《中國藥典》2015年版制劑通則變化比較

《中國藥典》2015年版制劑通則變化比較2015年版《中國藥典》無論是在品種收載、標(biāo)準(zhǔn)增修訂幅度、檢驗(yàn)方法完善、檢測(cè)限度設(shè)定，還是在標(biāo)準(zhǔn)體系的系統(tǒng)完善、質(zhì)控水平的整體提升都上了一個(gè)新的臺(tái)階。通過學(xué)習(xí)、熟悉2015年版《中國藥典》制劑通則的變化，了解目前我國用藥水平、制藥水平和監(jiān)管水平現(xiàn)狀，解讀未來我國藥品行業(yè)的趨勢(shì)。學(xué)習(xí)重點(diǎn)：熟悉藥典制劑通則，掌握其標(biāo)準(zhǔn)的提升。第一部分制劑通則比較2015年版《中國藥典》已于2015年6月5日由國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式頒布，于2015年12月1日正式實(shí)施。新版藥典是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心。按照黨中央提出的“四個(gè)最嚴(yán)”要求，新版藥典的制修訂始終堅(jiān)持“科學(xué)、先進(jìn)、實(shí)用、規(guī)范”的原則，依據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、研究結(jié)果、專家評(píng)估，體現(xiàn)藥典編制的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，以持續(xù)改進(jìn)提高藥品質(zhì)量。新版藥典的頒布標(biāo)志著我國用藥、制藥以及監(jiān)管水平的全面提升，將促進(jìn)藥品質(zhì)量的整體提高，對(duì)于保障公眾用藥安全有效意義重大。《中國藥典》2015年版進(jìn)一步擴(kuò)大藥品品種的收載和修訂，共收載品種5608種。其中，一部收載品種2598種，二部收載品種2603種，三部收載品種137種。本版藥典是將三部藥典的附錄合一，加強(qiáng)共性的系統(tǒng)化、完善化及規(guī)范化，新版《中國藥典》的附錄調(diào)整為凡例、通則與方法、指導(dǎo)原則、藥用輔料等單獨(dú)成卷，為第四部。第四部的名稱為“《中國藥典》2015年版總則”，包括現(xiàn)有藥典一部、二部、三部的附錄（現(xiàn)改為“通則”）內(nèi)容和藥用輔料品種正文。一、《中國藥典》2015年版總則（四部）項(xiàng)目組成：1、前言2、第十屆藥典委員會(huì)委員名單3、目錄4、中國藥典沿革5、品種及通則變化名單6、凡例（三部合一）7、品名目次（保留筆畫索引，品種正文擬改為按拼音排序）8、通則（原藥典附錄內(nèi)容）：包括導(dǎo)引圖、制劑通則、通用方法/檢測(cè)方法及指導(dǎo)原則9、附表：包括原子量表、國際單位換算表及新舊附錄/通則編碼對(duì)照表10、藥用輔料品種正文（原收載于藥典二部正文品種第二部分）11、總索引（中英文索引）二、修訂說明1、使分類更加清晰明確，藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化將上一版藥典中中藥、化學(xué)藥、生物制品三部分別收載的附錄（凡例、制劑通則、分析方法、指導(dǎo)原則、藥用輔料等）三合一，獨(dú)立成卷作為第四部。收載通則總數(shù)317個(gè)，其中制劑通則38個(gè)，檢測(cè)方法240個(gè)，指導(dǎo)原則30個(gè)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對(duì)照品相關(guān)通則9個(gè)；藥用輔料收載270種，其中新增137種、修訂97種），制定了統(tǒng)一的技術(shù)要求，以解決長期以來各部藥典收載的方法、通則重復(fù)收錄，不協(xié)調(diào)、不統(tǒng)一、不規(guī)范等不足，使分類更加清晰明確，藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。2、完善了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步提高了藥物制劑質(zhì)量。《中國藥典》2015年版新增藥用輔料品種139個(gè)，修訂95個(gè)，收載總數(shù)達(dá)270個(gè)，收載品種增加105%，修訂數(shù)量占總品種的70%，覆蓋面廣泛。如收載了聚山梨酯80(供注射用)、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等適用范圍廣泛的輔料?！吨袊幍洹?015年版不僅強(qiáng)化對(duì)藥用輔料的安全性控制，而且更加注重對(duì)輔料功能性的控制要求。在藥用輔料的正文中針對(duì)特定用途設(shè)置了適宜的功能性指標(biāo)，同一輔料按功能性指標(biāo)不同建立了不同規(guī)格，如泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯都有多規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，以滿足制劑生產(chǎn)的不同需求，也使得藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)了系列化。加強(qiáng)了可供注射用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定，《中國藥典》2015年版共收載可用于注射用的藥用輔料品種為23個(gè)，而上一版僅收載兩個(gè)品種。丙二醇、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定和收載，對(duì)提升注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)藥品的安全性將發(fā)揮巨大作用。3、制劑要求更加規(guī)范2015年版《中國藥典》實(shí)現(xiàn)了藥典一部、二部和三部制劑通則的全部統(tǒng)一。在整合的基礎(chǔ)上，完善了制劑要求以及新型制劑的收載，制劑通則相關(guān)要求更加完善。制劑整合按照求同存異的原則，同一劑型下的檢查項(xiàng)盡量統(tǒng)一，尤其是涉及安全性和有效性指標(biāo)，例如：眼用制劑和注射劑下可見異物、不溶性微粒、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等檢測(cè)項(xiàng)目；對(duì)于難以統(tǒng)一者，在相應(yīng)項(xiàng)下分別作出規(guī)定。