驗證計劃的內(nèi)容包括驗證總計劃

第43頁共43頁驗證計劃的內(nèi)容包括驗證總計劃驗證文件驗證總計劃編碼:MS-VM-002-00※※※※※※有限公司驗證總計劃審批驗證總計劃起草部門姓名簽字日期品質(zhì)管理部×××驗證總計劃審核部門姓名簽字日期總經(jīng)室×××總經(jīng)室×××品質(zhì)管理部×××品質(zhì)管理部×××品質(zhì)管理部×××生產(chǎn)部×××生產(chǎn)部×××采購部×××技術(shù)部×××驗證總計劃批準(zhǔn)部門姓名簽字日期總經(jīng)室×××目錄一、簡介二、術(shù)語和定義三、驗證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)四、支持性文件五、驗證方法六、可接受標(biāo)準(zhǔn)七、驗證步驟八、驗證計劃一、簡介：1、公司及其設(shè)施簡介×××有限公司成立于20××年，致力于為客戶提供天然優(yōu)質(zhì)的提取物產(chǎn)品、專業(yè)可靠的生產(chǎn)、完善便捷的服務(wù)。是目前世界上年產(chǎn)量最大的×××生產(chǎn)供應(yīng)商之一，擁有多項具有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)。×××有限公司依照GMP標(biāo)準(zhǔn)，建設(shè)了5000多平方米的植物提取物產(chǎn)品生產(chǎn)車間及C級潔凈車間，配備了植物提取、萃取、色譜分離、手性化合物拆分、降膜蒸發(fā)、真空濃縮、低溫結(jié)晶、冷凍干燥、噴霧干燥等現(xiàn)代化生產(chǎn)設(shè)備。2、驗證總計劃目的2.1驗證總計劃（VMP）是進(jìn)行驗證的綱領(lǐng)性文件，是指導(dǎo)惠州市晟榮生物科技有限公司在各項驗證過程中，有組織，有計劃，有步驟的進(jìn)行，使各項驗證必須依據(jù)計劃起草、審批和實施。3、驗證總計劃范圍3.1廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證；3.1.1廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證范圍分為四類，分別為：3.1.1.1廠房與設(shè)施的驗證3.1.1.2HVAC（空調(diào)凈化系統(tǒng)）系統(tǒng)驗證；3.1.1.3純化水系統(tǒng)驗證；3.1.1.4壓縮空氣系統(tǒng)驗證。3.2儀器校驗與檢驗方法驗證；3.3主要設(shè)備驗證；3.4計算機(jī)系統(tǒng)驗證；3.5主要設(shè)施及設(shè)備清潔驗證；3.6產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證。二、術(shù)語和定義：1、驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。2、合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運行，或某項工藝的運行達(dá)到設(shè)計要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。3、驗證總計劃（VMP）:是整個驗證計劃的概述。4、驗證計劃:驗證計劃按驗證總計劃制訂，每一系統(tǒng)制訂驗證計劃，它們是驗證總計劃的細(xì)化和擴(kuò)展。5、驗證方案（VP）:一個闡述如何進(jìn)行驗證并確定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計劃。驗證方案通常由三大部份組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。6、驗證報告（VR）:對驗證方案及已完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評估的文件。7、CIP/在線清潔：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的清潔工作。8、HVAC/空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。9、最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運行時可能發(fā)生。10、確認(rèn)：證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常，確實產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗證的一部份，單獨的某項步驟確認(rèn)不構(gòu)成整個項目的驗證。11、校驗：證明某個儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測得的結(jié)果與一參照物，或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。三、驗證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)1、驗證委員會：1.1×××有限公司成立驗證委員會，驗證委員會的成員主要由公司品質(zhì)管理部、生產(chǎn)部、設(shè)備主管、采購部負(fù)責(zé)人構(gòu)成。1.2驗證委員會設(shè)主任一名，并設(shè)專職驗證管理人員驗證主管負(fù)責(zé)日常驗證組織管理工作，驗證委員會下設(shè)5個驗證小組。驗證委員會驗證主管廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組（1）設(shè)備驗證小組（2）清潔驗證小組（3）清潔驗證小組(3)檢驗方法驗證小組（4）工藝驗證小組（5）2、驗證組織機(jī)構(gòu)圖：3、驗證組織機(jī)構(gòu)組成部門及職責(zé)：3.1驗證委員會組成：序號部門職務(wù)姓名驗證委員會職務(wù)01總經(jīng)室總監(jiān)×××主任02總經(jīng)室主任×××委員03品質(zhì)管理部經(jīng)理×××委員04品質(zhì)管理部QC主管×××委員05品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師×××委員06生產(chǎn)部經(jīng)理×××委員07生產(chǎn)部設(shè)備主管×××委員08采購部經(jīng)理×××委員09研發(fā)部主管×××委員3.2驗證委員會職責(zé)：3.2.1主要負(fù)責(zé)驗證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗證提供足夠的資。3.3驗證委員會主任職責(zé)：3.3.1負(fù)責(zé)驗證計劃、驗證立項的審核、批準(zhǔn)、驗證方案的審核、批準(zhǔn)、驗證報告審核、批準(zhǔn)、驗證合格證書批準(zhǔn)。3.5驗證委員職責(zé)：3.5.1執(zhí)行驗證總體規(guī)劃和階段性驗證計劃，組織各項驗證工作的實施，協(xié)調(diào)驗證過程；3.5.2參與起草、審核、評估和批準(zhǔn)特定部門的驗證文件，對有關(guān)驗證小組成員進(jìn)行驗證知識培訓(xùn)。3.6驗證專職管理人員驗證主管：3.6.1有關(guān)驗證管理文件及操作規(guī)程的制訂及修訂；3.6.2變更計劃的審核；3.6.3驗證計劃編制、參與驗證方案的制訂與審核和監(jiān)督實施；3.6.4驗證報告的審核；3.6.5日常驗證活動組織及協(xié)調(diào)；3.6.6參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證；3.6.7驗證的文檔管理工作。3.7驗證小組組成及職責(zé)：3.7.1驗證小組組成：3.7.1.1各個驗證小組設(shè)組長一名，分別由待驗證對象的職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原則，其余來自驗證相關(guān)部門人員（如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗、生產(chǎn)、物料等部門）組成一個驗證小組。