北京大學(xué)藥理學(xué)課件第四十六章抗寄生蟲藥

第四十六章抗寄生蟲藥AntiparasiteDrugs12/29/2022藥理學(xué)第四十六章抗寄生蟲藥AntiparasiteDru1內(nèi)容提要

抗

瘧

藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥2抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥3抗

蠕

蟲

藥412/29/2022藥理學(xué)內(nèi)容提要抗瘧藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病2教學(xué)基本要求掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點(diǎn)、臨床用途和不良反應(yīng)。熟悉抗瘧藥作用環(huán)節(jié)及分類、青蒿素的作用特點(diǎn)；熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特點(diǎn)和適應(yīng)證。了解其他藥物的作用及應(yīng)用。12/29/2022藥理學(xué)教學(xué)基本要求掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點(diǎn)、臨床3第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱

瘧疾的特點(diǎn)與分類間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾12/29/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱4第一節(jié)抗瘧藥瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹12/29/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗瘧藥瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制5第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類常見的抗瘧藥主要用于控制癥狀——氯喹、奎寧、青蒿素等主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)

——伯氨喹主要用于控制傳播和預(yù)防

——乙胺嘧啶12/29/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類常見的抗瘧藥主要用612/29/2022藥理學(xué)12/27/2022藥理學(xué)7主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱,毒性大,主要用于耐藥惡性瘧,尤其腦型瘧.

青蒿素（artemisinin）主要作用于紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，從中藥黃花蒿中提取臨床用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果，但復(fù)發(fā)率高?？┠梧ぃ╩alaridine）我國研制，治療各型瘧疾包括腦型瘧?？鼘帲╭uinine）第一節(jié)抗瘧藥12/29/2022藥理學(xué)主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱,毒性大,主要用于8藥理作用與臨床應(yīng)用 對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物；能殺滅各種瘧原蟲的配子體，阻止瘧疾傳播。

與紅細(xì)胞內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的產(chǎn)生。

第一節(jié)抗瘧藥主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹(primaquine)作用機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。

不良反應(yīng)

毒性大，少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)（急性溶血性貧血和高鐵蛋白血癥）。12/29/2022藥理學(xué)藥理作用與臨床應(yīng)用 對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺9

抑制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲核酸的合成少,多為葉酸缺乏。孕婦禁用第一節(jié)抗瘧藥主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶(pyrimethamine)藥理作用對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用,常用于病因預(yù)防.對紅內(nèi)期,僅對未成熟的裂殖體有作用,控制癥狀起效慢對配子體:對配子體無作用,但可阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播.作用機(jī)制

不良反應(yīng)12/29/2022藥理學(xué)抑制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲核酸的合成少,多為葉酸缺10抗瘧藥合理應(yīng)用第一節(jié)抗瘧藥聯(lián)合用藥控制癥狀氯喹敏感者首選

腦型瘧：氯喹，奎寧，青蒿素類注射給藥

耐氯喹惡性瘧：奎寧，甲氟喹，青蒿素類休止期：乙胺嘧啶和伯胺喹合用病因性預(yù)防：乙胺嘧啶癥狀性預(yù)防：氯喹藥物選擇發(fā)作期：氯喹+伯胺喹休止期：乙胺嘧啶+伯胺喹12/29/2022藥理學(xué)抗瘧藥合理應(yīng)用第一節(jié)抗瘧藥聯(lián)合用藥控制癥狀11第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史抗阿米巴病藥腸阿米巴病阿米巴肝膿腫12/29/2022藥理學(xué)第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生12第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

抗阿米巴病藥物分類抗阿米巴病藥

治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾鹵化喹啉類某些抗生素治療腸外阿米巴病依米丁氯喹治療包囊攜帶者二氯尼特12/29/2022藥理學(xué)第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥抗阿米巴病藥物分類抗阿13第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

常用抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥1.抗阿米巴腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥2.抗滴蟲病陰道毛滴蟲感染的首選藥3.抗厭氧菌敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌；用于防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染

