2021年全球及中國CAR-T細胞治療行業(yè)市場現(xiàn)狀分析

2021年全球及中國CAR-T細胞治療行業(yè)市場現(xiàn)狀分析一、細胞治療行業(yè)概況1、細胞治療發(fā)展歷程CAR-T，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。通過將識別腫瘤相關(guān)抗原在體外進行基因重組，通過病毒侵染嵌合到患者T細胞，使患者T細胞表達腫瘤抗原受體，經(jīng)過純化和大規(guī)模擴增后的T細胞，也即CAR-T細胞。1990s開始，科學家開始研發(fā)CAR-T，并且不斷改進CAR結(jié)構(gòu)；2017年美國FDA批準全球首款CAR-T產(chǎn)品上市；2021年，中國NMPA批準兩款CAR-T上市；2022年2月，中國企研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品cital-cel成功在美國上市銷售。2、免疫細胞療法特點對比目前T細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）在免疫細胞治療中應用較多。T細胞是目前應用最成熟的免疫細胞，具有特異性殺傷腫瘤的作用。腫瘤細胞具有逃避T細胞免疫識別的機制，PD1抗體等免疫檢查點抑制劑類通過打開T細胞識別腫瘤的“開關(guān)”從而激活T細胞殺傷作用，而基于T細胞的細胞療法則是將天然或強化過的T細胞輸入進人體內(nèi)殺傷腫瘤。二、CAR-T細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈以CAR-T為例，上游為流式細胞儀等設備生產(chǎn)商和用于T細胞分選、轉(zhuǎn)染等步驟的試劑，以及細胞因子等原、輔料。中、下游分別為CAR-T研發(fā)和產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，其中許多研發(fā)企業(yè)也選擇自行制備慢病毒載體，生產(chǎn)CAR-T細胞。三、全球CAR-T細胞治療行業(yè)市場現(xiàn)狀分析1、CAR-T細胞治療銷售額據(jù)統(tǒng)計，2021年全球CAR-T產(chǎn)品銷售額合計已達17.1億美元，其中CD19產(chǎn)品合計15.5億美元，CD19CAR-T銷售額逐季增長。吉利德的Yescarta2021年銷售額7.0億美元，且2022Q2仍在同比增長。此外，吉利德Tecartus及BMSBreyanzi處于銷售爬坡階段。2021年全球BCMA產(chǎn)品合計1.6億美元，目前BCMACAR-T處于爬坡初期。BMSAbecma2022Q2單季度銷售額8900萬美元，環(huán)比增長33%。強生/傳奇Carvykti上市首個季度銷售2400萬美元，與Abecma上市首個季度一致。2、CAR-T生產(chǎn)成本從Gene&CellTherapyInsights對Kite的Yescarta生產(chǎn)成本的來看，每劑CAR-T生產(chǎn)成本為58200美元，其中人工成本占比最高為71%，耗材成本為18%，廠房設備成本為12%。四、中國CAR-T細胞治療行業(yè)市場現(xiàn)狀分析1、市場空間國內(nèi)市場方面，我國細胞治療市場空間將由2021年的13億元增長至2030年的584億元，年均增速高達53%。其中CAR-T細胞療法市場空間將由2021年的3億元增長至2030年的288億元；其他細胞治療市場空間將由2021年的10億元增長至2030年的297億元。2、專利情況隨著CAR-T細胞治療技術(shù)熱度上升，越來越多的企業(yè)開始進入該領(lǐng)域，市場競爭愈發(fā)激烈，專利布局作為市場競爭的有力武器，各公司對CAR-T細胞治療技術(shù)專利布局更加重視，近年來CAR-T細胞治療技術(shù)專利申請呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。我國CAR-T細胞治療技術(shù)起步較晚，直到2011年才開始有相關(guān)專利申請，2015年后，隨著全球?qū)＠暾垟?shù)量的快速攀升，我國CAR-T細胞治療領(lǐng)域?qū)＠暾堃灿休^大程度的增長，2016年后專利年申請量超過400件。