3.7.1.2每一個驗證小組必須有品質(zhì)管理部門人員參與，并參與驗證的全過程。3.7.1.3驗證小組部門及成員如下表：小組1姓名部門職務(wù)組長×××總經(jīng)室管理工程師組員×××生產(chǎn)部經(jīng)理組員×××生產(chǎn)部設(shè)備主管組員×××品質(zhì)管理部經(jīng)理組員×××采購部經(jīng)理組員×××生產(chǎn)部機(jī)械工程師小組2姓名部門職務(wù)組長×××生產(chǎn)部經(jīng)理組員×××生產(chǎn)部設(shè)備主管組員×××生產(chǎn)部機(jī)械工程師組員×××品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員×××采購部經(jīng)理組員×××生產(chǎn)部設(shè)備運行員小組3姓名部門職務(wù)組長×××品質(zhì)管理部經(jīng)理組員×××品質(zhì)管理部QC主管組員×××品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員×××生產(chǎn)部經(jīng)理組員×××生產(chǎn)部設(shè)備主管組員×××生產(chǎn)部機(jī)械工程師小組4姓名部門職務(wù)組長×××品質(zhì)管理部經(jīng)理組員×××品質(zhì)管理部QC主管組員×××品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員×××品質(zhì)管理部QC組員×××品質(zhì)管理部QC兼計量員組員×××研發(fā)部主管小組5姓名部門職務(wù)組長×××研發(fā)部主管組員×××生產(chǎn)部經(jīng)理組員×××品質(zhì)管理部經(jīng)理組員×××品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員×××品質(zhì)管理部QC主管組員×××生產(chǎn)部設(shè)備主管3.7.1.4驗證小組分類如下：小組1：廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組。小組2：設(shè)備驗證小組。小組3：清潔驗證小組。小組4：檢驗方法驗證小組。小組5：工藝驗證小組。3.7.2驗證小組職責(zé)：3.7.2.1負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗證項目的實施工作，包括驗證立項提出、驗證方案的起草、驗證的實施、驗證報告編寫等工作。3.7.3驗證小組組長職責(zé):3.7.3.1根據(jù)驗證計劃安排，負(fù)責(zé)項目驗證立項提出，組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證。并對驗證方案中驗證方法、有關(guān)試驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗記錄的審核、偏差的審核，驗證報告的審核，根據(jù)驗證報告及小結(jié)并提出項目總結(jié)。各階段驗證結(jié)果匯總及評價，起草驗證報告，對整個項目驗證負(fù)責(zé)。3.7.5驗證小組成員職責(zé):3.7.5.1在驗證小組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對實施驗證的結(jié)果負(fù)責(zé)。四、支持性文件序號文件名稱文件編號01廠房設(shè)計、施工及驗收管理制度SOP-EM-001-0002文件管理規(guī)程SOP-DM-001-0103培訓(xùn)管理制度SOP-AM-018-0004清場管理規(guī)程SOP-PM-002-0005清潔劑和消毒劑管理規(guī)程SOP-CM-009-0006計量器具管理規(guī)程SOP-QM-027-0007檢驗管理規(guī)程SOP-QM-002-0008×××1系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-112-0209×××2系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-113-0110×××3系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-114-0111×××4系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-115-0112純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-107-0113塵埃粒子計數(shù)器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QM-066-0014微生物限度檢查法操作規(guī)程SOP-QM-015-0015設(shè)備維修保養(yǎng)與故障的處理制度SOP-EM-002-0016設(shè)備的驗收與安裝調(diào)試管理制度SOP-EM-003-0017設(shè)備的選型申購管理制度SOP-EM-004-0018變更控制管理規(guī)程SOP-QM-023-0019偏差處理規(guī)程SOP-QM-006-00五、驗證方法2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證2.1廠房與設(shè)施的驗證2.1.1廠房與設(shè)施的設(shè)計確認(rèn)2.1.1.1廠房與設(shè)施的立項審查資料，包括如下：項目的可行性報告企業(yè)和車間的地理位置圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)和車間的周圍的建筑物及環(huán)境狀況；企業(yè)的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)的生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的布局，廠區(qū)的人流、物流通道等；生產(chǎn)車間平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明人流、物流通道方向，潔凈區(qū)潔凈級別，潔凈廠房內(nèi)部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；2.1.1.2立項審查通過驗收后，應(yīng)具有醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計資格的設(shè)計院設(shè)計方案，并有各類設(shè)計圖紙，包括：建筑設(shè)計圖、防火設(shè)計圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設(shè)備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類技術(shù)參數(shù)表。2.1.1.3公司組織工程技術(shù)、品質(zhì)管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》、《建筑設(shè)計防火規(guī)范》、《給水排水設(shè)計規(guī)范》、《照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》、《采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、藥品生產(chǎn)工藝等對設(shè)計圖紙及方案進(jìn)行確認(rèn)。