中國血友病藥物批簽發(fā)數(shù)量、行業(yè)市場規(guī)模發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析

中國血友病藥物批簽發(fā)數(shù)量、行業(yè)市場規(guī)模發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析

血友病患者幾乎沒有凝血因子，凝血因子是一種正常凝血所必需的蛋白質(zhì)。凝血因子有幾種類型，這些蛋白質(zhì)與血小板協(xié)同作用，幫助血液凝結(jié)。血友病主要發(fā)生在男性，因為與血友病相關(guān)的突變通常發(fā)生在X染色體上。

血友病分輕微、中度、或嚴(yán)重，取決于患者血液中的凝血因子的活性水平。輕度血友病患者可能只有在事故后或手術(shù)中才會出現(xiàn)癥狀，而嚴(yán)重血友病患者則會一直生活在并發(fā)癥的陰影之中。血友病可導(dǎo)致多種癥狀，包括關(guān)節(jié)出血、嚴(yán)重內(nèi)出血和大腦出血。關(guān)節(jié)出血會導(dǎo)致永久性損傷，而大腦出血會導(dǎo)致長期頭痛、癲癇以及意識水平下降。

血友病的兩種主要類型是甲型血友病和乙型血友病。甲型血友病患者凝血因子VIII低水平或缺失，乙型血友病患者凝血因子IX缺失。甲型血友病和乙型血友病都是x連鎖隱性遺傳病，大多數(shù)患者為甲型血友病。比較少見的血友病包括丙型血友病，主要發(fā)生在德系猶太人，由于因子XI缺失導(dǎo)致。以及副血友病，由于缺乏因子V導(dǎo)致。其他類似的出血疾病包括血管性血友病，是由vonWillebrand因子(vWF)缺陷而引起。

血友病的主要治療方法是凝血因子替代療法，甲型血友病補充凝血因子VIII，乙型血友病補充凝血因子IX。替代療法包括預(yù)防治療和按需治療兩種方案。血友病的其他治療方法包括抗纖溶藥物治療和防止血栓破裂等。僅推薦在不易獲得濃縮因子的國家和地區(qū)施行這些療法。

近期人性化雙特異性抗體艾美賽珠單抗（舒友立樂?）被批準(zhǔn)用于治療甲型血友病，但其高昂的價格和終身服用的方式可能成為其商業(yè)成功上的障礙。

嚴(yán)重血友病的主要治療方法是凝血因子替代療法，替代療法包括預(yù)防治療和按需治療兩種治療方案。預(yù)防治療是指按照一定頻率定期補充凝血因子以預(yù)防出血尤其是自發(fā)性出血的治療方案，按需治療是指于自發(fā)性或非自發(fā)性出血及手術(shù)前后使用凝血因子的治療手段。由于重組人凝血因子VIII在中國產(chǎn)量有限，相比美國和歐盟指南，中國血友病患者預(yù)防治療和按需治療指南要求更低的因子VIII目標(biāo)水平和更短的療程。

《2020-2026年中國血友病藥物行業(yè)市場專項調(diào)查及投資盈利預(yù)測報告》指出：全球血友病患病人數(shù)從2014年的73.3萬上升到2018年的77.4萬，復(fù)合增長率為1.4%。預(yù)計到2030年，患者人數(shù)將繼續(xù)以1.2%的復(fù)合增長率增長，患病人數(shù)預(yù)計在2020年將達到79.2萬人，到2030年將達到89.0萬人。全球約85%為甲型血友病患者。

在中國，血友病患病人數(shù)從2014年的13.7萬上升到2018年的14.0萬，復(fù)合增長率為0.6%。預(yù)計未來5年，患者人數(shù)將繼續(xù)以0.5%的年復(fù)合增長率擴大。從2023年到2030年，患者人數(shù)預(yù)計以0.2%的年復(fù)合增長率擴大，到2030年底，患者人數(shù)預(yù)計將達到14.6萬人。在中國，大約85%的血友病患者為甲型血友病。

凝血因子VIII(FVIII)是重要的凝血蛋白，又稱抗血友病因子(AHF)。對應(yīng)人類X染色體上的F8基因。凝血因子VIII以非活性形式在血液中循環(huán)，與vonWillebrand因子的分子結(jié)合。當(dāng)發(fā)生損傷及血管破裂，凝血因子VIII與vonWillebrand因子分離并被激活，從而參與凝血。凝血因子VIII基因的缺陷導(dǎo)致甲型血友病，因此用重組人凝血因子VIII的代替治療也是甲型血友病的主要療法。

