寄生蟲病防治藥

關于寄生蟲病防治藥第一頁，共五十五頁，2022年，8月28日概述

寄生蟲作為病原引起的疾病，是一類常見病、多發(fā)病。寄生蟲病是小兒時期常見病，危害大，重者可致生長發(fā)育障礙；發(fā)展中國家廣泛流行；我國：平均感染率為62.5%，1-15歲兒童感染率為55.3%-73.3%。第二頁，共五十五頁，2022年，8月28日生魚片：肝吸蟲病生吃或半生吃溪蟹：肺吸蟲病涼拌生肉：旋毛蟲病因生吃含囊蚴的紅菱、荸薺等水生植物：姜片蟲病。生食淡水魚、吞食活泥鰍：棘顎口線蟲病、闊節(jié)裂頭絳蟲??；吃生的海魚、海產(chǎn)軟體動物：異件尖線蟲??；吃福壽螺：廣州管圓線蟲病；生飲蛇血、生吞蛇膽：舌形蟲病生吃龜肉、龜血：比翼線蟲病。不經(jīng)意的患病原因第三頁，共五十五頁，2022年，8月28日寄生蟲對宿主的損害：奪取營養(yǎng)：營養(yǎng)不良、貧血機械性損傷：壓迫、阻塞、壞死毒性作用：膿腫、潰瘍變應原作用：肉芽腫、過敏性休克第四頁，共五十五頁，2022年，8月28日1、原蟲病，如阿米巴病、黑熱病和瘧疾;2、吸蟲病，如血吸蟲病、肺吸蟲病和肝吸蟲病;3、絳蟲病，如棘球蚴病和囊蟲病;4、線蟲病，如絲蟲病、蛔蟲病和鉤蟲病.

常見的人體寄生蟲病第五頁，共五十五頁，2022年，8月28日瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲引起的寄生原蟲病。10.1抗瘧疾藥瘧原蟲→人血→肝細胞內(nèi)寄生繁殖→紅細胞內(nèi)繁殖→紅細胞成批破裂→間歇性寒戰(zhàn)、高熱、大汗后緩解。瘧疾俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“瘴氣”等瘧疾典型臨床表現(xiàn)：周期性、規(guī)律性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗第六頁，共五十五頁，2022年，8月28日瘧疾是我國傳染普遍的病癥之一流行的歷史久遠；1897年重慶瘧疾流行，近半人口患瘧；1904年修滇越鐵路，患瘧疾死亡6-7萬；1933年云南省云縣瘧疾大流行，死亡3萬；西藏墨脫、察隅等縣以及喜馬拉雅山南麓；云南熱帶雨林與邊境地區(qū)流行嚴重。第七頁，共五十五頁，2022年，8月28日中國瘧疾發(fā)病情況（千例）1985-2000年

第八頁，共五十五頁，2022年，8月28日2001年全國瘧疾疫情分布圖無瘧發(fā)病率<1/萬發(fā)病率>1/萬發(fā)病率>10/萬發(fā)病率>100/萬第九頁，共五十五頁，2022年，8月28日瘧疾由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。寄生在人體的瘧原蟲有四種（間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、惡性瘧原蟲和卵性瘧原蟲）第十頁，共五十五頁，2022年，8月28日WORLDMALARIADAYMalaria-diseasewithoutborders世界瘧疾日4月25日降低瘧疾發(fā)病率，減輕瘧疾負擔已列于《聯(lián)合國千年發(fā)展目標》第十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日“全國瘧疾日”—每年4月26日衛(wèi)生部決定：每年4月26日定為“全國瘧疾日”，在全國范圍內(nèi)開展為期一個月的防治宣傳活動。第十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日抗瘧歷史古老的疾病特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國嚴重危害人民健康的疾病1.2000多年前《神農(nóng)本草經(jīng)》記載治瘧藥物常山2.《五十二病方》記載青蒿，世界抗瘧藥史的第一頁3.南美印度安人用金雞納樹皮治瘧，17世紀傳入歐洲，1820年分離出奎寧第十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日常用抗瘧藥及其分類(按作用環(huán)節(jié)分)1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥：氯喹、奎寧、青蒿素等2.主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的抗瘧藥：伯氨喹3.主要用于瘧疾預防的抗瘧藥：乙胺嘧啶、磺胺類第十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日常用抗瘧藥及其分類(按結構分)1.奎寧及喹啉類2.嘧啶及雙胍類3.萘啶類4.青蒿素及其衍生物類第十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日10.1.1奎寧最早的抗瘧藥——第十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)1820年從金雞納樹皮中提取得到Quinine第十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日全合成第十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日

