支氣管哮喘的發(fā)病機制

支氣管哮喘的發(fā)病系統(tǒng)【篇一：支氣管哮喘的發(fā)病系統(tǒng)】支氣管哮喘是因為過敏反響或其余要素惹起支氣管洋溢性痙攣，出現(xiàn)發(fā)生性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難等典型癥狀的一種慢性疾病，也可視為慢性擁堵性支氣管炎的一種特別種類。本病的病因較復雜，發(fā)病系統(tǒng)還未完滿了然。當前一般以為，本病是在支氣管反響性增高的基礎上因為變應原或其余要素激發(fā)介質開釋，惹起支氣管圓滑肌痙攣性縮短所致。至于支氣管反響性增高，則可能是與遺傳有關的支氣管-腎上腺素受體關閉或敏感性降低所致。-腎上腺素受體（腺苷環(huán)化酶）受刺激時，腺苷環(huán)化酶被激活，使細胞內atp形成camp，進而控制介質的形成和開釋，使支氣管舒張。當-腎上腺素受體關閉或敏感性喪失機，支氣管受刺激后易發(fā)生支氣管痙攣。對于發(fā)病系統(tǒng)，當前公認的是本病屬Ⅰ型變態(tài)反響。激發(fā)Ⅰ型變態(tài)反響性哮喘的變應原好多，如花粉、屋塵、塵螨、動物皮屑、霉菌、某些食品、藥物、某些工業(yè)粉塵及氣體等。當抗原進入機體后，惹起b細胞產(chǎn)生好多的ige，并聯(lián)合到靶細胞（氣道粘膜內的肥大細胞）上，當再次接觸同種抗原時，抗原與ige發(fā)生橋聯(lián)反響，催化肥大細胞膜上的花生四稀酸代謝過程，經(jīng)過環(huán)氧化酶門路生成前列腺素和血栓素a2（txa2）；經(jīng)過脂質氧化酶門路生成白細胞三?。╨ts），肥大細胞脫顆粒后還可以夠開釋組胺、5-羥色胺及嗜酸性粒細胞趨化肽等介質，惹起洋溢性支氣管圓滑肌痙攣，黏液分泌增添以及管壁上嗜酸性粒細胞浸潤。醫(yī)學教.育網(wǎng)收集整理其余要素，如呼吸道感染、嚴寒空氣、刺激性氣體和精【篇二：支氣管哮喘的發(fā)病系統(tǒng)】某些環(huán)境要素作用遺傳易感個體，經(jīng)過t細胞調控的免疫介質開釋機制(細胞因子，炎癥介質)作用于氣道產(chǎn)生炎癥及氣道高反響性;同時氣道構造細胞特別是氣道上皮細胞與上皮下基質及免疫細胞的互相作用以及氣道神經(jīng)調理的異樣均加重了氣道高反響性，也直接或間接加重了氣道炎癥，在環(huán)境要素的進一步作用下，使炎癥加重，氣道圓滑肌縮短，而出現(xiàn)癥狀性哮喘。1、免疫學系統(tǒng)免疫系統(tǒng)在功能上可分為抗體介導和細胞介導的免疫過程，均參加炎癥的發(fā)展，b淋巴細胞產(chǎn)生和分泌特異性抗體，而t淋巴細胞，除了控制b細胞的功能外，還可經(jīng)過分泌細胞因子發(fā)揮炎癥前效應，免疫反響一個重點步驟是t細胞被抗原激活，這一過程需經(jīng)抗原提呈細胞如樹突狀細胞，巨噬細胞等的抗原傳達作用實現(xiàn)。1）th1/th2系統(tǒng)：近來幾年，對t協(xié)助細胞功能的認識獲得重要進展，研究以為：諸如哮喘一類變態(tài)反響是由th2細胞驅導的，對無害抗原或變應原的一種高反響，cd4t協(xié)助細胞按其功能分為兩群：th1和th2，th1和th2均分泌白介素-3(il-3)，粒細胞巨噬如上所述，作為調理免疫抗感染功能的th1細胞與調控變態(tài)反響功能的th2細胞在體內表現(xiàn)一種互相拘束，互相消長的均衡狀態(tài)。在th2細胞的調控下，可經(jīng)過分泌的il-4調控b淋巴細胞生成特異ige，后者進一步聯(lián)合到存在肥大細胞，嗜酸性粒細胞上的特異性受體，使之表現(xiàn)致敏狀態(tài)，一旦再裸露于同種抗原，抗原與細胞表面特異性ige交聯(lián)進而致使炎性介質開釋的鏈式反響，組胺，白三烯類物質包含ltb4，ltc4，ltd4及l(fā)te4等是初期及遲發(fā)相反響的主要炎性介質，這些介質可惹起氣道血管通透性增添，黏膜水腫，圓滑肌痙攣及黏液分泌亢進，這類反響是馬上產(chǎn)生的，這就是“t細胞調控，ige依靠”系統(tǒng)，近來研究表示，ige還可介導抗原提呈，使th0細胞向th2方向發(fā)展。th2細胞還可經(jīng)過開釋的多種細胞因子(il-4，il-13，il-3，il-5等)直接惹起各樣炎癥細胞的齊集及激活，以這類方式直接促發(fā)炎癥反響——遲發(fā)型變態(tài)反響，嗜酸性粒細胞齊集活化分泌主堿基蛋白，嗜酸性粒細胞陽離子蛋白以及嗜中性粒細胞分泌的蛋白水解酶均可進一步加重炎癥過程(t細胞調控，非ige依靠系統(tǒng))。