藥品包裝技術(shù)課件

藥物制劑輔料與包裝材料藥物制劑輔料與包裝材料1第十一章藥品包裝技術(shù)第一節(jié)無菌包裝技術(shù)第二節(jié)填充技術(shù)第三節(jié)防潮包裝第四節(jié)藥品防霉包裝技術(shù)第五節(jié)熱成型包裝技術(shù)第六節(jié)防氧包裝第七節(jié)噴霧包裝技術(shù)第十一章藥品包裝技術(shù)第一節(jié)無菌包裝技術(shù)2第一節(jié)無菌包裝技術(shù)一、概述一）無菌包裝的定義在被包裝物、包裝容器或材料、包裝輔助器材無菌的情況下，在無菌的環(huán)境中進行充填和封合的一種技術(shù)。第一節(jié)無菌包裝技術(shù)一、概述3二）藥品無菌包裝分類1.按藥品生產(chǎn)工藝分類最后滅菌：被包裝藥品填充到容器中后，進行嚴密封口，再進行滅菌處理。無菌加工：包裝設(shè)備預(yù)先滅菌，藥品在填充之前滅菌，包裝材料（或容器）滅菌和包裝環(huán)境滅菌，經(jīng)過滅菌后的藥品在無菌的環(huán)境下填充到無菌的包裝容器中，并進行嚴格密封。二）藥品無菌包裝分類1.按藥品生產(chǎn)工藝分類4二）藥品無菌包裝分類2.按滅菌方法分類物理滅菌法：主要是加熱滅菌法和輻射滅菌法?；瘜W(xué)滅菌法：通常不能直接加入到藥品中，只準許用于水質(zhì)及環(huán)境的殺菌。氯氣、次氯酸鹽、碘制劑、季銨鹽、兩性表面活性劑、氯己定及乙醇。二）藥品無菌包裝分類2.按滅菌方法分類5二、包裝容器（或材料）的滅菌包裝容器的滅菌通常有藥物（化學(xué)）滅菌和紫外線滅菌。一）藥物滅菌要求：滅菌力強，對設(shè)備無腐蝕，不會生成有害物質(zhì)，在殘留少。過氧化氫：25%~30%，60~65℃.浸漬或噴射，然后進行熱輻射，使過氧化氫蒸發(fā)、分解。二、包裝容器（或材料）的滅菌包裝容器的6二）紫外線滅菌紫外滅菌的機制主要是由于紫外線照射后微生物體內(nèi)的核酸產(chǎn)生化學(xué)變化，引起新陳代謝障礙，失去增殖能力，同時紫外線在穿過空氣時可以產(chǎn)生微量臭氧具有協(xié)同滅菌作用。波長250-260nm的紫外線作用最強。特點：不殘留藥劑、安全性高、使用方法簡單，設(shè)備昂貴、壽命短、成本高，滅菌不徹底。**用于不耐熱物體表面和空氣消毒。對人體皮膚、眼睛有損傷作用，使用時應(yīng)注意防護。二）紫外線滅菌紫外滅菌的機制主要是由于紫7紫外線輻射滅菌裝置紫外線輻射滅菌裝置8紫外線輻射滅菌裝置紫外線輻射滅菌裝置9三）熱壓蒸汽滅菌屬于濕熱滅菌由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，該法的滅菌效率比干熱滅菌法高，是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的滅菌方法。蒸汽加熱滅菌，115~138℃。主要用于玻璃制品和耐濕熱包裝材料。三）熱壓蒸汽滅菌屬于濕熱滅菌10濕熱滅菌的方法（1）煮沸滅菌法：將水煮沸至100℃，保持5-10分鐘可殺死細菌繁殖體，保持1-3小時可殺死芽胞。在水中加入百分之一至百分之二的碳酸氫鈉時沸點可達105℃，能增強殺菌作用，還可去污防銹。此法適用于食具、刀箭、載玻片及注射器等。（2）巴氏消毒法：一種低溫消毒法，因巴斯德首創(chuàng)而得名。有兩種具體方法，一是低溫維持法：62℃維持30分鐘；二是高溫瞬時法：75℃作用15-30秒。該法適用于食品的消毒。（3）流通蒸氣滅菌法：利用常壓下的流通蒸汽進行滅菌。（4）間歇蒸汽滅菌法。（5）高壓蒸汽滅菌法：103.4千帕蒸汽壓溫度達121.3℃，維持15-20分鐘。濕熱滅菌的方法（1）煮沸滅菌法：將水煮沸至100℃，保持5-11高壓蒸汽滅菌器高壓蒸汽滅菌器12第十一章藥品包裝技術(shù)課件13四）紅外線輻射滅菌通過熱輻射熱滅菌溫度與停留時間280℃20min320℃2min四）紅外線輻射滅菌通過熱輻射熱滅菌14其他滅菌方法高溫、微波、電離輻射電離輻射：包括X射線和γ射線機制：這些射線可將原子或分子放出電子變成離子。如水分子電離可產(chǎn)生H+和OH－，這些離子有很強的還原與氧化作用，能直接殺傷細菌；也可與液體中的氧分子結(jié)合形成H2O2，從而使細菌損傷或死亡。用途：一次性塑料制品消毒；食品消毒，不破壞營養(yǎng)成分。其他滅菌方法高溫、微波、電離輻射15三、無菌包裝系統(tǒng)一系列的連續(xù)滅菌過程，從藥品的輸入、包裝容器或材料的輸入（或直接成型），藥品的填充及最后的封合，分切等都必須在無菌的環(huán)境中進行。組成：容器輸入部位，容器滅菌部位，無菌填充部位，無菌封口部位，包裝完成件的輸出。三、無菌包裝系統(tǒng)一系列的連續(xù)滅菌過程，16一）無菌灌裝系統(tǒng)一）無菌灌裝系統(tǒng)17二）塑料袋無菌包裝系統(tǒng)二）塑料袋無菌包裝系統(tǒng)18第二節(jié)填充技術(shù)一、概述填充是包裝過程中間工序，將產(chǎn)品（待裝物品）按要求的數(shù)量放入包裝容器內(nèi)。前工序：容器成型或容器準備。成型、清洗、干燥或排列等。后工序：密封、封口、貼簽、打印。第二節(jié)填充技術(shù)一、概述191.填充方法填充藥品顆粒填充、粉末填充、塊狀填充、液體灌裝等；計量方法容積填充、稱重填充和計算填充。包裝容器裝瓶、裝罐、裝袋、裝盒、裝箱。1.填充方法填充藥品202.充填精度裝入容器內(nèi)物料的實際數(shù)量和要求數(shù)量的誤差范圍。藥品的充填精度要求高一些。對貴重物料和對計量要求嚴格的物料，充填精度可達±0.1%；重袋包裝，精度可大些。精度和設(shè)備2.充填精度裝入容器內(nèi)物料的實際數(shù)量和213.充填工藝選用要求：計量準確；不損壞內(nèi)容物；不損壞包裝容器；生物學(xué)要求；清潔衛(wèi)生。**結(jié)合藥品品種，規(guī)模，成本一起綜合選用。3.充填工藝選用要求：22二、液體藥劑的填充液體制劑：黏度小、密度穩(wěn)定。藥液定量方法：稱重法和容積法。二、液體藥劑的填充液體制劑：黏度小、密度穩(wěn)定。23一）常壓計量灌裝法定液位灌裝，液體靠重力自由流下，灌入容器中，灌入容器中液體的體積的容積決定于容器本身的容積。適用于黏度低、非氣泡性的液體物料。一）常壓計量灌裝法定液位灌裝，液體靠重24二）負壓計量灌裝法減少料液與空氣接觸。1.差壓真空灌裝2.重力真空灌裝3.真空壓差灌裝適用于黏度低、非氣泡性的液體物料。二）負壓計量灌裝法減少料液與空氣接觸。25三）機械加壓計量灌裝法安瓿、口服液的灌裝等。三）機械加壓計量灌裝法安瓿、口服液的灌裝等。26三、稠性藥品計量填充黏度大、流動性差，主要是軟膏、流浸膏等。一般采用機械壓力式灌裝，往復(fù)式定量泵、旋轉(zhuǎn)式齒輪定量泵。三、稠性藥品計量填充黏度大、流動性差，主27四、固體物料填充稱量填充法：是以質(zhì)量來計算充填物料的數(shù)量；容積填充法：是以容積來計算充填物料的數(shù)量；計數(shù)填充法：是計數(shù)法，塊狀、顆粒固體物料的數(shù)量或包裝單件的數(shù)量來計量的方法。四、固體物料填充稱量填充法：28一）稱量充填法此法適用于易吸潮、易結(jié)塊、粒度不均勻、密度較大的物料的填充。1.凈重填充法將物料先用稱稱量，然后充填到包裝容器中的方法。*1最精確的稱量充填法。*2可采用分級進料的方法提高精度。適用于稱量精度要求高、規(guī)章及可自由流動的固體物料。速度慢，機器價格高。一）稱量充填法此法適用于易吸潮、易結(jié)29一）稱量充填法2.毛重充填法將物料裝入容器后，連同容器進行稱量的方法。一）稱量充填法2.毛重充填法30二）容積充填法機遇容積來計量充填物料的數(shù)量，機器結(jié)構(gòu)簡單，充填速率可以提高。填充精度依賴于物料密度的穩(wěn)定性，一般比稱量充填要低1%~2%。1.控制充填物料的流量或時間來保證充填容積。1）記時震動充填機精度最低，結(jié)構(gòu)簡單，價格便宜。填充數(shù)量由震動時間控制。二）容積充填法機遇容積來計量充填物料31第十一章藥品包裝技術(shù)課件322）螺旋充填機原理：螺旋送料軸攪拌器，螺旋軸每轉(zhuǎn)一圈輸出一定量的物料。可以獲得較高的充填精度。2）螺旋充填機333）真空充填機填充過程中容器保持真空，物料密實，減少了橋空現(xiàn)象，填充精度比記時振動充填機和螺旋充填機高。螺旋供料器。3）真空充填機342.用相同的計量容器量取物料，保證填充容積1）重力-計量筒式充填機物料靠重力落入計量筒內(nèi)，然后落入包裝容器內(nèi)，為了使物料迅速流入容器，有時對容器加以振動。適用于填充價格低、充填精度低的自由流動固體物料。2.用相同的計量容器量取物料，保證填充容積352）真空-計筒式填充機2）真空-計筒式填充機36三）固體物料的計數(shù)充填法片劑、膠囊等，由于實現(xiàn)自動化生產(chǎn)或?qū)崿F(xiàn)了規(guī)格化、標準化生產(chǎn)，每個產(chǎn)品具有相同的分量和質(zhì)量，這種產(chǎn)品多應(yīng)用于技術(shù)定量包裝。三）固體物料的計數(shù)充填法片劑、膠囊等，37第三節(jié)防潮包裝一、概述一）防潮包裝的定義為防止潮氣浸入包裝物內(nèi)影響內(nèi)裝產(chǎn)品質(zhì)量所采取的一種防護性包裝措施。采用低透濕度的材料或容器。加入干燥劑。第三節(jié)防潮包裝一、概述38二）濕度對產(chǎn)品包裝的影響1.金屬銹蝕2.非金屬吸濕變質(zhì)材料膨脹、發(fā)霉水膜3.霉菌生長二）濕度對產(chǎn)品包裝的影響1.金屬銹蝕39三）防潮包裝的種類1.密封包裝采用不透氣的剛性材料制成容器，將產(chǎn)品放置其中，再將容器口部焊封或加旋蓋、扣蓋、塞蓋閉合，可有效的防止外界潮氣進入。三）防潮包裝的種類1.