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諾賓(酒石酸唑吡坦片)
歐蘭寧(奧氮平片)奧氮平片是國際精神醫(yī)學(xué)界公認迄今為止最理想的新型抗精神病藥治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆癥全球最暢銷的鎮(zhèn)靜安眠藥
詩樂普(鹽酸多奈哌齊片)精神類產(chǎn)品阿戈美拉汀片(商品名:阿美寧)歐蘭寧的成分與結(jié)構(gòu)式通用名:奧氮平片(OlanzapineTablets)成分:奧氮平(噻吩苯二氮雜卓類衍生物)與氯氮平相似的結(jié)構(gòu)1.不是所有的第二代抗精神病藥物療效均優(yōu)于第一代,奧氮平、氯氮平、
利培酮優(yōu)于第一代,其他藥物不比第一代好。2.對于抑郁癥狀的改善,奧氮平優(yōu)于第一代,利培酮則比第一代差。3.氯氮平、奧氮平的EPS明顯少于第一代,其他藥物不一定比第一代少。4.不論第一、第二代,所有抗精神病藥都會增加體重,以氯氮平最為嚴
重,奧氮平、喹硫平、利培酮較次。關(guān)于抗精神病藥目前的最新觀點受體結(jié)合M1-5腎上腺素α15-HT2、5-HT3、5-HT6D1、D2、D3、D4組胺H1奧氮平主要通過拮抗多巴胺、5-HT2受體發(fā)生作用與5-HT2的結(jié)合力比與D2強8倍藥理作用Ⅰ電生理研究完全拮抗安非他命對A9區(qū)神經(jīng)元放電活動抑制的劑量(ED100)為1.0mg/kg完全拮抗安非他命對A10區(qū)神經(jīng)元放電活動抑制的劑量(ED100)0.18mg/kg奧氮平可以抑制中腦邊緣系統(tǒng)A10區(qū)神經(jīng)元放電,而對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)A9區(qū)影響很小藥理作用Ⅱ藥理作用特點
對5-HT2/D2受體的結(jié)合比率高于經(jīng)典抗精神分裂癥藥
對多種受體有不同程度的親和
對黑質(zhì)紋狀體通路影響小,EPS發(fā)生率低奧氮平能夠抵抗谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷,提高神經(jīng)元存活率,減少LDH的釋放,維持細胞膜的完整性,減少神經(jīng)元的凋亡和壞死,具有神經(jīng)保護作用。奧氮平的作用機制與療效增加5-HT1a的興奮性阻斷5-HT2a受體增加DA功能中腦皮質(zhì)通路DA功能低下:陰性癥狀認知損害阻斷突觸后膜DA2受體中腦邊緣通路
DA功能亢進:陽性癥狀改善陽性癥狀改善情感和陰性癥狀改善陰性癥狀藥代動力學(xué)Po吸收良好5-8h達到血漿峰值濃度平均T1/2為33h血漿平均清除率為26L/h半衰期與吸煙、性別、年齡有關(guān)(吸煙、男性、非老年半衰期短)。主要代謝產(chǎn)物(10-N-葡萄甘酸)經(jīng)尿排泄約52%,經(jīng)糞排泄約23%。不受飲食
影響適應(yīng)癥有嚴重陽性和/或陰性癥狀的精神病精神分裂癥(陽性和/或陰性)精神分裂癥及相關(guān)疾病引起的繼發(fā)性情感癥狀
精神分裂癥治療結(jié)局的期望值不斷提高精神分裂癥治療的期望結(jié)局——過去、現(xiàn)在、未來過去現(xiàn)在未來控制或減少精神病癥狀減少藥物副作用提高認知功能降低醫(yī)療費用全面康復(fù)減少照料者負擔(dān)提高患者就業(yè)率為社會做貢獻Reference1.SumerVerma,MDHarvardMedicalSchool,BostonUniversitySchooofMedicine,2002APA精神分裂癥各階段的治療目標(biāo)幫助患者及家屬應(yīng)對社會或軀體應(yīng)激減少不良反應(yīng)預(yù)防自殺快速緩解癥狀防止危害減少不良反應(yīng)為恢復(fù)社會功能、回歸社會做準備急性期治療恢復(fù)期治療維持期治療防止復(fù)發(fā),進一步緩解癥狀恢復(fù)社會功能,回歸社會改善認知功能Reference2.舒良主編.精神分裂癥防治指南,第1版,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2007年6月歐蘭寧?迅速控制急性期癥狀歐蘭寧?是唯一的起始劑量與治療劑量相當(dāng)?shù)男滦涂咕癫∷幤鹗紕┝浚╩g/天)目標(biāo)治療劑量(mg/天)到最低治療劑量的天數(shù)(天)奧氮平??10-2010-201利培酮?14-67-14喹硫平?50-100600-750≥6阿立哌唑?5-1015-307-14Reference3.zyprexa?說明書4.KaragianisJL,etal.JClinPsychiatry62Suppl2:12-6,20015.2005藥物臨床信息參考——緩解癥狀快速急性期治療第一周——
改善激越癥狀歐蘭寧?
