醫(yī)學免疫學課件：超敏反應1

1超敏反應

Hypersensitivity,Allergy2對機體不利:超敏反應、自身免疫病、移植排斥、腫瘤對機體有利：抗感染、抗腫瘤、自身穩(wěn)定特異性不應答－

免疫耐受免疫系統(tǒng)細胞免疫和/或體液免疫抗原

特異性免疫應答的基本過程3

被致敏的機體再次接觸相同抗原時所產(chǎn)生的以組織損傷(tissueinjury)和/或功能紊亂(dysfunction)為特征的免疫應答.

超敏反應

4◆抗原

引起超敏反應的抗原---變應原allergen,過敏原

多為對人體無直接危害的物質(zhì).可以是完全抗原或半抗原；可以是內(nèi)源性或外源性物質(zhì)?！舫舴磻敲庖邞?/p>

---可導致機體組織損傷或功能紊亂的免疫應答.◆超敏反應分為四型

ProfileofHypersensitivity

重點:發(fā)生機制與代表性疾病5

四型超敏反應的比較

類型時間參與成分

發(fā)生機制代表性疾病I型速發(fā)型數(shù)秒～30分；(遲發(fā)相6-12h)IgE；肥大細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞

變應原結(jié)合IgE型抗體致敏肥大細胞→細胞脫顆?！锘钚越橘|(zhì)釋放→急性滲出性炎癥過敏性休克、支氣管哮喘、消化道過敏II型細胞毒型數(shù)小時IgG，IgM；補體；吞噬細胞；NK細胞抗體結(jié)合靶細胞→在補體，吞噬細胞NK細胞參與下→溶解靶細胞或使其功能障礙輸血反應、新生兒溶血、免疫血液病、甲亢；III型免疫復合物型數(shù)小時IgG，IgM；補體；中性粒細胞，肥大細胞，血小板等中等大小的免疫復合物沉積于血管壁→激活補體→以中性粒細胞為主的細胞浸潤→炎癥類風濕關節(jié)炎、SLE；血清??；IV型遲發(fā)型24-48小時T細胞巨噬細胞細胞因子

致敏T細胞直接殺傷靶細胞，或釋放多種細胞因子→以單個核細胞浸潤為主的遲發(fā)型炎癥接觸性皮炎，傳染免疫；移植排斥反應6第1節(jié)I型超敏反應特異性IgE介導，以功能紊亂為主的速發(fā)型超敏反應主要特征(1)出現(xiàn)快，消退也快：即刻/遲發(fā)相(2)出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷(3)有明顯個體差異和遺傳背景7

變應原

機體產(chǎn)生IgE抗體→

吸附于肥大及嗜堿粒細胞

(FcεR）

再次進入的相同抗原與肥大細胞表面的IgE結(jié)合

肥大及嗜堿粒細胞脫顆?！w粒中的生物活性介質(zhì)釋放

導致病理反應:

（一）I型超敏反應發(fā)生機制動植物蛋白：食物蛋白、花粉等；藥物或化學物質(zhì)：青霉素等組胺、白三烯、前列腺素、激肽;細胞因子由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋組織中的B細胞產(chǎn)生發(fā)敏階段致敏階段相關疾?。哼^敏性休克，呼吸道過敏，皮膚過敏，消化道過敏*平滑肌收縮;*毛細血管擴張,通透性增加;*腺體分泌亢進8橋聯(lián)：多價抗原與1個以上抗體結(jié)合91.過敏性休克：

藥物過敏性休克、血清過敏性休克2.呼吸道過敏：支氣管哮喘、鼻炎等3.胃腸道過敏:

食物過敏－消化道癥狀，亦可表現(xiàn)為休克及皮膚過敏

4.皮膚反應蕁麻疹（urticaria)

★I型超敏反應遲發(fā)相：發(fā)生于變應原刺激后6～12小時，可持續(xù)數(shù)天

（二）常見疾病10EearlyPhaseResponse(minutes)LatePhaseResponse(hours)

111、確定變應原并避免接觸：病史、皮試、特異性IgE檢測2、切斷或干擾發(fā)病機制的中間環(huán)節(jié)

（1）脫敏治療Desensitivity

在注射動物血清時小量多次注射，以消耗致敏靶細胞的活性介質(zhì)。

（2）減敏治療hyposensitivity

改變變應原的物理性狀及進入機體的途徑，以誘導產(chǎn)生可與變應原結(jié)合的IgG抗體，從而阻止IgE的產(chǎn)生。

（3）藥物防治

用藥物切斷或干擾I型超敏反應的某一或多個環(huán)節(jié)(IgE，脫顆粒，生物介質(zhì)作用等）。藥物包括腎上腺素，氨茶堿、抗組胺藥物、受體阻斷劑等。（三）診斷及防治原則1213HygieneHypothesis

衛(wèi)生學假說M.Yazdanbakhshetal

Science296：490－494，200214Allergiescanbecausedbyarangeoffactors-familyhistory,airpollution,processedfoods,stress,smoking-yetourlimitedexposuretobacteriaisalsotoblame.