密封包裝40三）防潮包裝的種類2.真空與充氣包裝真空包裝，避免了原來的殘留潮氣對產(chǎn)品的影響。充氣包裝，將空氣連同潮氣用干燥氣體或惰性氣體置換出來，減少潮氣對產(chǎn)品的侵蝕影響。貼體包裝三）防潮包裝的種類2.真空與充氣包裝41二、防潮包裝材料與容器一）包裝膜材料的透濕特性1.透濕性與薄膜材料分子極性有關(guān)水容易透過極性材料。2.透濕性與薄膜物質(zhì)的結(jié)晶度結(jié)晶高，透濕低3.透濕性與材料分子排列形式定向排列低于五定向排列。二、防潮包裝材料與容器一）包裝膜材料的透濕特性424.透濕性與材料密度有關(guān)高密度，低透濕4.透濕性與材料密度有關(guān)43二）防潮材料與容器防潮材料：具有一定厚度的各種金屬、玻璃、陶瓷、塑料盒各種經(jīng)過處理的木材、紙、棉、瑪?shù)人芰媳∧ぃ篐DPELDPEPPBOPPPVCPUPETPVDCPA復(fù)合材料：容器：二）防潮材料與容器防潮材料：具有一定厚度44三）吸濕材料內(nèi)包裝潮氣來源：產(chǎn)品本身含有一定水分，蒸發(fā)出來；包裝材料含有的水分。密封容器空間內(nèi)空氣中的水分。外界大氣滲透過包裝阻隔層。三）吸濕材料內(nèi)包裝潮氣來源：45三）吸濕材料干燥劑：硅膠、活性炭、分子篩、無水氯化鈣等。使用方法：袋裝：用透氣性好的細布袋或纖維紙袋盛裝。容器裝：帶小孔的金屬或塑料罐、瓶、盒等盛裝。將干燥劑放與復(fù)合膜夾層中。三）吸濕材料干燥劑：46三、防潮包裝設(shè)計1.選擇合適的防潮包裝類型和等級。采用相應(yīng)透濕度值的包裝材料和容器以及相應(yīng)的包裝方法和種類。2.確定干燥劑的種類。3.合理確定防潮包裝及其密封方法。三、防潮包裝設(shè)計1.選擇合適的防潮包裝類型和等級。47第四節(jié)藥品的防霉腐包裝技術(shù)一、概述一）防霉腐包裝技術(shù)的定義藥品霉腐原因：藥品在生產(chǎn)、包裝、運輸、儲運過程中受到環(huán)境污染帶有大量微生物，微生物的生長繁殖造成了藥品的霉腐，使藥品質(zhì)量受損。第四節(jié)藥品的防霉腐包裝技術(shù)一、概述48常見的霉腐微生物毛霉毛霉又叫黑霉、長毛霉。有重要工業(yè)應(yīng)用，如利用其淀粉酶制曲、釀酒；利用其蛋白酶以釀制腐乳、豆豉等。常見的霉腐微生物毛霉49根霉：分布廣泛，常出現(xiàn)于生霉的食品上，瓜果蔬菜等在運輸和貯藏中的腐爛及甘薯的軟腐都與其有關(guān)。其淀粉酶活性很強，是釀造工業(yè)中常用糖化菌。我國最早利用根霉糖化淀粉（即阿明諾法）生產(chǎn)酒精。根霉能生產(chǎn)延胡索酸、乳酸等有機酸，還能產(chǎn)生芳香性的酯類物質(zhì)。根霉亦是轉(zhuǎn)化甾族化合物的重要菌類。根霉：50第十一章藥品包裝技術(shù)課件51曲霉：發(fā)酵工業(yè)和食品加工業(yè)的重要菌種，已被利用的近60種。2，000多年前，我國就用于制醬，也是釀酒、制醋曲的主要菌種?，F(xiàn)代工業(yè)利用曲霉生產(chǎn)各種酶制劑(淀粉酶、蛋白酶、果膠酶等)、有機酸(檸檬酸、葡萄糖酸、五倍子酸等)，農(nóng)業(yè)上用作糖化飼料菌種。例如黑曲霉、米曲霉等。曲霉：發(fā)酵工業(yè)和食品加工業(yè)的重要菌種，已被利用的近60種。52第十一章藥品包裝技術(shù)課件53青霉青霉的孢子耐熱性較強，菌體繁殖溫度較低，酒石酸、蘋果酸、檸檬酸等飲料中常用的酸味劑又是它喜愛的碳源，因而常常引起這些制品的霉變。青霉54第十一章藥品包裝技術(shù)課件55木霉木霉具有較強分解纖維素能力，綠色木霉通常能夠產(chǎn)生高度活性的纖維素酶，對纖維素的分解能力很強。在木質(zhì)素、纖維素豐富的基質(zhì)上生長快，傳播蔓延迅速。棉籽殼。木屑、段木都是其良好的營養(yǎng)物。木霉56定義防霉包裝技術(shù)——是使被包裝物品處于能抑制霉腐微生物滋長的特定條件，延長被包裝物品的質(zhì)量保持期限的包裝技術(shù)。定義防霉包裝技術(shù)——是使被包裝物品處于能抑制霉腐微生物滋長的57二）霉腐微生物細胞的化學(xué)組成與營養(yǎng)特性霉腐微生物細胞化學(xué)組成：碳、氫、氧、氮、礦物質(zhì)元素。成分分析水：占細胞的85%~95%干物質(zhì)：占細胞的5%~15%。其中90%為有機物。屬于異養(yǎng)型微生物。霉腐微生物的生長條件pH3.8~6最有利于霉菌生長。pH小于1.5或者大于7-11霉菌不能生長。二）霉腐微生物細胞的化學(xué)組成與營養(yǎng)特性霉腐微生物細胞化學(xué)組成58三）物品霉腐過程微生物從藥品吸取營養(yǎng)、排除廢物，同時藥品遭到分解、破壞。1.受潮2.發(fā)熱3.霉變4.腐爛三）物品霉腐過程微生物從藥品吸取營養(yǎng)、59二、影響物品霉腐的主要因素被微生物污染——營養(yǎng)情況——環(huán)境條件一）物品污染的情況首先應(yīng)防止和減少霉腐微生物的污染，控制微生物限度。在生產(chǎn)、包裝、運輸、存儲全過程保護。二、影響物品霉腐的主要因素被微生物污染——營養(yǎng)情60二）物品組成成分對物品霉腐的影響微生物生長需要的營養(yǎng)：碳、氮、氫、水、氧等，由有機物和無機物提供。藥品能夠提供的營養(yǎng)：含糖藥品易霉腐。二）物品組成成分對物品霉腐的影響微生物61三）物品霉腐的外界因素即適宜生長的外界條件1.環(huán)境濕度及物品含水量霉腐微生物的代謝過程，也是發(fā)生一系列生物化學(xué)反應(yīng)的過程，必須有水的參與。通常：含水量高，濕度大，易霉腐。三）物品霉腐的外界因素即適宜生長的外界條件622.環(huán)境溫度代謝反應(yīng)受溫度的影響，生命活動受溫度的影響。生長溫度范圍：10~45℃3.空氣的影響4.化學(xué)因素化學(xué)物質(zhì)對微生物的影響作為營養(yǎng)物質(zhì)抑制代謝活動破壞菌體結(jié)構(gòu)或破壞代謝機制5.其他因素紫外、輻射、微波、電磁波等2.環(huán)境溫度63三、藥品的防霉腐包裝技術(shù)一）化學(xué)藥劑防霉腐包裝技術(shù)即主要是使用防霉防腐化學(xué)藥劑將待包裝物品、包裝材料進行適當處理的包裝技術(shù)。苯酚、五氯酚、有機汞鹽、有機銅類、有機錫鹽類、無機鹽等三、藥品的防霉腐包裝技術(shù)一）化學(xué)藥劑防霉腐包裝技術(shù)64二）氣相防霉腐包裝技術(shù)是使用具有揮發(fā)性的防霉防腐劑，利用其揮發(fā)性產(chǎn)生的氣體直接與霉腐微生物接觸，殺死這些微生物或抑制其生長，以達到商品防霉目的。要求包裝材料和包裝容器具有透氣率小、密封性好的特點。二）氣相防霉腐包裝技術(shù)是使用具有揮發(fā)65二）氣相防霉腐包裝技術(shù)多聚甲醛：常溫下徐徐升華解聚成甲醛氣體，能使菌體蛋白質(zhì)凝固，殺死或抑制霉腐微生物。在高溫高濕條件，和空氣中的水結(jié)合成甲酸，對金屬有腐蝕作用。環(huán)氧乙烷：穿透能力比甲醛大、殺菌能力比甲醛強，在低溫低濕下亦可發(fā)揮殺菌作用。用于不能受熱怕受潮藥品防霉腐。二）氣相防霉腐包裝技術(shù)多聚甲醛：常溫下徐徐升華解聚成甲醛氣體66三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)霉腐微生物代謝離不開空氣、水分、濕度，控制其中一個因素，能防止商品發(fā)生霉腐。氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)就是在密封包裝的條件下，通過改變包裝內(nèi)空氣組成成分，以降低氧的濃度，造成低氧環(huán)境來抑制霉腐微生物的生命活動與生物性商品的呼吸強度。三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)霉腐微生物代謝離67三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)的關(guān)鍵是密封和降氧，降氧是氣調(diào)包防霉腐的主要環(huán)節(jié)，包裝容器的密封是氣調(diào)防霉腐的保證。包裝材料：須采用對氣體和水蒸氣有一定的阻透性的氣密性材料。參見防氧包裝技術(shù)。三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)氣調(diào)防霉腐包裝68四）低溫冷藏防霉腐包裝技術(shù)是通過控制商品本身的溫度，使其低于霉腐微生物生長繁殖的最低界限，控制酶的活性。抑制了生物性商品的呼吸氧化過程，使其自身分解受阻；抑制霉腐微生物的代謝與生長繁殖。四）低溫冷藏防霉腐包裝技術(shù)是通過控制商69五）干燥防霉腐包裝技術(shù)在干燥的環(huán)境下，霉菌不能繁殖，商品也不會腐爛。干燥防霉包裝技術(shù)是通過降低密封包裝內(nèi)的水分與商品本身的含水量，使霉腐微生物得不到生長繁殖所需水分達到防霉腐目的。五）干燥防霉腐包裝技術(shù)在干燥的環(huán)境下，70六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)射線使被照射的物質(zhì)產(chǎn)生電離作用，稱為電離輻射。直接作用：當輻射線通過微生物時，能使微生物內(nèi)部成分分解而引起誘變或死亡。間接作用：水分子離解稱為游離基，和液體中溶解的氧作用產(chǎn)生強氧化基團，使微生物酶蛋白的——SH氧化，失去活性，使其誘變或死亡。六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)射線使被照射71(1)射線:電離輻射強，穿透力差（缺乏穿透力，不實用）(2)射線:電離輻射強，穿透力強(3)射線:電離輻射弱，穿透力強（4）X射線：殺菌力不如紫外線，穿透力強