優(yōu)于氟哌啶醇**治療天數(shù)(天)奧氮平組10-20mg/天po.n=42氟哌啶醇組10-20mg/天im.n=42*P<0.05PANSS激越因子評分Reference6.CharlesM,etal.EuropeanNeuropsychopharmacology7(1997):125-1377.潘能榮等.臨床心身雜志2005;11:113-115研究1前5天PANSS激越因子評分減分值相似第6天開始奧氮平組評分減分值優(yōu)于氟哌啶醇組急性期治療第一周——
總體療效歐蘭寧優(yōu)于氟哌啶醇奧氮平
n=4210-20mg/天po.氟哌啶醇n=4210-20mg/天im.有效率%P<0.0588.1%69.0%10050756.CharlesM,etal.EuropeanNeuropsychopharmacology7(1997):125-1377.潘能榮等.臨床心身雜志2005;11:113-115Reference療效判定標(biāo)準:減分率≧75%為痊愈,≧50%為顯著進步,≧25%為進步,<25%為無效。奧氮平有效率為88.1%,氟哌啶醇有效率為69%,兩者有顯著差異。奧氮平比利培酮更快控制各種癥狀使用歐蘭寧治療的患者PANSS一周減分率明顯高于利培酮
Reference楊小男、梅其一;奧氮平與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對照研究;上海精神醫(yī)學(xué),2003,6(15):338-341PANSS減分率研究2CATIE研究抗精神病藥物治療效應(yīng)的臨床研究
研究3——CATIE研究研究背景研究由美國國家精神衛(wèi)生研究院(NIMH)提供資金獨立進行,在美國57個研究單位同時開展隨機、雙盲、分期研究,為期18個月,1460例病人入組,從2001年開始,2004年年底最后病人入組研究藥物包括:奮乃靜、奧氮平、奎硫平、利培酮、齊拉西酮(阿立哌唑和氟奮乃靜只在第Ⅲ期介入)研究主要調(diào)查各種原因?qū)е碌耐K幥俺掷m(xù)服藥時間(TTD),其次評估臨床轉(zhuǎn)歸、藥物安全性、認知功能、健康服務(wù)、使用花費等患者停藥的主要原因患者中斷治療的主要原因是因為藥物缺乏療效p<0.05患者因病情復(fù)發(fā)而再次住院比率各組間比較,P均<0.001各種藥物的停藥前持續(xù)服藥時間(TTD)比較奧氮平與利培酮比較P=0.002,奧氮平與喹硫平比較P<0.001,奧氮平與齊拉西酮比較P=0.028,奧氮平與奮乃靜比較P=0.021任何原因所致停藥前持續(xù)服藥時間(月)TTD的意義重大停藥前服藥時間(TTD)
目前被認為是重要的抗精神病藥總體效應(yīng)的指標(biāo)反應(yīng)了藥物的療效反應(yīng)了藥物經(jīng)濟性反應(yīng)了醫(yī)生對治療效果的評估反應(yīng)了患者對治療效果的評估反應(yīng)了藥物的安全性CATIE結(jié)論不能堅持治療的主要原因是療效差或耐受性差如果以停止治療的發(fā)生率來看治療總效應(yīng),奧氮平最佳奧氮平是臨床治療總效應(yīng)最高的抗精神分裂癥藥物奧氮平的優(yōu)勢還體現(xiàn)在精神病癥狀有較大程度減輕成功治療的持續(xù)時間較長因病情惡化而住院的發(fā)生率較低歐蘭寧在精神分裂癥治療中的首選地位已經(jīng)得到臨床充分證實快速全面改善精神分裂癥各種癥狀TTD長
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