驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證講義

驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證

主講：柴海毅課程概要：驗(yàn)證的由來(lái)驗(yàn)證的法規(guī)要求驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證范例課程概要：驗(yàn)證的由來(lái)驗(yàn)證的法規(guī)要求驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證范例質(zhì)量管理基本方法一：指導(dǎo)思想：產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗(yàn)出來(lái)的標(biāo)志：抽樣檢驗(yàn)理論關(guān)注點(diǎn)：樣品檢驗(yàn)質(zhì)量管理基本方法一：

抽樣檢驗(yàn)的應(yīng)用

抽樣檢驗(yàn)：通過(guò)樣本，推斷整體。抽樣檢驗(yàn)是數(shù)理統(tǒng)計(jì)的分支，它用盡量少的樣本盡可能反映全部產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量管理基本方法一：抽樣檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)理論：1）抽樣方案是對(duì)總體質(zhì)量要求設(shè)計(jì)出來(lái)的。2）樣本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不合格品率）不一定等于總體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不合格品率）。3）抽樣檢驗(yàn)不能保證接收批中的產(chǎn)品都是合格的。質(zhì)量管理基本方法一：美國(guó)國(guó)家軍用標(biāo)準(zhǔn)：MIL-STD-105MIL-STD:Militarystandard縮寫MIL-STD-105A：1950定為美國(guó)國(guó)家軍用標(biāo)準(zhǔn)MIL-STD-105B：1958修訂MIL-STD-105C：1961修訂MIL-STD-105D：1963修訂MIL-STD-105E：1989年發(fā)布的第五個(gè)版本質(zhì)量管理基本方法一：樣品抽樣檢驗(yàn)的結(jié)果是判別藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)。樣品按USP(美國(guó)藥典)和USP-NF（國(guó)家處方集）的要求檢驗(yàn)合格，即判合格；反之，則判為不合格。質(zhì)量管理基本方法一：FDA的觀點(diǎn)：一個(gè)科學(xué)的、龐大的抽樣計(jì)劃，通過(guò)擴(kuò)大抽樣檢查的辦法可以實(shí)現(xiàn)保證藥品質(zhì)量的目標(biāo)，質(zhì)量管理基本方法一：FDA面臨新的挑戰(zhàn)-樣品是否有代表性-抽樣檢驗(yàn)不可能發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)中的污染/

混淆-低劑量高活性藥物的混合是否均勻-無(wú)菌藥物的滅菌是否有效……質(zhì)量管理理基本方方法一：：抽樣檢驗(yàn)驗(yàn)的困境境：抽查批號(hào)號(hào)的產(chǎn)品品、其相相應(yīng)的原原料、半半成品及及成品均均經(jīng)過(guò)抽抽樣檢驗(yàn)驗(yàn)且檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果符符合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，抽樣樣和檢驗(yàn)驗(yàn)方法方方面毫無(wú)無(wú)問(wèn)題。。但FDA查不到所所采用的的工藝能能始終如如一地生生產(chǎn)出符符合規(guī)定定質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品品的證據(jù)據(jù)。質(zhì)量管理理基本方方法一：：FDA官員的感感慨：“我們這這些藥政政管理的的官員，，經(jīng)歷了了許多年年的經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)和教訓(xùn)訓(xùn)之后終終于明白白，我們們?cè)谥朴営喎ㄒ?guī)過(guò)過(guò)程中并并沒(méi)真正正研究過(guò)過(guò)工藝過(guò)過(guò)程的本本身，……我們以往往的立足足點(diǎn)是在在質(zhì)量檢檢驗(yàn)上，，而不是是在質(zhì)量量保證上上”。質(zhì)量管理理基本方方法一：：FDA的結(jié)論：：“工藝驗(yàn)驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)當(dāng)是我們們的立足足點(diǎn)?！