哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床藥理復(fù)習(xí)資料參考模板

⑤病情急需，使用肯定對(duì)胎兒有害的藥，則終止妊娠用藥注意：禁用藥：乙烯雌酚、避孕藥、香豆素、碳酸、酒精、煙中的尼古丁、腎上腺皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤妊娠期常用藥抗感染藥抗菌藥（大部分藥屬于A、B類藥，較安全），妊娠期不宜用的抗菌藥物：氨基糖苷類抗生素：損害聽(tīng)神經(jīng)、氯霉素可致“灰嬰綜合征”，四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩，呋喃妥因可致溶血，磺胺類可致“核黃疸”，抗結(jié)核藥可致畸抗真菌藥：非黃霉素可致連體雙畸，酮康唑?qū)?dòng)物有致畸抗病毒藥：阿昔洛韋對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸抗寄生蟲(chóng)藥心血管藥：抗高血壓藥：卡托普利、噻嗪類禁用鎮(zhèn)靜藥及抗驚厥藥分娩期臨床用藥鎮(zhèn)痛藥：阿片類不宜用，哌替啶常用；二、麻醉藥；三、子宮收縮藥及抑制藥：縮宮素小劑量可用于催產(chǎn)/引產(chǎn)，麥角生物堿用于產(chǎn)后出血；四、防治子癇抽搐藥：首選MgSO4第九章兒童合理用藥新生兒應(yīng)用氯霉素發(fā)生灰嬰綜合征不良反應(yīng)的主要原因及其臨床表現(xiàn)：原因：氯霉素口服后代謝為氯霉素葡萄糖醛酸酯，但新生兒肝內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足，以及腎臟排泄能力較低致使氯霉素在體內(nèi)蓄積而引起循環(huán)衰竭。表現(xiàn)：循環(huán)衰竭、呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降、皮膚蒼白發(fā)紺磺胺類藥物發(fā)生新生兒核黃疸不良反應(yīng)的主要原因：磺胺類藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，游離膽紅素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致黃疸。血漿中存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制物：血漿中的膽紅素會(huì)與血漿pr結(jié)合，但磺胺類D也可與膽紅素結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，導(dǎo)致游離型膽紅素濃度上升，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起核黃疸。兒童合理用藥選擇藥物的原則：1.皮膚黏膜局部吸收多，口服藥物胃腸吸收差別大，用磺胺、氯霉素。2.口服藥物易誤入氣管，不用止瀉藥、嗎啡，苯巴比妥耐受較好。3.兒童期時(shí)阿司匹林耐受較大，酸堿性藥物，利尿藥、抗生素易發(fā)生不良反應(yīng)，慎用。4.學(xué)齡期及學(xué)齡前期不宜用四環(huán)素。5.兒童較敏感藥物（各種興奮劑、利尿藥、腎上腺素）兒童不敏感藥物（阿托品、中樞鎮(zhèn)靜劑、洋地黃）6.盡量避免注射給藥確定劑量：（一）按年齡折算【0.01X（14+月齡）】X成人劑量（1歲內(nèi)）【0.04X（5.5+年齡）】X成人劑量（1~14歲）缺點(diǎn)：體重差異大（二）按千克體重計(jì)算：兒童劑量=成人劑量X2X兒童體重/100（三）按體重面積計(jì)算：成人體重面積為1.7m2，體表面積=體重X0.035+0.1，體重在30kg以上，體重增加5kg，體表面積增加0.1m2；兒童劑量=成人劑量X兒童體表面積/1.7第十一章藥物濫用與藥物依賴性依賴性藥物分類：1.麻醉藥品：阿片類，可卡因類，大麻類；2.精神藥物：鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞興奮劑，致幻劑；3.其他：煙草，酒精，揮發(fā)性有機(jī)溶劑。