第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)

免疫力免疫力可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫

固有免疫（非特異性免疫）——個體生來就有的，對抗原異物作用是非特異的

適應(yīng)性免疫（特異性免疫）——個體后天受抗原異物刺激產(chǎn)生的，對抗原異物作用是特異的免疫力免疫力可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫1

第八章

固有免疫的組成細(xì)胞第八章

固有免疫的組成細(xì)胞2

1、吞噬細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞

3、NK細(xì)胞4、NKT細(xì)胞5、

T細(xì)胞6、B1細(xì)胞1、吞噬細(xì)胞3概述※固有免疫（非特異性免疫）：是生物體在長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制（生來就有、與生俱來）※作用：1、對病原體產(chǎn)生快速、非特異性抗感染作用

2、清除體內(nèi)衰老、變形細(xì)胞

3、輔助特異性免疫※參與細(xì)胞:

7、其他固有免疫細(xì)胞：嗜酸粒細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等1、吞噬細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞3、NK細(xì)胞4、NKT細(xì)胞5、

T細(xì)胞6、B1細(xì)胞概述1、吞噬細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞3、NK細(xì)4一、吞噬細(xì)胞(phagocyte)分類：

①單核吞噬細(xì)胞：包括

血液中：單核細(xì)胞(monocyte)組織中：巨噬細(xì)胞（MΦ）

②中性粒細(xì)胞（neutrophil）大吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞白細(xì)胞顆粒白細(xì)胞無顆粒白細(xì)胞淋巴細(xì)胞（25～40％）嗜酸性粒細(xì)胞（3～5％）嗜中性粒細(xì)胞（60～70％）嗜堿性粒細(xì)胞（0～1％）單核-巨噬細(xì)胞（3～8％）一、吞噬細(xì)胞(phagocyte)分類：大吞噬細(xì)胞小吞噬51、中性粒細(xì)胞：

光鏡下的中性粒細(xì)胞（PMN）其核形態(tài)多樣，主要呈分葉狀；胞漿內(nèi)含有初級和次級兩種顆粒初級顆粒（溶酶體顆粒）:較大，，內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶次級顆粒：較小，內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌蛋白等1、中性粒細(xì)胞：光鏡下的中性粒細(xì)胞（PMN）6在骨髓產(chǎn)生速度快，但存活期短（2-3天）內(nèi)含兩種顆粒，顆粒中含多種酶、防御素、殺菌蛋白是白細(xì)胞中數(shù)量最多，占白細(xì)胞總數(shù)的60~70%，具有IgGFc和C3b受體功能：吞噬功能

1）趨化作用強(qiáng)

2）吞噬能力強(qiáng)

※兩種吞噬方式：

①直接吞噬清除病原體（當(dāng)病原體導(dǎo)致局部感染時受趨化因子吸引中性粒細(xì)胞能迅速穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入感染部位，對病原體發(fā)揮吞噬、殺傷及清除作用）

②通過抗體IgG和補(bǔ)體C3b調(diào)理吞噬病原體（p21）

主要參與非特異性抗感染和炎癥反應(yīng)在骨髓產(chǎn)生速度快，但存活期短（2-3天）主要參與非特異性7細(xì)菌感染時出現(xiàn)最早，是膿液中的主要成分（膿細(xì)胞）細(xì)菌感染時出現(xiàn)最早，是膿液中的主要成分（膿細(xì)胞）8單核巨噬細(xì)胞普通光鏡顯示：單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左）透射電鏡顯示：高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富，內(nèi)含溶酶體顆粒（中）掃描電鏡顯示：巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）（區(qū)別于淋巴細(xì)胞）2、單核吞噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞普通光鏡顯示：單核9單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞10骨髓單核干細(xì)胞單核細(xì)胞

（表皮基層）朗格漢斯細(xì)胞（DC）（結(jié)締組織、器官）巨噬細(xì)胞分類：游走（肝）庫普弗細(xì)胞（腦）小膠質(zhì)細(xì)胞（骨）破骨細(xì)胞（淋巴結(jié)）

被膜下竇巨噬細(xì)胞

（胸腺）胸腺巨噬細(xì)胞

（關(guān)節(jié)）滑膜A型細(xì)胞▲強(qiáng)大的吞噬殺菌、吞噬清除凋亡細(xì)胞定居骨髓單核干細(xì)胞單核細(xì)胞（表皮基層）（結(jié)締組織、器官）11（一）識別、清除病原體等抗原異物

識別-------殺傷消化--------清除※1、對病原體等抗原異物的

patternrecognitionreceptorpathogenassociatedmolecularpattern模式識別受體病原相關(guān)分子模式

（非調(diào)理性受體）

②

MΦ通過IgGFc受體/C3b/c4b受體介導(dǎo)的調(diào)理作用識別

（調(diào)理性受體）

MΦ生物學(xué)功能：①M(fèi)Φ通過PRR識別病原體表面的PAMP識別（一）識別、清除病原體等抗原異物MΦ生物學(xué)功能：①M(fèi)Φ通12

MΦ表面的模式識別受體1、定義：2、種類：（1）甘露糖受體（MR）：識別細(xì)菌甘露糖、巖藻糖殘基（2）清道夫受體(SR)：識別G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖（LPS）凋亡細(xì)胞的磷脂酰絲氨酸（3）Toll樣受體（TLR）：

（有10種）

TLR2：識別G+菌肽聚糖、磷壁酸，細(xì)菌和支原體的脂蛋白，

酵母多糖

TLR4：識別G+菌磷壁酸、熱休克蛋白（HSP）、（4）CD14：

CD14識別

LPS—LBP(急性期蛋白）MΦMΦ表面的模式識別受132、種類：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、脂蛋白和脂肽、甘露糖、（凋亡細(xì)胞表面）磷脂酰絲氨酸等。1、定義：病原體及其產(chǎn)物共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)和宿主衰老損傷和凋亡細(xì)胞表面呈現(xiàn)的特定分子結(jié)構(gòu)，通稱為病原相關(guān)分子模式

PAMP3、特征：通常為病原微生物所特有，宿主正常細(xì)胞不產(chǎn)生，為微生物的生存或致病性所必需。

2、種類：1、定義：病原體及其產(chǎn)物共有的、某些高度保守的特定141）IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：

以IgG為中間橋梁，F(xiàn)ba段與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段與巨噬細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬----ADCC作用2)補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：