薄碑a(chǎn)品質(zhì)量量是生產(chǎn)產(chǎn)出來(lái)的的，不是靠檢檢驗(yàn)來(lái)的的。質(zhì)量管理理基本方方法二質(zhì)量管理理基本方方法二：：質(zhì)量管理理基本方方法二：：指導(dǎo)思想想：產(chǎn)品質(zhì)量量是生產(chǎn)出來(lái)的標(biāo)志：工工藝驗(yàn)證證關(guān)注點(diǎn)：：IQ/OQ/PQ質(zhì)量管理理基本方方法二：：企業(yè)供應(yīng)商/企業(yè)企企業(yè)企企業(yè)業(yè)安裝運(yùn)運(yùn)行性性能IQOQPQ購(gòu)買前使使用前使使用后維護(hù)OQPQDQURS設(shè)計(jì)用戶要求求1234質(zhì)量管理理基本方方法三：：PAT-一種基于于風(fēng)險(xiǎn)管管理的方方法質(zhì)量管理理基本方方法三：：指導(dǎo)思想想：產(chǎn)品質(zhì)量量是設(shè)計(jì)出來(lái)的標(biāo)志：工工藝設(shè)計(jì)計(jì)/成品設(shè)計(jì)計(jì)關(guān)注點(diǎn)：：質(zhì)量應(yīng)當(dāng)當(dāng)建立在在生產(chǎn)過(guò)過(guò)程之中中，應(yīng)該該來(lái)自于于良好的的過(guò)程設(shè)設(shè)計(jì)（質(zhì)質(zhì)量不是是來(lái)自自產(chǎn)品測(cè)測(cè)試，而而是源自自精心設(shè)設(shè)計(jì)的生生產(chǎn)過(guò)程程）。質(zhì)量管理理基本方方法三：：質(zhì)量問(wèn)題題并不存存在于生生產(chǎn)過(guò)程程中。相反，產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量是在進(jìn)進(jìn)行產(chǎn)品品設(shè)計(jì)時(shí)就決定定了的固固有的和和內(nèi)在的的特征。。質(zhì)量管理理基本方方法三：：風(fēng)險(xiǎn)管理理要解決決的問(wèn)題題1、風(fēng)險(xiǎn)在在哪里2、控制風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)3、應(yīng)對(duì)潛潛在的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)PAT的三個(gè)基基本觀點(diǎn)點(diǎn)：1、質(zhì)量是是設(shè)計(jì)出出來(lái)的2、僅中控控和成品品檢驗(yàn)不不足以保保證質(zhì)量量3、對(duì)制造造的每一一步都要要進(jìn)行控控制FDA的PAT定義：它是這樣樣一個(gè)體體系，它它通過(guò)對(duì)對(duì)原材料料和中間品關(guān)關(guān)鍵性質(zhì)質(zhì)量品質(zhì)質(zhì)和性能能特征進(jìn)進(jìn)行及時(shí)時(shí)計(jì)量，，設(shè)計(jì)、、分析和控制加加工制造造，確保保最終產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量。推進(jìn)PAT的目的：：1、是提高高生產(chǎn)效效率和產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量。2、營(yíng)造一個(gè)良良好的監(jiān)管環(huán)環(huán)境。PAT制訂了一整套套的設(shè)計(jì)、分分析和控制規(guī)規(guī)則，通過(guò)評(píng)評(píng)測(cè)原材料和和生產(chǎn)過(guò)程中中的材料的質(zhì)質(zhì)量，保證最最終產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量。PAT有望提高制藥藥行業(yè)的質(zhì)量量、效率和利利潤(rùn)以促其振振興。FDA的指南:FDA的指南:FDA的指南:FDA的指南:課程概要：驗(yàn)證的由來(lái)驗(yàn)證的法規(guī)要要求驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證范例1．2010GMP驗(yàn)證：證明任任何操作規(guī)程程（或方法））、生產(chǎn)工藝藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到到預(yù)期結(jié)果的的一系列活動(dòng)動(dòng)。確認(rèn)：證明廠廠房、設(shè)施、、設(shè)備能正確確運(yùn)行并可達(dá)達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一一系列活動(dòng)。。2．WHO，GMP驗(yàn)證：證明任任一程序、加加工、設(shè)備、、物料、活動(dòng)動(dòng)或系統(tǒng)能得到預(yù)預(yù)期結(jié)果，并并且有文件記記錄的活動(dòng)。。