用途：忌熱物品的滅菌消毒、食品保藏和育種等方面

殺菌機制：射線使水電離為H＋和OH－，這些游離基是強烈的還原劑和氧化劑，可直接作用于細菌本身。(1)射線:電離輻射強，穿透力差（缺乏穿透力，不實72六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)電離輻射防霉腐包裝主要應(yīng)用β射線和γ射線，包裝的商品經(jīng)電離輻射后即完成了消毒滅菌作用。經(jīng)照射后，如不再污染，配合冷藏，小劑量輻射能延長保存期數(shù)周到數(shù)月，大劑量輻射可徹底滅菌，長期保存。六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)電離輻射防霉73七）紫外線、微波、遠紅外線和高頻電場七）紫外線、微波、遠紅外線和高頻電場74四、防霉腐包裝的設(shè)計包裝材料或容器與藥品必須相容。包裝材料或容器必須進行防潮處理。包裝材料或容器必須進行衛(wèi)生處理。四、防霉腐包裝的設(shè)計包裝材料或容器與藥品必須相容。75第五節(jié)熱成型包裝技術(shù)優(yōu)點：熱塑性塑料薄片加熱成型后形成泡罩、空穴、盤盒等均為透明，可清楚看到商品的外觀，同時作為襯底的卡片可以印刷精美的圖案和商品使用說明，便于陳列和使用。包裝后的商品被固定在泡罩和襯底之間在運輸和銷售過程中不易損壞，從而使一些性狀復(fù)雜、怕易碎的商品得到有效保護第五節(jié)熱成型包裝技術(shù)優(yōu)點：76類型泡罩包裝貼體包裝類型泡罩包裝77熱成型包裝熱成型包裝78一、泡罩包裝技術(shù)又稱作發(fā)泡式包裝或壓穿式包裝簡稱PTP（pressthroughpackaging）這種包裝方法是50年代末德國首先發(fā)明并推廣應(yīng)用的，首先是用于藥片和膠囊的包裝，當時是為了改變玻璃瓶、塑料瓶等瓶裝藥片服用不便，包裝生產(chǎn)線投資大等缺點，加上劑量包裝的發(fā)展，藥片小包裝的需要量越來越大。一、泡罩包裝技術(shù)又稱作發(fā)泡式包裝或壓穿式包裝79優(yōu)點具有重量輕，運輸方便；密封性能好，可防止潮濕，塵埃、污染、偷竊和破損；能包裝任何異形品；裝箱不另用緩沖材料以及外形美觀、方便使用，便于銷售等特點，此外對于藥片包裝還有不會互混服用，不會浪費等優(yōu)點。近年來發(fā)展很快。優(yōu)點具有重量輕，運輸方便；80一）常見的泡罩包裝結(jié)構(gòu)泡罩包裝的結(jié)構(gòu)形式很多，如右圖：a．泡罩直接封于襯底。b．襯底插入特別的槽中。c．壓穿式泡罩。d．罩泡封于沖有孔的襯底上。e．泡罩或淺盤插入帶槽的襯底后封口。f．襯底有蓋片可關(guān)合。g．襯底部分可折疊，可將產(chǎn)品立于貨架上。h．自由取用商品而勿需打開泡罩。i．雙面泡罩，襯底為沖孔式。j．全塑料無襯低條狀包裝。k．雙層襯底的泡罩包裝。l．分隔式多泡罩包裝。m．全塑料或雙泡罩無襯底的泡罩包裝。一）常見的泡罩包裝結(jié)構(gòu)泡罩包裝的結(jié)構(gòu)形式很多，如右圖：81二）泡罩包裝材料的選用從結(jié)構(gòu)來看，主要由熱塑性的塑料薄片和襯底組成，有的還用到粘合膠或其他輔助材料。1.塑料薄片在選用泡罩包裝的材料時要考慮塑料片材和被包裝物品的適應(yīng)性，即選用材料要達到泡罩包裝的技術(shù)要求，同時盡量降低成本。通常，泡罩包裝用的硬質(zhì)塑料片材有乙烯樹脂、纖維素和苯乙烯三類。我國目前大量使用PVC硬片作為成泡材料二）泡罩包裝材料的選用從結(jié)構(gòu)來看，主82二）泡罩包裝材料的選用2.襯底白板紙B、E型涂布瓦楞紙帶涂層鋁箔:觸破式、剝開式、剝開-觸破式硬質(zhì)、軟質(zhì)、復(fù)合鋁箔多種復(fù)合材料等二）泡罩包裝材料的選用2.襯底83三）泡罩包裝的基本原理和設(shè)備泡罩包裝的泡罩、空穴、盤盒等有大有小，形狀因被包裝物品的形狀而異；有用襯底的，也有不用襯底的；而且泡罩包裝機的類型也很多，泡罩包裝方法也有多種。盡管如此，泡罩包裝的基本原理大致上是相同的，其典型工藝過程為：塑料片材加熱→薄膜成型→充填產(chǎn)品→覆蓋襯底→熱封合→切邊修整三）泡罩包裝的基本原理和設(shè)備泡罩包裝的84