Quinine的結構特點兩部分組成喹啉及通過醇與哌啶雙環(huán)相連四個手性碳C-3、C-4、C-8、C-9常以其硫酸鹽和鹽酸鹽供藥用硫酸奎寧制成片劑二鹽酸奎寧配制注射液第十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日不良反應金雞納反應惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時性耳聾Quinine和Quinidine都是低治療指數(shù)和可引起毒性的藥物第二十頁，共五十五頁，2022年，8月28日喹啉類抗瘧藥伯氨喹抗虐作用強，毒性低氯喹治療癥狀發(fā)作最有效的藥物，能有效的控制惡性瘧及日間瘧的臨床癥狀第二十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日嘧啶及雙胍類氯胍及環(huán)氯胍均有抗瘧作用萘啶類

阿的平最早代替奎寧的合成抗瘧藥，但已停用洛萘啶與氯喹無交叉耐藥性，用于耐氯喹地區(qū)的腦型瘧疾第二十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日第二十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)-青蒿素我國在1972年從菊科植物黃花蒿提取出新的倍半萜內(nèi)酯。第二十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)-青蒿素口服活性低、溶解度小、復發(fā)率高等缺點擴大應用受到影響第二十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)-青蒿素衍生物合成或半合成大量的衍生物C-10羰基還原得到二氫青蒿素為Artemisinin在體內(nèi)還原代謝物抗鼠瘧比Artemisinin強一倍第二十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日結構與活性關系研究內(nèi)過氧化物對活性存在是必需的脫氧青蒿素，完全失去抗瘧活性第二十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日10.2驅(qū)腸蟲藥抗腸蟲藥的類別：1.咪唑類：阿苯達唑2.哌嗪類：阻斷乙酰膽堿對蟲體的興奮，具有松弛肌肉作用；驅(qū)除蛔蟲和蟯蟲.第二十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日3.嘧啶類：去極化及收縮麻痹作用,繼而蟲體停止活動；蛔蟲、鉤蟲和蟯蟲的治療.4.三苯雙瞇：美洲鉤蟲、犬鉤蟲、日本巴西圓線蟲和鼠蟯蟲；效果優(yōu)于阿苯達唑5.伊維菌素：專殺巴西原線蟲第二十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日驅(qū)腸蟲藥作用于腸寄生蟲，蛔蟲鉤蟲蟯蟲及滌蟲等將其殺死或驅(qū)出體外的藥物第三十頁，共五十五頁，2022年，8月28日理想的驅(qū)腸蟲藥

對腸寄生蟲高度的選擇性人體吸收極少毒性低對胃腸道粘膜的刺激性小第三十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日阿苯達唑Albendazole丙硫達唑丙硫咪唑抗蠕敏撲爾蟲第三十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日

結構和命名

[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯[（5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl]carbamicacidmethylester第三十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日

結構特點

第三十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)-四咪唑衍生物左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲藥選擇地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶使延胡素酸不能還原為琥珀酸影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn)生蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外第三十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日毒副作用

孕婦禁用有致畸作用和胚胎毒性第三十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日10.3血吸蟲病第三十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日流行病學血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的人畜共患寄生蟲病。全球有76個國家和地區(qū)流行血吸蟲病，估計有6億人口受威脅，感染人口近2億。疫情嚴重的國家：菲律賓、印尼、馬來西亞、泰國和日本中國第三十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū)：湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云等長江流域、湖泊廣域的省份。

