單基因病 醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) 遺傳部分課件

單基因遺傳病

SingleGeneDisorder突變的基因通過改變多肽鏈的質(zhì)或量使蛋白質(zhì)發(fā)生缺陷，從而引起遺傳病。如果疾病的發(fā)生由一對等位基因控制，即為單基因遺傳病。根據(jù)缺陷蛋白對機(jī)體所產(chǎn)生的影響不同，通常把這類疾病分為1、分子?。╩oleculardisease)－－指基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常,直接引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。2、先天性代謝缺陷(inbornerrorsofmetabolism)－－基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。家族性高膽固醇血癥遺傳學(xué)：AD，LDL受體基因定位于19p13.1-p13.2。病因：由于肝臟表面特異性的LDL-受體數(shù)目減少或缺乏，導(dǎo)致肝臟對血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進(jìn)而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。異常：無受體合成合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的過程缺陷受體與LDL的結(jié)合缺陷在小窩聚集過程缺陷正常表現(xiàn)：其特征為低密度脂蛋白（LDL）-膽固醇水平明顯升高，伴早發(fā)冠心病和黃色瘤。男性患者通常在40～50歲出現(xiàn)冠心病癥狀家族性高膽固醇血癥脂肪沉淀于關(guān)節(jié)、眼瞼等處治療及預(yù)防：限制膽固醇攝入（蛋黃、動物內(nèi)臟、油脂），使用降脂藥。治療及預(yù)防：預(yù)防治療骨折，防止畸形。病因：變異的蛋白質(zhì)損壞部分腦細(xì)胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細(xì)胞，導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)逐漸退化。表現(xiàn)：30－45歲時緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性，出現(xiàn)不自主動作和智能障礙，進(jìn)行性加重。苯丙酮尿癥（PKU）－氨基酸代謝障礙遺傳學(xué)：AR，突變基因定位于12q24，發(fā)病率1/16500。病因：患者肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。臨床表現(xiàn)：

出生時無異常，6個月后出現(xiàn)發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味?；純涸诔錾笕舨患霸绲玫降捅奖彼犸嬍持委?，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。

PKU患者精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色治療及預(yù)防：目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸奶粉，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。

右1為PKU患者；左1為其妹，經(jīng)產(chǎn)前診斷后確診亦為患者，出生后低苯丙氨酸飲食，達(dá)到臨床痊愈。白化?。被岽x障礙遺傳學(xué)：AR，突變基因定位于11q14-q21，發(fā)病率1/10000-1/12000病因：患者體內(nèi)酪氨酸酶基因缺陷導(dǎo)致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。治療及預(yù)防：對癥護(hù)理，避光防癌。半乳糖血癥－糖代謝障礙遺傳學(xué)：AR，突變基因定位于9p13，發(fā)病率1/50000臨床表現(xiàn)：

主要表現(xiàn)為患兒出生時正常，但對乳糖不耐受，哺乳數(shù)日后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。治療及預(yù)防：

確診后應(yīng)立即停乳，代之豆?jié){。監(jiān)測尿內(nèi)半乳糖水平，重癥者終生禁食乳制品。新生兒篩查可早期診斷?？捎醚蛩?xì)胞或絨毛細(xì)胞培養(yǎng)物的酶學(xué)分析行產(chǎn)前診斷。

角膜周邊有色素環(huán)-KF環(huán)X連鎖顯性遺傳病XD

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆?。┻z傳學(xué)：X連鎖不完全顯性遺傳，突變基因定位于Xq28，分布具有世界性，我國的分布特點(diǎn)呈南高北低，長江以南約3%，廣東約8%。常因服用藥物或進(jìn)食蠶豆而發(fā)病。病因：G6PD是紅細(xì)胞葡萄糖代謝的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的H+轉(zhuǎn)移，生成谷胱甘肽（GSH）。GSH是抗氧化劑。G6PD缺陷，導(dǎo)致GSH生成減少，細(xì)胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細(xì)胞膜損傷；血紅蛋白β鏈半胱氨酸的巰基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細(xì)胞變形能力下降，出現(xiàn)溶血。治療及預(yù)防：停用藥物，禁食蠶豆，重癥輸血治療。X連鎖隱性遺傳病XR紅綠色盲血友病A紅綠色盲第一個發(fā)現(xiàn)色盲癥的人--化學(xué)家道爾頓，也是第一個被發(fā)現(xiàn)的色盲癥患者。遺傳學(xué)：XR，突變基因定位于Xq28，男性發(fā)病率較高，約5%，女性約0.7%。病因：編碼紅或綠感光色素的基因缺失。表現(xiàn)：患者從來沒有正常色覺體驗(yàn)，不知自身色覺異常。根據(jù)物體形態(tài)大小亮度明暗判斷。治療與預(yù)防：佩戴色盲矯正鏡血友?。╤emophilia）血友病屬于遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，是較常見的血漿蛋白病。血友病A（甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏癥）遺傳學(xué)：XR，突變基因定位于Xq28，男性發(fā)病率較高，約1/6000。

病因：FⅧ包括FⅧAHG（抗血友病球蛋白，F(xiàn)Ⅷ凝血成分）FⅧAgn（Ⅷ因子相關(guān)抗原）ⅧVWF（促血小板粘附因子)血友病A是其中的FⅧAHG缺乏所致。臨床表現(xiàn)反復(fù)“自發(fā)性”出血或輕微損傷后出血不止及伴隨的壓迫