阿司匹林含量測定方法綜述精

會計學(xué)1阿司匹林含量測定方法綜述精摘要

阿司匹林片為常用的解熱、鎮(zhèn)痛藥，收載于(中國藥典2005年版)二部。原含量測定方法為酸、堿中和滴定法。目前市場上流通的解熱、鎮(zhèn)痛藥物中，含阿司匹林或以阿司匹林為主藥的較多。除了中國藥典的原含量測定方法以外，針對各個劑型有多種含量測定的方法。如采用高效液相色譜法測定其含量，可消除其他含有酸、堿的物質(zhì)對其測定的干擾，可更有效的控制制劑的質(zhì)量。方法操作簡便，專一性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確。也有用數(shù)學(xué)模型進(jìn)行計算的如近紅外漫反射技術(shù)，其原理是根據(jù)標(biāo)樣集中樣品的近紅外光譜運(yùn)用化學(xué)計量學(xué)方法建立光譜特征值(如吸光度)與待測成分之間的數(shù)學(xué)關(guān)系(簡稱數(shù)學(xué)模型)。第1頁/共15頁關(guān)鍵詞阿司匹林

含量測定第2頁/共15頁化學(xué)式第3頁/共15頁第4頁/共15頁1．1阿司匹林酸堿滴定法1.1.1直接滴定1.1.2水解后剩余滴定1.1.3兩步滴定法第5頁/共15頁1.1.1直接滴定pKa3～6都有游離羧基，顯酸性。方法：取本品0。4g，精密稱定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。優(yōu)點(diǎn)：簡便、快速。缺點(diǎn)：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）。酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）。適用范圍：不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測定。第6頁/共15頁1.1.2水解后剩余滴定方法：取本品1.5g，精密稱定加氫氧化鈉滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氫氧化鈉。由反應(yīng)式得知，硫酸標(biāo)準(zhǔn)液與阿司匹林的摩爾比為1∶1優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾第7頁/共15頁2.0阿司匹林制劑的電極法測定參比溶液并以Ag／AgCl絲作為內(nèi)參比電極導(dǎo)出至離子計。電極使用前需于0.01mol／l水楊酸鈉溶液中浸泡2h進(jìn)行活化處理。電極及備用膜長期不使用時可洗凈后．置于氮?dú)夥諊卤４?。在此條件保存，電極的各項(xiàng)性能指標(biāo)至少可于5個月內(nèi)維持穩(wěn)定?！景⑺酒チ种苿┑姆治觥看郎y樣品的處理：阿司匹林易水解得到水楊酸根離子，且反應(yīng)定量。因此，通過對水楊酸根離子的測定即可得出樣品中的阿司匹林含量。第8頁/共15頁3.0HPLC法測定阿司匹林片的含量

【儀器與試藥】儀器：高效液相色譜儀；CLASS—LC工作站。色譜柱：ODSC18色譜柱(150mmx4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。試藥:阿司匹林對照品，甲醇(色譜純試劑)，冰醋酸、鹽酸(分析純試劑)。

【方法】取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol/l鹽酸溶液適量，超聲使阿司匹林溶解，放冷至室溫，加0．1mol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，格勻，取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取阿司匹林對照品適量，加0．1mol/l鹽酸溶液溶解并稀釋制成每lm1中約含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。第9頁/共15頁4.0阿司匹林體內(nèi)藥物分析

4．1反相高效波相色譜法測定阿司匹林血藥濃度

第10頁/共15頁【儀器與試藥】儀器：Waters2690高效液相色譜儀，配置有996二極管陣列檢測器及Millennium數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)；旋渦混合器(上海青浦滬西儀器廠)；TGL—16高速離心機(jī)(上海醫(yī)用儀器廠)。試藥：水楊酸、苯甲酸對照品(中國藥品生物制品檢定所)；磷酸為分析純，乙睛為色譜純；水為超純水。

【色譜條件】色譜柱為DiamonsilC18柱(4．6mm×250mm，5um)，流動相為甲酵—乙睛—0．2％磷酸(18：32：50)，檢測波長為237nm，流速為1.0ml／min。

【溶液配制】精密稱取10．10mg水楊酸對照品，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．010mg／L水楊酸的儲備液，并用甲醇稀釋成不同濃度的系列溶液。精密稱取10．44mg苯甲酸，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．044mg/l苯甲酸的儲備液。取lml儲備液，用甲醇稀釋至loml，得到104．4ug／ml的內(nèi)標(biāo)工作液。

第11頁/共15頁參考文獻(xiàn)高燕霞，劉振濤，李俊德.HPLC同時測定阿司匹林.乙柳酰胺，咖啡因復(fù)方感冒片中三組分的含量[J].中國藥品準(zhǔn)劉冬，阿司匹林制劑的電極法測定，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1997，28（11）：512

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編輯(胡峰明)第12頁/共15頁

討論

阿司匹林及其制劑有多種分析方法，但有其共同點(diǎn)。HPLC分析中，檢測柱一般多采用C18柱，檢測波長為280左右。滴定法都是根據(jù)藥物中含游離羧酸的酸性進(jìn)行滴定，或水解后用酸回滴。其他以數(shù)學(xué)模型等方法進(jìn)行的測量，也都是基于阿司匹林的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。第13頁/共15頁