3.FDA，GMP驗(yàn)證：是要有有足夠的證據(jù)據(jù)，能證明這這一工序?qū)⑹际冀K如一地產(chǎn)生出符合合預(yù)定質(zhì)量要要求的產(chǎn)品，，并把這些證證據(jù)形成文字。。驗(yàn)證的概念：：第一百三十八八條企業(yè)業(yè)應(yīng)確定需要要進(jìn)行的確認(rèn)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以以證明有關(guān)關(guān)操作的關(guān)關(guān)鍵要素能能得到有效控制。確確認(rèn)或驗(yàn)證證的范圍和和程度應(yīng)經(jīng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定定。第一百三十十九條企企業(yè)的廠廠房、設(shè)施施、設(shè)備和和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)應(yīng)采用經(jīng)過(guò)過(guò)驗(yàn)證的生生產(chǎn)工藝、、操作規(guī)程和和檢驗(yàn)方法法進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)、操作和和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)續(xù)的驗(yàn)證狀狀態(tài)。2010GMP第七章確確認(rèn)與驗(yàn)驗(yàn)證：第一百四十十條應(yīng)應(yīng)建立確認(rèn)認(rèn)和驗(yàn)證的的文件和記記錄，并能以文件件和記錄證證明達(dá)到以以下預(yù)定的的目標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)計(jì)確認(rèn)(DQ)應(yīng)證明廠房房、設(shè)施、、設(shè)備的設(shè)設(shè)計(jì)符合預(yù)預(yù)定用途和和本規(guī)范要要求；（二）安裝裝確認(rèn)(IQ)應(yīng)證明廠房房、設(shè)施和和設(shè)備的建建造和安裝裝符合設(shè)計(jì)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行行確認(rèn)(OQ)應(yīng)證明廠房房、設(shè)施和和設(shè)備的運(yùn)運(yùn)行符合設(shè)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；；2010GMP第七章確確認(rèn)與驗(yàn)驗(yàn)證：（四）性能能確認(rèn)(PQ)應(yīng)證明廠房房、設(shè)施、、設(shè)備在正正常操作方方法和工藝藝條件下能能持續(xù)符合合標(biāo)準(zhǔn)。（五）工藝藝驗(yàn)證(PV)應(yīng)證明一個(gè)個(gè)生產(chǎn)工藝藝按規(guī)定的的工藝參數(shù)數(shù)能持續(xù)生生產(chǎn)出符合合預(yù)定的用用途和注冊(cè)冊(cè)要求的產(chǎn)產(chǎn)品。第一百四十十四條確確認(rèn)和驗(yàn)驗(yàn)證不是一一次性的行行為。首次確認(rèn)或或驗(yàn)證后，，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回回顧分析情況進(jìn)行再再確認(rèn)或再再驗(yàn)證。關(guān)關(guān)鍵的生產(chǎn)產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)應(yīng)定期進(jìn)行行再驗(yàn)證，，確保其能能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。。2010GMP第七章確確認(rèn)與驗(yàn)驗(yàn)證：第一百四十十七條應(yīng)應(yīng)根據(jù)確確認(rèn)或驗(yàn)證證的對(duì)象制制定確認(rèn)或驗(yàn)證方方案，并經(jīng)經(jīng)過(guò)審核、、批準(zhǔn)。確確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)明明確職責(zé)。。第一百四十十八條確確認(rèn)或驗(yàn)驗(yàn)證應(yīng)按照照預(yù)先確定定和批準(zhǔn)的方案實(shí)實(shí)施，并有有記錄。確確認(rèn)或驗(yàn)證證工作完成后，應(yīng)寫寫出報(bào)告，，并經(jīng)審核核、批準(zhǔn)。。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果果和結(jié)論（（包括評(píng)價(jià)價(jià)和建議））應(yīng)有記錄并存檔。。第一百四十十九條應(yīng)應(yīng)根據(jù)驗(yàn)驗(yàn)證的結(jié)果果確認(rèn)工藝藝規(guī)程和操作規(guī)程程。