2.1.2廠房與設(shè)施的安裝確認(rèn)2.1.2.1具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.2具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.3具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的純化水系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.4企業(yè)組織工程技術(shù)、品質(zhì)管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門組成的驗證小組對照各類設(shè)計圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行驗收。2.1.2.5在驗證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。2.1.2廠房與設(shè)施的運行確認(rèn)2.1.2.1廠房與設(shè)施的運行確認(rèn)必須結(jié)合HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及設(shè)備全部安裝完畢后，進(jìn)行生產(chǎn)運行確認(rèn)。2.1.3廠房與設(shè)施的日常監(jiān)控和再驗證：2.1.3.1廠房與設(shè)施驗證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。2.1.3.2廠房與設(shè)施的變更都應(yīng)經(jīng)過評估，是否進(jìn)行再驗證。2.1.3.3車間應(yīng)監(jiān)控廠房與設(shè)施的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)情況，驗證主管應(yīng)組織車間、設(shè)備工程部每月定期對潔凈廠房與設(shè)施進(jìn)行監(jiān)督檢查，以確認(rèn)廠房長期處于良好的運行狀態(tài)。2.2HVAC系統(tǒng)驗證2.2.1HVAC系統(tǒng)測試儀器的校準(zhǔn)：2.2.1.1用于HVAC系統(tǒng)的驗證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。2.2.2安裝確認(rèn):2.2.2.1安裝文件確認(rèn)：確認(rèn)由驗證委員會認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖、設(shè)備安裝圖空氣流向圖等，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向等。確認(rèn)受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明（包括環(huán)境控制參數(shù)）；測試記錄和操作規(guī)程，包括：空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄、高效過濾器合格證明、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。法規(guī)文件收集及確認(rèn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家對HVAC系統(tǒng)完整的施工驗收規(guī)范中選取驗收項目，必須有專人負(fù)責(zé)收集法規(guī)文件，如《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》、《通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標(biāo)準(zhǔn)》、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》等。2.2.2.2空氣處理設(shè)備的確認(rèn)：對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)范。檢查項目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。2.2.2.3風(fēng)管制作和安裝確認(rèn)：對照設(shè)計流程圖檢查風(fēng)管材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)定。2.2.2.4風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)行清潔，并對空調(diào)器內(nèi)部進(jìn)行清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，再安裝初效、中效后，對潔凈室內(nèi)進(jìn)行清潔，空調(diào)運行一段時間，再對潔凈室進(jìn)行清潔，最后安裝高效。2.2.2.5風(fēng)管氣密性檢查確認(rèn)：應(yīng)對風(fēng)管的漏風(fēng)量、漏風(fēng)部位、修復(fù)后漏風(fēng)復(fù)測進(jìn)行記錄并符合驗收規(guī)范要求。2.2.2.6潔凈室建材及施工質(zhì)量確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)范及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。2.2.2.7產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施安裝確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)范要求。2.2.2.8空調(diào)設(shè)備儀表、測試儀表確認(rèn)：必須有檢定合格證書、各儀表的精度、用途、型號、檢定周期、校準(zhǔn)記錄等，并應(yīng)有空調(diào)設(shè)備的監(jiān)控儀表安裝位置圖。2.2.2.9收集制造商的空調(diào)器、除濕機(jī)等設(shè)備的操作手冊、技術(shù)數(shù)據(jù)，起草HVAC系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)。2.2.3運行確認(rèn):2.2.2.1HVAC系統(tǒng)運行確認(rèn)是為證明系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實際實驗。2.2.2.2HVAC系統(tǒng)的運行確認(rèn)項目有空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定、照度測定以及塵埃粒子和微生物預(yù)檢。空調(diào)設(shè)備的測試項目有：l風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；l初、中效過濾器的初阻力；l盤管進(jìn)出口壓力及溫度高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡：l高效過濾器的風(fēng)速應(yīng)結(jié)合空氣平衡調(diào)節(jié)多次測定、調(diào)整，反復(fù)進(jìn)行，直至風(fēng)速合格及空氣調(diào)節(jié)平衡。l氣流流向的原則為氣流經(jīng)過最短流程盡快履蓋整個工作區(qū)，氣流方向應(yīng)與塵埃粒子的重力沉降方向一致；壓差測定與調(diào)節(jié)：l換氣次數(shù)、空氣平衡調(diào)節(jié)合格后，應(yīng)在每個送風(fēng)總管、支管、高效過濾器的前端控制閥門位置上做出標(biāo)志，并應(yīng)有閥門位置圖。l按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和潔凈室對壓差的要求，進(jìn)行壓差測定，并不斷的通過調(diào)節(jié)每一個潔凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門，使壓差符合要求。l壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識。