神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件

第六、七講神經-內分泌-免疫調節(jié)網絡趙春杰東南大學醫(yī)學院人體結構與神經科學學系第六、七講神經-內分泌-免疫調節(jié)網絡趙春杰傳統(tǒng)觀點：機體的免疫系統(tǒng)和神經、內分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)。新的認識：免疫系統(tǒng)與神經和內分泌系統(tǒng)的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)之間相互影響，共同組成神經內分泌免疫網絡。一、引言傳統(tǒng)觀點：機體的免疫系統(tǒng)和神經、內分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨蓋倫(Galen,129～199)的氣質學說：四種氣質類型多血質(充滿活力和動力)膽汁質(容易激怒)抑郁質(通常表現(xiàn)為憂郁和悲哀)黏液質(人遲緩或者懶惰)。Galen曾注意到:憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。1.情緒與疾病關系蓋倫(Galen,129～199)的氣質學說：四種氣質類人的情緒變化：喜，怒、思、憂、悲，恐、驚情緒變化與健康的關系：中醫(yī)的描述：

喜傷心怒傷肝憂（悲）傷肺恐（驚）傷腎

思傷脾統(tǒng)計學結果：

人類疾病有2/3與心理刺激

生活境遇有關，其中心身疾病占1/3.人的情緒變化：喜，怒、思、憂、悲，恐、驚中醫(yī)的描述：1896年，美國醫(yī)生麥肯錫（Mackenzie）的報道：某患者對玫瑰花粉過敏，接觸到玫瑰花粉時會產生過敏性哮喘；但是當該患者見到人造的假玫瑰花時也產生哮喘。1924年，俄國學者Metalnikov（梅契尼柯夫）證明：經典式條件反射可改變免疫反應，說明免疫系統(tǒng)亦接受神經系統(tǒng)高級中樞的有力影響。（木薯蛋白和滅活的炭疽桿菌腹腔注射為非條件刺激，以抓搔或熱金屬片刺激皮膚為條件刺激，檢測抗體滴度）RobertAder（羅伯特.愛德爾）的假設：經典條件反射作用可以改變免疫應答。成功地建立了條件性免疫抑制的動物模型。條件刺激糖精水注射配對非條件刺激環(huán)注射免疫抑制藥物磷酰胺，死亡率增加他們的發(fā)現(xiàn)得到反復證實，從而開啟了一個新的研究領域的大門——心理神經免疫學(Psychoneuriommunology)2.行為對免疫功能的影響1896年，美國醫(yī)生麥肯錫（Mackenzie）的報道：某患西方醫(yī)學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發(fā)病。直至1919年，Ishigami的工作才為以上的經驗積累提供了直接的實驗證據。1919年，Ishigami對慢性結核病人進行流行病學調查，免疫學檢測結果證實情感挫折可明顯削弱機體對結核桿菌的吞噬能力，并提出情緒性應激可導致免疫抑制的觀點。他的發(fā)現(xiàn)為情緒可以影響機體免疫功能的觀點提供了直接的實驗證據。3.應激對免疫系統(tǒng)功能的影響西方醫(yī)學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發(fā)病。1936年，Selye分析了一系列傷害性刺激對機體的影響，發(fā)現(xiàn)諸如缺氧、冷凍、感染、失血、中毒和情緒緊張等均可引起腎上腺皮質肥大，胸腺萎縮，外周血中淋巴細胞減少等變化，他將這群征候稱為“應激”（stress），并確定這些變化是由腎上腺皮質激素分泌過多所致，由此證明了內分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。以后，不斷有報道描述神經精神因素及內分泌因素對免疫功能、免疫性疾病和腫瘤的影響。1936年，Selye分析了一系列傷害性刺激對機體的影響，發(fā)神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平：鰥夫常常在女方去世后6個月內相繼去世男女喪偶者在喪偶兩周后免疫能力沒有下降，但是6周以后免疫細胞的反應性下降了一般的應激也會危害人的免疫系統(tǒng)：應付能力差的大學生的殺傷細胞活性較低。嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平：神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件VernonRiley的旋轉應激實驗：實驗方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋轉臺的頂部，以四種速度進行旋轉，每分鐘轉速分別為16、33、45或78，這樣就會使動物產生程度不同的旋轉應激。結果：每分鐘轉16轉的小白鼠所患癌癥的惡性程度比起每分鐘轉33轉的要小些，而每分鐘轉33轉者其乳癌的惡性程度比45轉者又小些，每分鐘78轉的小白鼠腫瘤生長得最快。結論：起消極作用的生活事件，不管情況嚴重與否，都會使機體的免疫能力受到抑制。VernonRiley的旋轉應激實驗：在20世紀20年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦具有內分泌細胞的特征，隨后對多種動物的研究也得到了相似的結果。50年代，Harris和Green基于神經解剖、神經生理學的研究成果，提出了“下丘腦可能分泌某些激素樣物質，參與并調控垂體激素的合成與分泌功能”的假設。70～80年代，相繼從下丘腦組織中分離、純化出了促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促性腺激素釋放激素(GnRH)、生長激素釋放激素(GHRH)、生長抑素(SS)和促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)等肽類激素。證實神經、內分泌兩個系統(tǒng)，在功能上實質上是一個相互依存的整體。4.應激和神經內分泌系統(tǒng)的關系在20世紀20年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦具神經內分泌系統(tǒng)對應激的反應神經內分泌反應藍斑-去甲腎上腺素能神經元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）強烈興奮糖皮質激素分泌↑其它內分泌激素的變化神經內分泌系統(tǒng)對應激的反應神經內分泌反應藍斑-去甲腎上腺素能看似獨立存在的神經、內分泌和免疫三大系統(tǒng)，實際上是一個有著廣泛的內在聯(lián)系的有機整體，它們組成神經-內分泌-免疫網絡，共同調節(jié)機體內環(huán)境的平衡與穩(wěn)定。其中某一環(huán)節(jié)的疾病，必然會影響到另外兩個環(huán)節(jié)功能的正常發(fā)揮。具體例子：環(huán)境改變、焦慮，均可引起閉經；精神緊張可致腎上腺皮質激素的分泌量明顯增加。糖皮質激素對治療大多數自身免疫病有效，說明糖皮質激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。某些中樞神經核團或區(qū)域參與對機體免疫功能的調節(jié)，如可改變外周血中單核細胞吞噬能力及循環(huán)血中抗體深度等。機體接受抗原刺激后，腦內某些區(qū)域神經元放電發(fā)生改變?？此篇毩⒋嬖诘纳窠?、內分泌和免疫三大系統(tǒng)，實際上是一個有著廣1979年，Wybrain證明了人的T淋巴細胞上存在阿片肽受體，阿片肽可以通過特異性受體調節(jié)淋巴細胞的功能，這直接證明了神經系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在功能聯(lián)系。5.神經免疫內分泌網絡概念的形成和確立1979年，Wybrain證明了人的T淋巴細胞上存在阿進入八十年代后，由于技術方法的進步和新的學說和理論的問世，對神經、內分泌和免疫系統(tǒng)三者之間的關系的探討進入一個新的階段，神經免疫內分泌學漸趨成形。圍繞神經免疫內分泌系統(tǒng)間交互影響，還有眾多名詞術語從不同的角度加以反映，如：神經免疫學（neuroimmunology）心理神經免疫學（psychoneuroimmunology）行為免疫學（behavioralimmunology）免疫精神病學（immunopsychiatry）神經免疫發(fā)生（neuroimmunogene-sis）神經免疫調節(jié)（neuroimmunomodulation）進入八十年代后，由于技術方法的進步和新的學說和理論的問世，對Blalock提出了“神經免疫內分泌學”的概念，因為精神心理活動是神經系統(tǒng)的主要高級功能，精神疾患的發(fā)生有其深刻的神經內分泌基礎，并且以上各個術語的共同基礎是神經、免疫及內分泌系統(tǒng)之間的交互作用，即為“神經免疫內分泌網絡”（neuroimmunoendocrinenetwork,NET）。神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件神經內分泌系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經突觸及其分泌的神經信息物質共同調控著免疫系統(tǒng)的功能；免疫系統(tǒng)則通過免疫細胞產生的多種細胞因子和激素樣物質（免疫信息物質）反饋作用于神經內分泌系統(tǒng)；神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的細胞表面都有相關受體接受對方傳來的各種信息。這種雙向的復雜作用使兩個系統(tǒng)內或系統(tǒng)之間得以相互交通和調節(jié)，共同維持著機體的穩(wěn)態(tài)。此概念的提出是當代生命科學研究的重大進展。神經-內分泌-免疫調節(jié)網絡的概念神經內分泌系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經突觸及其分泌的神經信息物質神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件二、神經內分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性神經、免疫及內分泌三大系統(tǒng)廣泛分布于體內，共同調節(jié)機體其余各系統(tǒng)的活動，參與機體防御及生長和發(fā)育調控。1.三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個體發(fā)育三大系統(tǒng)的種系進化可能是不同步的，神經系統(tǒng)的個體形成似晚于免疫和內分泌系統(tǒng)。三者之間在組織胚胎發(fā)生學上的相互依存、相互影響。二、神經內分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性神經、免疫及內分泌三2.三大系統(tǒng)的分布、作用途徑和范圍（1）三大系統(tǒng)在體內均系廣泛分布，但神經系統(tǒng)有以突觸為中介的結構連續(xù)性，并可借其分支支配各種組織和器官，包括內分泌組織和細胞。免疫組織亦如此，甚至小腸壁集合淋巴小結也發(fā)現(xiàn)有神經末梢分布。所以，廣義上講，內分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。（2）神經系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經纖維上的動作電位及突觸來實現(xiàn)，而內分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞多是由體液運輸完成的，后者還依賴于免疫細胞的循環(huán)而行使其細胞和體液免疫功能，又稱為“流動的腦”。（3）理化、生物及心理因素均可通過直接或間接的方式影響此三大系統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角膜刺激僅能直接作用于神經系統(tǒng)。2.三大系統(tǒng)的分布、作用途徑和范圍（1）三大系統(tǒng)在體內均系3.三大系統(tǒng)的某些共性（1）信息分子和細胞表面標志：可共享信息分子及其受體。大多神經肽、激素及免疫因子可分別在神經、免疫及內分泌組織內合成或釋放。神經、免疫和內分泌細胞的標志分子也呈重疊分布。（2）信息儲存和記憶：神經系統(tǒng)借助感官可存儲和記憶外界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識別等方面表現(xiàn)出記憶功能。（3）周期性變化：神經和內分泌系統(tǒng)的活動都具有周期性變化，在免疫系統(tǒng)，在人類，T細胞、B細胞等均具有周期性波動，即晝降夜升，并與血漿中皮質醇水平呈反變趨勢。3.三大系統(tǒng)的某些共性（4）正負反饋調節(jié)性機制：神經、免疫和內分泌系統(tǒng)各自內部均存在正負反饋性調節(jié)機制，由此各系統(tǒng)的功能活動更趨協(xié)調、準確而精細。在病理條件下，某些反饋機制可引起機體較嚴重的損傷，如超敏反應等。（5）與性別和衰老的關系：性別差異主要是遺傳因素和內分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，從而對神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產生明顯的影響。人及各種實驗動物的免疫機能均有明顯的性別差異，包括體液免疫和細胞免疫的諸方面。如血漿中Ig水平、細胞免疫的各種參數，對自身免疫性疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。（4）正負反饋調節(jié)性機制：神經、免疫和內分泌系統(tǒng)各自內部均存神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件三、神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)間的相互作用中樞神經系統(tǒng)通過兩條主要的渠道來控制全身的代謝及功能活動：自主神經渠道（快速反應通道）：下丘腦-腦干-骶部脊髓-交感和副交感神經-全身各器官2.神經內分泌渠道（慢而持久的通道）：下丘腦-垂體前、后葉-內分泌腺及相關器官三、神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)間的相互作用中樞神經系統(tǒng)通過兩條主要下丘腦是神經內分泌的高級整合中樞，對維持內環(huán)境的恒定有重要作用。下丘腦（hypothalamus）至少分泌9種肽類激素，這些肽類激素由下丘腦的神經細胞合成，通過下丘腦-垂體之間相聯(lián)接的垂體門脈系統(tǒng)的血流進入到垂體前葉，從而調節(jié)垂體前葉激素的合成與分泌。下丘腦作為神經系統(tǒng)的一個組成部分，其內分泌功能又受到神經系統(tǒng)其他部位功能活動狀態(tài)的影響。內分泌系統(tǒng)與神經系統(tǒng)相輔相成，共同維持機體內環(huán)境的平衡與穩(wěn)定，調節(jié)機體的生長發(fā)育和各種代謝活動。（一）下丘腦是神經內分泌的高級整合中樞下丘腦是神經內分泌的高級整合中樞，對維持內環(huán)境的恒定有重要作垂體灰結節(jié)視束視交叉視神經視前內側核和