4.抗賈第鞭毛蟲作用有效藥物少粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸甲硝唑（metronidazole滅滴靈）藥理作用與臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)12/29/2022藥理學(xué)第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥常用抗阿米巴病藥抗阿米14第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

血吸蟲生活史抗血吸蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥血吸蟲生活史抗血吸蟲病15第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

血吸蟲病特點(diǎn)

致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥血吸蟲病特點(diǎn)

16第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

抗血吸蟲病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨→吡喹酮

常用抗血吸蟲病藥抗血吸蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥抗血吸蟲病藥的發(fā)展史17第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥吡喹酮（praziquantel）藥理作用與臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)心電圖可逆性改變。廣譜抗血吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病各類血吸蟲有效，對各期有效 機(jī)制：增加蟲體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、死亡損傷蟲體皮層，造成空泡破裂、吞噬死亡 特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無蓄積抗其他吸蟲華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲抗絳蟲病各類絳蟲12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥吡喹酮藥理作用不良反應(yīng)18第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲生活史

在我國主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲抗絲蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲生活史抗絲蟲病藥19第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲病的特點(diǎn)淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生抗絲蟲病藥下肢象皮腫陰囊象皮腫12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲病的特點(diǎn)抗絲蟲病藥下20第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥常用藥物

乙胺嗪、依維菌素等抗絲蟲病藥乙胺嗪對班氏絲蟲和馬來絲蟲均有殺滅作用，且對馬來絲蟲作用優(yōu)于班氏絲蟲體外試驗(yàn)無直接殺滅作用體內(nèi)試驗(yàn)破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬大劑量、長療程直接殺死成蟲藥物引起的胃腸反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲降低蟲體引起的過敏反應(yīng)：畏寒、發(fā)燒、皮疹等

乙胺嗪(diethylcarbamazine)藥理作用

不良反應(yīng)12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥常用藥物乙胺嗪、依21第四節(jié)抗蠕蟲藥腸蠕蟲的種類

有絳蟲、鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、姜片蟲等蛔蟲鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲絳蟲12/29/2022藥理學(xué)第四節(jié)抗蠕蟲藥腸蠕蟲的種類蛔蟲鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片22第四節(jié)抗蠕蟲藥抗腸蠕蟲的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要抗蟲譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注意事項(xiàng)甲苯咪唑線蟲(鉤鞭蟯蛔)抑制葡萄糖攝取→ATP↓少蛔蟲騷動游走阿苯達(dá)唑(腸蟲清)線蟲絳蟲吸蟲抑制葡萄糖攝取→ATP↓少腦囊蟲治療注意顱高壓哌嗪線蟲(蛔蟯)對抗Ach→松弛性麻痹少噻嘧啶線蟲(蛔鉤蟯)去極化→痙攣性麻痹少不能與哌嗪合用氯硝柳胺各類絳蟲(牛肉豬肉等)抑制氧化磷酸化→ATP↓少三步曲防止蟲卵逆行12/29/2022藥理學(xué)第四節(jié)抗蠕蟲藥抗腸蠕蟲的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要23第四十六章抗寄生蟲藥AntiparasiteDrugs12/29/2022藥理學(xué)第四十六章抗寄生蟲藥AntiparasiteDru24內(nèi)容提要

抗

瘧

藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥2抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥3抗

蠕

蟲

藥412/29/2022藥理學(xué)內(nèi)容提要抗瘧藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病25教學(xué)基本要求掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點(diǎn)、臨床用途和不良反應(yīng)。熟悉抗瘧藥作用環(huán)節(jié)及分類、青蒿素的作用特點(diǎn)；熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特點(diǎn)和適應(yīng)證。了解其他藥物的作用及應(yīng)用。12/29/2022藥理學(xué)教學(xué)基本要求掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點(diǎn)、臨床26第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱

瘧疾的特點(diǎn)與分類間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾12/29/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱27第一節(jié)抗瘧藥瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹12/29/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗瘧藥瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制28第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類常見的抗瘧藥主要用于控制癥狀——氯喹、奎寧、青蒿素等主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)

——伯氨喹主要用于控制傳播和預(yù)防

——乙胺嘧啶12/29/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類常見的抗瘧藥主要用2912/29/2022藥理學(xué)12/27/2022藥理學(xué)30主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱,毒性大,主要用于耐藥惡性瘧,尤其腦型瘧.