2004年全國12省市434個縣普查共有病人84.3萬人，較2002年同期上升22％。湖北58個縣29.2萬人、湖南24個縣21.2萬人患病。流行病學第三十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日中國流行血吸蟲病的地理分布

第四十頁，共五十五頁，2022年，8月28日湖南省是血吸蟲病嚴重流行區(qū)，目前尚有未控制流行區(qū)5市，29縣，人口375萬人；釘螺分布面積17.9億平方米約占全國的1/2，大約21萬病人占全國血吸蟲病人總數(shù)的1/4，其中晚期血吸蟲病4800余人為全國第一。流行病學第四十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日血吸蟲病是全世界流行最廣，危害人民健康最嚴重的寄生蟲病。血吸蟲分類曼氏血吸蟲埃及血吸蟲日本血吸蟲我國流行的是日本血吸蟲病。第四十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日血吸蟲生活史

蟲卵在水中數(shù)小時孵化成毛蚴。毛蚴在水中鉆入釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動物，即鉆入皮膚變?yōu)橥x，以后進入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲，再產(chǎn)卵。血吸蟲尾蚴侵入人體至發(fā)育為成蟲約35天。第四十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日約100天20~35天被人等終宿主吞食幼蟲經(jīng)膽總管移至肝膽管約1個月發(fā)育為成蟲成蟲寄生于肝膽管內(nèi)第四十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日主要病變是由蟲卵引起肝與腸的肉芽腫。急性期有發(fā)熱、肝腫大和壓痛、腹瀉或排膿血便，血中嗜酸性粒細胞顯著增多。慢性期以肝脾腫大為主，晚期以肝臟門靜脈周圍纖維化為主，可發(fā)展為門靜脈高壓癥(食道、胃底靜脈曲張、巨脾與腹水)。第四十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日惡液質(zhì)腹水型巨脾型第四十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日江西省余江縣的晚期病人第四十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日血吸蟲病治療藥

銻劑銻劑的毒性較大，現(xiàn)已較少使用酒石酸銻鉀，葡萄糖酸銻鈉，二巰基丁二酸銻鈉及沒食子酸銻鈉酒石酸銻鉀，對血吸蟲有直接殺死作用。主要用于體質(zhì)較好的慢性血吸蟲病患者。但毒性大。沒食子酸銻鈉，本品為我國創(chuàng)制的銻劑，其作用與酒石酸銻鉀類似，特點為能口服。主要用于治療慢性早期血吸蟲病。第四十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日血吸蟲病治療藥

非銻劑硝硫氰銨、硝硫氰醚、硝硫苯酯硝硫氰胺，本品為近年合成的一種抗血吸蟲病新藥，對成蟲有殺滅作用。臨床上可用于各型血吸蟲病。此外對鉤蟲病、姜片蟲病也有效。硝硫苯酯，本品為硝硫氰胺的衍生物，經(jīng)各種動物實驗治療與毒性試驗，證明有明顯抗血吸蟲作用，毒性較低。第四十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日代表藥物吡喹酮(環(huán)吡異喹酮)，本品為吡嗪異喹啉衍生物，為一新型廣譜抗寄生蟲藥。尤以對日本血吸蟲有突出作用而受重視。

第五十頁，共五十五頁，2022年，8月28日光學活性左旋體的療效高于消旋體用消旋體

在體外實驗中，吡喹酮能為血吸蟲迅速攝取。在最低有效濃度時，可使蟲體興奮、收縮和痙攣。略高濃度時，則可使血吸蟲體被形成空泡和破潰，終至蟲體死亡。整體實驗結果表明，用藥后數(shù)分鐘內(nèi)，腸系膜靜脈內(nèi)95%的血吸蟲向肝轉(zhuǎn)移，并在肝內(nèi)死亡。第五十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日作用廣譜抗寄生蟲藥對慢性日本血吸蟲病，20mg/kg，一日三次，一日療法，或10mg/kg，每日三次，連用2日，遠期治愈率可達90%以上。對急性血吸蟲病，有迅速退熱和改善全身癥狀的作用，遠期療效也可達87%.本藥治療血吸蟲病的特點為劑量小，療程短，副作用輕，有較高的近期療效。