以補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b、C4b為橋梁，氨基端與病原體結(jié)合，羧基端與巨噬細(xì)胞表面的C3b/C4b受體結(jié)合，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬。MΦ表面的調(diào)理性受體:1）IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：MΦ表面的調(diào)理性受體:15病原體病原體16吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞17抗原異物抗原異物18模式識別受體(PRR)(非調(diào)理性受體)調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）

甘露糖巖藻糖LPS磷壁酸磷脂酰絲氨酸肽聚糖磷壁酸酵母多糖熱休克蛋白CD14LPS-LBPFcγR、C3b/C4bR病原相關(guān)分子模式PAMP巨噬細(xì)胞表面的識別受體與病原體結(jié)合的IgG/C3b/C4b巨噬細(xì)胞病原體識別識別識別識別識別※小結(jié)：模式識別受體(PRR)調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體19巨噬細(xì)胞表面的受體CD14小結(jié)：巨噬細(xì)胞表面的受體CD14小結(jié)：20（二）MΦ對病原體的殺傷、消化和清除

兩個殺傷系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng)：氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：（pH、溶菌酶、防御素）ROI系統(tǒng)RNI系統(tǒng)※（二）MΦ對病原體的殺傷、消化和清除

兩個殺傷系統(tǒng)氧依賴性21

（1）氧依賴性殺菌系統(tǒng)：

ROI系統(tǒng)：(反應(yīng)性氧中間物)：

1)吞噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（O-2、OH-、H2O2、1O2）殺滅病原體2)單核/中性粒細(xì)胞產(chǎn)生髓過氧化物酶（MPO）進(jìn)行殺菌

RNI系統(tǒng)(反應(yīng)性氮中間物)：

MΦ

一氧化氮合成酶催化L-精氨酸一氧化氮（NO）

由NO殺傷細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞包括產(chǎn)生（1）氧依賴性殺菌系統(tǒng)：包括產(chǎn)生22（2）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：吞噬細(xì)胞通過產(chǎn)生：乳酸降低PH值溶菌酶破壞G+菌細(xì)胞壁防御素（defensin）破壞細(xì)菌胞膜

（3）消化和清除：在吞噬溶酶體內(nèi)水解酶對病原進(jìn)一步消化降解降解產(chǎn)物大部分通過胞吐作用排出胞外加工處理后的小分子肽段與MHC分子結(jié)合，被MΦ細(xì)胞提呈，啟動特異性免疫（適應(yīng)性免疫）（2）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：23識別識別24

（二）參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）單核/巨噬細(xì)胞的募集、活化：局部組織表達(dá)細(xì)胞因子（MCP-1、GM-CSF、IFN-），吸引單核/巨噬細(xì)胞達(dá)到感染局部（單核/巨噬細(xì)胞表面有這些細(xì)胞因子受體），并被活化，增強(qiáng)其吞噬殺菌力。（2）活化的巨噬細(xì)胞參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、MCP-1和IL-8募集其他吞噬細(xì)胞、T/B淋巴細(xì)胞，發(fā)揮抗感染作用。分泌促炎因子、炎性介質(zhì)、補(bǔ)體成分，參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；分泌IFN和胞外酶，增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫作用/組織損傷（二）參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)25（三）對腫瘤細(xì)胞、病毒感染的靶細(xì)胞的殺傷作用；釋放細(xì)胞毒性分子如胞內(nèi)活性氧、活性氮和酶類物質(zhì)，損傷破壞腫瘤和病毒感染細(xì)胞；分泌大量TNF-α，誘導(dǎo)腫瘤和病毒感染細(xì)胞發(fā)生凋亡；通過ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞。※（p23）NK巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞（三）對腫瘤細(xì)胞、病毒感染的靶細(xì)胞的殺傷作用；釋放細(xì)胞毒性分26（四）加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答；巨噬細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞（APC）。其可將外援和內(nèi)源性抗原加工處理，呈遞給T細(xì)胞識別。（詳見第十一章）（五）免疫調(diào)節(jié)作用;活化的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（IL-1，TNF-，IL-6，IL-10，IL-12），參與免疫調(diào)節(jié)。

（四）加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答；27巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：1、識別、清除病原體等抗原性異物2、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3、對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用4、加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答5、免疫調(diào)節(jié)作用總結(jié)：巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：1、識別、清除病原體等抗原性異物總28來源、分布、分類二、樹突狀細(xì)胞

(dendriticcell,DC)廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，僅占外周血單個核細(xì)胞的1%。（數(shù)量少，分布廣）因具有較多分枝狀突起得名。來源、分布、分類二、樹突狀細(xì)胞(dendriticcel29朗格漢斯細(xì)胞（LC）—表皮和胃腸上皮組織間質(zhì)樹突狀細(xì)胞—心/肺/肝/腎等實(shí)質(zhì)性器官結(jié)締組織并指樹突狀細(xì)胞（IDC）—胸腺髓質(zhì)區(qū)（淋巴系DC)濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）—外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)隱蔽樹突狀細(xì)胞—淋巴液中1、來源：髓系DC，淋巴系DC2、分布與分類：成熟DC未成熟DC朗格漢斯細(xì)胞（LC）—表皮和胃腸上皮組織1、來源：髓系DC，30是專職抗原提呈細(xì)胞（APC)：攝取---加工處理---提呈抗原未成熟DC：攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，

提呈抗原能力弱；成熟DC：攝取、加工處理抗原能力弱，

提呈抗原能力強(qiáng)；DC的功能※是專職抗原提呈細(xì)胞（APC)：DC的功能※311.專職提呈抗原：未成熟DC：高表達(dá)FcR、C3bR和TLR；低表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子可攝取、加工抗原；.成熟DC：高表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子和共刺激分子（B7和ICAM），故可提呈抗原、誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化。2.免疫調(diào)節(jié)：

DC分泌多種細(xì)胞因子參加固有/適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

功能:(兩大功能)

Th2IL12IL4B細(xì)胞Ig類別轉(zhuǎn)換IL10、TGF-β

Th1

Th01.專職提呈抗原：功能:(兩大功能)Th2IL32三、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）來源：(骨髓）淋巴樣干細(xì)胞分布：主要分布于外周血和脾臟表面標(biāo)志：CD56+、CD16+