DrDelespessesaid:'Thereisaninverserelationshipbetweenthelevelofhygieneandtheincidenceofallergiesandautoimmunediseases.'Themoresteriletheenvironmentachildlivesin,thehighertheriskheorshewilldevelopallergiesoranimmuneproblemintheirlifetime.'

In1980,10percentoftheWesternpopulationsufferedfromallergies.Today,itis30percent.In2010,onein10childrenissaidtobeasthmatic,andthemortalityratehasincreased28percentbetween1980and1994.

Healthyadvice:allergyexpertDrGuyDelespassewarnsthatourimmunesystemisturningagainstusBeingacleanfreakincreasesyourriskofillness,allergyexpertclaims

ByDailyMailReporter

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第2節(jié)II型超敏反應

又稱細胞溶解型或細胞毒型超敏反應。

細胞上的抗原與相應抗體（IgG、IgM）結(jié)合，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。161、抗原

◆機體細胞上固有的抗原成分：

ABO血型抗原——

引起血型不符輸血反應的關鍵成分

Rh血型抗原——

母嬰Rh不合引起胎兒溶血反應◆異嗜性抗原◆改變的自身細胞抗原

◆吸附在細胞上的外來抗原或半抗原

（一）II型超敏反應發(fā)生機制參與成份172、抗體

IgG與IgM型抗體3、補體4、效應細胞

吞噬細胞與NK細胞18

細胞性抗原↓抗體(IgG,IgM)↓

與細胞抗原結(jié)合補體、巨噬細胞、NK細胞

↓

細胞損傷，細胞溶解

補體依賴細胞毒，調(diào)理吞噬，ADCC刺激或阻斷

靶細胞功能亢進或降低

發(fā)病機制191、輸血反應2、新生兒溶血癥3、免疫性血細胞減少癥

藥物引起的免疫性溶血

自身免疫性溶血性貧血4、抗基膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎5、肺－腎綜合癥（Goodpasture綜合癥）6、免疫受體?。杭谞钕俟δ芸哼M，重癥肌無力

（二）常見的II型超敏反應性疾病20LATS

甲狀腺疾病：甲亢21

重癥肌無力22

1.查清并避免再接觸變應原；

2.若為血型抗體所引起，有條件者可實施血漿交換或換血療法;3.可應用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

4.必要時可做脾切除。

（三）防治原則2324第3節(jié)III型超敏反應

又稱免疫復合物型（immunecomplextype）或血管炎型變態(tài)反應。主要特點：游離抗原與抗體形成中等大小的免疫復合物（IC），若IC不能被及時清除，則可在局部沉積，通過激活補體，并在血小板、中性粒細胞及其它細胞參與下，引起以中性粒細胞浸潤為特點的血管炎。25抗原:1.體內(nèi)產(chǎn)生的抗原：類風濕性關節(jié)炎的變應性IgG、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的核抗原、腫瘤抗原

2.外源性抗原：各類病源微生物、寄生蟲、藥物、異種血清等抗體:主要為IgG和IgM，也可以是IgA補體:

以經(jīng)典激活途徑為主吞噬細胞：以中性粒細胞為主,少數(shù)NK（一）III型超敏反應的發(fā)生機制

參與成份26中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物存在于循環(huán)，可能沉淀

免疫復合物沉積的條件27III型超敏反應的發(fā)生機制28291、局部免疫復合物病：Arthus反應；人類局部過敏2、全身性免疫復合物病

(1)血清病

(2)急性免疫復合物型腎小球腎炎占腎炎的80％

(3)類風濕性關節(jié)炎（Rheumatoidarthritis,RA)(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復合物

(5)免疫復合物型血細胞減少癥（二）常見的III型超敏反應性疾病301．阻斷抗原持續(xù)進入2．藥物治療：如應用腎上腺皮質(zhì)激素，免疫調(diào)節(jié)劑3．清除血流中免疫復合物

（三）防治原則31

Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的遲發(fā)型炎癥反應?？贵w與補體不參與此型反應第4節(jié)IV型超敏反應32反應發(fā)生遲緩（48-72小時達高峰）T細胞介導，抗體和補體不參與以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥基本特點33抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學物質(zhì)細胞CD4+和CD8+T細胞單核巨噬細胞主要參與成分34致敏階段――初次接觸抗原APC提呈抗原T細胞活化、增殖分化為致敏T細胞發(fā)生機制3536效應階段――再次接觸抗原

