呼吸道感染細(xì)菌

呼吸道感染細(xì)菌分枝桿菌屬特點(diǎn)形態(tài)：細(xì)長(zhǎng)略彎曲的桿菌，生長(zhǎng)時(shí)可形成分枝菌體成份：細(xì)胞壁含有大量脂類染色：不易著色，加溫或延長(zhǎng)染色時(shí)間后著色，不易脫色，能抵抗鹽酸酒精的脫色，又稱抗酸桿菌（acid-fastbacilli)種類：結(jié)核桿菌，非結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

M.tuberculosis俗稱結(jié)核桿菌（tuberclebacillus）引起結(jié)核病，肺結(jié)核常見(jiàn)結(jié)核病是危害人類健康的慢性傳染病結(jié)核病是一種古老的疾病。19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會(huì)的各個(gè)階層，窮困人群成了結(jié)核病的溫床。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核病：雪萊、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩(shī)人和藝術(shù)家的思想。結(jié)核分枝桿菌

本菌可侵犯全身各組織器官，肺部感染最多見(jiàn)結(jié)核的發(fā)病率和死亡率曾一度得到控制艾滋病的流行及結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株等原因，結(jié)核病卷土重來(lái)我國(guó)現(xiàn)在每年死于結(jié)核病的人約25萬(wàn)，仍是各類傳染病之首結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn)德國(guó)的細(xì)菌家羅伯特.科赫(RobertKoch)1882年發(fā)現(xiàn)世界上第一次發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌；

世界上第一次分離出傷寒桿菌；

世界上第一次發(fā)明了蒸汽殺菌法；

世界上第一次分離出結(jié)核病細(xì)菌；

世界上第一次發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌；一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色形態(tài)：細(xì)長(zhǎng)略彎曲的桿菌分枝狀排列無(wú)芽孢、鞭毛可出現(xiàn)L型變異----抗酸陰性而G+顆粒染色：胞壁含大量脂類抗酸染色，染成紅色，背景藍(lán)色acid-faststainofmycobacteria結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌電鏡圖2、培養(yǎng)特性專性需氧培養(yǎng):營(yíng)養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（饞）溫度：37℃，pH：6.5～6.8生長(zhǎng)：慢，繁殖一代需12～24h，3～4周，可見(jiàn)粟米大菌落（懶）菌落：乳白色或黃色，干而粗糙，不透明，呈菜花狀（怪）液體培養(yǎng)基：表面生長(zhǎng)（粗糙菌膜）3、抵抗力三抗抗干燥(塵埃8-10d、干燥痰6-8月）抗酸堿（酸堿處理標(biāo)本）3%HCLor4%NaOHfor15min,stillsurvive抗化學(xué)消毒劑（培養(yǎng)基加入抑制雜菌）三敏感：紫外線敏感75％酒精敏感（細(xì)胞壁中含有脂質(zhì)）濕熱敏感（煮沸）4、變異性可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性的變異如：毒力變異—BCG耐藥性變異（異煙肼）----染色體突變L型變異----形態(tài)變異，致病目前多重耐藥（MDR）流行——全球問(wèn)題卡介苗：1908年，CalmetteandGuerin將牛型結(jié)核桿菌經(jīng)13年傳230代，獲得的減毒株二、致病性1.致病物質(zhì):TB不產(chǎn)生任何內(nèi)、外毒素以及侵襲酶,無(wú)莢膜及菌毛；其致病性與菌體的脂質(zhì)成分、代謝產(chǎn)物的毒性、免疫病理?yè)p傷（IV）有關(guān)致病物質(zhì)脂質(zhì)脂肪酸（索狀因子）：破壞線粒體，引起肉芽腫磷脂：形成結(jié)核結(jié)節(jié)及干酪樣壞死硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)蛋白質(zhì)結(jié)核菌素，引起遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)多糖趨化中性粒細(xì)胞，引起局部細(xì)胞浸潤(rùn)莢膜黏附、抗吞噬入侵途徑呼吸道、消化道、損傷的皮膚黏膜2、所致疾病引起多種臟器組織的結(jié)核病，肺結(jié)核為最多見(jiàn)肺部感染原發(fā)感染：兒童多見(jiàn)，外源性感染原發(fā)綜合征原發(fā)后感染：外或內(nèi)源性感染肺外感染：結(jié)核性腦膜炎、腎結(jié)核、腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎原發(fā)感染結(jié)核桿菌↓吸入肺泡,巨噬細(xì)胞吞噬↓脂質(zhì)抗吞噬繁殖后破壞巨噬細(xì)胞↓釋放炎癥原發(fā)灶經(jīng)淋巴管擴(kuò)散↓肺門淋巴結(jié)腫大原發(fā)綜合征↓鈣化、纖維化但：病灶內(nèi)仍有細(xì)菌潛伏1.內(nèi)源性感染的來(lái)源2.維持機(jī)體免疫力極少部分-----全身粟粒性結(jié)核或結(jié)腦原發(fā)后感染：多見(jiàn)于成人內(nèi)源性——原發(fā)病灶內(nèi)外源性——重新感染病灶多局限，不擴(kuò)散，形成結(jié)核結(jié)節(jié)、纖維化或干酪樣壞死及空洞干酪樣壞死灶