溫濕度測定：l應(yīng)用已校正的溫濕度計測量潔凈區(qū)房間的溫濕度，并使測點的位置以正中心為分布的原則選擇至少五個測點。l測點的高度應(yīng)不低于1M。l根據(jù)測量數(shù)據(jù)情況，調(diào)節(jié)冷媒水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫濕度應(yīng)符合工藝和GMP要求。照度測定：l應(yīng)用已校正的照度測量，并使每個房間布點為五個，呈均勻分布。l測點的高度應(yīng)不低于80—90cm。l測量照度時，應(yīng)使燈至少開啟30min。l應(yīng)計算照度的平均值以及測點的最高和最低照度值。誘導(dǎo)泄漏測試l誘導(dǎo)泄漏測試是確定是否有未經(jīng)過濾的空氣通過磚、墻壁、天花板、燈具、風(fēng)口等的相互接合處和裂縫處，而不是通過正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從潔凈室外面的四周流入潔凈工作室內(nèi)（即倒灌），確定是否有未經(jīng)過濾的空氣從敞開的大門通道處流入潔凈室。l可通過塵埃粒子計數(shù)器掃描，對以上接合處、裂縫處、人流物流通道處進(jìn)行塵埃粒子掃描。l應(yīng)根據(jù)測量的結(jié)果對以上有可能泄漏部位進(jìn)行密封，并重新測試，直至泄漏率合格。塵埃粒子和微生物預(yù)檢：l塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題及時解決，為空氣平衡及房間消毒方法改進(jìn)提供依據(jù)。l塵埃粒子和微生物預(yù)檢的測定方法與潔凈度測試相同。運行確認(rèn)項目中，高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定至少進(jìn)行三個周期的測量，以確保具有穩(wěn)定性。2.2.4潔凈度確認(rèn)：2.2.4.1HVAC系統(tǒng)運行確認(rèn)合格后，可進(jìn)行三個周期的潔凈度確認(rèn)，以確保系統(tǒng)具有穩(wěn)定性。2.2.4.2HVAC系統(tǒng)潔凈度確認(rèn)項目有塵埃粒子和沉降菌。2.2.4.3塵埃粒子的采樣點數(shù)目、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室塵埃粒子的測試方法》GB/T16292-1996中規(guī)定要求。2.2.4.4沉降菌的采樣點數(shù)目、采樣位置、沉降時間、培養(yǎng)皿個數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室沉降菌的測試方法》GB/T16294-1996中規(guī)定要求。2.2.4.5沉降菌的檢測必須在潔凈室消毒后進(jìn)行，并定期進(jìn)行動態(tài)和靜態(tài)測試。2.2.5HVAC系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗證：2.2.5.1HVAC系統(tǒng)驗證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。2.2.5.2HVAC系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌（要求動態(tài)也應(yīng)定期監(jiān)控塵埃粒子、沉降菌）。2.2.5.3應(yīng)根據(jù)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價HVAC系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、風(fēng)機(jī)運行頻率、空氣消毒方法及頻率等是否有效，以及是否再驗證。2.2.5.4HVAC系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。2.2.5.5HVAC系統(tǒng)如增加了高級別的潔凈度房間、或系統(tǒng)更換了50%以上的高效送風(fēng)口、或影響潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量的運行參數(shù)的改變等，應(yīng)進(jìn)行再驗證。2.3純化水系統(tǒng)驗證2.3.1安裝確認(rèn):2.3.1.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件：由驗證委員會認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述、設(shè)計參數(shù)、用水點圖；水處理設(shè)備及管道安裝的調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。2.3.1.2純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容：純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。純化水制備裝置的安裝確認(rèn)：l依據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計圖紙、工藝流程圖及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料檢查純化水系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計規(guī)范。l檢查項目主要有原水箱、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級二級反滲透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接管道、儀表、閥門等安裝連接情況。管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：l包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器的完整性實驗等。l對照用水點圖確認(rèn)使用點安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。儀器儀表的校準(zhǔn)：l純化水處理裝置上的所有儀表以及驗證用的儀器或儀表必須進(jìn)行校驗或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，以保證測量的準(zhǔn)確性；l驗證完畢后必須重新校驗一次，以使測量數(shù)據(jù)有效。l純化水系統(tǒng)安裝和驗證的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計、溫度計、壓力表、計時器、PH計等以及化學(xué)分析^p和微生物分析^p的儀器儀表。收集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊以及證明材料并建立檔案，編制系統(tǒng)運行、維修、監(jiān)測的SOP文件。2.3.2運行確認(rèn):2.3.2.1純化水系統(tǒng)的運行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實際運行實驗，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開啟。2.3.2.2系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測：檢查純化水系統(tǒng)各個設(shè)備運行情況，包括原水泵、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)。檢查動力設(shè)備的電壓、電流及供水壓力。測定各設(shè)備的運行參數(shù)，包括：l原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、PH以及貯存到原水箱中位水位所需時間；l機(jī)械過濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動運行、濃度、流量、機(jī)械過濾器的正反洗壓力、流量、時間。