(a)卷筒塑料薄片展開向前輸送；

(b)薄片加熱軟化，在模具內(nèi)壓塑(用壓縮空氣)或吸塑(用抽真空)制成泡罩；

(c)用自動上料機構(gòu)充填產(chǎn)品；

(d)檢測泡罩成型質(zhì)量和充填是否合格；在自動生產(chǎn)線上，常采用光電探測器，發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品時，將廢品信號送至記憶裝置，待沖切工序完成后，將廢品自動剔除；

(a)卷筒塑料薄片展開向前輸送；85

(e)卷筒襯底材料覆蓋在已充填好的泡罩上；

(f)用板式或輥式熱封器將泡罩與襯底封合在一起；

(g)在襯底背面打印批號和日期等；

(h)沖切成單個包裝單元。剔除廢品裝置在沖叨工序完成后，根據(jù)記憶裝置儲存的信號剔除廢品。

(j)裝說明書、裝盒，成為銷售包裝件。

(e)卷筒襯底材料覆蓋在已充填好的泡罩上；86第十一章藥品包裝技術(shù)課件87二、貼體包裝技術(shù)定義——將產(chǎn)品置于紙板或者氣泡布上,將貼體膜進行加熱后，在抽真空作用下緊貼產(chǎn)品,并與底板封合的包裝。與泡罩包裝類似，由塑料薄片、熱封涂層、和卡片襯底三部分組成。二、貼體包裝技術(shù)定義——將產(chǎn)品置于紙板或88用途有兩方面：一是靠透明性，作為貨架陳列的銷售包裝，如懸掛式；另一方面是保護性，特別是包裝一些形狀復(fù)雜或易碎、怕擠壓商品，如計算機磁盤、燈具、維修配件、玩具、禮品和成套瓷器等。用途有兩方面：89常用塑料薄片：聚乙烯、離子聚合物常用塑料薄片：90三、泡罩包裝與貼體包裝的比較與選擇一）泡罩包裝與貼體包裝的比較1.共同點一般是透明包裝、商品可見。通過襯底的性狀和精美印刷，可增強宣傳效果。通過襯底設(shè)計，可懸掛陳列可包裝成組。性狀復(fù)雜的商品也能包裝包裝成本比其他方法高費人工、包裝效率低國外采用委托包裝的多三、泡罩包裝與貼體包裝的比較與選擇一）泡罩包裝與貼體包裝的比91一）泡罩包裝與貼體包裝的比較不同點表11-1一）泡罩包裝與貼體包裝的比較不同點92二）泡罩包裝與貼體保包裝的選用1.包裝保護性原則。易潮、易霉腐的，采用泡罩包裝2.包裝作業(yè)方便和高效。單一品種大批量生產(chǎn)，采用泡罩包裝；多品種小批量采用貼體包裝。3.包裝成本盡量低原則。4.包裝的美觀性和使用方便。二）泡罩包裝與貼體保包裝的選用1.包裝保護性原則。93第六節(jié)防氧包裝防氧包裝是選擇氣密性好、透濕性低、透氧率低的包裝材料或包裝容器對產(chǎn)品進行密封包裝的方法，主要特點：在密封前抽真空或抽真空充惰性氣體或放置適量的除氧劑與氧的指示劑，將包裝內(nèi)的氧氣濃度降至0.1％以下，從而防止產(chǎn)品長霉、銹蝕或氧化老化。第六節(jié)防氧包裝防氧包裝是選擇氣密性好94防氧包裝有三種：真空包裝、充氣包裝，脫氧劑的防氧包裝。

防氧包裝有三種：真空包裝、充氣包裝，95一、真空與充氣包裝真空包裝是將產(chǎn)品裝入氣密性包裝容器，在密封之前抽真空，使密封后的容器內(nèi)達到預(yù)定真空度的一種包裝方法。充氣包裝是在已充填內(nèi)裝物的氣密性容器中充填惰性氣體（如N2、CO2等）的一種包裝方法。

一、真空與充氣包裝真空包裝是將產(chǎn)品裝96真空與充氣包裝是為了解決一個共同的問題而采取的兩種不同的方法。它們同樣使用高度防透氧材料，包裝線的設(shè)備大多也是相同的，并且都是通過控制包裝容器內(nèi)的空氣來推遲產(chǎn)品的變質(zhì)。真空與充氣包裝是為了解決一個共同的問題而97一）真空包裝與充氣包裝的特點（1）降低容器內(nèi)的氧氣對食品來講，可減輕或避免食品氧化，并可抑制霉菌、害蟲生長與生存，保持食品原有的色香味，延長保存期；對金屬來講可防止銹蝕；對膨松物品來講用真空包裝可減小體積。一）真空包裝與充氣包裝的特點（1）降低容器內(nèi)的氧氣98（2）用真空包裝，因包裝容器內(nèi)排除空氣后可加強熱傳導(dǎo)，如再行高溫殺菌，則可提高殺菌效力。經(jīng)真空包裝的包裝件，內(nèi)外壓力不平衡，被包裝物品受到一定的壓力，易結(jié)塊的粉狀食品容易粘結(jié)在一起或縮成一團；酥脆易碎的物品，如油炸土豆片、炸蝦片等會被擠碎；形狀不規(guī)則的物品，使包裝件表面產(chǎn)生皺紋，影響美觀；有尖角的物品會將包裝袋刺破，這些物品都不能用真空包裝。（2）用真空包裝，因包裝容器內(nèi)排除空氣后可加強熱傳導(dǎo)，如再行99（3）充氣包裝是在包裝件抽真空后，立即充入一定量的惰性氣體，或者不抽真空，而是用惰性氣體置換出空氣，結(jié)果使包裝件內(nèi)部既除去了氧氣，內(nèi)外的壓力也趨于平衡，可以克服真空包裝的不足之處。