視前外側核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內側核下丘腦腹內側核下丘腦后核視交叉視束灰結節(jié)。乳頭體漏斗垂體。下丘腦的位置、結構及聯(lián)系保證了它對全身內分泌器官的直接和間接控制。位置背側丘腦下方。外形垂體灰結節(jié)視束視交叉視神經視前內側核和

視前外側核室旁核前核下丘腦的分區(qū)及主要核團

視前區(qū)：視前核視上區(qū)：視上核室旁核下丘腦前核

結節(jié)區(qū)：

漏斗核腹內側核背內側核乳頭體區(qū)：

乳頭體核下丘腦后核自前至后分為：視前內側核和

視前外側核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內側核下丘腦腹內側核下丘腦后核下丘腦的分區(qū)及主要核團視前區(qū)：視前核自前至后分為：視前下丘腦功能①神經內分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)”能合成和分泌至少九種具有活性的多肽，經垂體門脈系統(tǒng)運送至腺垂體，調節(jié)腺垂體功能，構成了下丘腦-腺垂體功能系統(tǒng)（hypothalamo-adenohypophysissystem）。②皮質下自主神經活動高級中樞，對機體體溫、攝食、生殖、水鹽平衡和內分泌活動等進行廣泛的調節(jié)。③直接通過血液接受有關信息，如體溫、血液成份的變化等。④下丘腦與邊緣系統(tǒng)有密切聯(lián)系，參與情緒行為的調節(jié)⑤調節(jié)機體晝夜節(jié)律的功能。下丘腦功能①神經內分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)”能合成下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結節(jié)垂體束視上垂體束神經垂體垂體前葉主要是由下丘腦的神經元產生激素，沿軸突送至垂體后葉（神經垂體）或送至正中隆起，后者再通過其垂體門靜脈hypophysialportalveins送至垂體前葉（腺垂體）。此外，還可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神經至神經垂體。下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結節(jié)垂體束2）室旁核室旁垂體束—垂體后葉（神經垂體），分泌加壓素、催產素等。3）漏斗核結節(jié)垂體束—正中隆起的毛細血管將神經內分泌物質（促激素或抑制激素），垂體前葉（腺垂體）。1）視上核：視上垂體束—垂體后葉（神經垂體）2）室旁核1）視上核：神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件

由內分泌器官及內分泌組織組成。

(1)內分泌器官（內分泌腺，endocrinegland）：是人體內一些無輸出導管的腺體,包括甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體（包括腺垂體和神經垂體），是神經系統(tǒng)以外的另一重要調節(jié)系統(tǒng)，對機體的新陳代謝、生長發(fā)育、生殖活動等進行調節(jié)。(2)內分泌組織：

以細胞團為單位分散存在于人體的器官或組織內，如消化道、呼吸道、神經組織、胰島、睪丸間質細胞、卵巢內的卵泡和黃體等。（二）內分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)由內分泌器官及內分泌組織組成。（二）內分泌系統(tǒng)(endo人體主要的內分泌腺垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島松果體胸腺性腺人體主要的內分泌腺垂體(3)彌散神經內分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem,DNES）：