l活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)（如檢測污染指數(shù)、余氯、余鐵等項目）、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、PH、微生物等；l保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；l一級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、一級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項目選擇檢測）、中間水箱充水時間；l二級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項目檢測）、純水箱充水時間；l輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、PH、電導(dǎo)率等項目；l檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；l檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉(zhuǎn)；l檢查自控裝置、手動控制裝置操作正常，動作準(zhǔn)確。純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析^pl在正式開始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個關(guān)鍵取樣點取樣，檢測化學(xué)項目和微生物項目，以便發(fā)現(xiàn)問題及時解決，以使三個周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。l取樣點包括一級反滲透出水口、二級反滲透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。l檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行三個周期的監(jiān)控。2.3.3性能確認(rèn)（初期監(jiān)控）:2.3.3.1純化水系統(tǒng)按設(shè)計安裝、調(diào)試、運轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)行初期監(jiān)控，初期驗證分為3個周期，每個周期為7天，在監(jiān)控時間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停止工作。2.3.3.2取樣點及取樣頻率要求：l純化水貯水罐，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l總送水口，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l總回水口，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l各使用點，每個驗證周期取水一次，共三次，記錄使用點水溫。2.3.3.3純化水標(biāo)準(zhǔn)：l全部取樣點每次取樣必須檢測化學(xué)項目和微生物項目、溫度、電導(dǎo)率，化學(xué)項目和微生物項目必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3.3.4重新取樣：l由于取樣、分析^p等的因素，有時會出現(xiàn)個別點不合格情況，這時應(yīng)重新取樣檢測。l在不合格的使用點再取樣一次；l重新化驗不合格指標(biāo)；l重測這個指標(biāo)必須合格。2.3.3.5確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計劃、警戒限、糾偏限度、清洗、消毒程序、預(yù)防維修計劃等文件批準(zhǔn)。2.3.4性能確認(rèn)（后期監(jiān)控）:2.3.4.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、初期監(jiān)控合格后，應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時間，而且是緊接著初期驗證進(jìn)行。2.3.4.2純化水系統(tǒng)的后期驗證實際上是按SOP運行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長的時間內(nèi)始終生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過一年四季運行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。2.3.4.3應(yīng)定期監(jiān)測原水水質(zhì)變化情況，并按飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗；2.3.4.4應(yīng)按規(guī)定的監(jiān)控程序和頻率監(jiān)測各取樣點水質(zhì)情況，包括制水工和QC檢測并按月匯總評價；2.3.4.5應(yīng)對預(yù)過濾系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.6應(yīng)對反滲透裝置清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.7應(yīng)對純水輸送/回路系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.8應(yīng)每月對純化水系統(tǒng)各處理設(shè)備的運行參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控和評價，以評價水處理系統(tǒng)運行能力；2.3.4.9一年內(nèi)應(yīng)匯總純水系統(tǒng)所有偏差進(jìn)行分析^p，對系統(tǒng)可靠性評估。2.3.5純化水系統(tǒng)的再驗證：2.3.5.1純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)備或使用點的改動，必須進(jìn)行再驗證。2.3.5.2純化水正常運行后，純水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長時間停用，在正式生產(chǎn)前的三個周期內(nèi)開啟純化水系統(tǒng)并做三個周期的再驗證。2.3.5.3純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。2.3.5.4純化水系統(tǒng)中任何操作程序的變更，經(jīng)評價有可能影響到已驗證的狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗證。2.4壓縮空氣系統(tǒng)驗證2.4.1安裝確認(rèn)：2.4.1.1壓縮空氣系統(tǒng)驗證、監(jiān)控測試儀器的校準(zhǔn)：用于壓縮空氣系統(tǒng)的驗證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。測試及監(jiān)控儀表有測量溫度的溫度表，測量壓力的壓力表、測量塵埃粒子的塵埃粒子計數(shù)器、壓縮機(jī)上的運行參數(shù)控制儀表等。2.4.1.2設(shè)備、管道的安裝檢查：對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計及GMP規(guī)范要求。檢查的項目有：外界空氣過濾系統(tǒng)及過濾器的配置、壓縮機(jī)、除濕裝置、除水裝置、去雜裝置、加熱裝置、后道過濾器的配置、終端過濾器及管道連接、電氣等公用介質(zhì)的連接。