釋放細胞因子、巨噬細胞活化并釋放溶酶體酶、CTL效應Th1細胞的作用

----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等細胞因子，吸引單核細胞、淋巴細胞浸潤，活化單核巨噬細胞，產(chǎn)生炎癥反應Tc細胞的作用

----通過穿孔素、顆粒酶等導致靶細胞的裂解或凋亡3738局部出現(xiàn)特征性、以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應；分泌炎癥介質(zhì)；41

抗原↓刺激T細胞增生分化(致敏T細胞)↓

致敏T細胞發(fā)揮效應↓↓

CD4＋Th1：釋放淋巴因子CD8+CTL效應

以單個核細胞浸潤為特點的遲發(fā)型炎癥

發(fā)生機制42TypeIVhypersensitivity

thethreeforms43

(一)傳染性免疫胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核、傷寒、麻風桿菌）、病毒、真菌等；結(jié)核菌素皮試（OT皮試）

（二）接觸性皮炎某些藥物；化妝品；油漆、染料、皮革、塑料；植物；乳膠等

（三）移植排斥反應

二.常見的IV型超敏反應疾病44阻斷或消除變應原的作用;應用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素，環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、硫唑瞟吟等藥物抑制免疫應答，控制炎癥反應。(三)防治原則4546

一種疾病的發(fā)病機制可包括一種以上的超敏反應

同一種抗原可誘發(fā)一種以上類型的超敏反應47

四型超敏反應的比較

類型時間參與成分

發(fā)生機制代表性疾病I型速發(fā)型數(shù)秒～30分；(遲發(fā)相6-12h)IgE；肥大細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞

變應原結(jié)合IgE型抗體致敏肥大細胞→細胞脫顆粒→生物活性介質(zhì)釋放→急性滲出性炎癥過敏性休克、支氣管哮喘、消化道過敏II型細胞毒型數(shù)小時IgG，IgM；補體；吞噬細胞；NK細胞抗體結(jié)合靶細胞→在補體，吞噬細胞NK細胞參與下→溶解靶細胞或使其功能障礙輸血反應、新生兒溶血、免疫血液病、甲亢；III型免疫復合物型數(shù)小時IgG，IgM；補體；中性粒細胞，肥大細胞，血小板等中等大小的免疫復合物沉積于血管壁→激活補體→以中性粒細胞為主的細胞浸潤→炎癥類風濕關節(jié)炎、SLE；血清??；IV型遲發(fā)型24-48小時T細胞巨噬細胞細胞因子

致敏T細胞直接殺傷靶細胞，或釋放多種細胞因子→以單個核細胞浸潤為主的遲發(fā)型炎癥接觸性皮炎，傳染免疫；移植排斥反應11148Theend!4950系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Systemiclupuserythematosus,SLE51多種自身抗體的產(chǎn)生52抗細胞核成分的ANA、抗SM抗體、抗ds-DNA抗體等；

40%的患者因光過敏誘導發(fā)病UV照射使皮膚DNA轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚體，抗原性增強，患者產(chǎn)生抗DNA抗體抗細胞漿成分的抗核糖體抗體、抗心脂抗體等；抗細胞膜成分的抗淋巴細胞抗體、抗紅細胞抗體、抗血小板抗體等；5354大鼠腹腔肥大細胞6000X

嗜堿細胞1500X5556Responsibleforupto75%ofanaphylaxisdeathseachyear(400-800deaths).Onedeathper50-100,000treatmentcourses.2%ofpatientsexperienceallergicreactions.ClinicalCorrelatePenicillin57鼻變態(tài)反應:

鼻息肉、過敏性鼻炎58支氣管哮喘

過敏性結(jié)膜炎59I型超敏反應的皮膚反應

濕疹eczema尋麻疹Urticaria6061Skintestforallergy62臨床診斷過敏性疾病的基本方法之一63

減敏反應Hyposensitivity64

三種類型的超敏反應皮膚試驗I型超敏反應皮試III型超敏反應皮試IV型超敏反應皮試結(jié)核菌素試驗:將OT或PPD用無菌生理鹽水稀釋成不同濃度，取0.1毫升注射于前臂掌側(cè)皮內(nèi)，48～72小時后檢查.硬節(jié)直徑<0.5cm:陰性反應0.5cm<硬節(jié)直徑<1.5厘米:陽性反應硬節(jié)直徑>1.5厘米，強陽性反應。66過敏原篩查:診斷過敏性疾病的基本方法之一點刺試驗斑貼試驗6768Chareston夫人血型為O型、Rh陰性，丈夫血型A型、Rh陽性。他們有4個孩子，其中2個患新生兒溶血一1968年生無新生兒溶血二1974年生輕微新生兒溶血三1976年生嚴重的新生兒溶血四1980年生無新生兒溶血在第二、三、四個孩子出生后，Chareston夫人被給予了抗RhD血型抗體（1972年英國已推薦Rh預防）由上述信息，你認為第一個孩子的