喹諾酮類藥物

氟喹諾酮類藥物

氟喹諾酮類抗菌藥物分類、作用機制化學結構和構效關系抗菌譜、耐藥性臨床應用、不良反應及注意事項喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、結構簡單、給藥方便等特點。與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性。目前濫用嚴重，耐藥菌株增多，尤其大腸桿菌等。起源及發(fā)展簡史退市當前市售1996LEVAQUIN?左氧氟沙星AVELOX?莫西沙星TROVAN?曲伐沙星RAXAR?格帕沙星FACTIVE?吉米沙星TEQUIN?加替沙星ZAGAM?司帕沙星200319991997NaildixicAcid萘啶酸1962CIPRO?環(huán)丙沙星1987FLOXIN?氧氟沙星OMNIFLOX?替馬沙星19901992Norfloxacin諾氟沙星1984第一個氟喹諾酮類藥物1970sFlumequine氟甲喹PipemidicAcid吡哌酸最新分類第一代萘啶酸、吡哌酸

對G-桿菌作用強，僅適用于尿路、腸道感染第二代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星

對G-桿菌作用強，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染

第三代左旋氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基礎上增加了對G+球菌、衣原體、支原體、軍團菌和結核桿菌的作用，安全性高，半衰期長第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星

在第三代基礎上增加了對抗G+球菌的活性，增加了對厭氧菌的抗菌活性氟喹諾酮類抗菌藥物（FQNs）共同特點：

抗菌譜廣抗菌活性強組織濃度高口服吸收好

無交叉耐藥不良反應少

FQNs的抗菌作用機制抑制細菌的DNA拓樸異構酶(Ⅱ和Ⅳ)，從而影響細菌DNA的復制而呈現(xiàn)殺菌作用。

拓樸異構酶Ⅱ(DNA回旋酶)：主要影響DNA合成過程中切口封閉功能，而阻礙細菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶。拓撲異構酶Ⅳ：負責將子代的DNA解環(huán)連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復制。在G+菌中喹諾酮類主要影響拓撲異構酶Ⅳ。母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸FQNs的化學結構和構效關系RRFOOOHN12345678R3-羧基，4-羰基抗菌活性必須基團6-氟高活性所必需，抑制拓撲異構酶能力增強10倍7位通常5或6元堿性氮雜環(huán)-對抗菌譜，藥代動力學有較大影響8位主要控制體內(nèi)活性，擴大抗菌譜，包括厭氧菌活性1位取代基控制抗菌活性氟甲喹第一代第二代第三代氟喹諾酮類氟喹諾酮母核研究發(fā)現(xiàn)，母核上為萘啶環(huán)的喹諾酮毒性一般比喹啉環(huán)的喹諾酮大

氟喹諾酮藥物構效關系影響抗菌活性抗菌譜（非典型性致病菌）藥代動力學分布活性所必需基團藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵抗菌活性增強控制抗菌強度以及抗G+菌活性OH<F<Cl<OCH3<NH<CH3增加脂溶性，組織親和力，細胞穿透力以及與DNA旋轉酶的結合影響藥物疏水性抗菌譜（G-）藥代動力學影響藥代動力學以及抗菌活性影響與旋轉酶的結合力氟喹諾酮各取代基與毒性的關系控制茶堿相互作用和遺傳毒性影響與旋轉酶的結合力，與副作用無明顯關系金屬離子鰲和作用如抗酸藥、牛奶、鐵離子二價陽離子等影響光毒性和遺傳毒性CH3>H>NH2F在副作用方面的影響尚未見報道控制與GABA的結合與茶堿的反應控制光毒性CF>CCl>N>CH>OMeFQNs的抗菌譜及抗菌活性革蘭陽性球菌：有一定的抗菌活性革蘭陰性桿菌：殺菌劑對肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等腸桿菌科細菌，流感桿菌敏感。對不動桿菌屬和假單胞菌屬的抗菌作用比對腸桿菌科細菌的抗菌活性差。體外實驗中，環(huán)丙沙星對革蘭陰性桿菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟羅沙星次之，諾氟沙星、依諾沙星和培氟沙星較差。FQNs的抗菌譜及抗菌活性分支桿菌司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星對結核分枝桿菌和其他分枝桿菌具有一定的抗菌作用，可作為二線抗結核藥物。左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗結核活性和更高的生物利用度，其強度是氧氟沙星的2倍，臨床藥理顯示，該藥對巨噬細胞內(nèi)外的結核菌有很好的殺菌作用。支原體、衣原體對沙眼衣原體、肺炎支原體、解脲支原體和人型支原體等病原微生物有一定的抑制或殺滅作用。嗜肺軍團菌耐藥性