致幻劑：又稱擬精神病藥，是一類不影響意識(shí)和記憶的情況下改變下改變?nèi)说闹庇X(jué)，思維和情感一類的化合物。第十九章內(nèi)分泌與代謝疾病的臨床用藥抗糖尿病藥物實(shí)驗(yàn)室檢查：1.受腎糖閥影響。2.血Glu測(cè)定：血漿血清血糖較全血血糖高15%，診斷使用靜態(tài)血漿Glu，血糖儀，毛細(xì)血管全血。糖尿病治療目的：將血糖控制在正常人的正常水平，糾正代謝紊亂，防止迸發(fā)癥，提升生活質(zhì)量。第十章藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病ADR(藥物不良反應(yīng))：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理狀態(tài)，在正常用法用量下服用藥物后集體所出現(xiàn)的不期望的有害反應(yīng)。藥源性疾?。褐杆幬镌谥委熂膊r(shí)，可使人體產(chǎn)生某些病理姓改變或組織結(jié)構(gòu)損害，表現(xiàn)出各種臨床癥狀。ASR分類：A型：與劑量相關(guān)（可由藥動(dòng)學(xué)因素、靶器官的敏感性引起）B型：與劑量無(wú)關(guān)（可由藥物因素、機(jī)體因素、免疫異常引起）C型：潛伏期長(zhǎng)，難以預(yù)測(cè)（發(fā)生機(jī)制不清楚）ADR的可能度：肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、肯定無(wú)關(guān)、可能無(wú)關(guān)ADR發(fā)生率=（肯定有關(guān)率+很可能有關(guān)率+可能有關(guān)率）/總用藥病例數(shù)ADR的分級(jí)：輕中重度ADR的監(jiān)測(cè)與報(bào)告：藥物ADR的監(jiān)測(cè)：自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、醫(yī)藥全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究ADR的報(bào)告：近藥物五年內(nèi)報(bào)告所有ADR，五年后報(bào)告新的和嚴(yán)重的ADR藥物相互作用：指兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，引起療效變化或不良反應(yīng)。藥物相互作用的方式：1.藥動(dòng)學(xué)的相互作用，即影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄。2.藥效學(xué)的相互作用，如改變受體的敏感性。3.體外的藥物的相互作用，制劑之間的理化學(xué)變化。藥源性疾病的治療原則：1、若懷疑藥源性是有藥物引起的，但又不能確定為何種藥物時(shí)，在條件許可的情況下，應(yīng)停用一切藥物，找出致病藥物；2、停藥后臨床診斷癥狀減輕或緩解，?？商崾驹摷膊樗幵葱裕?、如果引起藥源性疾病的藥物已經(jīng)確認(rèn)，可以選用特異性拮抗劑。若為藥物引起的變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)告知患者禁用該藥物。第十三章抗感染藥耐藥機(jī)制：1、產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶2、改變靶位蛋白3、改變?nèi)~酸代謝途徑4、改變細(xì)胞膜通透性敏感性判斷：C血>5MIC高度C血>MIC中度C血<MIC耐藥抗菌藥物后效應(yīng)（PAEpost-antibioticeffect必考）(分為時(shí)間依賴和濃度依賴兩種)抗菌藥物與細(xì)菌短暫性接觸后，在一定時(shí)間內(nèi)仍然對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)產(chǎn)生持續(xù)抑制作用藥物實(shí)用性%=有效率%*依從性%FIC指數(shù)：≤0.5協(xié)同0.5~1.0相加1.0~2.0無(wú)關(guān)≥2.0拮抗特例：流行性腦膜炎PC70%磺胺50%PC+磺胺87%青霉素過(guò)敏性休克急救步驟答：①立即停用