2010GMP第七章確確認(rèn)與驗(yàn)驗(yàn)證：6.必須制定相相關(guān)的驗(yàn)證證方案，詳詳細(xì)說(shuō)明確確認(rèn)和驗(yàn)證將如何進(jìn)進(jìn)行。方案案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)過(guò)審核和批批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)詳詳細(xì)描述關(guān)關(guān)鍵步驟和和可接受標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。7.應(yīng)按照確認(rèn)認(rèn)和/或驗(yàn)證方案案編寫驗(yàn)證證報(bào)告，匯匯總獲得的數(shù)據(jù)據(jù)和結(jié)果、、對(duì)觀察到到的偏差進(jìn)進(jìn)行評(píng)估、、得出必要的的結(jié)論，提提出必要的的的糾偏措措施。確認(rèn)/驗(yàn)證方案中中的計(jì)劃的的變更，應(yīng)應(yīng)有相應(yīng)記記錄并有適當(dāng)?shù)慕饨忉尅?.確認(rèn)完成且且結(jié)果令人人滿意時(shí)，，應(yīng)有書面面批準(zhǔn)，同意進(jìn)入下下一步的確確認(rèn)和驗(yàn)證證。歐盟GMP（WHO附錄4）附錄15：確認(rèn)和驗(yàn)驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)（（DQ）9.新設(shè)施、系系統(tǒng)或設(shè)備備驗(yàn)證的第第一個(gè)步驟驟為設(shè)計(jì)確認(rèn)。10.應(yīng)論證設(shè)計(jì)計(jì)符合GMP要求，并應(yīng)應(yīng)有相應(yīng)的的記錄。歐盟GMP（WHO附錄4）安裝確認(rèn)（（IQ）11.新的設(shè)施或或改建的設(shè)設(shè)施、系統(tǒng)統(tǒng)或設(shè)備需需安裝確認(rèn)認(rèn)。12.安裝確認(rèn)應(yīng)應(yīng)包括但不不限于以下下方面：根據(jù)最新的的工程圖紙紙和技術(shù)規(guī)規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書書，檢查設(shè)備、、管道、共共用設(shè)施和和儀器安裝裝；②校驗(yàn)要求；；收集及整理理（歸檔））由供應(yīng)商商提供的操操作指南、、維護(hù)保養(yǎng)手手冊(cè)；④材質(zhì)證明的的確認(rèn)。歐盟GMP（WHO附錄4）運(yùn)行確認(rèn)（（OQ）13.安裝確認(rèn)之之后，應(yīng)接接著進(jìn)行運(yùn)運(yùn)行確認(rèn)。。14.運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)應(yīng)包括但不不限于以下下方面：根據(jù)據(jù)生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、系系統(tǒng)統(tǒng)和和設(shè)設(shè)備備的的相相關(guān)關(guān)知知識(shí)識(shí)制制定定OQ方案案并并進(jìn)進(jìn)行行測(cè)測(cè)試試；；②測(cè)試試應(yīng)應(yīng)在在一一種種或或一一組組運(yùn)運(yùn)行行條條件件之之下下進(jìn)進(jìn)行行，，包包括設(shè)設(shè)備備運(yùn)運(yùn)行行的的上上下下限限，，有有時(shí)時(shí)稱稱這這種種條條件件為為““最最差條條件件””。。歐盟盟GMP（WHO附錄錄4）15.運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)包包括括：：按按照照校校準(zhǔn)準(zhǔn)、、操操作作運(yùn)運(yùn)行行和和按按規(guī)規(guī)程程進(jìn)進(jìn)行行清清潔潔、、對(duì)對(duì)操操作作人人員員培培訓(xùn)訓(xùn)、、進(jìn)進(jìn)行行預(yù)預(yù)防防維維護(hù)護(hù)保保養(yǎng)養(yǎng)，，這這些些內(nèi)內(nèi)容容結(jié)結(jié)束束后后，，運(yùn)運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)才才算算完完成成。。歐盟盟GMP（WHO附錄錄4）性能能確確認(rèn)認(rèn)（（PQ）16.性能能確確認(rèn)認(rèn)應(yīng)應(yīng)在在安安裝裝確確認(rèn)認(rèn)和和運(yùn)運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)完完成成之之后后進(jìn)進(jìn)行行。。17.