、TCRˉ和mIgˉ功能：1.直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的細(xì)胞

1）通過活化受體/抑制受體殺傷靶細(xì)胞

2）通過IgGFc受體介導(dǎo)ADCC來殺傷靶細(xì)胞2.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)※三、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）※33自然殺傷細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞？自然殺傷細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞？34（一）NK表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體

NK細(xì)胞具有識別正常組織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力，原因是其細(xì)胞表面有兩類功能不同的受體。殺傷細(xì)胞活化受體激發(fā)NK殺傷殺傷細(xì)胞抑制受體抑制NK殺傷（一）NK表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體35識別HLA-I類分子的受體

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）

殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）

識別非MHC-I類分子的受體

抑制性受體：KIR2DLKIR3DL活化性受體：KIR2DSKIR3DS抑制性受體：CD94-NKG2A活化性受體：CD94-NKG2C

活化性受體：NKG2DNCR

NK受體抑制性受體：（胞漿區(qū)長）活化性受體：（胞漿區(qū)短）識別HLA-I類分子的受體抑制性受36殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）抑制性受體：KIR2DLKIR3DL活化性受體：KIR2DSKIR3DS1.識別HLA-I類分子的受體：（killerlectin

－likereceptor，KLR）（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）抑制性受體：CD94/NKG2A活化性受體：CD94/NKG2C兩類受體通常情況共表達(dá)于NK表面，均可識別自身細(xì)胞表面的HLA-Ⅰ類分子殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KL37（1）KIR家族抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)域跨膜區(qū)胞漿區(qū)▲▲▲▲（1）KIR家族抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)域跨膜區(qū)胞漿區(qū)▲▲38（2）KLR家族抑制性受體和活化性受體（2）KLR家族抑制性受體和活化性受體39（3）KIR和KLR的作用及意義正常情況下，NK細(xì)胞表面殺傷抑制性受體占主導(dǎo)地位；當(dāng)腫瘤或病毒感染細(xì)胞表面HLA-I類分子異常時，NK細(xì)胞的KIR/KLR喪失識別自我的能力。此時，NK細(xì)胞通過另一類識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體，發(fā)揮殺傷作用。（3）KIR和KLR的作用及意義40NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制41第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)422.識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體（1）NKG2D

（2）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）

活化性受體2.識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體活化性受體432.NK細(xì)胞識別非HLA-I類分子的殺傷活化受體NKG2D1、表達(dá)于NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞表面2、配體是MICA和MICB（表達(dá)于腫瘤細(xì)胞）3、轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號（p67）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）1、是NK特有的標(biāo)志，即只表達(dá)于NK細(xì)胞表面。2、有NKp46、NKp30、NKp44三種NKp46/NKp30：表達(dá)于所有NKNKp44：表達(dá)于活化NK3、轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號（其配體不清)2.NK細(xì)胞識別非HLA-I類分子的殺傷活化受體NKG2D144(1)NKG2D(1)NKG2D45

(不要求）(2)自然細(xì)胞毒性受體（NCR）(不要求）(2)自然細(xì)胞毒性受體（NCR）46識別HLA-I類分子的受體

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）

殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）

識別非MHC-I類分子的受體

抑制性受體：KIR2DLKIR3DL活化性受體：KIR2DSKIR3DS抑制性受體：CD94-NKG2A活化性受體：CD94-NKG2C

活化性受體：NKG2DNCR

總結(jié)：

NK受體識別HLA-I類分子的受體抑制性受47(二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制1.分泌穿孔素/顆粒酶，激活靶細(xì)胞凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)→靶細(xì)胞凋亡。2.表達(dá)FasL與靶細(xì)胞上Fas結(jié)合，激活Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域→caspase8、10、3、6、7→靶細(xì)胞凋亡。3.分泌TNF-與靶細(xì)胞上TNFR-I結(jié)合，激活TNF相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域→caspase8、10、3、6、7→靶細(xì)胞凋亡。(二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制48第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)49

FasL和TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡FasL和TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡50NK細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞上穿破一個洞，腫瘤細(xì)胞將在很短的時間內(nèi)死亡。NK細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞上穿破一個洞，腫瘤細(xì)胞將在很短的時間內(nèi)死亡51圖上兩旁為腫瘤細(xì)胞，中間為自然殺傷細(xì)胞圖上兩旁為腫瘤細(xì)胞，中間為自然殺傷細(xì)胞52自然殺傷細(xì)胞腫瘤細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞腫瘤細(xì)胞53自然殺傷細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞54腫瘤細(xì)胞死亡后成為纖維，而自然殺傷細(xì)胞則恢復(fù)原狀腫瘤細(xì)胞死亡后成為纖維，55四、NKT細(xì)胞表面標(biāo)志：CD56（NK1.1分子），TCR-CD3復(fù)合受體分子（多為TCR，少為TCR

分布：骨髓、肝臟、胸腺識別特點(diǎn)：

1)其TCR密度低(T細(xì)胞的1/3

)、缺乏多樣性，抗原識別譜窄；

2)不受MHC限制；

3)可識別靶細(xì)胞CD1分子提呈的共有脂類和糖脂類抗原功能1.殺傷靶細(xì)胞，機(jī)制與CD8+

T（CTL)細(xì)胞類似2.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)四、NKT細(xì)胞表面標(biāo)志：CD56（NK1.1分子），56五、

T細(xì)胞表面標(biāo)志：TCR—CD3+、CD2+多為CD4-CD8-T細(xì)胞分布：皮膚、黏膜和皮下組織識別特點(diǎn)：1）TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄；

2)不受MHC限制；

3)可識別靶細(xì)胞表面的熱休克蛋白、脂類抗原-CD1分子復(fù)合物、病毒蛋白或磷酸化抗原。功能：1.殺傷靶細(xì)胞，殺傷機(jī)制與CD8+

T細(xì)胞類似2.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)五、T細(xì)胞表面標(biāo)志：TCR—CD3+、CD2+57六、B1細(xì)胞來源：胚肝表面標(biāo)志：CD5+、mIgM+分布：胸腔、腹腔、腸壁固有層抗原識別特點(diǎn)：識別TI-1型/TI-2型多糖抗原，變性的自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)：

1）

B1細(xì)胞可被多糖抗原直接激活，IL-5作為B1細(xì)胞活化的第二信號；2）多糖抗原刺激B1細(xì)胞，48h內(nèi)產(chǎn)生低親和力IgM；3）B1細(xì)胞增殖時無Ig類別轉(zhuǎn)換，無免疫記憶。六、B1細(xì)胞來源：胚肝58七、其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞：參與抗寄生蟲免疫反饋調(diào)節(jié)I型超敏反應(yīng)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞：