青霉素②首選腎上腺素③糾正缺氧，改善呼吸④抗過(guò)敏，抗休克⑤糾正酸中毒和康組胺類藥物⑥密切觀察，詳細(xì)記錄藥物相互作用（具體舉例）不宜與快速抑菌劑合用與氨基糖苷類：與堿性藥物：與酸性藥物：不能與鹽酸普魯卡因合用，會(huì)降低青霉素溶解度與細(xì)胞色素合用：其鐵會(huì)催化青霉素降解，所以不能合用頭孢菌素類相互作用：與乙醇合用會(huì)產(chǎn)生戒酒硫樣反應(yīng)（患者一周內(nèi)不能飲酒）喹諾酮類藥物與其他抗菌藥聯(lián)用：均擴(kuò)大抗菌譜特例：與氨基糖苷類：無(wú)協(xié)同作用與氯霉素、利福平：拮抗作用喹諾酮類藥物的相互作用：金屬會(huì)與之絡(luò)合、抑制茶堿代謝、與非甾體抗炎藥可誘發(fā)癲癇（因?yàn)樯承穷悤?huì)劑量正相關(guān)抑制GABA與其受體結(jié)合，所以會(huì)誘發(fā)癲癇）喹諾酮類藥物不同病理狀態(tài)下應(yīng)用（禁用于）：哮喘、肝腎功能障礙、兒科用藥、癲癇第五章遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥遺傳藥理學(xué)：是研究遺傳變異引起的藥物反應(yīng)（治療效應(yīng)和不良反應(yīng)）異常的學(xué)科基因多態(tài)性：在正常人群中，由于同一基因位點(diǎn)上多個(gè)不同等位基因作用而出現(xiàn)兩種或兩種以上遺傳決定的基因型，如果每種基因型的發(fā)生頻率超過(guò)1%，稱為基因多態(tài)性列舉幾種CYP4501A2參與代謝的藥物及該酶活性的誘導(dǎo)劑和抑制劑答：①CYP4501A2在人體內(nèi)參與了非那西丁、咖啡因、茶堿、他克林、華法林、普萘洛爾、美西律、維拉帕米、氯米帕明、阿米替林、氟伏沙明和氯氮平等20多種藥物代謝②誘導(dǎo)劑：吸煙、奧美拉唑③抑制劑：5-羥色胺再攝取抑制劑、喹諾酮類抗生素如氟伏沙明，氟喹諾酮，環(huán)丙沙星，依諾沙星試述CYP4503A參與哪幾類藥物代謝答：CYP4503A在臨床上代謝大約60%的藥物，包括免疫抑制劑（FK506），大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素），降脂藥（他汀類）、抗腫瘤藥（甲氨蝶呤）、鈣通道阻滯劑（維拉帕米）、抗抑郁藥（苯乙肼）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分為幾類，每類包括幾種。一類是外排性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要包括P-糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等，另一類是攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體等。CYP2D6參與哪幾類藥物代謝，每類舉出至少一種代表藥。抗心律失常藥（利多卡因）、B-受體阻斷劑（美托洛爾）、抗高血壓藥（卡托普利）、三環(huán)類抗抑郁藥（丙咪嗪）。第二十三章惡性腫瘤的臨床用藥抗惡性腫瘤藥物毒性反應(yīng)：①近期毒性：組織分化快、毛發(fā)、皮膚。②遠(yuǎn)期毒性：（誘發(fā)）血液系統(tǒng)癌癥（如白血病）（因?yàn)橐浦补撬瑁┛箰盒阅[瘤藥物耐藥性：1°①原藥耐藥②多藥耐藥（根據(jù)耐藥普劃分）2°①天然耐藥②獲得性耐藥（根據(jù)作用機(jī)制）常用藥物分類1、干擾核酸生物合成*二氫葉酸還原E抑制劑甲氨蝶呤（MTX）胸苷酸合成E抑制劑嘌呤核苷酸E抑制劑核苷酸還原E抑制劑DNA多聚E抑制劑直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物*DNA交聯(lián)劑氮芥（烷化劑）環(huán)磷酰胺（CPA）破壞DNA的無(wú)機(jī)物抗生素拓?fù)洚悩?gòu)E抑制劑3、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止DNA合成藥物4、干擾pr合成與功能的藥物*微管pr活性抑制劑紫杉醇類長(zhǎng)春堿類干擾核糖體功能的藥影響AA供應(yīng)的藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