凝血因子VIII在20世紀(jì)40年代首次被發(fā)現(xiàn)，并在60年代首次作為治療藥物。重組因子VIII于1984年被首次制造，并于1992年在美國獲準(zhǔn)用于醫(yī)療。凝血因子VIII已列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單。

凝血因子VIII是最大的基因之一，分為26個外顯子，跨越186,000個堿基對。凝血因子VIII是由2,351個氨基酸合成的單鏈多肽。血源凝血因子直接從血漿中提取，而重組人凝血因子則由工業(yè)進行大規(guī)模生產(chǎn)。凝血因子VIII的復(fù)雜性使其成為最難進行工業(yè)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)之一，其基因轉(zhuǎn)錄效率低，翻譯后加工過程中細胞內(nèi)損失大，蛋白的分泌不穩(wěn)定。

作為血漿提取物，血源凝血因子VIII的生產(chǎn)完全依賴于血漿站的供應(yīng)，產(chǎn)能十分有限。由于血源凝血因子VIII價格較低，對患者友好，所以往往供不應(yīng)求。重組人凝血因子VIII的生產(chǎn)則不會如此嚴(yán)重的受到原料供應(yīng)的限制，能夠滿足更多血友病患者對凝血因子的需求。目前成熟市場例如英國美國的重組人凝血因子占凝血因子總市場的市場份額在85%以上，而這個數(shù)字在中國只有58%左右。鑒于重組凝血八因子價格昂貴（但國內(nèi)價格仍遠低于國外市場）并且總產(chǎn)能有限，我國過去常出現(xiàn)供不應(yīng)求情況。

目前中國市場上的血源凝血因子VIII的單位價格大約是重組人凝血因子VIII（八因子）的一半左右。血源和重組人凝血因子VIII分別是國家醫(yī)保目錄中的甲類和乙類藥品，相比較下對患者而言血源凝血因子更容易負擔(dān)。重組人凝血因子VIII（八因子）的可及性主要源自產(chǎn)能問題，同時在很大程度上受到地區(qū)和醫(yī)院的影響，目前中國主要的重組人凝血因子的采購方都是三甲醫(yī)院。血源凝血因子的覆蓋面更大，但偶爾會有供不應(yīng)求的風(fēng)險。

嚴(yán)重血友病的主要治療方法是補充缺失的特異性凝血因子。雖然血漿源性凝血因子曾經(jīng)是凝血因子替代的唯一選擇，但隨著更多的重組人凝血因子品牌進入市場，和更多的血源性凝血因子品牌停產(chǎn)，重組人凝血因子正穩(wěn)步成為市場的主導(dǎo)選擇。

全球主要重組人凝血因子生產(chǎn)家包括拜耳(Bayer)，百特(Baxter)和輝瑞(Pfizer)。目前中國批準(zhǔn)的重組人凝血因子VIII（八因子）產(chǎn)品只有四種，均由跨國公司提供。其中拜耳的拜科奇?將逐漸被同公司的下一代產(chǎn)品科躍奇?代替。

2019年，我國八因子、纖原、PCC的批簽發(fā)量分別為172萬支、87萬支、97萬支，2019年全年分別同比增長5%、-2%、4%。我國血友病患者基數(shù)較大，多年以來，八因子持續(xù)供不應(yīng)求，預(yù)計其未來批簽發(fā)量與市場規(guī)模有望持續(xù)快速增長；纖原受益于學(xué)術(shù)推廣的持續(xù)推進，未來批簽發(fā)量同樣有望較快增長。

企業(yè)方面，2019年，華蘭生物、泰邦生物、上海萊士3家龍頭企業(yè)占據(jù)主要八因子批簽發(fā)市場份額，2019年批簽發(fā)量分別為63萬、45萬、39萬支；博雅生物、泰邦生物2家龍頭企業(yè)占據(jù)主要纖原批簽發(fā)市場份額，年初至今批簽發(fā)量分別為27萬、30萬支；泰邦生物、華蘭生物2家龍頭企業(yè)占據(jù)主要PCC批簽發(fā)市場份額，年初至今批簽發(fā)量分別為52萬、43萬支。

中國血友病市場可以區(qū)分為血源性人凝血八因子和重組人凝血八因子兩部分。而在很多成熟市場，血源性的人凝血八因子已經(jīng)退出市場，血友病的治療需求完全由安全性有效性更高且不依賴于血漿供應(yīng)的重組人凝血八因子滿足。近年來，重組人凝血因子的