性能能確確認(rèn)認(rèn)應(yīng)應(yīng)包包括括但但不不限限于于以以下下方方面面：：根據(jù)據(jù)對(duì)對(duì)生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、系系統(tǒng)統(tǒng)和和設(shè)設(shè)備備的的相相關(guān)關(guān)知知識(shí)識(shí)制制定性性能能確確認(rèn)認(rèn)方方案案，，使使用用正正常常生生產(chǎn)產(chǎn)的的物物料料、、適適當(dāng)當(dāng)?shù)奶嫣娲菲坊蚧蛘哒吣ＤM擬產(chǎn)產(chǎn)品品來(lái)來(lái)進(jìn)進(jìn)行行測(cè)測(cè)試試；；歐盟盟GMP（WHO附錄錄4）應(yīng)在在一一種種或或幾幾種種條條件件之之下下進(jìn)進(jìn)行行測(cè)測(cè)試試，，測(cè)測(cè)試試的的操作作條條件件應(yīng)應(yīng)包包括括運(yùn)運(yùn)行行操操作作的的上上下下限限。。18.雖然然性性能能確確認(rèn)認(rèn)有有時(shí)時(shí)被被描描述述為為一一項(xiàng)項(xiàng)獨(dú)獨(dú)立立的的驗(yàn)驗(yàn)證活活動(dòng)動(dòng)，，但但在在一一些些情情況況下下，，可可以以將將性性能能確確認(rèn)認(rèn)與與運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)結(jié)結(jié)合合進(jìn)進(jìn)行行。。歐盟盟GMP（WHO附錄錄4）課程程概概要要：：驗(yàn)證證的的由由來(lái)來(lái)驗(yàn)證證的的法法規(guī)規(guī)要要求求驗(yàn)證證的的內(nèi)內(nèi)容容驗(yàn)證證范范例例驗(yàn)證證與與確確認(rèn)認(rèn)：：驗(yàn)證的對(duì)象：：生產(chǎn)工藝、、操作規(guī)程和和檢驗(yàn)方法方法：回顧性性驗(yàn)證和同步步驗(yàn)證。確認(rèn)的對(duì)象：：廠房、設(shè)施施、設(shè)備和檢檢驗(yàn)儀器方法：前驗(yàn)證證和再驗(yàn)證。URS用戶需求標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：用戶需求標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)URS（userrequirementspecification）：是指使用方對(duì)對(duì)廠房、設(shè)施施、設(shè)備和檢檢驗(yàn)儀器等硬硬件設(shè)施系統(tǒng)統(tǒng)等提出的自自己的期望使使用需求說(shuō)明明，這個(gè)需求求綜合根據(jù)自自己的使用目目的、用途、、環(huán)境等提出出自己具體的的方案，設(shè)備備供應(yīng)商依據(jù)據(jù)客戶提供的的URS方案進(jìn)行設(shè)備備設(shè)計(jì)（或確確認(rèn)自己已經(jīng)經(jīng)完成設(shè)計(jì)的的設(shè)備能符合合需方的要求求），待客戶戶完成DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)））后，再進(jìn)行行設(shè)備的制造造。URS容易出現(xiàn)的問(wèn)問(wèn)題：良好的URS設(shè)計(jì)確認(rèn)是書書面確認(rèn)該設(shè)設(shè)備的設(shè)計(jì)能能夠滿足用戶需求。。質(zhì)量管理人人員需要批準(zhǔn)準(zhǔn)設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告告批準(zhǔn)后，對(duì)對(duì)設(shè)計(jì)的任何何變化需要提出出正式式的變變更申申請(qǐng)。。設(shè)計(jì)確確認(rèn)（（DQ）安裝確確認(rèn)是是確認(rèn)認(rèn)所有有可能能影響響產(chǎn)品品質(zhì)量量的設(shè)設(shè)施、、設(shè)備的的各個(gè)個(gè)方面面都要要符合合要求求（例例如結(jié)結(jié)構(gòu)、、材料料）并且正正確安安裝.安裝確確認(rèn)方方案應(yīng)應(yīng)確認(rèn)認(rèn)設(shè)計(jì)計(jì)與實(shí)實(shí)際安安裝相相一致致，安安裝確確認(rèn)方方案必必須在在進(jìn)行行安裝裝確認(rèn)認(rèn)前批批準(zhǔn)，，并由由經(jīng)過(guò)過(guò)培訓(xùn)訓(xùn)的人人員才才可以以執(zhí)行行。安裝確確認(rèn)（（IQ）IQ：預(yù)先確確認(rèn)的的要求求圖紙的的檢驗(yàn)驗(yàn)文件的的檢查查設(shè)備的的檢查查儀表的的檢查查儀表校校驗(yàn)的的檢查查安裝檢檢查接觸產(chǎn)產(chǎn)品的的材質(zhì)質(zhì)檢驗(yàn)驗(yàn)相關(guān)服服務(wù)系系統(tǒng)的的檢查查硬件和和軟件件安裝裝檢查查備件清單流體清清單過(guò)濾器器檢查總體視視覺(jué)檢檢查運(yùn)行確確認(rèn)是是確認(rèn)認(rèn)設(shè)備備所有有可能能影響響產(chǎn)品品質(zhì)量量的各各個(gè)方方面都都在預(yù)預(yù)期的的范圍圍之內(nèi)內(nèi)運(yùn)行行。