進(jìn)行壓力實驗，確認(rèn)泄漏率符合標(biāo)準(zhǔn)；收集各設(shè)備、過濾器、管道等證明材料，包括關(guān)鍵部位的材質(zhì)報告、過濾器的完好性報告、操作手冊和SOP。2.4.2運行確認(rèn)2.4.2.1根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗，證明該機(jī)是否能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。2.4.2.2運行測試項目有壓縮機(jī)的壓力、排溫、電流、電壓等。2.4.3壓縮空氣系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗證：2.4.3.1系統(tǒng)驗證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。2.4.3.2系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控高效過濾器壓差數(shù)據(jù)及初中、高效過濾器清洗或更換頻率、空壓機(jī)運行控制，并定期監(jiān)測終端過濾器的出口處塵埃粒子情況。2.4.3.3應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、空壓機(jī)運行等是否有效，以及是否再驗證。2.4.3.4壓縮空氣系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。3、設(shè)備驗證3.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)3.1.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)是由使用部門或技術(shù)部門對一臺設(shè)備或項目所提出的要求的描述，其目的是達(dá)到符合GMP規(guī)范、安全及環(huán)保要求，符合國際通用標(biāo)準(zhǔn)及國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。3.1.2用戶需求標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容包括：3.1.2.1介紹總體要求;3.1.2.2預(yù)購買設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號、及設(shè)計規(guī)范要求;3.1.2.3全面、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求；3.1.2.4特殊要求，如安全報警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等；3.1.2.5設(shè)備材質(zhì)及結(jié)構(gòu)要求；3.1.2.6物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；3.1.2.7合同制約。3.1.2.9文件要求，如要求供戶提供IQ/OQ/PQ及計算機(jī)化工控制系統(tǒng)驗證文件等。3.1.3用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出后，應(yīng)由驗證委員會進(jìn)行審核和批準(zhǔn)，設(shè)備的DQ、IQ、OQ、PQ按此進(jìn)行。3.2預(yù)確認(rèn)3.2.1預(yù)確認(rèn)就是設(shè)備、系統(tǒng)購買前審核設(shè)備、系統(tǒng)設(shè)計文件（包括圖紙）是否符合預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求。3.2.2預(yù)確認(rèn)包括以下項目：3.2.2.1供應(yīng)商的選擇：供應(yīng)商的運營情況是否能保證及時供貨。對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。此類設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗，包括用戶范圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、GMP知識熟悉的程度。能否在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試FAT。3.2.2.2文件要求：設(shè)計圖紙、設(shè)備制造圖、線路圖、管線立體圖。工廠的測試和檢查文件。材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗收報告。設(shè)備的零件、計量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。建議的備品備件清單。推薦的潤滑劑清單。推薦的運行、清洗、維護(hù)、保養(yǎng)程序并包括特殊要求如安全保護(hù)措施要求等。購貨合同。3.2.2.3材料確認(rèn)審查要求：接到供應(yīng)商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對材料進(jìn)行審查，以確認(rèn)是否符合預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，必要時，安排在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試。檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。功能上是否考慮凈化和清洗功能。操作上是否便于操作、維護(hù)和保養(yǎng)。是否運用了先進(jìn)機(jī)、電、儀一體化和激光、紅外線等技術(shù)。是否具有在線監(jiān)測功能。是否具有足夠的安全保護(hù)措施。公用接口是否滿足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。設(shè)備的容量、速度等性能參數(shù)是否和生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。3.3安裝確認(rèn)3.3.1安裝確認(rèn)是對供應(yīng)商提供的技術(shù)資料的核查，對設(shè)備、備品備件檢查及驗收，以及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)是否符合GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動。3.3.2技術(shù)資料的檢查歸檔:是指資料檔案化管理工作。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準(zhǔn)確性。在安裝確認(rèn)過程中如發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商提供的資料有差錯或不完善，應(yīng)及時向供應(yīng)商索取。3.3.3備品備件驗收:由備件驗收人按照供應(yīng)商提供的備品備件清單，檢查實物，將實物驗收入庫。入庫備件應(yīng)按設(shè)備管理要求，做好臺帳。3.3.4安裝的檢查及驗收:由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖檢查設(shè)備實際安裝情況，并做好安裝檢查記錄，安裝結(jié)果應(yīng)符合安裝設(shè)計要求。3.3.5安裝確認(rèn)的評價和批準(zhǔn):設(shè)備安裝確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。3.4運行確認(rèn)3.4.1運行確認(rèn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)運行試驗。運行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動。