投03-3擬腎上腺素藥

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥Peripheralnervoussystemdrugs1外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類作用受體藥物類別乙酰膽堿腎上腺素組胺擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥H1受體拮抗劑2第三節(jié)擬腎上腺素藥AdrenergicDrugs3腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥主要作用于腎上腺素受體或合并其他作用4腎上腺圖5腎上腺素的早期研究證明腎上腺提取物有升壓作用1895Oliver將活性成分命名為腎上腺素，并合成1899Abel,Stolz交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)6擬腎上腺素藥通過興奮交感神經(jīng)發(fā)揮作用的藥物(擬交感神經(jīng)藥)擬交感胺兒茶酚胺7受體的分類工具藥：去甲腎上腺素、腎上腺素和異丙腎上腺素

α受體：去甲腎上腺素>腎上腺素>異丙腎上腺素

β受體：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素8擬腎上腺素藥物分類直接作用藥混合作用藥間接作用藥本書介紹直接作用藥和混合作用藥9直接作用藥直接與腎上腺素受體結(jié)合，興奮受體產(chǎn)生α型作用和/或β型作用的藥物腎上腺素受體激動劑（AdrenergicAgonists）10間接作用藥藥物不與腎上腺素受體結(jié)合發(fā)揮作用，因：能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)增加受體周圍去甲腎上腺素濃度11混合作用藥兼有直接和間接作用的藥物12腎上腺素受體激動劑的用途受體分布興奮結(jié)果興奮受體藥物的用途阻斷受體藥物的用途-受體皮膚，黏膜，內(nèi)臟和腺體a)引起血管、子宮收縮;b)外周阻力增加，血壓升高止血、升壓、抗休克改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣及血栓閉塞性脈管炎。1-受體心臟心肌興奮，收縮力增加，心率加快，排血量增加，血壓增加心臟驟停(一般不用)用于治療心律失常、緩解心絞痛及降低血壓。2-受體支氣管支氣管平滑肌松弛、擴(kuò)張血管平喘、改善微循環(huán)13主要學(xué)習(xí)藥物腎上腺素鹽酸麻黃堿沙丁胺醇14腎上腺素Adrenaline副腎堿（Epinephrine)15結(jié)構(gòu)和命名

（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol）16結(jié)構(gòu)特點鄰苯二酚光學(xué)活性1-羥基苯乙胺擬交感胺兒茶酚胺17理化性質(zhì)1，還原性2，酸堿性3，消旋化18還原性鄰苯二酚空氣中的氧或其他弱氧化劑，使氧化變質(zhì)日光、熱及微量金屬離子能加速氧化成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成棕色多聚體19溶液的還原性水溶液露置空氣及日光中，會氧化變色加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化儲藏時應(yīng)避光并避免與空氣接觸20酸堿性pKa（HB+)10.6pKa（HA)8.921消旋化水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化速度與pH有關(guān)在pH4以下，速度較快水溶液應(yīng)注意控制pH

消旋后活性降低22作用同時具有較強(qiáng)的α和β受體的興奮作用用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙齦出血與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術(shù)部位的出血23制劑鹽酸腎上腺素注射液酒石酸腎上腺素注射液因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服24構(gòu)效關(guān)系β-OH立體結(jié)構(gòu)排列對活性有顯著影響。天然和合成藥物均以R構(gòu)型為活性體。β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架。碳鏈增長或縮短均使作用降低。25光學(xué)活性體R構(gòu)型Adrenaline為左旋體活性比右旋體約強(qiáng)12倍消旋體的活性只有左旋體的一半消旋化導(dǎo)致活性降低26相似的擬腎上腺素藥物去氧腎上腺素去甲腎上腺素27相似的擬腎上腺素藥物間羥胺甲氧明28鹽酸麻黃堿Ephedrinehydrochloride29結(jié)構(gòu)與化學(xué)名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride30結(jié)構(gòu)特點苯環(huán)無酚羥基-碳甲基（與腎上腺素類藥物相比）31光學(xué)異構(gòu)體