所有質(zhì)質(zhì)量關(guān)關(guān)鍵部部件必必須根根據(jù)預(yù)預(yù)先審審批的的測(cè)試試方案案進(jìn)行行測(cè)試試，測(cè)測(cè)試的的方法法和范范圍將將根據(jù)據(jù)設(shè)備備的類類型和和復(fù)雜雜程度度，以以及設(shè)設(shè)備的的關(guān)鍵鍵程度度而定定。運(yùn)行確確認(rèn)（（OQ）OQ：SOP現(xiàn)場(chǎng)核核查I/O測(cè)試（（數(shù)字字和模模擬式式）控制系系統(tǒng)安安全測(cè)測(cè)試系統(tǒng)啟啟動(dòng)操作數(shù)數(shù)據(jù)輸輸入測(cè)測(cè)試功能測(cè)測(cè)試報(bào)警和和連鎖鎖電源切切斷和和恢復(fù)復(fù)測(cè)試試過(guò)濾器器完整整性閥門操操作系統(tǒng)壓壓力，，溫度度和流流量就生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備而言言，性性能確確認(rèn)系系指通通過(guò)設(shè)設(shè)備整整體運(yùn)運(yùn)行的方方法，，考察察工藝藝設(shè)備備運(yùn)行行的可可靠性性、主主要運(yùn)運(yùn)行參參數(shù)的穩(wěn)定定性和和運(yùn)行行結(jié)果果重現(xiàn)現(xiàn)性的的一系系列活活動(dòng)。。故其其實(shí)際際意義即指指模擬擬生產(chǎn)產(chǎn)或工工藝驗(yàn)驗(yàn)證，，通常常模擬擬生產(chǎn)產(chǎn)或工工藝驗(yàn)驗(yàn)證至少應(yīng)應(yīng)重復(fù)復(fù)三次次。對(duì)對(duì)于比比較簡(jiǎn)簡(jiǎn)單、、運(yùn)行行較為為穩(wěn)定定、人人員已有一一定同同類設(shè)設(shè)備實(shí)實(shí)際運(yùn)運(yùn)行經(jīng)經(jīng)驗(yàn)或或基于于風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估估風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)不大的生生產(chǎn)線線，通通常跳跳過(guò)模模擬生生產(chǎn)直直接進(jìn)進(jìn)行工工藝驗(yàn)驗(yàn)證。。性能確確認(rèn)/工藝驗(yàn)驗(yàn)證（（PQ/PV）性能確確認(rèn)中中應(yīng)注注意以以下幾幾點(diǎn)：：①流流量、、壓力力和溫溫度等等監(jiān)測(cè)測(cè)儀器器必須須經(jīng)過(guò)過(guò)校驗(yàn)驗(yàn)并在在校驗(yàn)驗(yàn)期內(nèi)內(nèi)；②制制訂詳詳細(xì)的的取樣樣計(jì)劃劃、化化驗(yàn)方方法并并得到到相關(guān)關(guān)部門門的批批準(zhǔn)；；③性能確確認(rèn)時(shí)至少少應(yīng)制定好好BPR(BatchProductionRecord，空白批記記錄)，按照方案案的要求操操作設(shè)備，，觀察、調(diào)調(diào)試和取樣樣并記錄運(yùn)運(yùn)行參數(shù)；；④將驗(yàn)證數(shù)據(jù)據(jù)和結(jié)果直直接填入性性能確認(rèn)方方案的空白白記錄部分分，或作為為其附件。。人工記錄錄和計(jì)算機(jī)機(jī)打印的數(shù)數(shù)據(jù)作為原原始數(shù)據(jù)，，數(shù)據(jù)資料料必須注明明日期和簽簽名。性能確認(rèn)/工藝驗(yàn)證（（PQ/PV）PQ測(cè)試種類:微生物測(cè)試化學(xué)測(cè)試顆粒度測(cè)試負(fù)載測(cè)試產(chǎn)品或placebo性能測(cè)試驗(yàn)證報(bào)告必必需對(duì)所有有的驗(yàn)證活活動(dòng)進(jìn)行總總結(jié)，以便便于對(duì)驗(yàn)證證的完成和和結(jié)論有清清晰的理解解。驗(yàn)證報(bào)報(bào)告未批準(zhǔn)準(zhǔn)前不能認(rèn)認(rèn)為驗(yàn)證工工作已經(jīng)完完成。通常常驗(yàn)證報(bào)告告有質(zhì)量管管理人員批批準(zhǔn)，通常常包括但不不限于以下下內(nèi)容：①起草人人、回顧人人和批準(zhǔn)人人；②簡(jiǎn)介；；③設(shè)計(jì)確確認(rèn)總結(jié)；；④安裝確確認(rèn)總結(jié)；；驗(yàn)證報(bào)告1：⑤運(yùn)行確認(rèn)總總結(jié)；⑥性能確確認(rèn)總結(jié)；；⑦未完成成的行動(dòng)；；⑧偏差/變更；⑨結(jié)論。。