能合成和分泌胺，而且細胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經脫羧后產生胺的，統(tǒng)稱為攝取胺前體脫羧細胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。有分泌功能的神經元(如下丘腦的室旁核和室上核的神經內分泌細胞)和APUD統(tǒng)稱為彌散神經內分泌系統(tǒng)。(3)彌散神經內分泌系統(tǒng)（diffuseneuroend彌散神經內分泌系統(tǒng)的組成和特點組成：中樞部分：下丘腦神經內分泌細胞、腺垂體細胞、松果體細胞周圍部分：胃腸道內分泌細胞、胰島細胞、甲狀腺濾泡旁細胞、甲狀旁腺主細胞、腎上腺髓質細胞、心房肌、血管內皮等特點：嗜鉻性或嗜銀性分泌顆粒通過攝取胺前體(氨基酸)經脫羧后產生胺能合成和分泌神經肽類彌散神經內分泌系統(tǒng)的組成和特點組成：垂體hypophysis

最重要的內分泌腺位置：位于蝶鞍的垂體窩內

橢圓形分部：腺垂體（前葉）

遠側部結節(jié)部中間部神經垂體（后葉）

神經部漏斗垂體垂體灰結節(jié)視束視交叉視神經垂體hypophysis最重要的內分泌腺位置垂體前葉：遠側部，結節(jié)部分泌：生長激素，促甲狀腺激素促腎上腺皮質激素促性腺激素垂體后葉：中間部，神經部神經垂體（貯存和釋放）：加壓素（抗利尿素），催產素垂體前葉：遠側部，結節(jié)部垂體后葉：中間部，神經部垂體門脈系統(tǒng)（hypophysioportalsystem）垂體門脈系統(tǒng)（hypophysioportalsystem激素的作用方式激素的作用方式①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。②生長發(fā)育和限制。③維持內環(huán)境的穩(wěn)定。調節(jié)體液的量和組成成分，保持機體內環(huán)境理化因素的動態(tài)平衡，如水、電解質和酸堿平衡等。④能量的生成、利用和貯存。調節(jié)機體的新陳代謝，包括對消化道及消化腺活動的調節(jié)。⑤應激。增強機體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應能力。內分泌激素的生理作用①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。內分泌激素的生理作用幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經系統(tǒng)的調節(jié)。腺垂體、內分泌腺和散在的內分泌細胞也不同程度地接受神經系統(tǒng)的支配。大腦皮質與內分泌細胞間的聯(lián)系方式有兩種：通過下丘腦植物神經中樞調節(jié)周圍內分泌腺及組織。通過下丘腦這一皮質下中樞，直接對內分泌腺的分泌進行調節(jié)。下丘腦肽能神經細胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受中樞神經的各種神經遞質及其靶激素反饋調節(jié)。（三）神經系統(tǒng)對內分泌系統(tǒng)的調節(jié)幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經系統(tǒng)的調節(jié)。腺垂體、內分泌腺有兩種類型：①負反饋作用：反饋信息的效果最終是抑制受控腺體的分泌。通過負反饋調節(jié),內分泌腺的激素分泌水平能保持在適當范圍,不致過高過低。②正反饋作用：反饋信息的效果最終是加強受控腺體的分泌。當血中靶腺激素濃度增高時，能興奮而不是抑制相應促激素的分泌。反饋性調節(jié)有兩種類型：反饋性調節(jié)甲狀腺接受自主神經的支配，交感神經興奮可引起甲狀腺激素釋放，而副交感神經則起抑制作用。腎上腺髓質受交感節(jié)前纖維支配，腎近球小體分泌腎素的顆粒細胞受交感神經節(jié)后纖維支配。許多分泌胃腸激素的細胞，如分泌胃泌素的G細胞、分泌胰島素和胰高血糖素的胰島B細胞和A細胞，都接受迷走和交感神經的雙重支配。1.下丘腦-植物神經中樞-內分泌軸調節(jié)甲狀腺接受自主神經的支配，交感神經興奮可引起甲狀腺激素釋放，下丘腦激素經垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別調節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素、生長激素、催乳素等蛋白質和肽類激素的生成和釋放，因此又稱下丘腦促垂體釋放激素（因子）或抑制激素（因子）。下丘腦-垂體-外周內分泌腺軸系的激素分泌是層層控制、相互制約，組合成一個嚴密的反饋系統(tǒng)，以此調節(jié)動物的生長和發(fā)育、性成熟和繁殖，以及新陳代謝等生命過程。三大主要分支系統(tǒng)：下丘腦-垂體-甲狀腺軸；下丘腦-垂體-腎上腺軸；下丘腦-垂體-性腺軸。2.下丘腦-垂體-靶腺軸的調節(jié)下丘腦激素經垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦調節(jié)性多肽下丘腦調節(jié)性多肽下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦-垂體-睪丸軸下丘腦-垂體-睪丸軸除了神經系統(tǒng)以外，內分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調節(jié)：靶腺激素間的相互調節(jié)：如胰島中胰島素、胰升糖素及生長抑素分泌間的彼此調節(jié)。代謝物質的反饋調節(jié)：代謝產物如血糖濃度調節(jié)胰島素、胰升糖素、兒茶酚胺及生長激素的分泌。血鈣水平的變化影響甲狀旁腺激素(PTH)及降鈣素(CT)分泌。細胞外液容量及滲透壓調節(jié)抗利尿激素(ADH)、醛固酮及腎素的分泌等。自然界對激素分泌的影響：如晝夜改變對激素分泌節(jié)律的影響；體溫對甲狀腺軸激素分泌的作用；光照改變松果體褪黑素的分泌；睡眠期與GH分泌的關系；應激動員ACTH等激素的分泌等。除了神經系統(tǒng)以外，內分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調節(jié)：免疫細胞上存在著激素、神經遞質和神經肽的受體。這些激素、神經遞質和神經肽與特異的受體相結合后，能起到調節(jié)免疫反應水平的作用。到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細胞上存在著三十多種不同激素受體激素、神經肽及神經遞質等神經內分泌信息分子可借經典內分泌、旁分泌和自分泌途徑，影響或調節(jié)免疫應答，并能與某些免疫病理過程。四、內分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調節(jié)免疫細胞上存在著激素、神經遞質和神經肽的受體。這些激素、神經（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem免疫系統(tǒng)組成免疫系統(tǒng)組成淋巴器官lymphoidorgan淋巴器官lymphoidorgan1.糖皮質激素（GC）（二）類固醇激素對免疫功能的調節(jié)作用腎上腺皮質激素是最早發(fā)現(xiàn)具有免疫調節(jié)功能的一種激素。在內分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對免疫系統(tǒng)產生最重要影響的是腎上腺皮質所分泌的糖皮質激素(皮質醇),它幾乎對所有免疫細胞都有抑制作用。目前發(fā)現(xiàn)，GC對免疫功能的調控不僅僅是抑制性的，在某些實驗條件下，較低劑量的GC可增強淋巴細胞的增殖反應。1.糖皮質激素（GC）（二）類固醇激素對免疫功能的調節(jié)作用腎2.性類固醇激素

性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異：（1）女性的免疫反應比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。（2）在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數。所以普遍認為雌激素能加強免疫應答，而雄性激素則抑制免疫應答。(3)淋巴細胞的功能隨月經周期而發(fā)生變化。在月經周期的前半期，T淋巴細胞的功能較弱。2.性類固醇激素

性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有性激素作用于免疫系統(tǒng)的三種方式是：(1)改變T、B細胞表型和細胞功能；(2)影響免疫球蛋白（Ig）水平及Ig合成動力學；(3)影響細胞因子的合成，進而增強或削弱免疫應答。性激素發(fā)揮作用的共同分子機制為：游離性激素經被動擴散進入靶細胞，與特異性受體結合形成復合物，經過一系列變化，受體分子激活，而后與特異DNA片段呈高親和力結合，該片段作為轉錄因子轉錄相應的核糖核酸（mRNA），進而翻譯為活性蛋白質，產生生物效應。免疫器官中雄性激素受體的存在尚有爭議，但已證實人胸腺細胞、T淋巴細胞和滑膜內巨噬細胞有雌激素受體。性激素作用于免疫系統(tǒng)的三種方式是：睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產生—雄激素所獨有。雄性激素對免疫功能的調節(jié)存在劑量-效應的異質性：高劑量—促進B淋巴細胞產生抗體低劑量—T淋巴細胞轉化和巨噬細胞功能明顯變化切除睪丸—T淋巴細胞轉化率明顯提高，B淋巴細胞抗體生成和巨噬細胞的吞噬功能不變。雌激素可提高體液免疫力而減低細胞免疫機能。