（3）充氣包裝是在包裝件抽真空后，立即充入一定量的惰性氣體，100二）真空與充氣包裝的機制真空與充氣包裝的功能相同，工藝過程略有差異，其機理的實質(zhì)可歸結(jié)為三個方面：1．除氧在包裝件中采用除氧劑。2．阻氣就是采用具有不同阻氣性的包裝材料如塑料薄膜和塑料紙、箔等復(fù)合材料，阻擋包裝件內(nèi)外的氣體互相滲透。3．充氣向包裝件內(nèi)充惰性氣體，常用N2和CO2，此外還有充Ar及其他特殊氣體。CO2氣體對阻止霉的生長繁殖極為有效。二）真空與充氣包裝的機制真空與充氣包101三）真空與充氣包裝的設(shè)計要點（1）首先要了解被包裝物品的性能及主要的防護要求；（2）選擇適當透氣度或其他特殊要求的包裝材料或容器；（3）抽真空與充氣的量要與容器的剛性相適應(yīng)；（4）要根據(jù)本廠的實際情況選擇適當?shù)哪軡M足包裝工藝要求的設(shè)備；（5）真空與充氣包裝方法的選擇。三）真空與充氣包裝的設(shè)計要點（1）首先要了解被包裝物品的性能102二、脫氧劑的防氧包裝使用脫氧劑是繼真空與空氣包裝之后出現(xiàn)的一種新的防氧包裝方法；使用脫氧劑可以不用抽真空或充氣設(shè)備，不僅可以比較徹底除掉產(chǎn)品微孔中的氧氣，而且可以及時除掉包裝作業(yè)完成后緩慢透進來的少量氧氣。而真空包裝和充氣包裝隨時間的延長，緩慢透進來的少量氧氣將會逐漸積累而損害產(chǎn)品；由于除氧的徹底性和使用方法的靈活性，使脫氧劑廣泛用于食品、藥品、紡織品、精密儀器、金屬制品、文物等的包裝。二、脫氧劑的防氧包裝使用脫氧劑是繼真空與空氣包裝之后出現(xiàn)的1031、脫氧劑的類型及其作用原理脫氧劑能在較短的時間內(nèi)與氧氣發(fā)生不可逆的化學(xué)反應(yīng)，并形成穩(wěn)定的化合物。脫氧劑與氧氣之間不是簡單的物理吸附，溫度和催化劑等影響化學(xué)反應(yīng)的諸因素對脫氧效果均有影響。防氧包裝技術(shù)1、脫氧劑的類型及其作用原理防氧包裝技術(shù)1042、脫氧劑的應(yīng)用（1）可以防止脂肪氧化、天然色素氧化褪色、抑制需氧型微生物的生長和繁殖，用來保持食品的色、香、味，延長保存期。油炸食品、奶油類食品、糕點香腸、干制肉制品、茶葉、紫菜等，都可通過使用脫氧劑來延長保質(zhì)期。（2）脫氧劑，特別是復(fù)合脫氧劑可用于鮮肉和鮮魚等的保鮮包裝。2、脫氧劑的應(yīng)用（1）可以防止脂肪氧化、天然色素氧化褪色、105（3）可使糧食谷物呼吸減慢、抑制害蟲和霉菌的繁殖，大大減緩糧食谷物的陳化速度。（4）可防止害蟲對中藥材、木制品、古代文物、紡制品等的侵害，可防止紡織品和某些有色物品褪色。（5）還可用于金屬制品的防銹包裝。脫氧劑與干燥劑配合使用，能有效地除去氧氣和水分。防氧包裝技術(shù)（3）可使糧食谷物呼吸減慢、抑制害蟲和霉菌的繁殖，大大減緩106二、加抗氧劑的防氧包裝鐵系抗氧劑亞硫酸鹽抗氧劑抗壞血酸抗氧劑二、加抗氧劑的防氧包裝鐵系抗氧劑107第七節(jié)噴霧包裝技術(shù)第七節(jié)噴霧包裝技術(shù)108優(yōu)點：自備能力、使用快捷方便、對內(nèi)容物的良好保護性、開啟性；缺點：成本高，容器不透明，有微泄露，有些按鈕使用不暢。應(yīng)用：口腔、鼻、咽喉用藥；肛腸用藥；皮膚用藥。優(yōu)點：自備能力、使用快捷方便、對內(nèi)容物的良好保護性、開啟性；109一、噴霧包裝技術(shù)原理一）噴霧的形成噴霧包裝內(nèi)容物在壓力和拋射劑的作用下，使氣體從閥門噴出、形成霧滴。一、噴霧包裝技術(shù)原理一）噴霧的形成110三）噴霧特性1.干式噴霧（懸浮噴霧）增大推進劑用量或壓力，霧粒直徑小于50μm，可在空氣中懸浮5分鐘以上。適合于殺蟲劑和空氣清新劑2.濕式噴霧（表面噴霧）使用低量推進劑或低壓，使霧粒直徑大于50μm，噴出霧滴附著于物體表面三）噴霧特性1.干式噴霧（懸浮噴霧）1113.泡沫推進劑與內(nèi)裝霧粒被混合乳化，通過閥門從泡沫噴嘴中流出，推進劑的霧粒汽化后形成大量小泡沫4.膏體推進劑與內(nèi)裝物料分隔開，膏狀內(nèi)裝物仍以原形態(tài)流出。適用于食品、調(diào)料5.粉末產(chǎn)品以粉末形成噴射而出3.泡沫112三）推進劑亦稱拋射劑，在噴霧包裝技術(shù)中起關(guān)鍵作用，汽化形成膠體微粒。當液相混合物穿過閥門，從約0.5㎜直徑的噴射孔射出時，推進劑由于從氣壓容器內(nèi)的高壓中釋放出來而立刻汽化，使液態(tài)內(nèi)裝物氣裂成細小霧粒。三）推進劑亦稱拋射劑，在噴霧包裝技術(shù)中起關(guān)鍵作用，汽化形成膠113三）推進劑常用推進劑碳氟化合物：二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷等作為推進劑碳氫化合物：液化石油氣、HFC-134a，HFC-152a二甲醚壓縮氣體：二氧化碳、一氧化氮三）推進劑常用推進劑114練習(xí)練習(xí)115藥物制劑輔料與包裝材料藥物制劑輔料與包裝材料116第十一章藥品包裝技術(shù)第一節(jié)無菌包裝技術(shù)第二節(jié)填充技術(shù)第三節(jié)防潮包裝第四節(jié)藥品防霉包裝技術(shù)第五節(jié)熱成型包裝技術(shù)第六節(jié)防氧包裝第七節(jié)噴霧包裝技術(shù)第十一章藥品包裝技術(shù)第一節(jié)無菌包裝技術(shù)117第一節(jié)無菌包裝技術(shù)一、概述一）無菌包裝的定義在被包裝物、包裝容器或材料、包裝輔助器材無菌的情況下，在無菌的環(huán)境中進行充填和封合的一種技術(shù)。第一節(jié)無菌包裝技術(shù)一、概述118二）藥品無菌包裝分類1.按藥品生產(chǎn)工藝分類最后滅菌：被包裝藥品填充到容器中后，進行嚴密封口，再進行滅菌處理。無菌加工：包裝設(shè)備預(yù)先滅菌，藥品在填充之前滅菌，包裝材料（或容器）滅菌和包裝環(huán)境滅菌，經(jīng)過滅菌后的藥品在無菌的環(huán)境下填充到無菌的包裝容器中，并進行嚴格密封。二）藥品無菌包裝分類1.按藥品生產(chǎn)工藝分類119二）藥品無菌包裝分類2.按滅菌方法分類物理滅菌法：主要是加熱滅菌法和輻射滅菌法。化學(xué)滅菌法：通常不能直接加入到藥品中，只準許用于水質(zhì)及環(huán)境的殺菌。氯氣、次氯酸鹽、碘制劑、季銨鹽、兩性表面活性劑、氯己定及乙醇。二）藥品無菌包裝分類2.按滅菌方法分類120二、包裝容器（或材料）的滅菌包裝容器的滅菌通常有藥物（化學(xué)）滅菌和紫外線滅菌。一）藥物滅菌要求：滅菌力強，對設(shè)備無腐蝕，不會生成有害物質(zhì)，在殘留少。過氧化氫：25%~30%，60~65℃.浸漬或噴射，然后進行熱輻射，使過氧化氫蒸發(fā)、分解。二、包裝容器（或材料）的滅菌包裝容器的121二）紫外線滅菌紫外滅菌的機制主要是由于紫外線照射后微生物體內(nèi)的核酸產(chǎn)生化學(xué)變化，引起新陳代謝障礙，失去增殖能力，同時紫外線在穿過空氣時可以產(chǎn)生微量臭氧具有協(xié)同滅菌作用。波長250-260nm的紫外線作用最強。特點：不殘留藥劑、安全性高、使用方法簡單，設(shè)備昂貴、壽命短、成本高，滅菌不徹底。**用于不耐熱物體表面和空氣消毒。對人體皮膚、眼睛有損傷作用，使用時應(yīng)注意防護。二）紫外線滅菌紫外滅菌的機制主要是由于紫122紫外線輻射滅菌裝置紫外線輻射滅菌裝置123紫外線輻射滅菌裝置紫外線輻射滅菌裝置124三）熱壓蒸汽滅菌屬于濕熱滅菌由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，該法的滅菌效率比干熱滅菌法高，是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的滅菌方法。蒸汽加熱滅菌，115~138℃。主要用于玻璃制品和耐濕熱包裝材料。三）熱壓蒸汽滅菌屬于濕熱滅菌125濕熱滅菌的方法（1）煮沸滅菌法：將水煮沸至100℃，保持5-10分鐘可殺死細菌繁殖體，保持1-3小時可殺死芽胞。在水中加入百分之一至百分之二的碳酸氫鈉時沸點可達105℃，能增強殺菌作用，還可去污防銹。此法適用于食具、刀箭、載玻片及注射器等。