如膠囊劑的重量差異、中藥硬膠囊劑要求水分檢查、中藥注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查等。這些規(guī)定相比較2010年版《中國藥典》制劑通則中的規(guī)定更加詳細(xì)和規(guī)范。通過完善制劑要求，進(jìn)一步提高藥品的安全性和有效性。對(duì)以動(dòng)物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的生物制品片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑，黏膜或皮膚炎癥或腔道等局部用片劑(如口腔貼片、外用可溶片、陰道片、陰道泡騰片等)檢查項(xiàng)下應(yīng)進(jìn)行微生物限度檢查并應(yīng)符合規(guī)定。生物制品進(jìn)行雜菌檢查的可不進(jìn)行微生物限度檢查。眼用制劑，如加入抑菌劑的，要求標(biāo)示所使用抑菌劑的種類和標(biāo)示量；供霧化用吸入溶液制劑由微生物限度要求為無菌制劑；對(duì)于燒傷用軟膏劑、乳膏劑、氣霧劑、噴霧劑、凝膠劑、散劑、涂膜劑等，除用于輕度燒傷Ⅰ°或淺Ⅱ°外，為無菌制劑。為保證制劑的有效性，對(duì)于來源于動(dòng)、植物多組分且難以建立測(cè)定方法的以外，溶出度、釋放度、含量均勻度均應(yīng)合要求。4、完善制劑通則共性要求制劑通則規(guī)定適用于中藥、化學(xué)藥和治療用生物制品，不適用于預(yù)防類制品；各劑型、亞劑型并不適用于所有原料藥物，而應(yīng)取決于原料藥物特性、臨床給藥需求以及藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性；在確定制劑處方時(shí)，應(yīng)根據(jù)抑菌效力檢查法確定抑菌劑的添加劑量等。5、增加新劑型的收載2015年版《中國藥典》增加了吸入制劑和口崩片亞劑型的收載。吸入制劑是對(duì)發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑做出統(tǒng)一要求，包括吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入鼻用制劑、供霧化用吸入溶液和可轉(zhuǎn)化為蒸汽的制劑，在符合原相應(yīng)劑型的基礎(chǔ)上，還應(yīng)符合吸入制劑的相關(guān)要求；取消外用制劑，原按照外用溶液劑命名的制劑名稱可不變，檢查項(xiàng)下應(yīng)按其使用適應(yīng)證和用途歸屬相應(yīng)的制型，并應(yīng)符合相關(guān)制劑的要求。另外也將部分劑型進(jìn)行了歸整，如將滴丸劑納入丸劑的范疇，糊劑單獨(dú)列出，去除了粉霧劑，避免了制劑中的重復(fù)以及檢驗(yàn)方法的不明確。6、規(guī)范了劑型和亞劑型的定義和分類2015年版《中國藥典》進(jìn)一步規(guī)范了劑型和亞劑型的定義和分類，各制劑的共性內(nèi)容放入凡例或各劑型的前言中表述，加強(qiáng)了對(duì)制劑通用要求的統(tǒng)一，并對(duì)劑型的要求和檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了細(xì)化、增訂或/和修訂。2010年版《中國藥典》一、二、三部劑型共收載59條，整合后為37條，其中整合優(yōu)化21條，未作整合16條。對(duì)原“軟膏劑，乳膏劑，糊劑”拆分為0109“軟膏劑，乳膏劑”和0110“糊劑”兩個(gè)劑型，原“氣霧劑，噴霧劑，粉霧劑”拆分為0111“吸入制劑”、0112“噴霧劑”和0113“氣霧劑”3個(gè)劑型。另外也將部分劑型進(jìn)行了歸整，如將滴丸劑納入丸劑的范疇，糊劑單獨(dú)列出，去除了粉霧劑，避免了制劑中的重復(fù)以及檢驗(yàn)方法的不明確。三、2015年版藥典的部份增加及修訂的項(xiàng)目舉例1、2015年版藥典通則(原附錄)新編碼的組成：通則編碼按照“XXYY”四位羅馬數(shù)字方式表示，分兩層其中XX代表現(xiàn)有附錄編碼的大羅馬字母（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ……等等）YY代表現(xiàn)有附錄編碼的英文字母（A、B、C……等等）?？煞?9大類，每類有99個(gè)條目?！吨袊幍洹?015年版通則編碼與2010年版附錄編碼對(duì)照表編號(hào)通則名稱原附錄原附錄名稱0100制劑通則0101片劑一部ⅠD片劑二部ⅠA片劑三部ⅠE片劑0102注射劑一部ⅠU注射劑二部ⅠB注射劑三部ⅠA注射劑0103膠囊劑一部ⅠL膠囊劑二部ⅠE膠囊劑三部ⅠF膠囊劑二部ⅠU凝膠劑……3530鼠神經(jīng)生長因子生物學(xué)活性測(cè)定法新增3531尼妥珠單抗生物學(xué)活性測(cè)定法新增3532白介素-11-生物活性測(cè)定方法新增9012生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則新增9015藥品晶型研究及晶型質(zhì)量控制指導(dǎo)原則新增9106基于基因芯片藥物評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則新增9107中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則新增9204微生物鑒定指導(dǎo)原則新增9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則新增9206無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則新增9302中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則新增9303色素檢測(cè)指導(dǎo)原則新增9304中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測(cè)定指導(dǎo)原則新增9305中藥中真菌毒素測(cè)定指導(dǎo)原則新增9401生物制品定量分析方法指導(dǎo)原則新增生物制品類預(yù)留位置9601藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則新增9621藥包材通用要求指導(dǎo)原則新增9622藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)原則新增9901國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則新增第二增補(bǔ)本2、加強(qiáng)制劑通的修訂及完善，進(jìn)一步規(guī)范常用劑型的分類和定義，加強(qiáng)共性要求及必要的檢測(cè)項(xiàng)目的修訂。