對體液免疫—促進子宮分泌IgG，增加子宮內膜上皮細胞的IgA含量。對細胞免疫—降低胸腺重量，減少胸腺中淋巴細胞數目，但可增加脾臟的重量及脾細胞數。睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。（二）甲狀腺激素甲狀腺激素對體液免疫和細胞免疫均有促進作用：甲狀腺對免疫機能有正性調控作用。遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長激素（GH）及T4治療后可重建其免疫功能。T3可能增加幼齡小鼠胸腺上皮細胞數目，并增大髓質體積。長期給予T4可提高外周血淋巴細胞數量，特別是T細胞數目。在小鼠及人，甲狀腺激素均促進淋巴細胞對絲裂原的增殖反應，并有明顯的劑量依賴關系。（二）甲狀腺激素甲狀腺激素對體液免疫和細胞免疫均有促（三）蛋白質及肽類激素生長激素（GH）：GH是一種垂體前葉激素，幾乎對所有的免疫細胞都具有促進分化和加強功能的作用。2.催乳素（PRL）：對免疫功能有正調節(jié)作用。PRL能提高乳腺中分泌IgA的細胞數目，促進淋巴細胞游走進入乳腺。3.促腎上腺皮質釋放激素（ACTH）：為39肽，可影響多種免疫細胞。ACTH發(fā)揮效應的途徑:（1）刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制；（2）借助其在免疫細胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制劑引起胸腺萎縮及脾萎縮，伴有淋巴細胞數目減少，而去腎上腺后此效應仍然存在。4.卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）：可能參與胸腺細胞的發(fā)育和功能。（三）蛋白質及肽類激素生長激素（GH）：GH是一種垂體前葉激神經內分泌激素對免疫功能的影響激素基本作用具體效應糖皮質激素抑制抗體、細胞因子的生成，NK細胞的活性甲狀腺激素增強胸腺細胞、淋巴細胞和脾細胞增殖加壓素增強T細胞增殖ACTH抑制/增強抗體、細胞因子的生成，NK和巨噬細

胞活性GH增強抗體的生成，巨噬細胞激活雄性激素抑制淋巴細胞轉化雌激素增強淋巴細胞轉化CRH增強細胞因子生成PRL增強體合成、胸腺組織增生、NK和巨噬細

胞活性β-END抑制/增強抗體的生成，T細胞和巨噬細胞活性神經內分泌激素對免疫功能的影響激素基本作用神經系統(tǒng)可通過多種途徑調節(jié)免疫反應，包括：改變下丘腦-垂體功能狀態(tài);通過植物神經系統(tǒng)對脾臟、肝臟、腸道淋巴結和淋巴樣器官進行支配;神經末梢釋放兒茶酚胺進入血循環(huán)中;感覺神經元分泌生長抑素和P物質等肽類;引起中樞性發(fā)熱;以及通過調節(jié)進食和各種活動來改變免疫反應。另外，大腦可能分泌免疫調節(jié)因子直接進入到血液中發(fā)揮生理作用。五、神經系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調控神經系統(tǒng)可通過多種途徑調節(jié)免疫反應，包括：五、神經系統(tǒng)對免疫（一）中樞神經系統(tǒng)損傷或接受刺激的免疫反應效應

早期有關中樞神經系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團及束路損毀技術，如電解損毀、手術切割或化學損毀等方法。左側大腦半球對免疫系統(tǒng)起刺激的作用；相反，右側則沒有作用，甚至還起到一定的抑制作用。左利手比右利手的人更容易發(fā)生自身免疫病。在切除或保留腦垂體的情況下，刺激或破壞下丘腦的不同區(qū)域，發(fā)現(xiàn)在一定的程度上，下丘腦并不需要通過依賴于垂體激素分泌量的改變，就可直接對免疫系統(tǒng)發(fā)生影響。海馬區(qū)、杏仁區(qū)和松果體，均具有調節(jié)免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的作用。

（一）中樞神經系統(tǒng)損傷或接受刺激的免疫反應效應

早期有關中（二）外周神經損毀的效應脾神經切除后，小鼠對SRBC刺激的抗體反應增強新生及成年動物整體給予6-羥多巴選擇性破壞外周交感神經后，T細胞非依賴性抗原刺激引起的免疫應答增強。切除免疫動物單側的第二頸交感神經節(jié)能加強同側引流區(qū)淋巴結的蝕斑形成細胞（PFC）數目，用α-甲基酪氨酸抑制腎上腺髓質激素的合成則可進一步加強此反應，說明交感神經去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制效應。外周交感神經的免疫調節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小鼠對交感神經損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。（二）外周神經損毀的效應脾神經切除后，小鼠對SRBC刺激的抗（三）免疫組織及器官上的神經支配無論一級還是二級淋巴器官均接受自主神經的支配。支配中樞和外周淋巴器官的神經含有眾多肽能神經纖維。這些神經纖維能與腦啡肽、神經肽Y、P物質、血管活性腸肽、膽囊收縮素、神經素和降鈣素基因相關肽等物質的抗體發(fā)生特異性反應。免疫細胞上存在有上述物質的受體。上述物質與相應的受體相結合后，能表現(xiàn)出各自不同的免疫調節(jié)效應。神經纖維對淋巴組織和器官的影響至少涉及以下幾方面：①血流調控；②淋巴細胞的分化、發(fā)育、成熟、移行和再循環(huán)；③細胞因子或其它免疫因子的生成和分泌；④免疫應答的強弱及維持的時間等。（三）免疫組織及器官上的神經支配無論一級還是二級淋巴器官均接（四）中樞神經系統(tǒng)疾病與免疫系統(tǒng)一些神經、精神性疾病，如抑郁癥、精神分裂癥和老年性癡呆癥(Alzheimer'sdisease)，都存在著一定程度的細胞和/或體液免疫反應的異常。目前認為，至少有一部分神經、精神性疾病是由于自身免疫紊亂所致。2.包括1型糖尿病(胰島素依賴性糖尿病，IDDM)和SLE在內的一些自身免疫病患者，更容易發(fā)生抑郁癥等神經、精神性疾患。3.在SLE病人中：①中樞神經系統(tǒng)內可見免疫復合物的沉積；②中樞神經系統(tǒng)內存在抗淋巴細胞抗體，同時能與大腦組織某些種類的抗原發(fā)生交叉免疫反應；③某些抗體直接與神經遞質以及這些神經遞質的受體發(fā)生反應。