（2）巴氏消毒法：一種低溫消毒法，因巴斯德首創(chuàng)而得名。有兩種具體方法，一是低溫維持法：62℃維持30分鐘；二是高溫瞬時法：75℃作用15-30秒。該法適用于食品的消毒。（3）流通蒸氣滅菌法：利用常壓下的流通蒸汽進行滅菌。（4）間歇蒸汽滅菌法。（5）高壓蒸汽滅菌法：103.4千帕蒸汽壓溫度達121.3℃，維持15-20分鐘。濕熱滅菌的方法（1）煮沸滅菌法：將水煮沸至100℃，保持5-126高壓蒸汽滅菌器高壓蒸汽滅菌器127第十一章藥品包裝技術(shù)課件128四）紅外線輻射滅菌通過熱輻射熱滅菌溫度與停留時間280℃20min320℃2min四）紅外線輻射滅菌通過熱輻射熱滅菌129其他滅菌方法高溫、微波、電離輻射電離輻射：包括X射線和γ射線機制：這些射線可將原子或分子放出電子變成離子。如水分子電離可產(chǎn)生H+和OH－，這些離子有很強的還原與氧化作用，能直接殺傷細菌；也可與液體中的氧分子結(jié)合形成H2O2，從而使細菌損傷或死亡。用途：一次性塑料制品消毒；食品消毒，不破壞營養(yǎng)成分。其他滅菌方法高溫、微波、電離輻射130三、無菌包裝系統(tǒng)一系列的連續(xù)滅菌過程，從藥品的輸入、包裝容器或材料的輸入（或直接成型），藥品的填充及最后的封合，分切等都必須在無菌的環(huán)境中進行。組成：容器輸入部位，容器滅菌部位，無菌填充部位，無菌封口部位，包裝完成件的輸出。三、無菌包裝系統(tǒng)一系列的連續(xù)滅菌過程，131一）無菌灌裝系統(tǒng)一）無菌灌裝系統(tǒng)132二）塑料袋無菌包裝系統(tǒng)二）塑料袋無菌包裝系統(tǒng)133第二節(jié)填充技術(shù)一、概述填充是包裝過程中間工序，將產(chǎn)品（待裝物品）按要求的數(shù)量放入包裝容器內(nèi)。前工序：容器成型或容器準備。成型、清洗、干燥或排列等。后工序：密封、封口、貼簽、打印。第二節(jié)填充技術(shù)一、概述1341.填充方法填充藥品顆粒填充、粉末填充、塊狀填充、液體灌裝等；計量方法容積填充、稱重填充和計算填充。包裝容器裝瓶、裝罐、裝袋、裝盒、裝箱。1.填充方法填充藥品1352.充填精度裝入容器內(nèi)物料的實際數(shù)量和要求數(shù)量的誤差范圍。藥品的充填精度要求高一些。對貴重物料和對計量要求嚴格的物料，充填精度可達±0.1%；重袋包裝，精度可大些。精度和設(shè)備2.充填精度裝入容器內(nèi)物料的實際數(shù)量和1363.充填工藝選用要求：計量準確；不損壞內(nèi)容物；不損壞包裝容器；生物學(xué)要求；清潔衛(wèi)生。**結(jié)合藥品品種，規(guī)模，成本一起綜合選用。3.充填工藝選用要求：137二、液體藥劑的填充液體制劑：黏度小、密度穩(wěn)定。藥液定量方法：稱重法和容積法。二、液體藥劑的填充液體制劑：黏度小、密度穩(wěn)定。138一）常壓計量灌裝法定液位灌裝，液體靠重力自由流下，灌入容器中，灌入容器中液體的體積的容積決定于容器本身的容積。適用于黏度低、非氣泡性的液體物料。一）常壓計量灌裝法定液位灌裝，液體靠重139二）負壓計量灌裝法減少料液與空氣接觸。1.差壓真空灌裝2.重力真空灌裝3.真空壓差灌裝適用于黏度低、非氣泡性的液體物料。二）負壓計量灌裝法減少料液與空氣接觸。140三）機械加壓計量灌裝法安瓿、口服液的灌裝等。三）機械加壓計量灌裝法安瓿、口服液的灌裝等。141三、稠性藥品計量填充黏度大、流動性差，主要是軟膏、流浸膏等。一般采用機械壓力式灌裝，往復(fù)式定量泵、旋轉(zhuǎn)式齒輪定量泵。三、稠性藥品計量填充黏度大、流動性差，主142四、固體物料填充稱量填充法：是以質(zhì)量來計算充填物料的數(shù)量；容積填充法：是以容積來計算充填物料的數(shù)量；計數(shù)填充法：是計數(shù)法，塊狀、顆粒固體物料的數(shù)量或包裝單件的數(shù)量來計量的方法。四、固體物料填充稱量填充法：143一）稱量充填法此法適用于易吸潮、易結(jié)塊、粒度不均勻、密度較大的物料的填充。1.凈重填充法將物料先用稱稱量，然后充填到包裝容器中的方法。*1最精確的稱量充填法。*2可采用分級進料的方法提高精度。適用于稱量精度要求高、規(guī)章及可自由流動的固體物料。速度慢，機器價格高。一）稱量充填法此法適用于易吸潮、易結(jié)144一）稱量充填法2.毛重充填法將物料裝入容器后，連同容器進行稱量的方法。一）稱量充填法2.毛重充填法145二）容積充填法機遇容積來計量充填物料的數(shù)量，機器結(jié)構(gòu)簡單，充填速率可以提高。填充精度依賴于物料密度的穩(wěn)定性，一般比稱量充填要低1%~2%。1.控制充填物料的流量或時間來保證充填容積。1）記時震動充填機精度最低，結(jié)構(gòu)簡單，價格便宜。填充數(shù)量由震動時間控制。二）容積充填法機遇容積來計量充填物料146第十一章藥品包裝技術(shù)課件1472）螺旋充填機原理：螺旋送料軸攪拌器，螺旋軸每轉(zhuǎn)一圈輸出一定量的物料。可以獲得較高的充填精度。2）螺旋充填機1483）真空充填機填充過程中容器保持真空，物料密實，減少了橋空現(xiàn)象，填充精度比記時振動充填機和螺旋充填機高。螺旋供料器。3）真空充填機1492.用相同的計量容器量取物料，保證填充容積1）重力-計量筒式充填機物料靠重力落入計量筒內(nèi)，然后落入包裝容器內(nèi)，為了使物料迅速流入容器，有時對容器加以振動。適用于填充價格低、充填精度低的自由流動固體物料。2.用相同的計量容器量取物料，保證填充容積1502）真空-計筒式填充機2）真空-計筒式填充機151三）固體物料的計數(shù)充填法片劑、膠囊等，由于實現(xiàn)自動化生產(chǎn)或?qū)崿F(xiàn)了規(guī)格化、標準化生產(chǎn)，每個產(chǎn)品具有相同的分量和質(zhì)量，這種產(chǎn)品多應(yīng)用于技術(shù)定量包裝。三）固體物料的計數(shù)充填法片劑、膠囊等，152第三節(jié)防潮包裝一、概述一）防潮包裝的定義為防止潮氣浸入包裝物內(nèi)影響內(nèi)裝產(chǎn)品質(zhì)量所采取的一種防護性包裝措施。采用低透濕度的材料或容器。加入干燥劑。第三節(jié)防潮包裝一、概述153二）濕度對產(chǎn)品包裝的影響1.金屬銹蝕2.非金屬吸濕變質(zhì)材料膨脹、發(fā)霉水膜3.霉菌生長二）濕度對產(chǎn)品包裝的影響1.金屬銹蝕154三）防潮包裝的種類1.密封包裝采用不透氣的剛性材料制成容器，將產(chǎn)品放置其中，再將容器口部焊封或加旋蓋、扣蓋、塞蓋閉合，可有效的防止外界潮氣進入。三）防潮包裝的種類1.密封包裝155三）防潮包裝的種類2.真空與充氣包裝真空包裝，避免了原來的殘留潮氣對產(chǎn)品的影響。充氣包裝，將空氣連同潮氣用干燥氣體或惰性氣體置換出來，減少潮氣對產(chǎn)品的侵蝕影響。貼體包裝三）防潮包裝的種類2.真空與充氣包裝156二、防潮包裝材料與容器一）包裝膜材料的透濕特性1.透濕性與薄膜材料分子極性有關(guān)水容易透過極性材料。2.透濕性與薄膜物質(zhì)的結(jié)晶度結(jié)晶高，透濕低3.透濕性與材料分子排列形式定向排列低于五定向排列。二、防潮包裝材料與容器一）包裝膜材料的透濕特性1574.透濕性與材料密度有關(guān)高密度，低透濕4.透濕性與材料密度有關(guān)158二）防潮材料與容器防潮材料：具有一定厚度的各種金屬、玻璃、陶瓷、塑料盒各種經(jīng)過處理的木材、紙、棉、瑪?shù)人芰媳∧ぃ篐DPELDPEPPBOPPPVCPUPETPVDCPA復(fù)合材料：容器：二）防潮材料與容器防潮材料：具有一定厚度159三）吸濕材料內(nèi)包裝潮氣來源：產(chǎn)品本身含有一定水分，蒸發(fā)出來；包裝材料含有的水分。密封容器空間內(nèi)空氣中的水分。外界大氣滲透過包裝阻隔層。三）吸濕材料內(nèi)包裝潮氣來源：160三）吸濕材料干燥劑：硅膠、活性炭、分子篩、無水氯化鈣等。使用方法：袋裝：用透氣性好的細布袋或纖維紙袋盛裝。容器裝：帶小孔的金屬或塑料罐、瓶、盒等盛裝。將干燥劑放與復(fù)合膜夾層中。三）吸濕材料干燥劑：161三、防潮包裝設(shè)計1.選擇合適的防潮包裝類型和等級。