例如：軟膏劑乳膏劑糊劑(分列)丸劑糖丸劑(分列，丸劑作為傳統(tǒng)中藥劑型)同一劑型下的檢查項(xiàng)應(yīng)盡量統(tǒng)一，尤其涉及安全性和有效性指標(biāo)。如片劑、顆粒劑等的[裝量差異]檢查。3、劑型檢驗(yàn)方法的變化比較，見下表。表：兩版藥典制劑通則中各劑型檢驗(yàn)方法變化匯總劑型檢驗(yàn)項(xiàng)目2010版制劑通則2015版制劑通則片劑重量差異每片重量與標(biāo)示片重相比較(無標(biāo)示片重的片劑,與平均片重比較）每片重量與平均片重比較（凡無含量測(cè)定的片劑或有標(biāo)示片重的中藥片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）崩解時(shí)限含片不檢查崩解時(shí)限含片的溶化性照崩解時(shí)限檢查法（通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。膠囊劑水分硬膠囊應(yīng)做水分檢查中藥硬膠囊應(yīng)進(jìn)行水分檢查。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。裝量差異取供試品10粒，每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較(無標(biāo)示裝量的膠囊劑，與平均裝量比較）取供試品20粒（中藥取10粒），每粒裝量與平均裝量相比較（有標(biāo)示裝量的膠囊劑，每粒裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較）顆粒劑水分照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得過6.0%中藥顆粒劑照水分測(cè)定法（通則0832)測(cè)定，除另有規(guī)定外，水分不得超過8.0%。栓劑重量差異每粒重量與標(biāo)示粒重相比較(無標(biāo)示粒重的栓劑，與平均粒重比較）每粒重量與平均粒重相比較(有標(biāo)示粒重的中藥栓劑，每粒重量應(yīng)與標(biāo)示粒重比較）注射劑重金屬及有害元素殘留量/除另有規(guī)定外，中藥注射劑照鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法（通則2321)測(cè)定，按各品種項(xiàng)下每日最大使用量計(jì)算，鉛不得超過12μg，鎘不得超過3μg，砷不得超過6μg，汞不得超過2μg，銅不得超過150μg。眼用制劑裝量差異/單劑量包裝的眼用固體制劑或半固體制劑照規(guī)定方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。裝量照最低裝量檢查法檢查應(yīng)符合規(guī)定單劑量包裝與多劑量包裝分別檢查。鼻用制劑遞送劑量均一性/有規(guī)定3、將共性問題移入凡例如：原料藥物系指來源于動(dòng)植物和礦物以及用化學(xué)合成和生物技術(shù)獲得的供制劑用活性物質(zhì)。本通則中各劑型、亞劑型并不適合于所有藥物(如中藥和天然藥物、生物制品原料藥物等)，而應(yīng)由原料藥物特性、臨床給藥需求以及藥品的安全性、有效性、穩(wěn)定性所決定。4、片劑以2010版二部制劑通則為主，整合一、三部有關(guān)要求，內(nèi)容求大同存小異。在原各亞劑型定義下，崩解時(shí)限測(cè)定等方法和要求，統(tǒng)一分列在【崩解時(shí)限】下：除另有規(guī)定外，照崩解時(shí)限檢查法(通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。陰道片照融變時(shí)限檢查法(通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查?！疚⑸锵薅取?..照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定.....。5、顆粒劑【水分】中藥顆粒劑水分照水份測(cè)定法(通則0832)，不得過8.0%。(2010版是6.0%)【溶化性】顆粒劑不得有異物，中藥顆粒還不得有焦屑。6、二氧化硫殘留的限制通則里說明，除另有規(guī)定外，中藥材及飲片(礦物類除外)的二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg(ppm)。正文品種說明山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參10味藥材及其飲片二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg(ppm)。防止中藥材加工過程中濫用或過度使用硫磺熏蒸，從而提升及發(fā)展綠色中藥材。7、重金屬殘留限度各國藥典及香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)(港標(biāo))收載重金屬的限值(mg/kg)重金屬鉛（Pb）汞（Hg）鎘（Cd）砷（As）*中國藥典≤5≤0.2≤0.3≤2美國藥典≤10≤3≤0.3---美國藥典（膳食補(bǔ)充劑）≤0.02≤0.02≤0.006≤0.01德國藥典≤5≤0.1≤0.2≤5WHO（草藥）≤10---≤0.3---港標(biāo)≤5≤0.2≤0.3≤2*中國藥典還要求對(duì)銅定立限值：≤20（mg/kg），但重金屬的要求只列于部分藥材的檢測(cè)項(xiàng)里。現(xiàn)需進(jìn)行重金屬檢查的藥材包括有西洋參、甘草、山楂、枸杞子及薄荷腦等。2015版藥典新增品種：蛤殼、海螵蛸、海藻、昆布、牡蠣、水蛭、珍珠7種。新版藥典暫仍不對(duì)所有中藥材及飲片規(guī)定統(tǒng)一的重金屬限度。8、增加黃曲霉毒素的檢查于柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠(yuǎn)志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片項(xiàng)下，增加黃曲霉毒素的檢查：黃曲霉毒素B1不得過5μg/kg；黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素B2總量不得過10μg/kg。