（四）中樞神經系統(tǒng)疾病與免疫系統(tǒng)一些神經、精神性疾病，如抑郁（五）神經遞質對免疫功能的調節(jié)經典神經遞質受體：（1）腎上腺素受體（2）多巴胺受體（3）ACh受體（4）5羥色胺受體（5-HT）（5）組織胺受體神經肽及肽類激素受體（1）ACTH受體（2）GH受體（3）PRL受體（4）阿片肽受體和非阿片肽受體（5）SP受體1.免疫細胞表面的神經遞質和神經肽類受體（五）神經遞質對免疫功能的調節(jié)經典神經遞質受體：1.免疫2.經典神經遞質對免疫調節(jié)作用（1）去甲腎上腺素（NA）：中樞NA有促進免疫的作用。NA還可影響B(tài)淋巴細胞功能，顯示在NA的作用下體液免疫功能的增強，還可作用于腦血管內皮細胞，促進MHCI及類Ⅱ類分子表達，但降低人星形膠質細胞瘤MHCⅡ類分子的表達。（2）乙酰膽堿（Ach）：中樞Ach具有抑制體液免疫應答的效應。據認為，中樞Ach的免疫抑制效應是通過M型膽堿能受體實現(xiàn)的。中樞NA促進機體體液免疫應答，而Ach則抑制體液免疫應答；NA抑制T細胞增殖，Ach則增強T細胞增殖。2.經典神經遞質對免疫調節(jié)作用（1）去甲腎上腺素（NA）：（3）5-羥色胺（5-HT）外周5-HT可抑制免疫反應，而且這種抑制作用是與存在于淋巴細胞上的5-HT受體有關。目前認為5-HT是交感神經影響淋巴細胞活動的中介物質，即交感神經一方面通過釋放遞質作用于淋巴細胞表面的受體，另一方面可通過改變血液中5-HT含量從而影響淋巴細胞的活動。（4）多巴胺（DA）和組胺（histamine）新紋狀體的DA系統(tǒng)有增強免疫功能的作用。組胺可通過H2受體抑制TH4活性淋巴細胞產生IL-2，使IFN-γ分泌減少。（3）5-羥色胺（5-HT）內源性阿片肽(endogeneousopioidpeptide，EOP)：可提高外周血中T細胞數量；促進抗體生成，促進IFN-γ、IL-2的產生；增強NK細胞的殺傷力；增強巨噬細胞的吞噬能力。P物質：促進巨噬細胞的趨化性、游走性和吞噬能力；增加抗體的分泌；提高T淋巴細胞的數量。生長抑制素：為14肽，能夠抑制生長激素、胰島素等多種激素的釋放，也可以調節(jié)巨噬細胞的活性。3.神經肽對免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用內源性阿片肽(endogeneousopioidpept六、免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調控神經免疫內分泌學中另一重要領域是免疫對神經內分泌機能的影響。目前這方面的研究進展較快，突出反映在：（1）免疫應答的發(fā)生和發(fā)展可影響中樞及外周神經系統(tǒng)功能活動及經典激素的分泌；（2）神經內分泌組織及細胞有多種免疫因子的受體表達；（3）免疫因子如白細胞介素可在神經內分泌組織中穩(wěn)定合成或誘發(fā)產生；（4）免疫因子借助受體發(fā)揮其對神經內分泌系統(tǒng)的廣泛影響。六、免疫系統(tǒng)對神經內分泌系統(tǒng)的調控神經免疫內分泌學中另一重要(一)神經肽及激素的作用免疫細胞可直接分泌神經內分泌肽激素，通稱之為免疫反應性激素（immunereactivehormone）。免疫細胞生成的神經內分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下產生和釋放出來?，F(xiàn)在可以將免疫系統(tǒng)看作是神經內分泌系統(tǒng)的一個組成部分。免疫細胞所產生的肽類激素物質與其所受到的免疫刺激的類型有關。生理意義：①產生旁分泌甚或自分泌調節(jié)作用；②當機體遭受不明外來物(如細菌、病毒、腫瘤細胞等)的侵襲時，建立起免疫系統(tǒng)與神經內分泌系統(tǒng)之間的相互聯(lián)系，以便更準確有效地抵抗疾病的發(fā)生。(一)神經肽及激素的作用免疫細胞可直接分泌神經內分泌肽激免疫細胞所產生的各種神經肽和激素免疫細胞所產生的各種神經肽和激素(二）細胞因子對神經內分泌系統(tǒng)的影響免疫細胞被激活后可以產生多種細胞因子，對其自身的活動進行調節(jié)，它們還可作用于神經內分泌系統(tǒng)，從而影響全身各系統(tǒng)的功能活動。細胞因子對神經內分泌系統(tǒng)的影響往往是多因素和多途徑的，但有時也是“殊途同歸”。多種細胞因子對星形細胞有致有絲分裂作用，提示細胞因子可能參與系統(tǒng)的發(fā)育、分泌和修補作用。各種細胞因子及胸腺素也影響或調控垂體前葉激素的分泌。細胞因子對神經內分泌的調節(jié)具有復雜性和多樣性的特點。對下丘腦、垂體和靶腺體在不同水平上均有調節(jié)作用，可有正負兩種效應。多數細胞因子對于丘腦-垂體-甲狀腺軸和下丘腦-垂體-性腺軸起強有力的抑制作用。(二）細胞因子對神經內分泌系統(tǒng)的影響免疫細胞被激活后可以產生1.細胞因子對神經活動的調節(jié)作用對腦電和行為的影響：主要是對睡眠時相及不同腦區(qū)放電行為的影響。致熱作用：腦室或靜脈注射IL-1或IFN等可引起發(fā)熱反應.在體外研究中發(fā)現(xiàn),這些因子可刺激下丘腦薄片釋放PGE2,揭示了致熱作用通過神經系統(tǒng)實現(xiàn)的可能性。具中樞鎮(zhèn)痛作用：彌散性調制系統(tǒng)。1.細胞因子對神經活動的調節(jié)作用對腦電和行為的影響：主要是對2.細胞因子對下丘腦--垂體軸的調節(jié)作用

細胞因子

在下丘腦—垂體軸中的功能IL-1通過CRF刺激ACTH的釋放；抑制GnRH與LH的分泌；刺激垂體前葉PRL的分泌。IL-2促進CRF、PRL、ACTH、TSH的釋放；抑制LH、FSH、GH的釋放。IL-6刺激ACTH、GH、TSH的釋放。腫瘤壞死因子功能類似IL-1。

干擾素總的來說、

抑制神經內分泌活動。

胸腺素促進LHRH分泌，在生命早期對神經內分泌的發(fā)育具重要作用。2.細胞因子對下丘腦--垂體軸的調節(jié)作用細胞因子3.細胞因子對細胞活動的影響對神經元和膠質細胞的作用

具神經營養(yǎng)作用：體外可促進細胞軸突生長，分化及c-fos基因的表達，但不能維持已分化細胞在體外的長期存活；IL-2可支持大鼠胚胎海馬神經元的存活，并促進軸突生長；膠質細胞也能對多種細胞因子其反應。對神經遞質的影響

大鼠海馬區(qū)存在高密度的IL-2、Ach及其相應受體；外源IL-2能明顯降低K+誘發(fā)的Ach釋放，此作用具區(qū)域依賴性；此外，外源IL-2還能產生強烈的LTP抑制作用。對神經肽的產生的影響

IL-1、IL-2可促進阿片肽，黑素細胞刺激素及ACTH的共同前體POMC的表達；IL-1可增強CRF，去甲腎上腺素誘導的β-內啡肽的分泌。3.細胞因子對細胞活動的影響對神經元和膠質細胞的作用神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件各種生物活性物質對神經、免疫、內分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨立進行的，整體條件下基本是以較完整的環(huán)路為單位，構成復雜的網絡。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負反饋，有調節(jié)精確、放大效應、整合效應、自限性及級聯(lián)反應等特點。幾種典型的神經內分泌免疫調節(jié)環(huán)路：下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與Mo-Mφ（單核-巨噬細胞）環(huán)路（HPA-Mo/Mφ）下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與胸腺環(huán)路下丘腦-垂體前葉與胸腺環(huán)路下丘腦-垂體前葉-性腺軸與胸腺環(huán)路七、神經內分泌免疫調節(jié)環(huán)路各種生物活性物質對神經、免疫、內分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨立進下丘腦垂體前葉腎上腺皮質下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與Mo-Mφ（單核-巨噬細胞）環(huán)路（HPA-Mo/Mφ）此環(huán)路的中心成分為CRH-ACTH-GC-IL-1。具體環(huán)節(jié)如下：（1）下丘腦的CRH促進垂體前葉釋放ACTH，后者刺激GC大量分泌，引起血中GC濃度升高。（2）ACTH及GC可分別抑制Mo-Mφ的功能，減少IL-1的生成。（3）受刺激后活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而IL-1則作用于下丘腦促進CRH釋放，作用于垂體前葉誘導ACTH的分泌，也有報導IL-1直接刺激腎上腺皮質分泌GC。（4）ACTH有GC限制IL-1的進一步生成，且ACTH前體POMC還可裂解釋放α-MSH，而α-MSH可在中樞水平對抗IL-1對CRH分泌的刺激效應。下丘腦垂體前葉腎上腺皮質下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與Mo-下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與胸腺環(huán)路HPA軸中ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，包括細胞增殖及胸腺激素分泌。胸腺激素中thymosin（胸腺肽）和α1及thymulin（胸腺素）能刺激ACTH的分泌。胸腺中含CRH受體并可合成CRH，而CRH對胸腺的某些功能有刺激效應。下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與胸腺環(huán)路HPA軸中ACTH和G下丘腦分泌GHRH（生長激素釋放激素）、PRF（催乳素釋放因子）和TRH（促甲狀腺激素釋放激素），作用于垂體前葉，刺激GH和PRL的分泌。GH和PRL影響胸腺的發(fā)育、細胞的功能及激素的合成，胸腺中可合成GH、PRL。胸腺肽可刺激GH及PRL從垂體前葉釋放。下丘腦-垂體前葉與胸腺環(huán)路下丘腦分泌GHRH（生長激素釋放激素）、PRF（催乳素釋放因下丘腦-垂體前葉-性腺軸系與胸腺環(huán)路LHRH（黃體生成素釋放激素）LH（促黃體生成素）FSH（促卵泡激素）thymosin（胸腺肽）下丘腦-垂體前葉-LHRH（黃體生成素釋放激素）LH（促黃體八、神經、內分泌與免疫系統(tǒng)間相互調節(jié)的結構基礎及作用機制

1.神經系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的神經支配

2.神經、內分泌與免疫系統(tǒng)共用的化學語言（1）免疫細胞上存在神經遞質，神經肽和激素的受體。

（2）腦內存在細胞因子受體。

研究發(fā)現(xiàn)CNS中存在IL-1和IL-6的受體,并可檢測到腦組織中其相應的mRNA的表達.