采用相應(yīng)透濕度值的包裝材料和容器以及相應(yīng)的包裝方法和種類。2.確定干燥劑的種類。3.合理確定防潮包裝及其密封方法。三、防潮包裝設(shè)計1.選擇合適的防潮包裝類型和等級。162第四節(jié)藥品的防霉腐包裝技術(shù)一、概述一）防霉腐包裝技術(shù)的定義藥品霉腐原因：藥品在生產(chǎn)、包裝、運輸、儲運過程中受到環(huán)境污染帶有大量微生物，微生物的生長繁殖造成了藥品的霉腐，使藥品質(zhì)量受損。第四節(jié)藥品的防霉腐包裝技術(shù)一、概述163常見的霉腐微生物毛霉毛霉又叫黑霉、長毛霉。有重要工業(yè)應(yīng)用，如利用其淀粉酶制曲、釀酒；利用其蛋白酶以釀制腐乳、豆豉等。常見的霉腐微生物毛霉164根霉：分布廣泛，常出現(xiàn)于生霉的食品上，瓜果蔬菜等在運輸和貯藏中的腐爛及甘薯的軟腐都與其有關(guān)。其淀粉酶活性很強，是釀造工業(yè)中常用糖化菌。我國最早利用根霉糖化淀粉（即阿明諾法）生產(chǎn)酒精。根霉能生產(chǎn)延胡索酸、乳酸等有機酸，還能產(chǎn)生芳香性的酯類物質(zhì)。根霉亦是轉(zhuǎn)化甾族化合物的重要菌類。根霉：165第十一章藥品包裝技術(shù)課件166曲霉：發(fā)酵工業(yè)和食品加工業(yè)的重要菌種，已被利用的近60種。2，000多年前，我國就用于制醬，也是釀酒、制醋曲的主要菌種?，F(xiàn)代工業(yè)利用曲霉生產(chǎn)各種酶制劑(淀粉酶、蛋白酶、果膠酶等)、有機酸(檸檬酸、葡萄糖酸、五倍子酸等)，農(nóng)業(yè)上用作糖化飼料菌種。例如黑曲霉、米曲霉等。曲霉：發(fā)酵工業(yè)和食品加工業(yè)的重要菌種，已被利用的近60種。167第十一章藥品包裝技術(shù)課件168青霉青霉的孢子耐熱性較強，菌體繁殖溫度較低，酒石酸、蘋果酸、檸檬酸等飲料中常用的酸味劑又是它喜愛的碳源，因而常常引起這些制品的霉變。青霉169第十一章藥品包裝技術(shù)課件170木霉木霉具有較強分解纖維素能力，綠色木霉通常能夠產(chǎn)生高度活性的纖維素酶，對纖維素的分解能力很強。在木質(zhì)素、纖維素豐富的基質(zhì)上生長快，傳播蔓延迅速。棉籽殼。木屑、段木都是其良好的營養(yǎng)物。木霉171定義防霉包裝技術(shù)——是使被包裝物品處于能抑制霉腐微生物滋長的特定條件，延長被包裝物品的質(zhì)量保持期限的包裝技術(shù)。定義防霉包裝技術(shù)——是使被包裝物品處于能抑制霉腐微生物滋長的172二）霉腐微生物細胞的化學(xué)組成與營養(yǎng)特性霉腐微生物細胞化學(xué)組成：碳、氫、氧、氮、礦物質(zhì)元素。成分分析水：占細胞的85%~95%干物質(zhì)：占細胞的5%~15%。其中90%為有機物。屬于異養(yǎng)型微生物。霉腐微生物的生長條件pH3.8~6最有利于霉菌生長。pH小于1.5或者大于7-11霉菌不能生長。二）霉腐微生物細胞的化學(xué)組成與營養(yǎng)特性霉腐微生物細胞化學(xué)組成173三）物品霉腐過程微生物從藥品吸取營養(yǎng)、排除廢物，同時藥品遭到分解、破壞。1.受潮2.發(fā)熱3.霉變4.腐爛三）物品霉腐過程微生物從藥品吸取營養(yǎng)、174二、影響物品霉腐的主要因素被微生物污染——營養(yǎng)情況——環(huán)境條件一）物品污染的情況首先應(yīng)防止和減少霉腐微生物的污染，控制微生物限度。在生產(chǎn)、包裝、運輸、存儲全過程保護。二、影響物品霉腐的主要因素被微生物污染——營養(yǎng)情175二）物品組成成分對物品霉腐的影響微生物生長需要的營養(yǎng)：碳、氮、氫、水、氧等，由有機物和無機物提供。藥品能夠提供的營養(yǎng)：含糖藥品易霉腐。二）物品組成成分對物品霉腐的影響微生物176三）物品霉腐的外界因素即適宜生長的外界條件1.環(huán)境濕度及物品含水量霉腐微生物的代謝過程，也是發(fā)生一系列生物化學(xué)反應(yīng)的過程，必須有水的參與。通常：含水量高，濕度大，易霉腐。三）物品霉腐的外界因素即適宜生長的外界條件1772.環(huán)境溫度代謝反應(yīng)受溫度的影響，生命活動受溫度的影響。生長溫度范圍：10~45℃3.空氣的影響4.化學(xué)因素化學(xué)物質(zhì)對微生物的影響作為營養(yǎng)物質(zhì)抑制代謝活動破壞菌體結(jié)構(gòu)或破壞代謝機制5.其他因素紫外、輻射、微波、電磁波等2.環(huán)境溫度178三、藥品的防霉腐包裝技術(shù)一）化學(xué)藥劑防霉腐包裝技術(shù)即主要是使用防霉防腐化學(xué)藥劑將待包裝物品、包裝材料進行適當處理的包裝技術(shù)。苯酚、五氯酚、有機汞鹽、有機銅類、有機錫鹽類、無機鹽等三、藥品的防霉腐包裝技術(shù)一）化學(xué)藥劑防霉腐包裝技術(shù)179二）氣相防霉腐包裝技術(shù)是使用具有揮發(fā)性的防霉防腐劑，利用其揮發(fā)性產(chǎn)生的氣體直接與霉腐微生物接觸，殺死這些微生物或抑制其生長，以達到商品防霉目的。要求包裝材料和包裝容器具有透氣率小、密封性好的特點。二）氣相防霉腐包裝技術(shù)是使用具有揮發(fā)180二）氣相防霉腐包裝技術(shù)多聚甲醛：常溫下徐徐升華解聚成甲醛氣體，能使菌體蛋白質(zhì)凝固，殺死或抑制霉腐微生物。在高溫高濕條件，和空氣中的水結(jié)合成甲酸，對金屬有腐蝕作用。環(huán)氧乙烷：穿透能力比甲醛大、殺菌能力比甲醛強，在低溫低濕下亦可發(fā)揮殺菌作用。用于不能受熱怕受潮藥品防霉腐。二）氣相防霉腐包裝技術(shù)多聚甲醛：常溫下徐徐升華解聚成甲醛氣體181三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)霉腐微生物代謝離不開空氣、水分、濕度，控制其中一個因素，能防止商品發(fā)生霉腐。氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)就是在密封包裝的條件下，通過改變包裝內(nèi)空氣組成成分，以降低氧的濃度，造成低氧環(huán)境來抑制霉腐微生物的生命活動與生物性商品的呼吸強度。三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)霉腐微生物代謝離182三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)的關(guān)鍵是密封和降氧，降氧是氣調(diào)包防霉腐的主要環(huán)節(jié)，包裝容器的密封是氣調(diào)防霉腐的保證。包裝材料：須采用對氣體和水蒸氣有一定的阻透性的氣密性材料。參見防氧包裝技術(shù)。三）氣調(diào)防霉腐包裝技術(shù)氣調(diào)防霉腐包裝183四）低溫冷藏防霉腐包裝技術(shù)是通過控制商品本身的溫度，使其低于霉腐微生物生長繁殖的最低界限，控制酶的活性。抑制了生物性商品的呼吸氧化過程，使其自身分解受阻；抑制霉腐微生物的代謝與生長繁殖。四）低溫冷藏防霉腐包裝技術(shù)是通過控制商184五）干燥防霉腐包裝技術(shù)在干燥的環(huán)境下，霉菌不能繁殖，商品也不會腐爛。干燥防霉包裝技術(shù)是通過降低密封包裝內(nèi)的水分與商品本身的含水量，使霉腐微生物得不到生長繁殖所需水分達到防霉腐目的。五）干燥防霉腐包裝技術(shù)在干燥的環(huán)境下，185六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)射線使被照射的物質(zhì)產(chǎn)生電離作用，稱為電離輻射。直接作用：當輻射線通過微生物時，能使微生物內(nèi)部成分分解而引起誘變或死亡。間接作用：水分子離解稱為游離基，和液體中溶解的氧作用產(chǎn)生強氧化基團，使微生物酶蛋白的——SH氧化，失去活性，使其誘變或死亡。六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)射線使被照射186(1)射線:電離輻射強，穿透力差（缺乏穿透力，不實用）(2)射線:電離輻射強，穿透力強(3)射線:電離輻射弱，穿透力強（4）X射線：殺菌力不如紫外線，穿透力強