二個手性中心，四個異構(gòu)體（-）Ephedrine（＋）Ephedrine（-）偽麻黃堿（Pseudoephedrine）（＋）Pseudoephedrine均具腎上腺素作用，但強(qiáng)度不同32麻黃堿結(jié)構(gòu)式33麻黃堿（-）Ephedrine為1R，2S，赤蘚糖型（Erythro-）β-碳與Norepinephrine的R構(gòu)型相同活性最強(qiáng)，為臨床主要藥用異構(gòu)體34偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S，2S）沒有直接作用，只有間接作用但中樞副作用也較小復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑35來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿1887年發(fā)現(xiàn)，1930年用于臨床生產(chǎn)方法從麻黃中分離提取36體內(nèi)代謝Ephedrine口服后在腸內(nèi)易吸收，并可進(jìn)入腦脊液吸收后極少量脫胺氧化或N-去甲基化79%以原形經(jīng)尿排泄作用較持久因代謝、排泄較慢t1/2為3-4小時37作用特點混合作用型藥物對α和β受體均有激動作用呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌收縮血管，興奮心臟等作用具有中樞興奮作用38臨床作用用于支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、低血壓及鼻粘膜出血腫脹引起的鼻塞用量過大或長期連續(xù)使用會產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等反應(yīng)39構(gòu)效關(guān)系-與腎上腺素比較無酚羥基，不受COMT的影響，作用強(qiáng)度較Adrenaline為低，作用時間比后者大大延長化合物極性降低，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用α-碳烷基使活性降低，中樞毒性增大若換更大取代基，則活性更弱，毒性更大空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，穩(wěn)定性增加，作用時間延長40沙丁胺醇Salbutamol阿布叔醇（Albuterol）41叔丁氨基的作用選擇性當(dāng)取代基逐漸增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)則增強(qiáng)。α受體效應(yīng)β受體效應(yīng)無取代基，僅α受體效應(yīng)42作用特點選擇性β2受體激動藥擴(kuò)張支氣管作用明顯較異丙腎上腺素強(qiáng)十倍以上，作用持久對心臟β1受體激動作用較弱，增強(qiáng)心率的作用為Isoproterenol1/743腎上腺素受體激動劑的用途激動劑藥物用途興奮α1受體升高血壓和抗休克興奮中樞α受體降血壓興奮β1受體強(qiáng)心和抗休克興奮β2受體平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)44選擇性的意義用于平喘時，興奮β2受體作為支氣管擴(kuò)張劑同時具有的對β1受體的興奮作用有心臟毒性選擇性β2受體激動劑可大大降低和消除心臟毒性45臨床用途治療支氣管哮喘哮喘型支氣管炎肺氣腫患者的支氣管痙攣等46克侖特羅瘦肉精47瘦肉精

20世紀(jì)80年代初，美國一家公司開始將鹽酸克倫特羅添加到飼料中，增加瘦肉率，但如果作為飼料添加劑，使用劑量是人用藥劑量的10倍以上，才能達(dá)到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的時間長、代謝慢，所以在屠宰前到上市，在豬體內(nèi)的殘留量都很大。這個殘留量通過食物進(jìn)入人體，就使人體漸漸地積蓄中毒。如果一次攝入量過大，就會產(chǎn)生異常生理反應(yīng)的中毒現(xiàn)象，因此而被禁用。國內(nèi)養(yǎng)豬戶不顧農(nóng)業(yè)部的規(guī)定，為了使豬肉不長肥膘，在飼料中摻入瘦肉精。豬食用后在代謝過程中促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速脂肪的轉(zhuǎn)化和分解，提高了豬肉的瘦肉率，因此稱為瘦肉精。

48中毒表現(xiàn)1.急性中毒有心悸，面頸、四肢肌肉顫動，有手抖甚至不能站立，頭暈，乏力，原有心律失常的患者更容易發(fā)生反應(yīng)，心動過速，室性早搏