表達(dá)IgE-Fc受體，參與I型超敏反應(yīng)七、其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞：59嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞60血涂片上，嗜酸性粒細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大、大小分布均勻、染成桔紅色略帶折光性的嗜酸性顆粒，細(xì)胞核常分2個大的葉，如同眼鏡（a）。也可見細(xì)胞核分多個葉（b）。N中性粒細(xì)胞。血涂片，Giemsa染色血涂片上，嗜酸性粒細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大、大小分布均勻、染成桔61嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞62嗜堿性粒細(xì)胞(B)的突出特點(diǎn)是胞質(zhì)內(nèi)含粗大、大小分布不均、染成藍(lán)紫色的嗜堿性顆粒。顆?？筛采w在細(xì)胞核上，因之細(xì)胞核雖亦呈分葉狀，但常不清楚。中性粒細(xì)胞(N)。嗜酸性粒細(xì)胞（E）。血涂片，Giemsa染色嗜堿性粒細(xì)胞(B)的突出特點(diǎn)是胞質(zhì)內(nèi)含粗大、大小分布不均、染63小結(jié)巨噬細(xì)胞通過表面模式識別受體識別、結(jié)合、吞噬殺傷病原體，是抗感染的主要細(xì)胞。NK細(xì)胞是執(zhí)行免疫監(jiān)視作用的細(xì)胞，能夠識別結(jié)合HLA-I類分子。當(dāng)病毒或腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)異常，NK細(xì)胞喪失識別“自我”的能力，通過NCR和NKG2D識別靶細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞、NKT細(xì)胞、T細(xì)胞、B1細(xì)胞通過不同機(jī)制識別病原。小結(jié)巨噬細(xì)胞通過表面模式識別受體識別、結(jié)合、吞噬殺傷病原64第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)65再見再見66復(fù)習(xí)與思考作業(yè)復(fù)習(xí)與思考作業(yè)67作業(yè)：1、說出下圖白細(xì)胞名稱1嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞作業(yè)：1、說出下圖白細(xì)胞名稱1嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞682、寫出下列縮寫的中文：1.PRR：14.KIR：2.PAMP：15.KLR3.ADCC：4.DC：5.MΦ：6.IL：7.MR：8.SR：9.TLR：10.SmIg：11.BCR/TCR：12.FcR：13.MHC：2、寫出下列縮寫的中文：69第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)70單選1、NK細(xì)胞表面具有鑒別意義的標(biāo)志是A：CD5＋、CDll＋、mlgM＋

B：CDla＋、CDllc＋、CD83＋

C：CD3—、CD56＋、CDl6＋

D：CD5—、CDll＋、mlgM＋／D＋

E：CD3—、CD34＋、CDll7＋2、白細(xì)胞中數(shù)量最，存活期最短的細(xì)胞是A：單核細(xì)胞

B：嗜酸性粒細(xì)胞

C：淋巴細(xì)胞

D：中性粒細(xì)胞

E：嗜堿性粒細(xì)胞3、巨噬細(xì)胞表面可識別病原菌表面巖藻糖殘基的模式識別受體是A：清道夫受體

B：TLR4

C：甘露糖受體

D：C3b受體

E：TLR2

單選714、外周血白細(xì)胞中含量最低的細(xì)胞是A：單核細(xì)胞

B：中性粒細(xì)胞

C：嗜酸性粒細(xì)胞

D：嗜堿性粒細(xì)胞

E：T淋巴細(xì)胞

5、可誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化的免疫細(xì)胞是A：肥大細(xì)胞

B：B1細(xì)胞

C：巨噬細(xì)胞

D：樹突狀細(xì)胞

E：上皮細(xì)胞

6、對寄生蟲具有吞噬殺傷作用的免疫細(xì)胞是A：中性粒細(xì)胞

B：單核細(xì)胞

C：嗜酸性粒細(xì)胞

D：嗜堿性粒細(xì)胞

E：淋巴細(xì)胞

4、外周血白細(xì)胞中含量最低的細(xì)胞是727、NKT細(xì)胞表面TCR識別的配體分子是A：HLAⅠ類分子

B：CDl分子提呈的脂類／糖脂類抗原

C：MICA／B分子

D：抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物

E：細(xì)菌脂多糖

8、天然免疫系統(tǒng)細(xì)胞不包括A：T細(xì)胞

B：Mф

C：NK細(xì)胞

D：中性粒細(xì)胞

E：單核細(xì)胞9、哪項(xiàng)不是NK細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)A：不受MHC限制

B：抗體介導(dǎo)殺傷

C：預(yù)先致敏

D：非特異性殺傷

E：接觸殺傷

7、NKT細(xì)胞表面TCR識別的配體分子是7310、在特異性免疫應(yīng)答的感應(yīng)階段，巨噬細(xì)胞的主要作用是A：免疫調(diào)節(jié)作用

B：活化NK細(xì)胞

C：分泌細(xì)胞因子

D：攝取、加工處理和提呈抗原

E：促進(jìn)輔助性T細(xì)胞中Th1細(xì)胞分化

11、不屬于巨噬細(xì)胞的是A：庫普弗細(xì)胞（Kupffercell）

B：小膠質(zhì)細(xì)胞

C：破骨細(xì)胞

D：成骨細(xì)胞

E：滑膜A型細(xì)胞

12、巨噬細(xì)胞表面缺乏的標(biāo)記是A：細(xì)胞因子受體

B：抗原識別受體

C：MHCⅡ類分子

D：C3b受體

E：IgGFc受體

10、在特異性免疫應(yīng)答的感應(yīng)階段，巨噬細(xì)胞的主要作用是7413、對病原微生物或腫瘤細(xì)胞無殺傷作用的細(xì)胞是A：NK細(xì)胞

B：嗜堿性粒細(xì)胞

C：活化的巨噬細(xì)胞

D：中性粒細(xì)胞

E：CTL

14、關(guān)于NK細(xì)胞，下列哪項(xiàng)是錯誤的A：是胞漿中常含嗜天青顆粒的顆粒淋巴細(xì)胞（largegranularlymphocyte,LGL）