2）樹突狀細胞：樹突狀細胞是肺內主要的抗原遞呈細胞，研究表示：這些樹突狀細胞啟動了呼吸道th2細胞的發(fā)育，由血循環(huán)中來的樹突狀細胞在氣道黏膜內形成一個網(wǎng)絡，攝入并辦理吸入抗原，既而移行到局部淋奉承，把辦理過的抗原傳達給cd4t細胞，呼吸道樹突狀細胞，或稱之為dc2細胞，是在表型上未成熟的樹突狀細胞，這類細胞表達低水平的表面mhcⅡ類抗原，產(chǎn)生il-10，但僅生成極小量il-12;此種局部細胞因子內環(huán)境，使cd4t細胞傾向th2方向發(fā)育，相反，外周淋巴器官的樹突狀細胞，是成熟的樹突狀細胞，能表達高水平的mhcⅡ類抗原并產(chǎn)生il-12，引誘th1方向的分化，如果cd4t細胞被抗原激活是在存在il-12的環(huán)境下，細胞將向th1群體分化;而在il-4的環(huán)境下則向th2方向發(fā)展，研究還發(fā)現(xiàn)：黏膜dc2細胞，能以一種非il-4依靠方式，刺激th2細胞分化，提示某些所謂內源性哮喘可能是經(jīng)過此門路致病的。轉錄因子c-maf被定義為th2特異因子;擁有il-4啟動子的轉錄激活作用，c-maf陰性小鼠，il-4生成受阻，但il-5，il-13表達正常，因此還可以夠產(chǎn)生正常水平ige，其余，另一些轉錄因子：nf-kb，nf-at，c/ebpb和ap-1對于th2基因表達亦是十分重要的。2、炎癥細胞黏附系統(tǒng)因為細胞因子激活毛細血管(靜脈端)內皮微構造，也包含氣道上皮，致使黏附分子活性增添，包含有e-選擇素家族中的內皮-白細胞黏附分子-1，球蛋白超級家族中的細胞間黏附分子-1(icam-1)，血管細胞黏附分子-1(vcam-1)等，促使了各樣白細胞在毛細血管壁的齊集，附壁及遷移，致使炎癥細胞在氣道內齊集。3、氣道上皮與基質互相作用的系統(tǒng)在哮喘的氣道，可見支氣管上皮細胞高度異樣;構造上的改變包含柱狀上皮細胞從它們附著的基底部分別，功能上的改變包含前炎因子，生長因子以及系列炎性介質生成酶的表達增添，在損害的上皮構造下方，有上皮下成纖維細胞的增生，以及由此惹起間質膠原積聚增厚及上皮下基底膜密度的加強，哮喘息道上皮此種特點性病理改變，可能是與調理上皮損害修復的主要生長因子——表皮生長因子(egf)受體受損，既而由此介導了上皮非正常修復有關，表皮生長因子受體的表達異樣可能惹起生長因子群之間的均衡改變，如促使表皮生長的egf生成減少而使轉移生長因子(tgf)表達增高，后者可促使基質成纖維細胞與圓滑肌細胞增殖，其余一些參加氣道縮短及重塑的重要因子如內皮素-1，還擁有促使炎癥因子表達的效應，使上皮修復持續(xù)活躍并趨勢一種非正常愈合的過程，在th2細胞因子局部內環(huán)境的共同作用下，上皮間充質營養(yǎng)單位之間的溝通發(fā)生改變，上皮下成纖維細胞被活化使過分基質積聚，不只這樣，活化的上皮細胞與上皮下成纖維細胞還可生成開釋大批的炎性介質，致賭氣道重塑，并向全氣道擴展，由此推斷，保護氣道黏膜，恢復正常上皮細胞表型，可能在將來哮喘治療中據(jù)有重要地位。4、氣道的神經(jīng)調理系統(tǒng)哮喘病人的氣道對外界刺激的反響閾降低，過去以為：副交感神經(jīng)系統(tǒng)的歡樂性增高與氣道高反響性有關，進一步研究證明，氣道的神經(jīng)調理除了經(jīng)典的膽堿能和腎上腺能神經(jīng)系統(tǒng)外，還存在著非膽堿能，非腎上腺能神經(jīng)系統(tǒng)，這些神經(jīng)末梢可開釋一些神經(jīng)肽類，其中p物質，神經(jīng)激肽a，神經(jīng)激肽b，降鈣素基因有關肽等可惹起支氣管圓滑肌縮短，黏液分泌過分，血管通透性加強;另一些介質包括血管活性腸肽(vip)及氧化亞氮(no)可使支氣管圓滑肌舒張，其中no的作用日趨遇到重視，在正常狀況下主要產(chǎn)生建立型no(cno)，在哮喘發(fā)病過程中，細胞因子刺激氣道上皮細胞產(chǎn)生的引誘型no(ino)，則可使血管擴大，加重炎癥過程。5、病理寬泛的氣道狹小是產(chǎn)生哮喘臨床癥狀最重要的基礎，氣道狹小的系統(tǒng)包含：支氣管圓滑肌縮短，黏膜水腫，慢性黏液栓形成，氣道重塑及肺實質彈性支持的拋棄。哮喘發(fā)病初期或急性發(fā)生時產(chǎn)生的氣道狹小，多為氣道圓滑肌縮短和黏膜水腫，此時極少發(fā)現(xiàn)器質性改變，氣道狹小有較大的可逆性;跟著病情連續(xù)，黏膜水腫進一步發(fā)展，且因為炎性細胞特別是嗜酸性粒細胞齊集，黏液分泌亢進，可出現(xiàn)慢性黏液栓形成，此時臨床癥狀連續(xù)且緩解不完滿，若哮喘頻頻發(fā)生，即可進入氣道不能夠逆階段，主要表現(xiàn)為支氣管圓滑肌肥大，氣道上皮細胞下的纖維化及氣道重塑，及四周肺組織對氣道的支持作用消逝，此時即便用大劑量皮質激素，見效仍較差。內