鈣化、纖維化液化－－形成空洞痊愈－－開(kāi)放性結(jié)核（傳染性強(qiáng)）肺外結(jié)核：隨血液循環(huán)而播散，腎結(jié)核、骨/關(guān)節(jié)結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎，腸結(jié)核Elongatedepithelioidcells,whicharetransformedfrommacrophages,aswellasaLanghansgiantcellareshownhere.BoysufferingfromPulmonarytuberculosisChestX-rayofseverepulmonarytuberculosispatient

結(jié)核桿菌感染的分布圖T淋巴細(xì)胞：細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。1、免疫性：有菌免疫或傳染性免疫指結(jié)核桿菌（或BCG）在體內(nèi)存在時(shí)，機(jī)體對(duì)細(xì)菌再次入侵有免疫力，而當(dāng)細(xì)菌從體內(nèi)消失后機(jī)體的免疫力也隨之消失。以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫:包括致敏T細(xì)胞和Mφ三、免疫性和超敏反應(yīng)三、免疫性和超敏反應(yīng)2、超敏反應(yīng)TB的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T細(xì)胞，形成DTH-----郭霍(koch)現(xiàn)象致敏T細(xì)胞再次遇到TB時(shí)，釋放出淋巴因子，引起強(qiáng)烈的DTH，形成以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死、液化形成空洞。曾感染已痊愈豚鼠正常豚鼠24-48h10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、深潰瘍不擴(kuò)散，脫落后自行愈合（原發(fā)后感染）經(jīng)久不愈、淋巴結(jié)腫大TB菌全身擴(kuò)散（原發(fā)感染）皮下koch現(xiàn)象OT實(shí)驗(yàn)(+)3、結(jié)核菌素試驗(yàn)將一定量結(jié)核菌素注入皮內(nèi)，如受試者曾感染TB，則在注射部位出現(xiàn)DTH炎癥,判為陽(yáng)性，未感染者則為陰性。意義：檢測(cè)機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌的免疫性結(jié)核菌素：舊結(jié)核菌素(OT)純蛋白衍生物(PPD)方法：前臂皮內(nèi)注射OT或PPD，48-72h觀察。注意局部有無(wú)硬結(jié)，不能單獨(dú)以紅暈為標(biāo)準(zhǔn)。ATBskintestistypicallyperformedontheforearm.Aftersterilizingtheskin,ameasuredamountofPPDisinjectedintracutaneously.結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性：硬結(jié)紅腫直徑5～15mm之間,表明機(jī)體曾感染過(guò)結(jié)核，或接種BCG成功，有特異性免疫力強(qiáng)陽(yáng)性：>15mm，表明可能有活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)進(jìn)一步檢查陰性：<5mm,說(shuō)明無(wú)結(jié)核桿菌感染或未接種過(guò)BCG。但應(yīng)考慮下述情況：原發(fā)感染的早期，尚未產(chǎn)生超敏反應(yīng)；正患嚴(yán)重結(jié)核病機(jī)體喪失反應(yīng)能力；正患有其他傳染?。ㄈ缏檎畹龋┦褂妹庖咭种苿￤ithin48to72hours,apositiveTBskintestismarkedbyanareaofreddishindurationgreaterthan10mm.Itistheinduration(firmbump)thatisgentlypalpatedthatdeterminesthesize,nottheareaofredness.Thisreactionisslightlylargerthantheaveragepositivetest17mminsize.nTuberculintestwithpositivereaction