驗(yàn)證報(bào)告2：報(bào)廢的目的的是確保設(shè)設(shè)備以計(jì)劃劃和控制的的方式報(bào)廢廢，證明設(shè)設(shè)備報(bào)廢前前設(shè)備持續(xù)續(xù)的被維持持在一個(gè)受受控的和驗(yàn)驗(yàn)證的狀態(tài)態(tài)。證明備備份數(shù)據(jù)是是安全的且且設(shè)備報(bào)廢廢后這些備備份的數(shù)據(jù)據(jù)仍然能夠夠備讀?。ǎㄈ绻婕凹埃ＴO(shè)備退役驗(yàn)驗(yàn)證（設(shè)備備報(bào)廢）報(bào)廢方案對(duì)于復(fù)雜的的設(shè)備，建建議制定報(bào)報(bào)廢方案來(lái)來(lái)指導(dǎo)設(shè)備備報(bào)廢所需需要的驗(yàn)證證活動(dòng)，簡(jiǎn)簡(jiǎn)單的設(shè)備備可以使用用變更控制制來(lái)指導(dǎo)設(shè)設(shè)備報(bào)廢所所需要的驗(yàn)驗(yàn)證活動(dòng)。。報(bào)廢設(shè)備備所需要的的驗(yàn)證活動(dòng)動(dòng)依靠著系系統(tǒng)的復(fù)雜雜性而改變變，對(duì)于復(fù)復(fù)雜的計(jì)算算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)該關(guān)注電電子數(shù)據(jù)的的保留。報(bào)報(bào)廢方案需需要質(zhì)量管管理人員批批準(zhǔn)。通常報(bào)廢方方案包括但但不限于以以下內(nèi)容：：①校驗(yàn)；；②關(guān)鍵功功能；設(shè)備報(bào)廢計(jì)計(jì)劃③PLC版本號(hào)的確確認(rèn)；④取消該該設(shè)備的預(yù)預(yù)防維護(hù)；；⑤該設(shè)備備相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)程程的作廢和和歸檔；⑥更新企企業(yè)設(shè)備清清單。如果報(bào)廢過(guò)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)設(shè)備的操操作功能不不能夠滿足足設(shè)計(jì)要求求時(shí)，報(bào)廢廢人員需要要立即通知知質(zhì)量部來(lái)來(lái)判定該功功能的缺陷陷是否影響響以前放行行的產(chǎn)品。。設(shè)備報(bào)廢計(jì)計(jì)劃（DEP）設(shè)備報(bào)廢后后應(yīng)該起草草報(bào)廢報(bào)告告來(lái)總結(jié)報(bào)報(bào)廢活動(dòng)，，該報(bào)告需需要總結(jié)所所有的測(cè)試試結(jié)果和該該設(shè)備的報(bào)報(bào)廢是否完完全滿足報(bào)報(bào)廢方案中中預(yù)定的接接受標(biāo)準(zhǔn)。。報(bào)廢報(bào)告告須由質(zhì)量量管理人員員批準(zhǔn)。設(shè)備報(bào)廢報(bào)報(bào)告（DER）USP〈〈1058〉分析儀器確確認(rèn)將儀器目錄錄分為A，B，C三組。采用一套單單一的規(guī)程程去驗(yàn)證這這些互不相相同的儀器器是不科學(xué)學(xué)且不恰當(dāng)當(dāng)?shù)摹Ｓ墒褂谜吒鶕?jù)自己特特殊的儀器器或器具來(lái)來(lái)確定分組組。A組：A組包括沒(méi)有有測(cè)量功能能或常規(guī)校校準(zhǔn)需求的的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備備，制造商商基本功能能的技術(shù)要要求可被使使用者接受受。A組設(shè)備對(duì)使使用者需求求的一致性性可以通過(guò)過(guò)操作時(shí)的的視覺(jué)觀察察來(lái)證明和和記錄。本組的儀器器如氮蒸汽汽，磁力攪攪拌器，蝸蝸旋混和器器，離心機(jī)機(jī)。B組：B組包括提供供測(cè)定值的的標(biāo)準(zhǔn)儀器器和設(shè)備，，儀器可通通過(guò)需要校校準(zhǔn)的物理理參數(shù)控制制（溫度，，壓力，流流速），使使用者的需需求應(yīng)基本本上與制造造商提供的的功能和操操作限制的的技術(shù)要求求一致。B組儀器或設(shè)設(shè)備與使用用者需要的的一致性可可根據(jù)儀器器或設(shè)備的的標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程來(lái)確確定，并在在IQ/OQ階段記錄。。B組儀器有天天平，熔點(diǎn)點(diǎn)儀，光顯顯微鏡，ph計(jì)，可變移移液器,折射計(jì)，溫溫度計(jì)，滴滴定計(jì)，粘粘度計(jì)。本本組設(shè)備有有煤油爐，，干燥器，，電冰箱，，水浴鍋，，泵，稀釋釋計(jì)。C組：C組包括儀器器和計(jì)算機(jī)機(jī)分析系統(tǒng)統(tǒng)，使用者者對(duì)功能，，操作和運(yùn)運(yùn)行的限制制需求在分分析使用時(shí)時(shí)都是特定定的。C組儀器對(duì)使使用需求的的一致性有有特定功能能功能測(cè)試試和運(yùn)行測(cè)測(cè)試決定。。