9、新增修訂農(nóng)藥殘留測(cè)定法新增22種有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量氣相色譜測(cè)定法：除另有規(guī)定外，每1kg中藥材或飲片中含：I.總六六六(α-BHC,β-BHC,γ-BHC,δ-BHC之和)不得過0.2mg；II.總滴滴涕不得過0.2mg；III.五氯硝基苯(Quintozene)不得過0.1mg；IV.六氯苯(Hexachlorocyclohexane)不得過0.1mg；V.七氯(Heptachlor)、順式環(huán)氧七氯(Heptachlor-exo-epoxide)和反式環(huán)氧七氯(Heptachlor-endo-epoxide)之和不得過0.05mg；VI.艾氏劑(Aldrin)和秋氏劑(Dieldrin)之和不得過0.05mg；VII.異狄氏劑(Endrin)不得過0.05mg；VIII.順式氯丹(cis-Chlordane)、反式氯丹(trans-Chlordane)和氧化(oxy-Chlordane)之和不得過0.05mg；IX.α-硫丹(α-Endosulfan)、β-硫丹(β-Endosulfan)和硫丹硫酸鹽(Endosulfansulfate)之和不得過3mg。10、微生物限度檢查及其相關(guān)項(xiàng)目調(diào)整該部分是新版藥典中一個(gè)修訂最多的單元，當(dāng)中參考國際先進(jìn)藥典(如英、美及歐洲藥典)進(jìn)行編寫及優(yōu)化現(xiàn)行的版本。節(jié)錄部份的修訂如下：10.1微生物檢測(cè)環(huán)境要求：2010版2015版應(yīng)在潔凈度10000級(jí)背景下的局部100級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行應(yīng)在受控潔凈環(huán)境（不低于D及潔凈環(huán)境）下的局部潔凈度不低于B級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行10.2檢查項(xiàng)目：2010版2015版大腸菌群耐膽鹽革蘭陰性菌10.3修訂菌數(shù)標(biāo)準(zhǔn)表達(dá)方式：2010版無要求，2015版修訂為：指數(shù)形式10ncfu，最大可接受限度值遵守2倍規(guī)則：101cfu：可接受的最大菌數(shù)為20；102cfu：可接受的最大菌數(shù)為200；103cfu：可接受的最大菌數(shù)為2000：依此類推。11、其他所增加通則(0291)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則、(0531)超臨界流體色譜法、(2322)汞和砷元素形態(tài)及其價(jià)態(tài)測(cè)定法、(9106)基因芯片藥物評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則、(9107)中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則、(9204)微生物鑒定指導(dǎo)原則、(9205)藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則、(9302)中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則、(9305)中藥中真菌毒素測(cè)定指導(dǎo)原則、(9601)藥用輔料功能性指針研究指導(dǎo)原則、(9621)藥包材通用要求指導(dǎo)原則及(9622)藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)原則等等。第二部分2015年版《中國藥典》制劑通則實(shí)例一、固體制劑1、片劑2010年版《中國藥典》第一、二、三部中的附錄整合優(yōu)化、求同存異、協(xié)調(diào)統(tǒng)一收載于2015年版《中國藥典》第四部，可以減少歧義，如2010年版《中國藥典》附錄制劑通則中片劑的定義，在第一部和第三部中表述為“片劑系指提取物、提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑?！痹诘诙恐斜硎鰹椤捌瑒┫抵杆幬锱c適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑?！?015年版《中國藥典》則在第四部中給出了唯一的定義“片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑?！笔埂吨袊幍洹窐?biāo)準(zhǔn)更規(guī)范、更標(biāo)準(zhǔn)、更權(quán)威。除了在定義的表述之外，同種劑型的檢查項(xiàng)目及檢查方法在2010版藥典的三部附錄中都有所差異，2015版藥典則給出了一個(gè)具體且唯一的定論，更加的規(guī)范和清晰。以片劑為例：表1兩版藥典片劑檢查項(xiàng)目差異表檢查項(xiàng)目2010版一部2010版二部2010版三部2015版重量差異每片重量與標(biāo)示重量相比較（無標(biāo)示片重的片劑，與平均片中比較）每片重量與平均片重相比較(凡無含量測(cè)定的片劑,每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較)每片重量與平均片重相比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重相比較）每片重量與平均片重比較（凡無含量測(cè)定的片劑或有標(biāo)示片重的中藥片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）崩解時(shí)限含片不檢查崩解時(shí)限照檢查法檢查照檢查法檢查含片的溶化性照崩解時(shí)限檢查法（通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。發(fā)泡量相同平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。/平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于4ml的不得超過2片。