B：缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞所具有的一些典型的表型和功能性特征

C：分布廣泛，在正常外周血中約占淋巴細(xì)胞總的5%～10%，淋巴結(jié)中無NK細(xì)胞存在

D：無TCR基因和Ig基因重排，因此也無TCR和Ig的表達(dá)

E：與T、B細(xì)胞來源于共同體細(xì)胞

15、分化成熟的NK細(xì)胞的表面標(biāo)志是A：CD34

B：CD45

C：CD3

D：CD4、CD8

E：CD2、CD16、CD56

13、對病原微生物或腫瘤細(xì)胞無殺傷作用的細(xì)胞是7516、調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的受體是A：CD16B：CD56

C：CD2D：CD16和CD56E：KLR和KIR

17、關(guān)于NK細(xì)胞的生物學(xué)作用，下列哪項(xiàng)是錯誤的

A：對腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的殺傷可通過兩機(jī)制：直接接觸和ADCC

B：殺傷作用主要是特異性的

C：抗感染免疫效應(yīng)發(fā)生于T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答建立之前

D：在抗病毒感染早期起重要作用

E：與CTL相類似，通過釋放毒性蛋白穿孔素和顆粒酶致細(xì)胞裂解或凋亡

18、既具有吞噬殺菌作用，又具有抗原加工提呈作用的細(xì)胞是

A：中性粒細(xì)胞

B：巨噬細(xì)胞

C：樹突狀細(xì)胞

D：B細(xì)胞

E：血管內(nèi)皮細(xì)胞

19、活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的對吞噬細(xì)胞具有趨化和激活作用的細(xì)胞因子是A：IL-1

B：IL-6

C：IL-8

D：IL-12

E：TNF-α

16、調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的受體是76多選題1、天然免疫系統(tǒng)細(xì)胞包括A：巨噬細(xì)胞

B：T淋巴細(xì)胞

C：中性粒細(xì)胞

D：肥大細(xì)胞

E：NK細(xì)胞

2、巨噬細(xì)胞包括的免疫學(xué)功能有A：非特異性吞噬殺傷作用

B：抗原提呈作用

C：免疫調(diào)節(jié)作用

D：產(chǎn)生特異性抗體

E：具有與致敏CTL一樣的對靶細(xì)胞特異性殺傷作用

3、NK細(xì)胞具有的膜受體包括A：CD16

B：CD56

C：CD2

D：KLR

E：KIR多選題774、從廣義上講，屬于免疫細(xì)胞的是A：紅細(xì)胞

B：血小板

C：內(nèi)皮細(xì)胞

D：中性粒細(xì)胞

E：巨噬細(xì)胞

5、關(guān)于NK細(xì)胞的生物學(xué)作用，下列哪項(xiàng)是正確的A：對腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的殺傷可通過直接接觸和ADCC

B：殺傷作用主要是非特異性的

C：抗感染免疫效應(yīng)發(fā)生于T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答建立之前

D：在抗病毒感染早期起重要作用

E：通過釋放毒性蛋白穿孔素和顆粒酶致細(xì)胞裂解或凋亡

6、具有ADCC作用的免疫細(xì)胞是A：樹突狀細(xì)胞

B：巨噬細(xì)胞

C：中性粒細(xì)胞

D：嗜堿性粒細(xì)胞

E：NK細(xì)胞

4、從廣義上講，屬于免疫細(xì)胞的是787、B1細(xì)胞主要特性和抗體應(yīng)答特點(diǎn)是A：具有自我新能力

B：接受抗原刺激之后，48小時之內(nèi)即可產(chǎn)生以IgM主的抗體

C：增殖分化過程中，可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換

D：具有免疫記憶，可產(chǎn)生再次應(yīng)答

E：主要存在于外周免疫器官淋巴濾泡內(nèi)

8、

γδT細(xì)胞的主要生物學(xué)作用包括A：非特異殺傷細(xì)菌

B：非特異殺傷某些病毒感染的細(xì)胞

C：分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)

D：非特異殺傷某些腫瘤細(xì)胞

E：對靶細(xì)胞殺傷受MHCI類分子限

9、未成熟樹突狀細(xì)胞包括A：朗格漢斯細(xì)胞

B：間質(zhì)DC

C：并指DC

D：濾泡DC

E：高表達(dá)MHC分子，低表達(dá)IgGFc受體的DC

7、B1細(xì)胞主要特性和抗體應(yīng)答特點(diǎn)是79見附練習(xí)題：見附練習(xí)題：80第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)81第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)82第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)83第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)84第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)85第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)86超鏈接

部分超鏈接

部分87多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核--巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞吞噬作用抗原遞呈

吞噬、抗菌作用

抗寄生蟲免疫

粘膜表面保護(hù)作用？

粘膜表面保護(hù)作用淋巴細(xì)胞適應(yīng)性免疫（T/B/NK）DCDC骨髓多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞吞噬作用88細(xì)小的、淺紅或淺紫色顆粒。細(xì)胞核呈桿狀或2～5分葉狀，葉與葉間有細(xì)絲相連。細(xì)小的、淺紅或淺紫色顆粒。89加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答M將Ag加工處理為Ag肽-MHC分子復(fù)合物，供T細(xì)胞TCR識別，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號；M與T細(xì)胞表面的共刺激分子結(jié)合相互作用，為T細(xì)胞活化提供第二信號，啟動特異性免疫應(yīng)答。病原體等抗原性異物被M吞噬消化后，其降解產(chǎn)物排出胞外，直接激活B細(xì)胞，啟動體液免疫應(yīng)答。加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答M將Ag加工處理為Ag肽-90模式識別受體（PRR)定義又稱非調(diào)理性受體。指固有免疫細(xì)胞上能夠識別病原體上某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。

（PAMP）

（病原相關(guān)分子模式）模式識別受體（PRR)定義91ITIM免疫受體酪氨酸抑制基序（1）即免疫受體酪氨酸抑制基序，主要存在于某些抑制性受體分子胞內(nèi)部分，與ITAM不同，ITIM中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后，可被PTP分子上的SH2結(jié)構(gòu)域所結(jié)合，從而招募PTP并使之活化，起到抑制PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用。（2）ITIM位于免疫細(xì)胞某些受體分子的胞內(nèi)段，基本結(jié)構(gòu)為I/VxYxxL(I:Ile,V:Val,Y:Tyr,L:Leu)；酪氨酸被Sre活化后可招募并活化帶有SH2的PTP，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用；其行使功能需和其活性受體同時被交聯(lián)。見于KIR，CTLA-4，F(xiàn)crRII-B等分子。ITIM92結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域（domain）是指在較大的蛋白質(zhì)分子中形成的某些在空間上可以辨別的結(jié)構(gòu)，往往是球狀壓縮區(qū)或纖維狀壓縮區(qū)。它們也既是結(jié)構(gòu)單位，又是功能單位。例如免疫球蛋白的功能區(qū)就是結(jié)構(gòu)域。