青蒿素（artemisinin）主要作用于紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，從中藥黃花蒿中提取臨床用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果，但復(fù)發(fā)率高。咯奈啶（malaridine）我國研制，治療各型瘧疾包括腦型瘧。奎寧（quinine）第一節(jié)抗瘧藥12/29/2022藥理學(xué)主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱,毒性大,主要用于31藥理作用與臨床應(yīng)用 對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物；能殺滅各種瘧原蟲的配子體，阻止瘧疾傳播。

與紅細(xì)胞內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的產(chǎn)生。

第一節(jié)抗瘧藥主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹(primaquine)作用機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。

不良反應(yīng)

毒性大，少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)（急性溶血性貧血和高鐵蛋白血癥）。12/29/2022藥理學(xué)藥理作用與臨床應(yīng)用 對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺32

抑制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲核酸的合成少,多為葉酸缺乏。孕婦禁用第一節(jié)抗瘧藥主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶(pyrimethamine)藥理作用對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用,常用于病因預(yù)防.對紅內(nèi)期,僅對未成熟的裂殖體有作用,控制癥狀起效慢對配子體:對配子體無作用,但可阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播.作用機(jī)制

不良反應(yīng)12/29/2022藥理學(xué)抑制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲核酸的合成少,多為葉酸缺33抗瘧藥合理應(yīng)用第一節(jié)抗瘧藥聯(lián)合用藥控制癥狀氯喹敏感者首選

腦型瘧：氯喹，奎寧，青蒿素類注射給藥

耐氯喹惡性瘧：奎寧，甲氟喹，青蒿素類休止期：乙胺嘧啶和伯胺喹合用病因性預(yù)防：乙胺嘧啶癥狀性預(yù)防：氯喹藥物選擇發(fā)作期：氯喹+伯胺喹休止期：乙胺嘧啶+伯胺喹12/29/2022藥理學(xué)抗瘧藥合理應(yīng)用第一節(jié)抗瘧藥聯(lián)合用藥控制癥狀34第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史抗阿米巴病藥腸阿米巴病阿米巴肝膿腫12/29/2022藥理學(xué)第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生35第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

抗阿米巴病藥物分類抗阿米巴病藥

治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾鹵化喹啉類某些抗生素治療腸外阿米巴病依米丁氯喹治療包囊攜帶者二氯尼特12/29/2022藥理學(xué)第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥抗阿米巴病藥物分類抗阿36第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

常用抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥1.抗阿米巴腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥2.抗滴蟲病陰道毛滴蟲感染的首選藥3.抗厭氧菌敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌；用于防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染

4.抗賈第鞭毛蟲作用有效藥物少粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸甲硝唑（metronidazole滅滴靈）藥理作用與臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)12/29/2022藥理學(xué)第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥常用抗阿米巴病藥抗阿米37第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

血吸蟲生活史抗血吸蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥血吸蟲生活史抗血吸蟲病38第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

血吸蟲病特點(diǎn)

致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥血吸蟲病特點(diǎn)

39第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

抗血吸蟲病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨→吡喹酮

常用抗血吸蟲病藥抗血吸蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥抗血吸蟲病藥的發(fā)展史40第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥吡喹酮（praziquantel）藥理作用與臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)心電圖可逆性改變。廣譜抗血吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病各類血吸蟲有效，對各期有效 機(jī)制：增加蟲體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、死亡損傷蟲體皮層，造成空泡破裂、吞噬死亡 特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無蓄積抗其他吸蟲華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲抗絳蟲病各類絳蟲12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥吡喹酮藥理作用不良反應(yīng)41第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲生活史

在我國主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲抗絲蟲病藥12/29/2022藥理學(xué)第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲生活史抗絲蟲病藥42第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲病的特點(diǎn)淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生抗絲蟲病藥下肢象皮腫陰囊象皮腫12/29/