3.4.2計量器具的校準(zhǔn):設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，應(yīng)檢查設(shè)備上的儀器儀表是否檢定/校準(zhǔn)，并有相應(yīng)的標(biāo)志。3.4.3功能測試:按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每項功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。3.4.4操作規(guī)程培訓(xùn):設(shè)備運行確認(rèn)中應(yīng)制訂相應(yīng)的操作規(guī)程、清洗規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并對設(shè)備的操作及維修人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核。3.4.5運行確認(rèn)的評價和批準(zhǔn)：設(shè)備運行確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。3.5性能確認(rèn)3.5.1性能確認(rèn)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)規(guī)范要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗。3.5.2模擬生產(chǎn):應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點設(shè)計工藝運行條件，可用空白物料或產(chǎn)品進(jìn)行測試。在負(fù)載運行中考察設(shè)備運行的可靠性、運行參數(shù)的穩(wěn)定性，并通過產(chǎn)品進(jìn)行測試的結(jié)果確證設(shè)備是否符合生產(chǎn)工藝要求。3.5.3為了證實運行結(jié)果具有重現(xiàn)性，模擬生產(chǎn)至少三批。3.5.4性能確認(rèn)的評價和批準(zhǔn)：設(shè)備性能確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。3.6再驗證：3.6.1設(shè)備經(jīng)過大修或更換，則必須進(jìn)行再驗證。3.6.2關(guān)鍵設(shè)備在無變更的情況下，也應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。3.6.3相關(guān)SOP有重要修改；3.6.4趨勢分析^p中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4、檢驗方法驗證4.1大型精密儀器（分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜儀）的確認(rèn)：4.1.1同設(shè)備驗證一樣。4.2適用性驗證：4.2.1按照《中國藥典》(2022版)附錄XIXA的原則要求進(jìn)行。4.3再驗證4.3.1在生產(chǎn)工藝變更、原分析^p方法進(jìn)行修訂時，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析^p方法也需進(jìn)行驗證。5、清潔驗證5.1開發(fā)階段：根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、設(shè)備設(shè)施特點、生產(chǎn)工藝等因素擬定清潔方法并制定清潔規(guī)程，對清潔人員進(jìn)行操作培訓(xùn)。5.2方案準(zhǔn)備階段：5.2.1對生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施進(jìn)行詳細(xì)考察，確定有代表性的，難清潔的部位作為取樣點：5.2.2計算設(shè)備設(shè)施的表面積；5.2.3根據(jù)產(chǎn)品的相關(guān)性質(zhì)選定某種物質(zhì)作為參照物質(zhì)，確定清潔后允許的最大殘留量為合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證中通過檢驗其含量確定清潔的程度，必要時還要考察清潔劑的殘留量；5.2.4根據(jù)驗證共同要求制訂并批準(zhǔn)驗證方案5.2.5開發(fā)驗證有關(guān)取樣方法和檢驗方法，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；5.2.6在驗證開始前需對有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。5.3方案實施階段：按照批準(zhǔn)的驗證方案開展實驗獲取數(shù)據(jù)，評價結(jié)果，得出結(jié)論。如驗證的結(jié)果表明清潔程序無法確保設(shè)備設(shè)施清潔達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，則需查找原因、修改程序并重新驗證，直至結(jié)果合格。5.4監(jiān)控及再驗證階段：對已驗證并投入運行的清潔方法進(jìn)行監(jiān)控，對清潔方法的變更實行變更管理，根據(jù)監(jiān)控的結(jié)果來看各種生產(chǎn)活動中，所采取的清潔方法能達(dá)到的實際效果，以確定再驗證的周期并進(jìn)行再驗證。6、工藝驗證6.1驗證的目的；6.2驗證的依據(jù)；6.3工藝描述；6.4關(guān)鍵工藝參數(shù)；6.5驗證批號：列表描述驗證的產(chǎn)品名稱、批號、驗證的規(guī)模和生產(chǎn)日期；6.6驗證結(jié)果：6.6.1驗證產(chǎn)品的實際工藝參數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)列表比較：6.6.2驗證產(chǎn)品的實際批產(chǎn)量和收率與標(biāo)準(zhǔn)列表比較：6.6.3驗證產(chǎn)品的實際產(chǎn)品質(zhì)量同預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列表比較。6.7偏差：列出驗證中的所有偏差，并調(diào)查原因，采取措施。6.8附加研究；6.9培訓(xùn)；6.10結(jié)論。六、可接受標(biāo)準(zhǔn)1、總要求：1.1驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的建立，必須具備三個基本條件：現(xiàn)實性、可驗證性、安全性。1.1.1現(xiàn)實性：驗證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無法實施。1.1.2可驗證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗或者其它手段加以證實。1.1.3安全性：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。1.2在設(shè)定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)遵循以下原則：1.2.1凡我國《GMP規(guī)范》及藥典有明確規(guī)定的，驗證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的要求。1.2.2國內(nèi)尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織WHO已有明確要求或國際醫(yī)藥界已有公認(rèn)的，可作本企業(yè)設(shè)定驗證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。