分散均勻性/取供試品6片，置250ml燒杯中，加15~25℃的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號(hào)篩/照崩解時(shí)限檢查法檢查，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為71μm，水溫為15?25℃;取供試品6片，應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)。2、膠囊劑膠囊劑系指原料藥物或與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。硬膠囊(通稱為膠囊)系指采用適宜的制劑技術(shù)，將原料藥物或加適宜輔料制成的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。軟膠囊系指將一定量的液體原料藥物直接包封，或?qū)⒐腆w原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑?？捎玫沃品ɑ驂褐品ㄖ苽?。軟質(zhì)囊材一般是由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料單獨(dú)或混合制成。緩釋膠囊系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。緩釋膠囊應(yīng)符合緩釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查?？蒯屇z囊系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的膠囊劑。控釋膠囊應(yīng)符合控釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。腸溶膠囊系指用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊而制成的硬膠囊，或用適宜的腸溶材料制備而得的硬膠囊或軟膠囊。腸溶膠囊不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。除另有規(guī)定外，腸溶膠囊應(yīng)符合遲釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求，并進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。表2藥典膠囊劑差異比較分類2010版一部2010版二部2010版三部2015版硬膠囊硬膠囊應(yīng)做水分檢查，不得過9.0%。//中藥硬膠囊劑應(yīng)進(jìn)行水分檢查。緩釋膠囊/相同/應(yīng)符合緩釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求控釋膠囊/相同/應(yīng)符合控釋制劑(通則9013)的有關(guān)腸溶膠囊///符合遲釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求不同類型的膠囊劑除了進(jìn)行上述膠囊劑必須進(jìn)行的檢查項(xiàng)目外，還應(yīng)根據(jù)概述中提到的檢查項(xiàng)目單獨(dú)進(jìn)行質(zhì)量檢查，如腸溶膠囊應(yīng)符合遲釋制劑，進(jìn)行釋放度檢查；中藥硬膠囊劑應(yīng)進(jìn)行水分檢查等。3、顆粒劑新版藥典中相同制劑在檢查項(xiàng)目的限度規(guī)定也有差異變化，以顆粒劑為例：顆粒劑系指原料藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。表3顆粒劑檢查項(xiàng)目表檢查項(xiàng)目相關(guān)要求粒度除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測(cè)定法（通則0982第二法雙篩分法)測(cè)定，不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和不得超過15%。水分中藥顆粒劑照水分測(cè)定法（通則0832)測(cè)定，除另有規(guī)定外，水分不得超過8.0%。干燥失重除另有規(guī)定外，化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測(cè)定法（通則0831）測(cè)定，于105℃干燥（含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥）至恒重，減失重量不得超過2.0%。溶化性顆粒劑按可溶顆粒檢查法和泡騰顆粒檢查法檢查，均不得有異物，中藥顆粒還不得有焦屑?；鞈翌w粒以及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑可不進(jìn)行溶化性檢查。裝量差異及裝量分別按照單劑量和多計(jì)量的包裝來檢查。微生物限度以動(dòng)物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的顆粒劑，生物制品顆粒劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品顆粒劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查。顆粒劑中最大的變化就在于對(duì)水分的規(guī)定上，在2010版《中國藥典》中對(duì)中藥顆粒劑的水分規(guī)定是不超過6%，而新版中規(guī)定則是不超過8%。對(duì)比之前藥典規(guī)定，對(duì)中藥顆粒劑水分的控制要求偏高，藥品生產(chǎn)企業(yè)為了使產(chǎn)品的水分能夠達(dá)到藥典的規(guī)定，往往需要在生產(chǎn)過程中進(jìn)行長達(dá)幾小時(shí)甚至十幾個(gè)小時(shí)的烘干，長時(shí)間的烘干對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響很難全面考察。隨著對(duì)中藥顆粒劑質(zhì)量研究的深入，藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)水平的提升和包裝材料質(zhì)量的提高，在能夠保證藥品質(zhì)量的前提下，本版藥典通則對(duì)中藥顆粒劑水分的控制要求進(jìn)行逐步細(xì)化和適當(dāng)降低是科學(xué)合理的。二、半固體制劑半固體制劑中主要有軟膏劑、乳膏劑、糊劑和凝膠劑。兩版藥典在這幾種制劑中的主要差異表現(xiàn)在制劑之間的劃分，如2010年版《中國藥典》一部中只列出軟膏劑，乳膏劑只是其中一種分類；二部中則將軟膏劑、乳膏劑和糊劑一起介紹；三部中就介紹了軟膏劑和乳膏劑。