近幾年來，伴隨著氟喹諾酮類藥物在國內(nèi)的廣泛應用，細菌對該類藥物的耐藥性呈迅速增長趨勢，并且各品種間呈交叉耐藥。耐藥性增長最高者為大腸桿菌,對氟喹諾酮類耐藥株達50%以上葡萄球菌（甲氧西林耐藥）耐藥性增多；銅綠假單胞菌等耐藥率略上升；除大腸桿菌以外的其他腸桿菌科細菌耐藥性略增多；奈瑟氏菌屬淋球菌敏感性下降防止FQNs耐藥性的發(fā)展臨床用藥應有明確的應用指征，不應用于輕微感染者和沒有希望獲得治療效果的感染者。用藥前盡可能分離出病原菌，并做藥敏試驗，減少無根據(jù)預防用藥。正規(guī)治療72h后，如癥狀、體征及實驗室檢查均無好轉或者有加重者，可考慮換藥。掌握合適的劑量與療程，不將本類藥物作為局部外用藥，防止誘發(fā)耐藥性。FQNs的臨床應用首選：銅綠假單胞菌所致尿路感染：環(huán)丙沙星細菌性前列腺炎：前列腺濃度可達血濃度的0.5-3倍細菌性腸道感染腸桿菌科或銅綠假單胞菌所致骨/關節(jié)感染：骨組織濃度可達血濃度的0.3-2倍傷寒沙門菌：成人患者炭疽芽孢桿菌可選：腸桿菌科或非發(fā)酵革蘭陰性菌敗血癥：FQNs血藥濃度不高不宜選用：腦膜炎及顱內(nèi)感染：要求最大治療劑量，容易發(fā)生ADR感染性心內(nèi)膜炎：心臟毒性FQNs的臨床應用—呼吸系統(tǒng)感染CAP不建議將呼吸FQNs作為一線用藥,可用于二代頭孢、青霉素類藥物過敏或耐藥的感染。2007年IDSA/ATS成人CAP指南：有基礎疾病或最近使用過抗生素、大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺鏈感染率較高地區(qū)：單用呼吸FQNs或新大環(huán)內(nèi)酯＋β-內(nèi)酰胺類。HAP無MDR危險因素早發(fā)性HAP初始經(jīng)驗治療：可選呼吸FQNs或環(huán)丙沙星有MDR危險因素晚發(fā)性HAP初始經(jīng)驗治療：抗銅綠假單胞菌活性的FQNs(聯(lián)合用藥)，如環(huán)丙沙星，左氧氟沙星；嗜肺軍團菌感染；嗜麥芽窄食單胞菌感染。

FQNs的臨床應用—圍手術期預防感染《關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知》衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2008〕48號，2008年3月24日除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術期預防用藥。泌尿外科手術推薦預防藥物：第二代頭孢，環(huán)丙沙星?！蛾P于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號，2009年3月24日嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。泌尿外科手術推薦預防藥物：第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星。美國感染病學會公布預防手術感染指南(2004）氟喹諾酮類可適用的手術：經(jīng)腹或陰道子宮切除術，結腸手術。不推薦：心胸和血管手術；髖或膝關節(jié)成形術。氟喹諾酮類須在術前120分鐘內(nèi)開始滴注第一劑。

FQNs的體內(nèi)過程(1)吸收口服與靜脈給藥幾乎等效：除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口服生物利用度達80%-95%大多數(shù)FNQs蛋白結合率約20%-40%分布分布容積大于2L/kg：在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內(nèi)膜的藥物濃度高于血藥濃度能集中在人肺泡巨噬細胞和多形核白細胞中骨組織：骨組織濃度可達血濃度的0.3-2倍前列腺：可達血濃度的0.5-3倍腦脊液：腦膜炎癥時可達抑菌或殺菌濃度胎兒循環(huán)：透過血-胎盤屏障較多，胎兒血濃度可達母體血濃度的50%-100%漿膜腔和關節(jié)腔FQNs的體內(nèi)過程(2)代謝經(jīng)肝臟細胞色素P450系統(tǒng)氧化

排泄大多數(shù)FNQs有45%-65%以原形從尿中排出某些代謝物進入腸肝循環(huán)，通過糞便排出清除半衰期短清除半衰期：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，T1/2約3-5h長清除半衰期：司帕沙星(17h)、加替沙星(7-14h)、莫西沙星(12h)等藥物單次口服Cmaxmg/LTmax(h)T1/2(h)AUCmg·h/L生物利用度(%)蛋白結合率(%)尿回收(%)氧氟沙星400mg5.850.645.035.0902080環(huán)丙沙星500mg2.561.254.012.07036.740左氟沙星200mg2.690.926.2419.31003280加替沙星400mg33.5962682莫西沙星400mg3.12.51236914025吉米沙星320mg1.481.86.659.309056.935幾種FQNs的藥代動力學參數(shù)藥物不良反應（ADR）胃腸道反應肝毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應皮膚及光敏毒性關節(jié)病變肌腱炎心血管毒性致血糖改變過敏反應血液系統(tǒng)毒性腎毒性其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR表現(xiàn)：發(fā)生率17%。輕—中度：頭昏/頭痛、眩暈、失眠、視覺異常（長期大量用藥可致白內(nèi)障、視力喪失、色覺障礙），震顫。重度—神志異常、幻覺、抽搐/驚厥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR相關性：與劑量，基礎性疾病，性別，年齡(45歲以下)有關。與7位側鏈結構有關。進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。常見藥物：曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星發(fā)生率:曲伐沙星>諾氟沙星，加替沙星，莫西沙星>司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。危險人群：合用NSAID或CYP450抑制劑，有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者。光敏毒性表現(xiàn)：光毒性反應的表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素沉著等，嚴重者出現(xiàn)大皰性皮炎。相關性：與劑量密切相關。光毒性還與8位母核上取代基團、紫外光照射強度和時間，以及機體自身的敏感性有關。而與年齡無關。光敏毒性8位取代基的光毒性比較：F≥Cl>N>H>CF3>OCH3代表藥物：F—司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星