第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)93急性期蛋白定義：病原微生物感染或炎癥反應(yīng)早期，由巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞所分泌TNF-α、IL-1和IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成與分泌的一類蛋白質(zhì)，包括C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、甘露聚糖結(jié)合凝集素等。急性期蛋白定義：94免疫力免疫力可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫

固有免疫（非特異性免疫）——個體生來就有的，對抗原異物作用是非特異的

適應(yīng)性免疫（特異性免疫）——個體后天受抗原異物刺激產(chǎn)生的，對抗原異物作用是特異的免疫力免疫力可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫95

第八章

固有免疫的組成細(xì)胞第八章

固有免疫的組成細(xì)胞96

1、吞噬細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞

3、NK細(xì)胞4、NKT細(xì)胞5、

T細(xì)胞6、B1細(xì)胞1、吞噬細(xì)胞97概述※固有免疫（非特異性免疫）：是生物體在長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制（生來就有、與生俱來）※作用：1、對病原體產(chǎn)生快速、非特異性抗感染作用

2、清除體內(nèi)衰老、變形細(xì)胞

3、輔助特異性免疫※參與細(xì)胞:

7、其他固有免疫細(xì)胞：嗜酸粒細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等1、吞噬細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞3、NK細(xì)胞4、NKT細(xì)胞5、

T細(xì)胞6、B1細(xì)胞概述1、吞噬細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞3、NK細(xì)98一、吞噬細(xì)胞(phagocyte)分類：

①單核吞噬細(xì)胞：包括

血液中：單核細(xì)胞(monocyte)組織中：巨噬細(xì)胞（MΦ）

②中性粒細(xì)胞（neutrophil）大吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞白細(xì)胞顆粒白細(xì)胞無顆粒白細(xì)胞淋巴細(xì)胞（25～40％）嗜酸性粒細(xì)胞（3～5％）嗜中性粒細(xì)胞（60～70％）嗜堿性粒細(xì)胞（0～1％）單核-巨噬細(xì)胞（3～8％）一、吞噬細(xì)胞(phagocyte)分類：大吞噬細(xì)胞小吞噬991、中性粒細(xì)胞：

光鏡下的中性粒細(xì)胞（PMN）其核形態(tài)多樣，主要呈分葉狀；胞漿內(nèi)含有初級和次級兩種顆粒初級顆粒（溶酶體顆粒）:較大，，內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶次級顆粒：較小，內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌蛋白等1、中性粒細(xì)胞：光鏡下的中性粒細(xì)胞（PMN）100在骨髓產(chǎn)生速度快，但存活期短（2-3天）內(nèi)含兩種顆粒，顆粒中含多種酶、防御素、殺菌蛋白是白細(xì)胞中數(shù)量最多，占白細(xì)胞總數(shù)的60~70%，具有IgGFc和C3b受體功能：吞噬功能

1）趨化作用強(qiáng)

2）吞噬能力強(qiáng)

※兩種吞噬方式：

①直接吞噬清除病原體（當(dāng)病原體導(dǎo)致局部感染時受趨化因子吸引中性粒細(xì)胞能迅速穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入感染部位，對病原體發(fā)揮吞噬、殺傷及清除作用）

②通過抗體IgG和補(bǔ)體C3b調(diào)理吞噬病原體（p21）

主要參與非特異性抗感染和炎癥反應(yīng)在骨髓產(chǎn)生速度快，但存活期短（2-3天）主要參與非特異性101細(xì)菌感染時出現(xiàn)最早，是膿液中的主要成分（膿細(xì)胞）細(xì)菌感染時出現(xiàn)最早，是膿液中的主要成分（膿細(xì)胞）102單核巨噬細(xì)胞普通光鏡顯示：單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左）透射電鏡顯示：高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富，內(nèi)含溶酶體顆粒（中）掃描電鏡顯示：巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）（區(qū)別于淋巴細(xì)胞）2、單核吞噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞普通光鏡顯示：單核103單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞104骨髓單核干細(xì)胞單核細(xì)胞

（表皮基層）朗格漢斯細(xì)胞（DC）（結(jié)締組織、器官）巨噬細(xì)胞分類：游走（肝）庫普弗細(xì)胞（腦）小膠質(zhì)細(xì)胞（骨）破骨細(xì)胞（淋巴結(jié)）

被膜下竇巨噬細(xì)胞

（胸腺）胸腺巨噬細(xì)胞

（關(guān)節(jié)）滑膜A型細(xì)胞▲強(qiáng)大的吞噬殺菌、吞噬清除凋亡細(xì)胞定居骨髓單核干細(xì)胞單核細(xì)胞（表皮基層）（結(jié)締組織、器官）105（一）識別、清除病原體等抗原異物

識別-------殺傷消化--------清除※1、對病原體等抗原異物的

patternrecognitionreceptorpathogenassociatedmolecularpattern模式識別受體病原相關(guān)分子模式

（非調(diào)理性受體）

②

MΦ通過IgGFc受體/C3b/c4b受體介導(dǎo)的調(diào)理作用識別

（調(diào)理性受體）

MΦ生物學(xué)功能：①M(fèi)Φ通過PRR識別病原體表面的PAMP識別（一）識別、清除病原體等抗原異物MΦ生物學(xué)功能：①M(fèi)Φ通106

MΦ表面的模式識別受體1、定義：2、種類：（1）甘露糖受體（MR）：識別細(xì)菌甘露糖、巖藻糖殘基（2）清道夫受體(SR)：識別G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖（LPS）凋亡細(xì)胞的磷脂酰絲氨酸（3）Toll樣受體（TLR）：