在2015年版《中國藥典》制劑通則中明確將軟膏劑和乳膏劑、糊劑分兩種劑型分開解釋，尤其是在檢查項(xiàng)目上也有明顯的差異，分開編寫會(huì)更加清晰明確。如用于燒傷“除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°）或嚴(yán)重創(chuàng)傷”的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法檢查，而糊劑則沒有相關(guān)項(xiàng)目的檢查。1、軟膏劑和乳膏劑軟膏劑系指原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。因原料藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。溶液型軟膏劑為原料藥物溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑；混懸型軟膏劑為原料藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑。1.1質(zhì)量要求1.1.1粒度除另有規(guī)定外，混懸型軟膏劑、含飲片細(xì)粉的軟膏劑照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品適量，置于載玻片上涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂3片，照粒度和粒度分布測(cè)定法(通則0982第一法)測(cè)定，均不得檢出大于180μm的粒子。1.1.2裝量照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。1.1.3無菌用于燒傷“除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°）或嚴(yán)重創(chuàng)傷”的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。1.1.4微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2、糊劑糊劑系指大量的原料藥物固體粉末（一般25%以上）均勻地分散在適宜的基質(zhì)中所組成的半固體外用制劑?？煞譃楹z性糊劑和脂肪糊劑。2.1質(zhì)量要求2.1.1裝量照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，符合規(guī)定。2.1.2微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。三、滅菌制劑和無菌制劑1、注射劑在化學(xué)藥方面，新版藥典提高了藥品中雜質(zhì)定性和定量測(cè)定方法的準(zhǔn)確性。如增加靜脈輸液中細(xì)菌內(nèi)毒素檢查項(xiàng)等。注射劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注人體內(nèi)的無菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液等。注射液系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注人體內(nèi)的無菌液體制劑，包括溶液型、乳狀液型或混懸型等注射液。可用于皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射等。其中，供靜脈滴注用的大容量注射液（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也可稱為輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。注射用無菌粉末系指原料藥物或與適宜輔料制成的供臨用前用無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物，—般采用無菌分裝或冷凍干燥法制得?？捎眠m宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。以冷凍干燥法制備的生物制品注射用無菌粉末，也可稱為注射用凍干制劑。注射用濃溶液系指原料藥物與適宜輔料制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。1.1生產(chǎn)儲(chǔ)存要求1.1.1溶液型注射液應(yīng)澄清；除另有規(guī)定外，混懸型注射液中原料藥物粒徑應(yīng)控制在15μm以下，含15?20μm(間有個(gè)別20?50μm)者，不應(yīng)超過10%，若有可見沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻?；鞈倚妥⑸湟翰坏糜糜陟o脈注射或椎管內(nèi)注射；乳狀液型注射液，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射；靜脈用乳狀液型注射液中90%的乳滴粒徑應(yīng)在lμm以下，不得有大于5μm的乳滴。除另有規(guī)定外，輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。1.1.2注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及生產(chǎn)工藝等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。除另有規(guī)定外，制備中藥注射劑的飲片等原料藥物應(yīng)嚴(yán)格按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法提取、純化，制成半成品、成品，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。1.1.3注射劑所用溶劑應(yīng)安全無害，并與其他藥用成分兼容性良好，不得影響活性成分的療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。（1）水性溶劑最常用的為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。（2）非水性溶劑常用植物油，主要為供注射用的大豆油，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在各品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。