1.2.3從全面品質(zhì)管理體系的觀念出發(fā)，來設(shè)定驗證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2、廠房與設(shè)施驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)：2.1《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》2.2GMP20222.3《建筑設(shè)計防火規(guī)范》2.4《給水排水設(shè)計規(guī)范》2.5《照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》2.6《采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計規(guī)范》2.7《工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》2.8藥品生產(chǎn)工藝3、公用系統(tǒng)驗證3.1純化水系統(tǒng)驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)設(shè)備的設(shè)計、制造、材質(zhì)、管路分配系統(tǒng)及相關(guān)服務(wù)設(shè)施的連接符合設(shè)計圖紙技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求；系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全，水質(zhì)是否符合中國藥典要求。3.2空氣凈化系統(tǒng)可接受標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)各設(shè)備、風(fēng)管、風(fēng)口、調(diào)節(jié)閥等部件安裝及有關(guān)的輔助設(shè)施（電、氣等）已正確連接，并符各取樣點的布置圖，空氣潔凈度符合GMP要求。3.3壓縮空氣系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)：3.3.1安裝確認(rèn)：3.3.1.1用于系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗證的測量儀器儀表應(yīng)全部校驗合格，并有校驗記錄；3.3.1.2安裝確認(rèn)所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計說明等應(yīng)齊全，并符合要求，并收集入設(shè)備檔案；3.3.1.3設(shè)備、管道、過濾器、公用工程（如電、蒸汽等）安裝、連接應(yīng)符合設(shè)計要求；3.3.1.4泄漏率測試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)；3.3.1.5系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、及監(jiān)控SOP已全部完成。3.3.2運行確認(rèn)：3.3.2.1必須符合供應(yīng)商提供的說明書設(shè)計和工藝要求。3.3.3潔凈度確認(rèn)：3.3.3.1潔凈度測試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。用于提取車間的壓縮空氣中，有與中間產(chǎn)品直接接觸的：應(yīng)符合10萬級（D級）標(biāo)準(zhǔn)中對塵埃粒子和沉降菌要求。4、設(shè)備驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)4.1安裝確認(rèn)：4.1.1設(shè)備技術(shù)資料檢查必須符合GMP管理規(guī)范要求。4.1.2設(shè)備安裝必須符合安裝設(shè)計要求。4.1.3公用介質(zhì)與設(shè)備連接必須具備匹配性要求。4.2運行確認(rèn)：4.2.1設(shè)備儀表必須符合校準(zhǔn)合格要求。4.2.2設(shè)備運行必須符合供應(yīng)商說明書中對設(shè)備的描述要求，必要時作極限測試，符合要求。4.3性能確認(rèn)：4.3.1設(shè)備在負(fù)載并在設(shè)定參數(shù)運行中，產(chǎn)品測試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性。5、設(shè)備清洗驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，取樣要求進(jìn)行連續(xù)3批次，每批次按設(shè)備清潔后一定時間后進(jìn)行取樣和檢測，經(jīng)過清潔過程清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見的）和微生物限度檢測達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求。6、生產(chǎn)工藝驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行連續(xù)3批次的生產(chǎn)，控制的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝參數(shù)應(yīng)和工藝規(guī)程要求相一致；驗證批的產(chǎn)量和收率應(yīng)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求且具有一致性和重現(xiàn)性。7、檢驗方法驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照檢驗操作規(guī)程進(jìn)行操作，符合藥典的要求且具有一致性和重現(xiàn)性。七、驗證步驟1.驗證項目的立項：驗證項目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、品質(zhì)驗證小組提出，報驗證委員會審核批準(zhǔn)，并制定驗證計劃。2.驗證步驟2.1制訂驗證方案：根據(jù)驗證計劃，驗證方案由驗證小組人員草擬，主要內(nèi)容有驗證目的、要求、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實施所需條件、測試方法等。驗證方案經(jīng)驗證小組審核通過，并經(jīng)驗證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準(zhǔn)。2.2組織實施：驗證方案批準(zhǔn)后，由驗證小組組織力量實施。驗證小組負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)，作綜合性分析^p，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報驗證委員會審批。2.3驗證報告及審批：驗證小組成員分別按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組匯總，并與驗證總負(fù)責(zé)人分析^p研究后，再由組長寫出正式驗證報告，報驗證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準(zhǔn)。2.4發(fā)放驗證證書：驗證報告審批通過后，由驗證委員會主任批準(zhǔn)出具驗證合格證書。八、驗證計劃驗證項目（簡稱）驗證編碼本次計劃驗證完成時間主要負(fù)責(zé)人主要驗證內(nèi)容廠房、設(shè)施TS-VD-003-0020XX年3月31日×××重點驗證安裝、運行確認(rèn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)TS-VD-004-0020XX年3月31日×××重點驗證潔凈室塵埃粒子、沉降菌、換氣次數(shù)、壓差、照度、溫濕度、高效過濾器泄漏的檢測化驗室空調(diào)凈化系統(tǒng)TS-VD-005-0020XX年4月30日×××重點驗證潔凈室塵埃粒子、沉降菌、換氣次數(shù)、壓差、照度、溫濕度、高效過濾器泄漏的檢測純化水系統(tǒng)TS-VD-006-