3.免疫系統(tǒng)可直接產生神經肽和激素4.中樞神經系統(tǒng)可產生細胞因子目前發(fā)現(xiàn),CNS中的細胞因子主要來源于神經膠質細胞，其中又以星形膠質細胞和小膠質細胞占多數。膠質細胞受到外來刺激(如損傷,感染等)時，便可產生多種細胞因子，主要有IL-1、2、3、6、腫瘤壞死因子以及其它細胞因子。（一）結構基礎八、神經、內分泌與免疫系統(tǒng)間相互調節(jié)的結構基礎及作用機制11.可能通過共同的信息分子及相應受體構成神經-內分泌-免疫網絡。2.通過信息分子的多功能位點與相應的不同受體結合介導多樣性功能，如細胞因子存在多功能位點。

總之，由于神經、內分泌和免疫系統(tǒng)相互調節(jié)作用的復雜性，盡管現(xiàn)在已有大量的研究，但其機理的完全闡明還需要很長的路要走。（二）神經、

內分泌與免疫系統(tǒng)間相互作用的機制1.可能通過共同的信息分子及相應受體構成神經-內分泌-免疫免疫和神經內分泌系統(tǒng)間相互作用免疫和神經內分泌系統(tǒng)間相互作用第六、七講神經-內分泌-免疫調節(jié)網絡趙春杰東南大學醫(yī)學院人體結構與神經科學學系第六、七講神經-內分泌-免疫調節(jié)網絡趙春杰傳統(tǒng)觀點：機體的免疫系統(tǒng)和神經、內分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)。新的認識：免疫系統(tǒng)與神經和內分泌系統(tǒng)的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)之間相互影響，共同組成神經內分泌免疫網絡。一、引言傳統(tǒng)觀點：機體的免疫系統(tǒng)和神經、內分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨蓋倫(Galen,129～199)的氣質學說：四種氣質類型多血質(充滿活力和動力)膽汁質(容易激怒)抑郁質(通常表現(xiàn)為憂郁和悲哀)黏液質(人遲緩或者懶惰)。Galen曾注意到:憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。1.情緒與疾病關系蓋倫(Galen,129～199)的氣質學說：四種氣質類人的情緒變化：喜，怒、思、憂、悲，恐、驚情緒變化與健康的關系：中醫(yī)的描述：