（有10種）

TLR2：識別G+菌肽聚糖、磷壁酸，細(xì)菌和支原體的脂蛋白，

酵母多糖

TLR4：識別G+菌磷壁酸、熱休克蛋白（HSP）、（4）CD14：

CD14識別

LPS—LBP(急性期蛋白）MΦMΦ表面的模式識別受1072、種類：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、脂蛋白和脂肽、甘露糖、（凋亡細(xì)胞表面）磷脂酰絲氨酸等。1、定義：病原體及其產(chǎn)物共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)和宿主衰老損傷和凋亡細(xì)胞表面呈現(xiàn)的特定分子結(jié)構(gòu)，通稱為病原相關(guān)分子模式

PAMP3、特征：通常為病原微生物所特有，宿主正常細(xì)胞不產(chǎn)生，為微生物的生存或致病性所必需。

2、種類：1、定義：病原體及其產(chǎn)物共有的、某些高度保守的特定1081）IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：

以IgG為中間橋梁，F(xiàn)ba段與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段與巨噬細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬----ADCC作用2)補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：

以補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b、C4b為橋梁，氨基端與病原體結(jié)合，羧基端與巨噬細(xì)胞表面的C3b/C4b受體結(jié)合，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬。MΦ表面的調(diào)理性受體:1）IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：MΦ表面的調(diào)理性受體:109病原體病原體110吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞111抗原異物抗原異物112模式識別受體(PRR)(非調(diào)理性受體)調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）

甘露糖巖藻糖LPS磷壁酸磷脂酰絲氨酸肽聚糖磷壁酸酵母多糖熱休克蛋白CD14LPS-LBPFcγR、C3b/C4bR病原相關(guān)分子模式PAMP巨噬細(xì)胞表面的識別受體與病原體結(jié)合的IgG/C3b/C4b巨噬細(xì)胞病原體識別識別識別識別識別※小結(jié)：模式識別受體(PRR)調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體113巨噬細(xì)胞表面的受體CD14小結(jié)：巨噬細(xì)胞表面的受體CD14小結(jié)：114（二）MΦ對病原體的殺傷、消化和清除

兩個殺傷系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng)：氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：（pH、溶菌酶、防御素）ROI系統(tǒng)RNI系統(tǒng)※（二）MΦ對病原體的殺傷、消化和清除

兩個殺傷系統(tǒng)氧依賴性115

（1）氧依賴性殺菌系統(tǒng)：

ROI系統(tǒng)：(反應(yīng)性氧中間物)：

1)吞噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（O-2、OH-、H2O2、1O2）殺滅病原體2)單核/中性粒細(xì)胞產(chǎn)生髓過氧化物酶（MPO）進(jìn)行殺菌

RNI系統(tǒng)(反應(yīng)性氮中間物)：

MΦ

一氧化氮合成酶催化L-精氨酸一氧化氮（NO）

由NO殺傷細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞包括產(chǎn)生（1）氧依賴性殺菌系統(tǒng)：包括產(chǎn)生116（2）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：吞噬細(xì)胞通過產(chǎn)生：乳酸降低PH值溶菌酶破壞G+菌細(xì)胞壁防御素（defensin）破壞細(xì)菌胞膜

（3）消化和清除：在吞噬溶酶體內(nèi)水解酶對病原進(jìn)一步消化降解降解產(chǎn)物大部分通過胞吐作用排出胞外加工處理后的小分子肽段與MHC分子結(jié)合，被MΦ細(xì)胞提呈，啟動特異性免疫（適應(yīng)性免疫）（2）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：117識別識別118

（二）參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）單核/巨噬細(xì)胞的募集、活化：局部組織表達(dá)細(xì)胞因子（MCP-1、GM-CSF、IFN-），吸引單核/巨噬細(xì)胞達(dá)到感染局部（單核/巨噬細(xì)胞表面有這些細(xì)胞因子受體），并被活化，增強(qiáng)其吞噬殺菌力。（2）活化的巨噬細(xì)胞參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、MCP-1和IL-8募集其他吞噬細(xì)胞、T/B淋巴細(xì)胞，發(fā)揮抗感染作用。分泌促炎因子、炎性介質(zhì)、補(bǔ)體成分，參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；分泌IFN和胞外酶，增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫作用/組織損傷（二）參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)119（三）對腫瘤細(xì)胞、病毒感染的靶細(xì)胞的殺傷作用；釋放細(xì)胞毒性分子如胞內(nèi)活性氧、活性氮和酶類物質(zhì)，損傷破壞腫瘤和病毒感染細(xì)胞；分泌大量TNF-α，誘導(dǎo)腫瘤和病毒感染細(xì)胞發(fā)生凋亡；通過ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞。※（p23）NK巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞（三）對腫瘤細(xì)胞、病毒感染的靶細(xì)胞的殺傷作用；釋放細(xì)胞毒性分120（四）加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答；巨噬細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞（APC）。其可將外援和內(nèi)源性抗原加工處理，呈遞給T細(xì)胞識別。（詳見第十一章）（五）免疫調(diào)節(jié)作用;活化的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（IL-1，TNF-，IL-6，IL-10，IL-12），參與免疫調(diào)節(jié)。

（四）加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答；121巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：1、識別、清除病原體等抗原性異物2、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3、對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用4、加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答5、免疫調(diào)節(jié)作用總結(jié)：巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：1、識別、清除病原體等抗原性異物總122來源、分布、分類二、樹突狀細(xì)胞

(dendriticcell,DC)廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，僅占外周血單個核細(xì)胞的1%。（數(shù)量少，分布廣）因具有較多分枝狀突起得名。來源、分布、分類二、樹突狀細(xì)胞(dendriticcel123朗格漢斯細(xì)胞（LC）—表皮和胃腸上皮組織間質(zhì)樹突狀細(xì)胞—心/肺/肝/腎等實(shí)質(zhì)性器官結(jié)締組織并指樹突狀細(xì)胞（IDC）—胸腺髓質(zhì)區(qū)（淋巴系DC)濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）—外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)隱蔽樹突狀細(xì)胞—淋巴液中1、來源：髓系DC，淋巴系DC2、分布與分類：成熟DC未成熟DC朗格漢斯細(xì)胞（LC）—表皮和胃腸上皮組織1、來源：髓系DC，124是專職抗原提呈細(xì)胞（APC)：攝取---加工處理---提呈抗原未成熟DC：攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，

