1.33-1.76)301.4354臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀

研究結(jié)論羅非昔布與腎功能和心律失常等不良事件發(fā)生風險增高相關選擇性COX-2抑制劑的類效應并不明顯JingjingZhang,etal.JAMA.2019;296(13):1619-1632臨床研究薈萃分析—腎臟及心律失常研究解讀

研究結(jié)論羅非昔布55評估選擇性COX-2抑制劑和非選擇性NSAIDs的心血管風險隨機試驗(發(fā)表或未發(fā)表數(shù)據(jù))薈萃分析臨床研究薈萃分析—心血管風險研究解讀PMKearney,etal.bmj.2019;332:1302評估選擇性COX-2抑制劑和非選擇性NSAIDs的心血管風險56臨床研究薈萃分析—心血管風險研究解讀

研究結(jié)果選擇性COX-2抑制劑與非選擇性NSAIDs嚴重心血管事件發(fā)生率相似與萘普生相比，選擇性COX-2抑制劑的心血管風險增高與除萘普生之外的非選擇性NSAIDs相比，選擇性COX-2抑制劑的心血管事件發(fā)生率、心肌梗塞、心血管死亡事件相似，但中風發(fā)生率顯著降低PMKearney,etal.bmj.2019;332:1302該研究結(jié)果是否證實萘普生不增加心血管風險？臨床研究薈萃分析—心血管風險研究解讀

研究結(jié)果選擇性COX57非選擇性NSAIDs萘普生

相關心血管安全性已有研究證實萘普生不具有心血管保護作用，并可輕度增加嚴重冠心病危險性1用于阿爾茨海默病抗炎預防的ADAPT研究提示：萘普生對比安慰劑組，增加心腦血管風險2GrahamDJetal.Lancet,2019,365:475-481ADAPTResearchGroup.PublicLibrSci(PLoS)ClinTrials.2019:e33:1-10非選擇性NSAIDs萘普生

相關心血管安全性已有研究證實萘普58帕瑞昔布在非心血管手術(骨科、外科、婦科)中連用3天不增加心血管危險心肌梗塞

P=1.0NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2019;104:518–26帕瑞昔布/伐地昔布組安慰劑組臨床研究證