物（激素受體拮抗劑）耐藥性：①中流cell改變膜對(duì)MTX的通透性（可聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)春堿抵抗，↑膜通透性）②合成大量OHFR（二氫葉酸）（可↑MTX的用藥劑量）注意事項(xiàng)：①腎功能異常時(shí)禁用大劑量療法②搶救藥（甲酸四氫葉酸鈣注射劑）、水化、堿化尿液未進(jìn)行時(shí)禁用大劑量療法③液滴不宜超過(guò)6小時(shí)、易↑腎毒性④用藥期禁止哺乳（因?yàn)闀?huì)引發(fā)幼兒巨幼紅cell貧血）中毒解救：美安（美司那注射液）（對(duì)抗化學(xué)性膀胱炎）微管pr活性抑制藥1、長(zhǎng)春堿類：抑制聚合，促進(jìn)解聚（作用于微管pr）2、紫杉醇：促進(jìn)聚合，抑制解聚（作用于微管pr）八、聯(lián)合化療1、根據(jù)cell增值動(dòng)力學(xué)：*①同步化作用②招募作用（兩個(gè)策略）2、根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制3、從藥物毒性考慮4、從藥物抗瘤譜考慮5、從藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系上考慮6、從給藥方法考慮九、給藥方案CCNSA（腫瘤周期非特異藥物）→大劑量間歇給藥CCSA（腫瘤周期特異性給藥）→短期連續(xù)給藥名解：招募作用：即設(shè)計(jì)CCSA和CCNSA的序貫應(yīng)用方法，驅(qū)動(dòng)更多G。期cell進(jìn)入增殖周期，以↑腫瘤cell啥米數(shù)量?jī)蓚€(gè)策略：對(duì)增長(zhǎng)緩慢（GF不高）的實(shí)驗(yàn)瘤，先用CCNSA，續(xù)用CCSA對(duì)增長(zhǎng)快（GF高）的腫瘤如白血病，宜先用CCSA，再用CCNSA同步化作用：即先用CCSA，將cell周期阻滯于某時(shí)相，待藥物作用消失后，腫瘤cell即同步進(jìn)入下一步時(shí)相，再用作用于后一時(shí)間的藥物第七章老年人合理用藥1.舉例說(shuō)明老年人藥物血漿蛋白結(jié)合率發(fā)生哪些變化。（1）結(jié)合率下降，如地西泮，保泰松。（2）結(jié)合率增加，如利多卡因。（3）結(jié)合率不變，如阿托品，咖啡因。2.寫(xiě)出根據(jù)肌酐清除率計(jì)算老年人的用藥劑量和用藥間隔時(shí)間的計(jì)算公式。腎功能下降者給藥劑量=正常人劑量/劑量調(diào)整系數(shù)腎功能下降者給藥時(shí)間間隔=正常人給藥時(shí)間間隔/劑量調(diào)整系數(shù)劑量調(diào)整系數(shù)=1/{F(Kf--1)+1}Kf=腎功下降者肌酐清除率/正常人肌酐清除率F為原形藥物經(jīng)腎排泄百分率3.推薦老年人使用的抗高血壓藥有幾類（1）選擇性β受體阻斷藥：如阿替洛爾（2）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）：如卡托普利（3）長(zhǎng)效鈣通道阻滯藥：如氨氯地平（4）中效利尿劑：如氫氯噻嗪第十六章心血管系統(tǒng)疾病的臨床用藥1.心力衰竭：各種病理因素影響下導(dǎo)致的心肌舒縮功能受損，心輸出量不能滿足機(jī)體代謝需要而產(chǎn)生的臨床癥候群。2.高血壓：在未用任何抗高血壓藥物的情況下，,舒張壓≥90mmHg,和（或）收縮壓≥140mmHg.者。3.心律失常：指心臟沖動(dòng)的起源部位，節(jié)律，頻率，傳導(dǎo)速度，激動(dòng)次序的異常。4、常用抗心力衰竭藥有哪幾類，每類舉出一種代表藥：（一）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑：卡托普利；（二）β受體阻斷劑：美托洛爾；（三）利尿劑：呋塞米；（四）強(qiáng)心苷：地高辛；（五）非強(qiáng)心苷類正性肌力作用藥：多巴酚丁胺；（六）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪5、常用的