用途：忌熱物品的滅菌消毒、食品保藏和育種等方面

殺菌機制：射線使水電離為H＋和OH－，這些游離基是強烈的還原劑和氧化劑，可直接作用于細菌本身。(1)射線:電離輻射強，穿透力差（缺乏穿透力，不實187六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)電離輻射防霉腐包裝主要應(yīng)用β射線和γ射線，包裝的商品經(jīng)電離輻射后即完成了消毒滅菌作用。經(jīng)照射后，如不再污染，配合冷藏，小劑量輻射能延長保存期數(shù)周到數(shù)月，大劑量輻射可徹底滅菌，長期保存。六）電離輻射防霉腐包裝技術(shù)電離輻射防霉188七）紫外線、微波、遠紅外線和高頻電場七）紫外線、微波、遠紅外線和高頻電場189四、防霉腐包裝的設(shè)計包裝材料或容器與藥品必須相容。包裝材料或容器必須進行防潮處理。包裝材料或容器必須進行衛(wèi)生處理。四、防霉腐包裝的設(shè)計包裝材料或容器與藥品必須相容。190第五節(jié)熱成型包裝技術(shù)優(yōu)點：熱塑性塑料薄片加熱成型后形成泡罩、空穴、盤盒等均為透明，可清楚看到商品的外觀，同時作為襯底的卡片可以印刷精美的圖案和商品使用說明，便于陳列和使用。包裝后的商品被固定在泡罩和襯底之間在運輸和銷售過程中不易損壞，從而使一些性狀復(fù)雜、怕易碎的商品得到有效保護第五節(jié)熱成型包裝技術(shù)優(yōu)點：191類型泡罩包裝貼體包裝類型泡罩包裝192熱成型包裝熱成型包裝193一、泡罩包裝技術(shù)又稱作發(fā)泡式包裝或壓穿式包裝簡稱PTP（pressthroughpackaging）這種包裝方法是50年代末德國首先發(fā)明并推廣應(yīng)用的，首先是用于藥片和膠囊的包裝，當時是為了改變玻璃瓶、塑料瓶等瓶裝藥片服用不便，包裝生產(chǎn)線投資大等缺點，加上劑量包裝的發(fā)展，藥片小包裝的需要量越來越大。一、泡罩包裝技術(shù)又稱作發(fā)泡式包裝或壓穿式包裝194優(yōu)點具有重量輕，運輸方便；密封性能好，可防止潮濕，塵埃、污染、偷竊和破損；能包裝任何異形品；裝箱不另用緩沖材料以及外形美觀、方便使用，便于銷售等特點，此外對于藥片包裝還有不會互混服用，不會浪費等優(yōu)點。近年來發(fā)展很快。優(yōu)點具有重量輕，運輸方便；195一）常見的泡罩包裝結(jié)構(gòu)泡罩包裝的結(jié)構(gòu)形式很多，如右圖：a．泡罩直接封于襯底。b．襯底插入特別的槽中。c．壓穿式泡罩。d．罩泡封于沖有孔的襯底上。e．泡罩或淺盤插入帶槽的襯底后封口。f．襯底有蓋片可關(guān)合。g．襯底部分可折疊，可將產(chǎn)品立于貨架上。h．自由取用商品而勿需打開泡罩。i．雙面泡罩，襯底為沖孔式。j．全塑料無襯低條狀包裝。k．雙層襯底的泡罩包裝。l．分隔式多泡罩包裝。m．全塑料或雙泡罩無襯底的泡罩包裝。一）常見的泡罩包裝結(jié)構(gòu)泡罩包裝的結(jié)構(gòu)形式很多，如右圖：196二）泡罩包裝材料的選用從結(jié)構(gòu)來看，主要由熱塑性的塑料薄片和襯底組成，有的還用到粘合膠或其他輔助材料。1.塑料薄片在選用泡罩包裝的材料時要考慮塑料片材和被包裝物品的適應(yīng)性，即選用材料要達到泡罩包裝的技術(shù)要求，同時盡量降低成本。通常，泡罩包裝用的硬質(zhì)塑料片材有乙烯樹脂、纖維素和苯乙烯三類。我國目前大量使用PVC硬片作為成泡材料二）泡罩包裝材料的選用從結(jié)構(gòu)來看，主197二）泡罩包裝材料的選用2.襯底白板紙B、E型涂布瓦楞紙帶涂層鋁箔:觸破式、剝開式、剝開-觸破式硬質(zhì)、軟質(zhì)、復(fù)合鋁箔多種復(fù)合材料等二）泡罩包裝材料的選用2.襯底198三）泡罩包裝的基本原理和設(shè)備泡罩包裝的泡罩、空穴、盤盒等有大有小，形狀因被包裝物品的形狀而異；有用襯底的，也有不用襯底的；而且泡罩包裝機的類型也很多，泡罩包裝方法也有多種。盡管如此，泡罩包裝的基本原理大致上是相同的，其典型工藝過程為：塑料片材加熱→薄膜成型→充填產(chǎn)品→覆蓋襯底→熱封合→切邊修整三）泡罩包裝的基本原理和設(shè)備泡罩包裝的199

(a)卷筒塑料薄片展開向前輸送；

(b)薄片加熱軟化，在模具內(nèi)壓塑(用壓縮空氣)或吸塑(用抽真空)制成泡罩；

(c)用自動上料機構(gòu)充填產(chǎn)品；

(d)檢測泡罩成型質(zhì)量和充填是否合格；在自動生產(chǎn)線上，常采用光電探測器，發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品時，將廢品信號送至記憶裝置，待沖切工序完成后，將廢品自動剔除；

(a)卷筒塑料薄片展開向前輸送；200

(e)卷筒襯底材料覆蓋在已充填好的泡罩上；

(f)用板式或輥式熱封器將泡罩與襯底封合在一起；

(g)在襯底背面打印批號和日期等；

(h)沖切成單個包裝單元。剔除廢品裝置在沖叨工序完成后，根據(jù)記憶裝置儲存的信號剔除廢品。

(j)裝說明書、裝盒，成為銷售包裝件。

(e)卷筒襯底材料覆蓋在已充填好的泡罩上；201第十一章藥品包裝技術(shù)課件202二、貼體包裝技術(shù)定義——將產(chǎn)品置于紙板或者氣泡布上,將貼體膜進行加熱后，在抽真空作用下緊貼產(chǎn)品,并與底板封合的包裝。與泡罩包裝類似，由塑料薄片、熱封涂層、和卡片襯底三部分組成。二、貼體包裝技術(shù)定義——將產(chǎn)品置于紙板或203用途有兩方面：一是靠透明性，作為貨架陳列的銷售包裝，如懸掛式；另一方面是保護性，特別是包裝一些形狀復(fù)雜或易碎、怕擠壓商品，如計算機磁盤、燈具、維修配件、玩具、禮品和成套瓷器等。用途有兩方面：204常用塑料薄片：聚乙烯、離子聚合物常用塑料薄片：205三、泡罩包裝與貼體包裝的比較與選擇一）泡罩包裝與貼體包裝的比較1.共同點一般是透明包裝、商品可見。通過襯底的性狀和精美印刷，可增強宣傳效果。通過襯底設(shè)計，可懸掛陳列可包裝成組。性狀復(fù)雜的商品也能包裝包裝成本比其他方法高費人工、包裝效率低國外采用委托包裝的多三、泡罩包裝與貼體包裝的比較與選擇一）泡罩包裝與貼體包裝的比206一）泡罩包裝與貼體包裝的比較不同點表11-1一）泡罩包裝與貼體包裝的比較不同點207二）泡罩包裝與貼體保包裝的選用1.包裝保護性原則。易潮、易霉腐的，采用泡罩包裝2.包裝作業(yè)方便和高效。單一品種大批量生產(chǎn)，采用泡罩包裝；多品種小批量采用貼體包裝。3.包裝成本盡量低原則。4.包裝的美觀性和使用方便。二）泡罩包裝與貼體保包裝的選用1.包裝保護性原則。208第六節(jié)防氧包裝防氧包裝是選擇氣密性好、透濕性低、透氧率低的包裝材料或包裝容器對產(chǎn)品進行密封包裝的方法，主要特點：在