喜傷心怒傷肝憂（悲）傷肺恐（驚）傷腎

思傷脾統(tǒng)計學結果：

人類疾病有2/3與心理刺激

生活境遇有關，其中心身疾病占1/3.人的情緒變化：喜，怒、思、憂、悲，恐、驚中醫(yī)的描述：1896年，美國醫(yī)生麥肯錫（Mackenzie）的報道：某患者對玫瑰花粉過敏，接觸到玫瑰花粉時會產生過敏性哮喘；但是當該患者見到人造的假玫瑰花時也產生哮喘。1924年，俄國學者Metalnikov（梅契尼柯夫）證明：經典式條件反射可改變免疫反應，說明免疫系統(tǒng)亦接受神經系統(tǒng)高級中樞的有力影響。（木薯蛋白和滅活的炭疽桿菌腹腔注射為非條件刺激，以抓搔或熱金屬片刺激皮膚為條件刺激，檢測抗體滴度）RobertAder（羅伯特.愛德爾）的假設：經典條件反射作用可以改變免疫應答。成功地建立了條件性免疫抑制的動物模型。條件刺激糖精水注射配對非條件刺激環(huán)注射免疫抑制藥物磷酰胺，死亡率增加他們的發(fā)現(xiàn)得到反復證實，從而開啟了一個新的研究領域的大門——心理神經免疫學(Psychoneuriommunology)2.行為對免疫功能的影響1896年，美國醫(yī)生麥肯錫（Mackenzie）的報道：某患西方醫(yī)學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發(fā)病。直至1919年，Ishigami的工作才為以上的經驗積累提供了直接的實驗證據。1919年，Ishigami對慢性結核病人進行流行病學調查，免疫學檢測結果證實情感挫折可明顯削弱機體對結核桿菌的吞噬能力，并提出情緒性應激可導致免疫抑制的觀點。他的發(fā)現(xiàn)為情緒可以影響機體免疫功能的觀點提供了直接的實驗證據。3.應激對免疫系統(tǒng)功能的影響西方醫(yī)學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發(fā)病。1936年，Selye分析了一系列傷害性刺激對機體的影響，發(fā)現(xiàn)諸如缺氧、冷凍、感染、失血、中毒和情緒緊張等均可引起腎上腺皮質肥大，胸腺萎縮，外周血中淋巴細胞減少等變化，他將這群征候稱為“應激”（stress），并確定這些變化是由腎上腺皮質激素分泌過多所致，由此證明了內分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。以后，不斷有報道描述神經精神因素及內分泌因素對免疫功能、免疫性疾病和腫瘤的影響。1936年，Selye分析了一系列傷害性刺激對機體的影響，發(fā)神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平：鰥夫常常在女方去世后6個月內相繼去世男女喪偶者在喪偶兩周后免疫能力沒有下降，但是6周以后免疫細胞的反應性下降了一般的應激也會危害人的免疫系統(tǒng)：應付能力差的大學生的殺傷細胞活性較低。嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平：神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件VernonRiley的旋轉應激實驗：實驗方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋轉臺的頂部，以四種速度進行旋轉，每分鐘轉速分別為16、33、45或78，這樣就會使動物產生程度不同的旋轉應激。結果：每分鐘轉16轉的小白鼠所患癌癥的惡性程度比起每分鐘轉33轉的要小些，而每分鐘轉33轉者其乳癌的惡性程度比45轉者又小些，每分鐘78轉的小白鼠腫瘤生長得最快。結論：起消極作用的生活事件，不管情況嚴重與否，都會使機體的免疫能力受到抑制。VernonRiley的旋轉應激實驗：在20世紀20年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦具有內分泌細胞的特征，隨后對多種動物的研究也得到了相似的結果。50年代，Harris和Green基于神經解剖、神經生理學的研究成果，提出了“下丘腦可能分泌某些激素樣物質，參與并調控垂體激素的合成與分泌功能”的假設。70～80年代，相繼從下丘腦組織中分離、純化出了促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促性腺激素釋放激素(GnRH)、生長激素釋放激素(GHRH)、生長抑素(SS)和促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)等肽類激素。證實神經、內分泌兩個系統(tǒng)，在功能上實質上是一個相互依存的整體。4.應激和神經內分泌系統(tǒng)的關系在20世紀20年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦具神經內分泌系統(tǒng)對應激的反應神經內分泌反應藍斑-去甲腎上腺素能神經元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）強烈興奮糖皮質激素分泌↑其它內分泌激素的變化神經內分泌系統(tǒng)對應激的反應神經內分泌反應藍斑-去甲腎上腺素能看似獨立存在的神經、內分泌和免疫三大系統(tǒng)，實際上是一個有著廣泛的內在聯(lián)系的有機整體，它們組成神經-內分泌-免疫網絡，共同調節(jié)機體內環(huán)境的平衡與穩(wěn)定。其中某一環(huán)節(jié)的疾病，必然會影響到另外兩個環(huán)節(jié)功能的正常發(fā)揮。具體例子：環(huán)境改變、焦慮，均可引起閉經；精神緊張可致腎上腺皮質激素的分泌量明顯增加。糖皮質激素對治療大多數自身免疫病有效，說明糖皮質激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。某些中樞神經核團或區(qū)域參與對機體免疫功能的調節(jié)，如可改變外周血中單核細胞吞噬能力及循環(huán)血中抗體深度等。機體接受抗原刺激后，腦內某些區(qū)域神經元放電發(fā)生改變?？此篇毩⒋嬖诘纳窠?、內分泌和免疫三大系統(tǒng)，實際上是一個有著廣1979年，Wybrain證明了人的T淋巴細胞上存在阿片肽受體，阿片肽可以通過特異性受體調節(jié)淋巴細胞的功能，這直接證明了神經系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在功能聯(lián)系。5.神經免疫內分泌網絡概念的形成和確立1979年，Wybrain證明了人的T淋巴細胞上存在阿進入八十年代后，由于技術方法的進步和新的學說和理論的問世，對神經、內分泌和免疫系統(tǒng)三者之間的關系的探討進入一個新的階段，神經免疫內分泌學漸趨成形。圍繞神經免疫內分泌系統(tǒng)間交互影響，還有眾多名詞術語從不同的角度加以反映，如：神經免疫學（neuroimmunology）心理神經免疫學（psychoneuroimmunology）行為免疫學（behavioralimmunology）免疫精神病學（immunopsychiatry）神經免疫發(fā)生（neuroimmunogene-sis）神經免疫調節(jié)（neuroimmunomodulation）進入八十年代后，由于技術方法的進步和新的學說和理論的問世，對Blalock提出了“神經免疫內分泌學”的概念，因為精神心理活動是神經系統(tǒng)的主要高級功能，精神疾患的發(fā)生有其深刻的神經內分泌基礎，并且以上各個術語的共同基礎是神經、免疫及內分泌系統(tǒng)之間的交互作用，即為“神經免疫內分泌網絡”（neuroimmunoendocrinenetwork,NET）。神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件神經內分泌系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經突觸及其分泌的神經信息物質共同調控著免疫系統(tǒng)的功能；免疫系統(tǒng)則通過免疫細胞產生的多種細胞因子和激素樣物質（免疫信息物質）反饋作用于神經內分泌系統(tǒng)；神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的細胞表面都有相關受體接受對方傳來的各種信息。這種雙向的復雜作用使兩個系統(tǒng)內或系統(tǒng)之間得以相互交通和調節(jié)，共同維持著機體的穩(wěn)態(tài)。此概念的提出是當代生命科學研究的重大進展。神經-內分泌-免疫調節(jié)網絡的概念神經內分泌系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經突觸及其分泌的神經信息物質神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件二、神經內分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性神經、免疫及內分泌三大系統(tǒng)廣泛分布于體內，共同調節(jié)機體其余各系統(tǒng)的活動，參與機體防御及生長和發(fā)育調控。1.三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個體發(fā)育三大系統(tǒng)的種系進化可能是不同步的，神經系統(tǒng)的個體形成似晚于免疫和內分泌系統(tǒng)。三者之間在組織胚胎發(fā)生學上的相互依存、相互影響。二、神經內分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性神經、免疫及內分泌三2.三大系統(tǒng)的分布、作用途徑和范圍（1）三大系統(tǒng)在體內均系廣泛分布，但神經系統(tǒng)有以突觸為中介的結構連續(xù)性，并可借其分支支配各種組織和器官，包括內分泌組織和細胞。免疫組織亦如此，甚至小腸壁集合淋巴小結也發(fā)現(xiàn)有神經末梢分布。所以，廣義上講，內分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。（2）神經系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經纖維上的動作電位及突觸來實現(xiàn)，而內分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞多是由體液運輸完成的，后者還依賴于免疫細胞的循環(huán)而行使其細胞和體液免疫功能，又稱為“流動的腦”。（3）理化、生物及心理因素均可通過直接或間接的方式影響此三大系統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角膜刺激僅能直接作用于神經系統(tǒng)。2.三大系統(tǒng)的分布、作用途徑和范圍（1）三大系統(tǒng)在體內均系3.三大系統(tǒng)的某些共性（1）信息分子和細胞表面標志：可共享信息分子及其受體。大多神經肽、激素及免疫因子可分別在神經、免疫及內分泌組織內合成或釋放。神經、免疫和內分泌細胞的標志分子也呈重疊分布。（2）信息儲存和記憶：神經系統(tǒng)借助感官可存儲和記憶外界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識別等方面表現(xiàn)出記憶功能。（3）周期性變化：神經和內分泌系統(tǒng)的活動都具有周期性變化，在免疫系統(tǒng)，在人類，T細胞、B細胞等均具有周期性波動，即晝降夜升，并與血漿中皮質醇水平呈反變趨勢。3.三大系統(tǒng)的某些共性（4）正負反饋調節(jié)性機制：神經、免疫和內分泌系統(tǒng)各自內部均存在正負反饋性調節(jié)機制，由此各系統(tǒng)的功能活動更趨協(xié)調、準確而精細。在病理條件下，某些反饋機制可引起機體較嚴重的損傷，如超敏反應等。（5）與性別和衰老的關系：性別差異主要是遺傳因素和內分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，從而對神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產生明顯的影響。人及各種實驗動物的免疫機能均有明顯的性別差異，包括體液免疫和細胞免疫的諸方面。如血漿中Ig水平、細胞免疫的各種參數，對自身免疫性疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。（4）正負反饋調節(jié)性機制：神經、免疫和內分泌系統(tǒng)各自內部均存神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件三、神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)間的相互作用中樞神經系統(tǒng)通過兩條主要的渠道來控制全身的代謝及功能活動：自主神經渠道（快速反應通道）：下丘腦-腦干-骶部脊髓-交感和副交感神經-全身各器官2.神經內分泌渠道（慢而持久的通道）：下丘腦-垂體前、后葉-內分泌腺及相關器官三、神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)間的相互作用中樞神經系統(tǒng)通過兩條主要下丘腦是神經內分泌的高級整合中樞，對維持內環(huán)境的恒定有重要作用。下丘腦（hypothalamus）至少分泌9種肽類激素，這些肽類激素由下丘腦的神經細胞合成，通過下丘腦-垂體之間相聯(lián)接的垂體門脈系統(tǒng)的血流進入到垂體前葉，從而調節(jié)垂體前葉激素的合成與分泌。下丘腦作為神經系統(tǒng)的一個組成部分，其內分泌功能又受到神經系統(tǒng)其他部位功能活動狀態(tài)的影響。內分泌系統(tǒng)與神經系統(tǒng)相輔相成，共同維持機體內環(huán)境的平衡與穩(wěn)定，調節(jié)機體的生長發(fā)育和各種代謝活動。（一）下丘腦是神經內分泌的高級整合中樞下丘腦是神經內分泌的高級整合中樞，對維持內環(huán)境的恒定有重要作垂體灰結節(jié)視束視交叉視神經視前內側核和

視前外側核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內側核下丘腦腹內側核下丘腦后核視交叉視束灰結節(jié)。乳頭體漏斗垂體。下丘腦的位置、結構及聯(lián)系保證了它對全身內分泌器官的直接和間接控制。位置背側丘腦下方。外形垂體灰結節(jié)視束視交叉視神經視前內側核和