應(yīng)用：①診斷嬰幼兒的結(jié)核病；②測(cè)定接種卡介苗后免疫效果；③在未接種卡介苗的人群作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；④用于測(cè)定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。3.結(jié)核菌素試驗(yàn)四、微生物學(xué)檢查1、標(biāo)本取材：根據(jù)感染部位痰、腦脊液、中段尿、糞便2、直接涂片檢查標(biāo)本直接涂片：抗酸染色濃縮涂片3、分離培養(yǎng)：羅氏培養(yǎng)基上接種培養(yǎng)3～4周4、快速診斷：PCR五、防治原則1、預(yù)防:接種卡介苗接種對(duì)象：新生兒及結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性兒童接種后可以維持約5年2、治療：合理營(yíng)養(yǎng)、注意休息早發(fā)現(xiàn)，早治療，聯(lián)合治療藥物：鏈霉素、利福平、異煙肼（聯(lián)合用藥，減少耐藥菌株）麻風(fēng)分枝桿菌

(Mycobacterium.leprae)俗稱麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病流行廣泛，主要分布在亞、非、拉丁美洲形態(tài)與結(jié)核相似接觸傳播（黏膜、飛沫）瘤型和結(jié)核型生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似（成束、成團(tuán)）麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌麻風(fēng)細(xì)胞(胞質(zhì)泡沫狀)體外人工培養(yǎng)至今仍未成功致病性與免疫性傳播方式呼吸道也可通過(guò)接觸傳染發(fā)病慢,病程長(zhǎng)麻風(fēng)的免疫主要是靠細(xì)胞免疫細(xì)菌主要侵犯外周神經(jīng)、皮膚twomajortypes:lepromatousandtuberculoidwithintermediatestages－indeterminateform.,,第17章其他細(xì)菌*G＋菌，菌體一端或兩端彭大呈棒狀而得名*菌體染色不均勻，出現(xiàn)節(jié)段濃染或異染顆粒*排列不規(guī)則，呈柵欄狀，L/V形*無(wú)莢膜、無(wú)鞭毛、不產(chǎn)生芽胞*多為條件致病菌，只有白喉棒狀桿菌是致病菌第一節(jié)棒狀桿菌屬白喉棒狀桿菌人類白喉的病原體白喉是一種急性傳染病，其特征是咽喉形成灰白色假膜假膜一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色形態(tài)：細(xì)長(zhǎng)微彎，末端膨大呈棒狀排列不規(guī)則，呈V/L染色革蘭染色陽(yáng)性Albert或Neisser染色：異染顆粒為藍(lán)綠色－有鑒別意義革蘭染色1.白喉棒狀桿菌的形態(tài)學(xué)特征異染顆粒成分：核糖核酸+多磷酸鹽作用：儲(chǔ)存養(yǎng)料、鑒定價(jià)值2、培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求較高培養(yǎng)基：亞碲酸鉀培養(yǎng)基血平板/呂氏血清黑色菌落白色光滑突起菌落３、變異白喉棒狀桿菌形態(tài)、菌落、毒力均可發(fā)生變異

無(wú)毒株溶原性細(xì)菌（產(chǎn)生外毒素）噬菌體4、抵抗力抵抗力不強(qiáng)濕熱、消毒劑敏感抗干燥和寒冷藥物青霉素、紅霉素敏感

二、致病性1、致病物質(zhì)--白喉毒素（最主要）:只有攜帶β棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素成份：一種毒性強(qiáng)、具有高度抗原性的蛋白質(zhì)組成：由A、B兩個(gè)亞單位組成。A鏈－－毒性功能區(qū)，抑制易感細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，細(xì)胞功能受損B鏈－－無(wú)毒性，其功能是吸附于細(xì)胞膜上，以協(xié)助A鏈進(jìn)入易感細(xì)胞內(nèi)。作用靶：心肌和神經(jīng)細(xì)胞２、索狀因子細(xì)菌表面的一種毒性糖脂，破壞哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的線粒體３、Ｋ抗原細(xì)胞壁外面的一種不耐熱糖蛋白，利于細(xì)菌的定植所致疾病白喉--急性呼吸道傳染病傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染物品，兒童最易感臨床表現(xiàn)細(xì)菌-----上呼吸道粘膜，生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒素細(xì)菌與毒素共同作用引起局部癥狀：炎癥，壞死，纖維蛋白滲出假膜——窒息毒素入血引起全身中毒癥狀外周N---N炎：膈肌麻痹--呼吸困難聲帶麻痹--聲音嘶啞軟頜麻痹--吞咽困難心肌---心肌炎咽部白喉咽部白色偽膜三、免疫性感染后機(jī)體可獲得牢固的免疫力體液免疫