安裝這些些儀器需要要復(fù)雜的操操作，需要要專家的幫幫助。一個(gè)個(gè)完整的確確認(rèn)過(guò)程，，如在這個(gè)個(gè)文件中提提到的，需需要應(yīng)用到到這些儀器器上。C組包括的分分析儀器：：原子吸收光光譜計(jì)示差掃描量量熱計(jì)溶出儀電子顯微鏡鏡火焰吸收光光度計(jì)高壓液相儀儀質(zhì)譜微孔板檢測(cè)測(cè)器熱重分析儀儀x-射線熒光光光譜儀x光粉末衍射射儀密度計(jì)二極管陣列列檢測(cè)器元素分析儀儀氣相色譜儀儀紅外光譜儀儀近紅外光譜譜儀拉曼光譜儀儀紫外光譜儀儀誘導(dǎo)配對(duì)等等離子發(fā)射射光譜儀確認(rèn)的每個(gè)個(gè)階段的周周期、適用用情況、工工作DQIQOQPQ周期和適用情況在儀器新型號(hào)購(gòu)買之前每臺(tái)儀器安裝時(shí)（新的，就的或已有但未確認(rèn)的儀器）安裝或儀器大修之后每臺(tái)儀器按規(guī)定的間隔具有周期性工作內(nèi)容制造商DQ保證描述固定參數(shù)預(yù)防性維修和保養(yǎng)制造商提供充分可用性的保證儀器運(yùn)輸儀器適于在實(shí)驗(yàn)室使用集成和安裝的有效和便利環(huán)境網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)可靠的數(shù)據(jù)存貯、備份、獲取安裝證明儀器功能檢測(cè)

運(yùn)行檢查課程概要：：驗(yàn)證的由來(lái)來(lái)驗(yàn)證的法規(guī)規(guī)要求驗(yàn)證的內(nèi)容容驗(yàn)證范例驗(yàn)證技術(shù)范范圍HVAC(關(guān)鍵區(qū)域)Cleanroom潔凈室驗(yàn)證證Utilities關(guān)鍵的公用用工程系統(tǒng)統(tǒng)驗(yàn)證(PFW,WFI,N2,壓縮空氣和和潔凈蒸汽汽系統(tǒng))ProcessEquipment工藝設(shè)備驗(yàn)驗(yàn)證Process/SterilisationProcesses工藝/消毒工藝驗(yàn)證LaboratoryEquipment實(shí)驗(yàn)室設(shè)備備驗(yàn)證AnalyticalMethods分析方法的的驗(yàn)證Cleaning清潔驗(yàn)證ComputerisedSystems計(jì)算機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)驗(yàn)證關(guān)鍵系統(tǒng)的的驗(yàn)證系統(tǒng)要求驗(yàn)驗(yàn)證:直接和藥品品接觸的系系統(tǒng)接觸原材料料的系統(tǒng),其最終成為為成品或直直接和藥品品接觸的系系統(tǒng)測(cè)量,監(jiān)控或記錄錄關(guān)鍵參數(shù)數(shù)的系統(tǒng)用于傳送或或維護(hù)關(guān)鍵鍵參數(shù)的系系統(tǒng)上述未提到到的系統(tǒng)可可歸結(jié)到試試運(yùn)行調(diào)試試驗(yàn)收舉例：關(guān)鍵critical的系統(tǒng)（要驗(yàn)證））公用工程系系統(tǒng)(WFI,PFW，純蒸汽,壓縮空氣等等)接觸產(chǎn)品工工藝設(shè)備和和包裝設(shè)備備關(guān)鍵區(qū)的HVAC檢驗(yàn)、測(cè)試試儀器系統(tǒng)可歸結(jié)結(jié)到試運(yùn)行行調(diào)試驗(yàn)收收(不用驗(yàn)證））非關(guān)鍵區(qū)的的HVAC冷卻水/冷凍水儀表氣非生產(chǎn)區(qū)HVAC安全HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證：：IQ預(yù)先確認(rèn)的的要求圖紙的檢驗(yàn)驗(yàn)文件的檢查查設(shè)備的檢檢查潔凈房檢檢查儀表的檢檢查儀表校驗(yàn)驗(yàn)的檢查查安裝檢查查接觸產(chǎn)品品的材質(zhì)質(zhì)檢驗(yàn)相關(guān)服務(wù)務(wù)系統(tǒng)的的檢查硬件和軟軟件安裝裝檢查備件清單流體清單單HEPA過(guò)濾器檢查HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證證：OQSOP現(xiàn)場(chǎng)核查查測(cè)試儀器器的校驗(yàn)驗(yàn)系統(tǒng)啟動(dòng)動(dòng)門連鎖測(cè)測(cè)試氣流速度度房間換氣氣次數(shù)顆粒測(cè)試光度測(cè)試潔凈室溫溫度和濕濕度測(cè)試房間差壓壓測(cè)試HEPA過(guò)濾器完完整性測(cè)測(cè)試氣流流型型測(cè)試功能測(cè)試試報(bào)警和連連鎖電源切斷斷和恢復(fù)復(fù)測(cè)試微生物測(cè)測(cè)試HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證證：PQ潔凈室溫溫度和濕濕度測(cè)試塵埃粒子子測(cè)試恢復(fù)性測(cè)測(cè)試微生物測(cè)測(cè)試-浮游菌或或沉降菌菌-表面菌-