1.1.4配制注射劑時(shí)，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯的刺激性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉等，一般濃度為0.1%?0.2%。多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑，抑菌劑的用量應(yīng)能抑制注射液中微生物的生長，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時(shí)，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121)的規(guī)定。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。常用的抑菌劑為0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。1.1.5注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶(袋）、預(yù)裝式注射器等。容器的密封性，須用適宜的方法確證。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)符合有關(guān)注射用玻璃容器和塑料容器的國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。1.1.6在注射劑的生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能縮短配制時(shí)間，防止微生物與熱原的污染及原料藥物變質(zhì)。輸液的配制過程更應(yīng)嚴(yán)格控制。制備混懸型注射液、乳狀液型注射液過程中，要采取必要的措施，保證粒子大小符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。注射用無菌粉末應(yīng)按無菌操作制備。必要時(shí)注射劑應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)等，均應(yīng)符合要求。制備注射用凍干制劑時(shí)，分裝后應(yīng)及時(shí)冷凍干燥。凍干后殘留水分應(yīng)符合相關(guān)品種的要求。生物制品的分裝和凍干，還應(yīng)符合“生物制品分裝和凍干規(guī)程”的要求1.1.7注射劑的標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其中所用輔料的名稱，如有抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明抑菌劑的種類及濃度；注射用無菌粉末應(yīng)標(biāo)明配制溶液所用的溶劑種類，必要時(shí)還應(yīng)標(biāo)注溶劑量。注射劑作為典型的滅菌及無菌制劑，其中的生產(chǎn)、儲(chǔ)藏及檢查項(xiàng)目類似的出現(xiàn)在多數(shù)滅菌及無菌制劑的規(guī)定中，如眼用制劑、鼻用制劑、耳用制劑及沖洗制劑等都需要進(jìn)行無菌、微生物檢查等。1.2檢查項(xiàng)目注射劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目及內(nèi)容與2010版基本相同，包括裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、中藥注射劑有關(guān)物質(zhì)、無菌和細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查，主要的差異是2015版中增加了重金屬及有害元素殘留量的檢查，檢查內(nèi)容為“除另有規(guī)定外，中藥注射劑照鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法（通則2321)測(cè)定，按各品種項(xiàng)下每日最大使用量計(jì)算，鉛不得超過12網(wǎng)，鎘不得超過3μg，砷不得超過6μg，汞不得超過2μg，銅不得超過150μg?！?、眼用制劑新版制劑通則在裝量檢查時(shí)的規(guī)定更加細(xì)致，一般都將單劑量包裝與多劑量包裝分別檢查，而這在上版藥典的相關(guān)檢查中是忽略的，都是統(tǒng)一檢查，并沒有分開檢查，這類差異存在于眼用制劑及鼻用制劑。眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。眼用制劑可分為眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液等）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑等）。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。表4眼用制劑檢查項(xiàng)目表檢查項(xiàng)目相關(guān)要求可見異物滴眼劑照可見異物檢查法(通則0904)中滴眼劑項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定；眼內(nèi)注射溶液照可見異物檢查法（通則0904)中注射液項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。粒度含飲片原粉的眼用制劑和混懸型眼用制劑照粒度和粒度分布測(cè)定法(通則0982第一法)測(cè)定，每個(gè)涂片中大于50μm的粒子不得過2個(gè)（含飲片原粉的除外），且不得檢出大于90μm的粒子。沉降體積比混懸型滴眼劑（含飲片細(xì)粉的滴眼劑除外）沉降體積比應(yīng)不低于0.90。金屬性異物眼用半固體制劑檢視不小于50μm且具有光澤的金屬性異物數(shù)，30個(gè)中每個(gè)容器中含金屬性異物超過8粒者，不得過3個(gè)，且其總數(shù)不得過150粒。裝量差異及裝量分別按單劑量和多計(jì)量包裝的檢查方法進(jìn)行檢查。滲透壓摩爾濃度水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（通則0632)測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。