提呈抗原能力弱；成熟DC：攝取、加工處理抗原能力弱，

提呈抗原能力強(qiáng)；DC的功能※是專職抗原提呈細(xì)胞（APC)：DC的功能※1251.專職提呈抗原：未成熟DC：高表達(dá)FcR、C3bR和TLR；低表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子可攝取、加工抗原；.成熟DC：高表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子和共刺激分子（B7和ICAM），故可提呈抗原、誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化。2.免疫調(diào)節(jié)：

DC分泌多種細(xì)胞因子參加固有/適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

功能:(兩大功能)

Th2IL12IL4B細(xì)胞Ig類別轉(zhuǎn)換IL10、TGF-β

Th1

Th01.專職提呈抗原：功能:(兩大功能)Th2IL126三、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）來源：(骨髓）淋巴樣干細(xì)胞分布：主要分布于外周血和脾臟表面標(biāo)志：CD56+、CD16+

、TCRˉ和mIgˉ功能：1.直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的細(xì)胞

1）通過活化受體/抑制受體殺傷靶細(xì)胞

2）通過IgGFc受體介導(dǎo)ADCC來殺傷靶細(xì)胞2.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)※三、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）※127自然殺傷細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞？自然殺傷細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞？128（一）NK表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體

NK細(xì)胞具有識別正常組織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力，原因是其細(xì)胞表面有兩類功能不同的受體。殺傷細(xì)胞活化受體激發(fā)NK殺傷殺傷細(xì)胞抑制受體抑制NK殺傷（一）NK表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體129識別HLA-I類分子的受體

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）

殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）

識別非MHC-I類分子的受體

抑制性受體：KIR2DLKIR3DL活化性受體：KIR2DSKIR3DS抑制性受體：CD94-NKG2A活化性受體：CD94-NKG2C

活化性受體：NKG2DNCR

NK受體抑制性受體：（胞漿區(qū)長）活化性受體：（胞漿區(qū)短）識別HLA-I類分子的受體抑制性受130殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）抑制性受體：KIR2DLKIR3DL活化性受體：KIR2DSKIR3DS1.識別HLA-I類分子的受體：（killerlectin

－likereceptor，KLR）（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）抑制性受體：CD94/NKG2A活化性受體：CD94/NKG2C兩類受體通常情況共表達(dá)于NK表面，均可識別自身細(xì)胞表面的HLA-Ⅰ類分子殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KL131（1）KIR家族抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)域跨膜區(qū)胞漿區(qū)▲▲▲▲（1）KIR家族抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)域跨膜區(qū)胞漿區(qū)▲▲132（2）KLR家族抑制性受體和活化性受體（2）KLR家族抑制性受體和活化性受體133（3）KIR和KLR的作用及意義正常情況下，NK細(xì)胞表面殺傷抑制性受體占主導(dǎo)地位；當(dāng)腫瘤或病毒感染細(xì)胞表面HLA-I類分子異常時，NK細(xì)胞的KIR/KLR喪失識別自我的能力。此時，NK細(xì)胞通過另一類識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體，發(fā)揮殺傷作用。（3）KIR和KLR的作用及意義134NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制135第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)1362.識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體（1）NKG2D

（2）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）

活化性受體2.識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體活化性受體1372.NK細(xì)胞識別非HLA-I類分子的殺傷活化受體NKG2D1、表達(dá)于NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞表面2、配體是MICA和MICB（表達(dá)于腫瘤細(xì)胞）3、轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號（p67）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）1、是NK特有的標(biāo)志，即只表達(dá)于NK細(xì)胞表面。2、有NKp46、NKp30、NKp44三種NKp46/NKp30：表達(dá)于所有NKNKp44：表達(dá)于活化NK3、轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號（其配體不清)2.NK細(xì)胞識別非HLA-I類分子的殺傷活化受體NKG2D1138(1)NKG2D(1)NKG2D139

(不要求）(2)自然細(xì)胞毒性受體（NCR）(不要求）(2)自然細(xì)胞毒性受體（NCR）140識別HLA-I類分子的受體

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）

殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）

識別非MHC-I類分子的受體

抑制性受體：KIR2DLKIR3DL活化性受體：KIR2DSKIR3DS抑制性受體：CD94-NKG2A活化性受體：CD94-NKG2C

活化性受體：NKG2DNCR

總結(jié)：

NK受體識別HLA-I類分子的受體抑制性受141(二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制1.分泌穿孔素/顆粒酶，激活靶細(xì)胞凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)→靶細(xì)胞凋亡。2.表達(dá)FasL與靶細(xì)胞上Fas結(jié)合，激活Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域→caspase8、10、3、6、7→靶細(xì)胞凋亡。3.分泌TNF-與靶細(xì)胞上TNFR-I結(jié)合，激活TNF相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域→caspase8、10、3、6、7→靶細(xì)胞凋亡。(二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制142第八章固有免疫的組成細(xì)胞(常課件)143

FasL和TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡FasL和TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡144NK細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞上穿破一個洞，腫瘤細(xì)胞將在很短的時間內(nèi)死亡。NK細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞上穿破一個洞，腫瘤細(xì)胞將在很短的時間內(nèi)死亡145圖上兩旁為腫瘤細(xì)胞，中間為自然殺傷細(xì)胞圖上兩旁為腫瘤細(xì)胞，中間為自然殺傷細(xì)胞146自然殺傷細(xì)胞腫瘤細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞腫瘤細(xì)胞147自然殺傷細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞148腫瘤細(xì)胞死亡后成為纖維，而自然殺傷細(xì)胞則恢復(fù)原狀腫瘤細(xì)胞死亡后成為纖維，149四、NKT細(xì)胞表面標(biāo)志：CD56（NK1.1分子），TCR-CD3復(fù)合受體分子（多為TCR，少為TCR

分布：骨髓、肝臟、胸腺識別特點(diǎn)：

1)其TCR密度低(T細(xì)胞的1/3

)、缺乏多樣性，抗原識別譜窄；

2)不受MHC限制；

3)可識別靶細(xì)胞CD1分子提呈的共有脂類和糖脂類抗原功能1.殺傷靶細(xì)胞，機(jī)制與CD8+

T（CTL)細(xì)胞類似2.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)四、NKT細(xì)胞表面標(biāo)志：CD56（NK1.1分子），150五、

T細(xì)胞表面標(biāo)志：TCR—CD3+、CD2+多為CD4-CD8-T細(xì)胞分布：皮膚、黏膜和皮下組織識別特點(diǎn)：1）TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄；

2)不受MHC限制；