從我國CAR-T細胞治療專利技術(shù)來源地分布來看，上海市是我國CAR-T細胞治療技術(shù)發(fā)展最為突出的城市，上海細胞治療集團、上海恒潤達生生物科技有限公司、上海邦耀生物科技有限公司、上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司、科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司、亙喜生物科技（上海）有限公司都在CAR-T細胞治療領(lǐng)域積極探索并實施專利布局策略。上海市是我國CAR-T細胞治療技術(shù)發(fā)展最為突出的城市，上海細胞治療集團、上海恒潤達生生物科技有限公司、上海邦耀生物科技有限公司、上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司、科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司、亙喜生物科技（上海）有限公司都在CAR-T細胞治療領(lǐng)域積極探索并實施專利布局策略。在我國專利申請TOP30申請人中，有17位是我國本土申請人，10位是美國申請人，另外3位申請人分別來自瑞士、法國和英國。CAR-T細胞治療領(lǐng)域中國專利申請人中，深圳賓德生物技術(shù)有限公司、賓夕法尼亞大學、百時美施貴寶專利申請數(shù)量位居前三位，是中國CAR-T細胞治療專利技術(shù)最具優(yōu)勢的創(chuàng)新主體，而諾華公司、上海細胞治療集團、美國衛(wèi)生和人力服務部在中國也具有非常明顯的CAR-T細胞治療專利優(yōu)勢。五、CAR-T細胞治療行業(yè)競爭格局分析1、現(xiàn)有CAR-T銷售現(xiàn)狀2017年，諾華第一款CAR-T藥物上市，啟動細胞治療商業(yè)化的大門，至今已有六款細胞治療藥物上市：①前四款都是選擇CD19為治療靶點，后兩是BCMA；②目前治療領(lǐng)域集中在血液瘤，更多藥企在逐步開展實體瘤研發(fā)；③目前CAR-T均為自體細胞療法，通用型產(chǎn)品仍在研發(fā)當中。國內(nèi)企業(yè)進展迅速，復星凱特、藥明巨諾的產(chǎn)品均在國內(nèi)上市；傳奇生物額cital-cel成功在美國上市。2、國內(nèi)研發(fā)現(xiàn)狀國內(nèi)已批準復星凱特、藥明巨諾等2款靶向于CD19的CAR-T療法，而信達生物/馴鹿醫(yī)療的BCMACAR-T療法正在申請上市，此外美國已批準傳奇生物開發(fā)的BCMACAR-T。目前我國企業(yè)在國內(nèi)開展的CAR-T臨床管線主要集中于CD19與BCMA，也有一些公司在新靶點上做出突破，如科濟藥業(yè)在CLDN18.2的胃癌實體瘤中展現(xiàn)CAR-T療法的初步療效。3、國內(nèi)細胞治療CRO/CDMO主要公司我國基因細胞治療CRO/CDMO公司快速崛起。涉及上市公司主要有藥明康德、金斯瑞生物科技、和元生物、博騰股份，非上市公司主要有宜明細胞、派真生物、五加和、譜新細胞、阿思科力、源興基因等。六、CAR-T細胞治療展望當前，CAR-T治療尚處于發(fā)展的初級階段，還存在幾個重要難題亟待解決：CRS和ICANS等不良反應；腫瘤相關(guān)抗原逃逸導致癌癥復發(fā)（如CD19逃逸）；在慢性白細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中需要提高效應活力；在實體瘤中表現(xiàn)未達預期；通用型CAR-T還未真正走向臨床，前幾代的CAR-T治療成本過于高昂。目前，全球共有5款CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)在美國獲批上市，但這些產(chǎn)品價格在35萬～50萬美元，一般患者根本無法承擔。目前臨床應用的大多數(shù)CAR-T屬于第二代，而第三代、第四代CAR-T以及有望規(guī)?；a(chǎn)以降低成本的通用性CAR-T的臨床應用案例較少，未來降低CAR-T成本的制備生產(chǎn)必定是CAR-T療法的重要發(fā)步階段，尚無比較完善的監(jiān)管體系，也缺乏相關(guān)的指導和參考，這導致不同單位生產(chǎn)出來的CAR-T質(zhì)量參差不齊，甚至同一家單位生產(chǎn)出來的產(chǎn)品也存在較大的差異性。在臨床