無菌除另有規(guī)定外，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。四、新增劑型吸入制劑吸入制劑是2015年版《中國藥典》制劑通則中的新增劑型，本通則僅作為吸入制劑（吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、供霧化用的液體制劑和可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑等）生產(chǎn)和質(zhì)量控制的通用性要求，不作為單獨(dú)劑型。吸入制劑系指原料藥物溶解或分散于合適介質(zhì)中，以蒸氣或氣溶膠形式遞送至肺部發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑。根據(jù)制劑類型，處方中可能含有拋射劑、共溶劑、稀釋劑、抑菌劑、助溶劑和穩(wěn)定劑等，所用輔料應(yīng)不影響呼吸道黏膜或纖毛的功能。吸入制劑包括吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、供霧化器用的液體制劑和可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑。1.生產(chǎn)貯存規(guī)定1.1吸入制劑的配方中若含有抑菌劑，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時(shí)，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法(通則1121)的規(guī)定。吸入液體制劑應(yīng)為無菌制劑。配制粉霧劑時(shí)，為改善粉末的流動(dòng)性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。1.2吸入制劑中所用給藥裝置使用的各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與原料藥物不起作用的材料制備。1.3可被吸入的氣溶膠粒子應(yīng)達(dá)一定比例，以保證有足夠的劑量可沉積在肺部。吸入制劑中微細(xì)粒子劑量應(yīng)采用相應(yīng)方法進(jìn)行表征。1.4吸入制劑中原料藥物粒度大小通常應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。1.5定量吸入制劑應(yīng)進(jìn)行遞送劑量均一性檢查。多劑量吸入制劑僅測(cè)定單個(gè)吸入裝置內(nèi)的遞送劑量并不足夠。生產(chǎn)時(shí)應(yīng)采用合適的方法評(píng)價(jià)吸入劑罐(瓶)內(nèi)和罐(瓶)間的遞送劑量均一性。1.6吸入氣霧劑生產(chǎn)中應(yīng)進(jìn)行泄漏檢查。1.7定量吸入制劑說明書應(yīng)標(biāo)明：①總撳（吸）次；②每撳（吸）主藥含量；③臨床最小推薦劑量的撳（吸）次；④如有抑菌劑，應(yīng)標(biāo)明名稱。1.8膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明：①每粒膠囊或泡囊中藥物含量；②膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服；③有效期；④貯藏條件。2、吸入氣霧劑吸入氣霧劑系指含藥溶液、混懸液或乳液，與合適拋射劑或液化混合拋射劑共同裝封于具有定量閥門系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入的制劑?？商砑庸踩軇⒃鋈軇┖头€(wěn)定劑。2.1遞送劑量均一性吸入氣霧劑照下述方法測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。測(cè)定法取供試品1罐(瓶)，振搖5秒，棄去1噴，將吸入裝置插入適配器內(nèi)，噴射1次，抽氣5秒，取下吸入裝置。重復(fù)上述過程收集產(chǎn)品說明書中的臨床最小推薦劑量。用適當(dāng)溶劑清洗濾紙和收集管內(nèi)部，合并清洗液并稀釋至一定體積。分別測(cè)定標(biāo)示撳次前（初始3個(gè)劑量）、中（n/2吸起4個(gè)劑量，n為標(biāo)示總撳次）、后（最后3個(gè)劑量），共10個(gè)遞送劑量。采用各品種項(xiàng)下規(guī)定的分析方法，測(cè)定各溶液中的藥量。對(duì)于含多個(gè)活性成分的吸入劑，各活性成分均應(yīng)進(jìn)行遞送劑量均一性檢測(cè)。結(jié)果判定符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定。(1)10個(gè)測(cè)定結(jié)果中，若至少9個(gè)測(cè)定值在平均值的75%?125%之間，且全部在平均值的65%?135%之間。(2)10個(gè)測(cè)定結(jié)果中，若2-3個(gè)測(cè)定值超出75%?125%，另取2罐（瓶）供試品測(cè)定。若30個(gè)測(cè)定結(jié)果中，超出75%?125%的測(cè)定值不多于3個(gè)，且全部在平均值的65%?135%之間。2.2每瓶總撳次照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取氣霧劑1罐(瓶)，撳壓閥門，釋放內(nèi)容物到廢棄池中，每次撳壓間隔不少于5秒。每罐(瓶)總撳次應(yīng)不少于標(biāo)示總撳次（此檢查可與遞送劑量均一性測(cè)試結(jié)合）。2.3微細(xì)粒子劑量照吸入制劑微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性測(cè)定法(通則0951)檢查，照各品種項(xiàng)下規(guī)定的裝置與方法，依法測(cè)定，計(jì)算微細(xì)粒子劑量，應(yīng)符合各品種項(xiàng)下規(guī)定。除另有規(guī)定外，微細(xì)藥物粒子百分比應(yīng)不少于每吸主藥含量標(biāo)示量的15%。呼吸驅(qū)動(dòng)的吸入氣霧劑應(yīng)對(duì)以上檢查項(xiàng)的操作按各品種使用說明書進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。2.4微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3、吸入粉霧劑吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨(dú)或與合適載體混合后