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第二十七章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

一群特殊分化的細(xì)胞組成內(nèi)分泌腺。內(nèi)分泌腺:垂體甲狀腺甲狀旁腺胰島腎上腺

這些腺體分泌激素,經(jīng)過血液循環(huán)而傳遞化學(xué)信息到其靶組織,發(fā)揮興奮或抑制作用。

激素分泌量甚少,故在體液內(nèi)含量極低,但效能很高。

內(nèi)分泌細(xì)胞功能下降,激素合成減少,稱功能減退。內(nèi)分泌細(xì)胞功能過分活躍,激素合成增加,稱功能亢進。

腎上腺皮質(zhì)激素:

腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。

腎上腺:

位于腎臟上方,左右各一。分為皮質(zhì)(外周部分)和髓質(zhì)(中心部分)。

球狀帶

束狀帶

網(wǎng)狀帶髓質(zhì)

被膜皮質(zhì)髓質(zhì)

被膜

鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌

糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌

性激素—網(wǎng)狀帶分泌腎上腺皮質(zhì)激素分類:

生理劑量的糖皮質(zhì)激素主要調(diào)節(jié)正常物質(zhì)代謝過程。

超生理劑量時,影響物質(zhì)代謝,還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分類:短效:可的松氫化可的松

cortisone

hydrocortisone中效:潑尼松潑尼松龍

prednisone

prednisolone長效:地塞米松倍他米松

dexamethasone

betamethasone

可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍(強的松)(強的松龍)生理效應(yīng)糖代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝水和電解質(zhì)代謝允許作用1糖代謝

促進糖原異生減少葡萄糖分解

血糖2蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)分解抑制蛋白質(zhì)合成

長期使用可使兒童生長減慢,肌肉萎縮、皮膚變薄,骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。3脂肪代謝

加速脂肪分解抑制脂肪合成長期使用致脂肪重新分布:

四肢皮下脂肪減少,重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部,形成滿月臉和向心性肥胖。留鈉排鉀高血壓低血鉀抑制鈣吸收,增加鈣磷排泄骨質(zhì)疏松4水和電解質(zhì)代謝

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。

如:增強兒茶酚胺的血管收縮作用;增強胰高血糖素的升血糖作用。5允許作用抗炎作用免疫抑制與抗過敏作用抗休克作用血液與造血系統(tǒng)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用消化系統(tǒng)作用退熱作用藥理作用1抗炎作用

超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強大抗炎作用。

炎癥初期減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴張、炎性細(xì)胞浸潤,從而緩解紅、腫、熱、痛癥狀。

炎癥后期抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生,從而延緩肉芽組織生成,防止粘連和瘢痕形成。

抗炎作用可降低機體的防御功能,導(dǎo)致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合。

炎癥是機體對各種刺激產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。2免疫抑制與抗過敏作用

糖皮質(zhì)激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。

超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用,尤其適用于感染性休克。3抗休克作用

抗炎作用。穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子形成。降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使痙攣血管擴張。提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力??垢腥拘孕菘俗饔脵C制:紅細(xì)胞、血紅蛋白增加;血小板增多;提高中性白細(xì)胞數(shù)量,但其功能下降;淋巴細(xì)胞數(shù)減少4血液與造血系統(tǒng)5中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞興奮性6消化系統(tǒng)促進胃酸和胃蛋白酶分泌,抑制胃液分泌。誘發(fā)或加重潰瘍病7骨骼骨質(zhì)脫鈣,骨質(zhì)疏松

抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng);穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放;用于嚴(yán)重的中毒性感染。8退熱作用替代療法嚴(yán)重感染及急性炎癥器官移植排斥反應(yīng)自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用臨床應(yīng)用

腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腦垂體功能減退癥腎上腺次全切除術(shù)后1替代療法

2嚴(yán)重感染及炎癥

嚴(yán)重急性感染抗炎治療及防止某些炎癥后遺癥(1)嚴(yán)重急性感染

原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者,如中毒性菌痢、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、敗血癥等。

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的:

消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng),迅速緩解癥狀,防止腦、心等重要器官損害,有助于病人渡過危險期。

使用糖皮質(zhì)激素的前提:

須同時給予足量有效抗菌藥。腦膜炎心包炎風(fēng)心胸膜炎角膜炎(2)抗炎治療及防止某些炎癥后遺癥3器官移植排斥反應(yīng)

風(fēng)濕熱,風(fēng)濕性心肌炎,風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,全身性紅斑狼瘡

4自身免疫性疾病和過敏性疾病過敏性皮炎,過敏性鼻炎,支氣管哮喘,輸血反應(yīng),過敏性血小板減少性紫癜

適用于各種休克,有助于病人渡過危險期。5抗休克

感染中毒性休克,須與抗生素同用。過敏性休克,糖皮質(zhì)激素可與腎上腺素合用。

6

血液病

急性淋巴細(xì)胞白血病血小板減少再生障礙性貧血過敏性紫癜

7

局部外用

接觸性皮炎濕疹長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)停藥反應(yīng)不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松,肌肉萎縮,傷口愈合延遲精神失常1長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)滿月臉,水牛背皮膚變薄高血糖水腫,高血壓,低血鉀(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進脂肪重新分布,形成向心性肥胖

降低機體防御功能。宜合用有效抗菌藥。(2)誘發(fā)或加重各種感染促進胃酸和胃蛋白酶分泌,抑制胃液分泌。誘發(fā)或加重潰瘍?。?)消化系統(tǒng)并發(fā)癥

高血壓動脈粥樣硬化

(4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥(5)骨質(zhì)疏松,肌肉萎縮,傷口愈合延遲(6)糖尿病

(7)其他中樞興奮作用導(dǎo)致失眠、欣快,誘發(fā)精神失常和癲癇。

2停藥反應(yīng)

醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮反跳現(xiàn)象

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮

緩慢減量,減低維持量或隔日給藥,停藥后應(yīng)激情況下補充給藥。

原病復(fù)發(fā)或加重加大劑量給藥,控制癥狀后逐漸減量、停藥。(2)反跳現(xiàn)象禁忌癥

嚴(yán)重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期腎上腺皮質(zhì)功能亢進嚴(yán)重高血壓,糖尿病,孕婦抗菌藥不能控制的感染

用法與療程

大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法

1大劑量沖擊療法嚴(yán)重中毒性感染、休克

2一般劑量長程療法

自身免疫性疾病惡性淋巴瘤急淋

3小劑量替代療法腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腦垂體功能減退癥腎上腺次全切除術(shù)后第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素

醛固酮去氧皮質(zhì)酮

作用:

促進腎遠(yuǎn)曲小管Na+、Cl-的重吸收和K+、H+排出。

用途:

主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥,糾正水、電解質(zhì)紊亂。

比較肝素和華法林的藥理作用機理、臨床用途、不良反應(yīng)及過量解救方面有何異同

1、平喘藥如何分類?每類列舉一個代表藥,并簡

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