視前外側核室旁核前核下丘腦的分區(qū)及主要核團

視前區(qū)：視前核視上區(qū)：視上核室旁核下丘腦前核

結節(jié)區(qū)：

漏斗核腹內側核背內側核乳頭體區(qū)：

乳頭體核下丘腦后核自前至后分為：視前內側核和

視前外側核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內側核下丘腦腹內側核下丘腦后核下丘腦的分區(qū)及主要核團視前區(qū)：視前核自前至后分為：視前下丘腦功能①神經內分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)”能合成和分泌至少九種具有活性的多肽，經垂體門脈系統(tǒng)運送至腺垂體，調節(jié)腺垂體功能，構成了下丘腦-腺垂體功能系統(tǒng)（hypothalamo-adenohypophysissystem）。②皮質下自主神經活動高級中樞，對機體體溫、攝食、生殖、水鹽平衡和內分泌活動等進行廣泛的調節(jié)。③直接通過血液接受有關信息，如體溫、血液成份的變化等。④下丘腦與邊緣系統(tǒng)有密切聯(lián)系，參與情緒行為的調節(jié)⑤調節(jié)機體晝夜節(jié)律的功能。下丘腦功能①神經內分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)”能合成下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結節(jié)垂體束視上垂體束神經垂體垂體前葉主要是由下丘腦的神經元產生激素，沿軸突送至垂體后葉（神經垂體）或送至正中隆起，后者再通過其垂體門靜脈hypophysialportalveins送至垂體前葉（腺垂體）。此外，還可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神經至神經垂體。下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結節(jié)垂體束2）室旁核室旁垂體束—垂體后葉（神經垂體），分泌加壓素、催產素等。3）漏斗核結節(jié)垂體束—正中隆起的毛細血管將神經內分泌物質（促激素或抑制激素），垂體前葉（腺垂體）。1）視上核：視上垂體束—垂體后葉（神經垂體）2）室旁核1）視上核：神經、內分泌與免疫調節(jié)網絡課件

由內分泌器官及內分泌組織組成。

(1)內分泌器官（內分泌腺，endocrinegland）：是人體內一些無輸出導管的腺體,包括甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體（包括腺垂體和神經垂體），是神經系統(tǒng)以外的另一重要調節(jié)系統(tǒng)，對機體的新陳代謝、生長發(fā)育、生殖活動等進行調節(jié)。(2)內分泌組織：

以細胞團為單位分散存在于人體的器官或組織內，如消化道、呼吸道、神經組織、胰島、睪丸間質細胞、卵巢內的卵泡和黃體等。（二）內分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)由內分泌器官及內分泌組織組成。（二）內分泌系統(tǒng)(endo人體主要的內分泌腺垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島松果體胸腺性腺人體主要的內分泌腺垂體(3)彌散神經內分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem,DNES）：

能合成和分泌胺，而且細胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經脫羧后產生胺的，統(tǒng)稱為攝取胺前體脫羧細胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。有分泌功能的神經元(如下丘腦的室旁核和室上核的神經內分泌細胞)和APUD統(tǒng)稱為彌散神經內分泌系統(tǒng)。(3)彌散神經內分泌系統(tǒng)（diffuseneuroend彌散神經內分泌系統(tǒng)的組成和特點組成：中樞部分：下丘腦神經內分泌細胞、腺垂體細胞、松果體細胞周圍部分：胃腸道內分泌細胞、胰島細胞、甲狀腺濾泡旁細胞、甲狀旁腺主細胞、腎上腺髓質細胞、心房肌、血管內皮等特點：嗜鉻性或嗜銀性分泌顆粒通過攝取胺前體(氨基酸)經脫羧后產生胺能合成和分泌神經肽類彌散神經內分泌系統(tǒng)的組成和特點組成：垂體hypophysis

最重要的內分泌腺位置：位于蝶鞍的垂體窩內

橢圓形分部：腺垂體（前葉）

遠側部結節(jié)部中間部神經垂體（后葉）

神經部漏斗垂體垂體灰結節(jié)視束視交叉視神經垂體hypophysis最重要的內分泌腺位置垂體前葉：遠側部，結節(jié)部分泌：生長激素，促甲狀腺激素促腎上腺皮質激素促性腺激素垂體后葉：中間部，神經部神經垂體（貯存和釋放）：加壓素（抗利尿素），催產素垂體前葉：遠側部，結節(jié)部垂體后葉：中間部，神經部垂體門脈系統(tǒng)（hypophysioportalsystem）垂體門脈系統(tǒng)（hypophysioportalsystem激素的作用方式激素的作用方式①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。②生長發(fā)育和限制。③維持內環(huán)境的穩(wěn)定。調節(jié)體液的量和組成成分，保持機體內環(huán)境理化因素的動態(tài)平衡，如水、電解質和酸堿平衡等。④能量的生成、利用和貯存。調節(jié)機體的新陳代謝，包括對消化道及消化腺活動的調節(jié)。⑤應激。增強機體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應能力。內分泌激素的生理作用①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。內分泌激素的生理作用幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經系統(tǒng)的調節(jié)。腺垂體、內分泌腺和散在的內分泌細胞也不同程度地接受神經系統(tǒng)的支配。大腦皮質與內分泌細胞間的聯(lián)系方式有兩種：通過下丘腦植物神經中樞調節(jié)周圍內分泌腺及組織。通過下丘腦這一皮質下中樞，直接對內分泌腺的分泌進行調節(jié)。下丘腦肽能神經細胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受中樞神經的各種神經遞質及其靶激素反饋調節(jié)。（三）神經系統(tǒng)對內分泌系統(tǒng)的調節(jié)幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經系統(tǒng)的調節(jié)。腺垂體、內分泌腺有兩種類型：①負反饋作用：反饋信息的效果最終是抑制受控腺體的分泌。通過負反饋調節(jié),內分泌腺的激素分泌水平能保持在適當范圍,不致過高過低。②正反饋作用：反饋信息的效果最終是加強受控腺體的分泌。當血中靶腺激素濃度增高時，能興奮而不是抑制相應促激素的分泌。反饋性調節(jié)有兩種類型：反饋性調節(jié)甲狀腺接受自主神經的支配，交感神經興奮可引起甲狀腺激素釋放，而副交感神經則起抑制作用。腎上腺髓質受交感節(jié)前纖維支配，腎近球小體分泌腎素的顆粒細胞受交感神經節(jié)后纖維支配。許多分泌胃腸激素的細胞，如分泌胃泌素的G細胞、分泌胰島素和胰高血糖素的胰島B細胞和A細胞，都接受迷走和交感神經的雙重支配。1.下丘腦-植物神經中樞-內分泌軸調節(jié)甲狀腺接受自主神經的支配，交感神經興奮可引起甲狀腺激素釋放，下丘腦激素經垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別調節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素、生長激素、催乳素等蛋白質和肽類激素的生成和釋放，因此又稱下丘腦促垂體釋放激素（因子）或抑制激素（因子）。下丘腦-垂體-外周內分泌腺軸系的激素分泌是層層控制、相互制約，組合成一個嚴密的反饋系統(tǒng)，以此調節(jié)動物的生長和發(fā)育、性成熟和繁殖，以及新陳代謝等生命過程。三大主要分支系統(tǒng)：下丘腦-垂體-甲狀腺軸；下丘腦-垂體-腎上腺軸；下丘腦-垂體-性腺軸。2.下丘腦-垂體-靶腺軸的調節(jié)下丘腦激素經垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦調節(jié)性多肽下丘腦調節(jié)性多肽下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦-垂體-睪丸軸下丘腦-垂體-睪丸軸除了神經系統(tǒng)以外，內分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調節(jié)：靶腺激素間的相互調節(jié)：如胰島中胰島素、胰升糖素及生長抑素分泌間的彼此調節(jié)。代謝物質的反饋調節(jié)：代謝產物如血糖濃度調節(jié)胰島素、胰升糖素、兒茶酚胺及生長激素的分泌。血鈣水平的變化影響甲狀旁腺激素(PTH)及降鈣素(CT)分泌。細胞外液容量及滲透壓調節(jié)抗利尿激素(ADH)、醛固酮及腎素的分泌等。自然界對激素分泌的影響：如晝夜改變對激素分泌節(jié)律的影響；體溫對甲狀腺軸激素分泌的作用；光照改變松果體褪黑素的分泌；睡眠期與GH分泌的關系；應激動員ACTH等激素的分泌等。除了神經系統(tǒng)以外，內分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調節(jié)：免疫細胞上存在著激素、神經遞質和神經肽的受體。這些激素、神經遞質和神經肽與特異的受體相結合后，能起到調節(jié)免疫反應水平的作用。到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細胞上存在著三十多種不同激素受體激素、神經肽及神經遞質等神經內分泌信息分子可借經典內分泌、旁分泌和自分泌途徑，影響或調節(jié)免疫應答，并能與某些免疫病理過程。四、內分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調節(jié)免疫細胞上存在著激素、神經遞質和神經肽的受體。這些激素、神經（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem免疫系統(tǒng)組成免疫系統(tǒng)組成淋巴器官lymph