Cl—克林沙星

OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星藥物的光毒性比較：洛美沙星，氟羅沙星>司帕沙星>依諾沙星>克林沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星

關節(jié)病變早年動物實驗，服用喹諾酮藥物100-500mg/kg.d后，其負重關節(jié)軟骨發(fā)生破壞性改變，部分動物表現(xiàn)關節(jié)腫脹，活動受限。關節(jié)病變軟骨毒性的機制：FQNs與鎂離子發(fā)生螯合反應，造成局部鎂離子缺乏,進而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細胞基質(zhì)的信號轉導，導致細胞基質(zhì)的退變，損傷了軟骨細胞，造成軟骨細胞壞死與硫酸軟骨素空泡。表現(xiàn)：關節(jié)僵硬，頜關節(jié)痛。大多可逆。相關性：年齡，劑量。成人和兒童分別約為0.1%和2%-3%。所有FQNs都可造成軟骨損傷。代表藥物：培氟沙星關節(jié)病變兒童用藥的合理性學者觀點：不宜用于18歲下骨髂生長發(fā)育尚未完全兒童患者，但在目前尚無其他有效安全治療藥物的感染患者，可充分權衡利弊后采用，如假單胞菌感染引起兒童肺囊性纖維化（目前氟喹諾酮在兒科領域應用的有關資料主要是關于環(huán)丙沙星的），但尚需進行嚴格對照試驗，以確定其治療作用和遠期安全性(骨、關節(jié))。其他應用：治療其他療法難以對付的重度感染，如傷寒發(fā)熱、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。權威文獻：在小兒、18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女中應用的安全性和有效性尚未建立，該藥應避免用于18歲以下的未成年人(《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》)。18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應用本類藥物(《抗菌藥物臨床應用指導原則》)。藥品說明書：不宜使用，避免使用，禁用。藥學建議兒童應避免常規(guī)使用，僅在其他藥物治療無效而危及生命時選用兒童劑量不應超過每日10～15mg/kg體重，療程不超過7天（《實用兒科學》）肌腱炎表現(xiàn)：肌痛，肌腱炎，腱斷裂代表藥物：培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星危險人群：合并使用甾體激素，60歲以上老人，運動員心血管毒性機制：FQNs有直接改變心臟節(jié)律的潛力。藥物進入心肌細胞后，阻滯K+通道，使復極減慢，QT間期延長，引發(fā)心律不齊。表現(xiàn)：血壓升高或下降、心肌梗死、心動過緩、心律不齊或尖端扭轉型室性心動過速(TDP)。

相關性：劑量心血管毒性(2)代表藥物：主要致QT間期延長：第4代FQNs。司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星主要致TDP：加替沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星格帕沙星因發(fā)生嚴重尖端扭轉型室速致死而被撤市。危險人群：合用可延長QT藥(三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等)，或引起心動過緩的藥物(如普萘洛爾)，或CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂。*CYP450抑制劑對FQNs的影響CYP450酶：全稱“細胞色素P450混合功能氧化酶”酶促作用和藥酶誘導劑常見藥酶誘導劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、利福平酶抑作用和藥酶抑制劑

常見藥酶抑制劑：胺碘酮、環(huán)丙沙星(CYP1A2抑制劑)、紅霉素、唑類抗真菌藥、口服避孕藥等。FQNs抑酶作用強度：依諾沙星>環(huán)丙沙星>洛美沙星>氧氟沙星>左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星致血糖改變機制：刺激胰島素釋放，影響葡萄糖轉運，抑制糖異生表現(xiàn)：糖尿病者高血糖或低血糖；正常人發(fā)生高血糖。一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi)（4-10天）。

代表藥物：加替沙星、左氧氟沙星危險人群：合用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者。尤其腎功不全的糖尿病患者。

加替沙星致血糖異常1999年12月在美國上市。2000年1月1日-2006年2月，美國FDA收集388例與加替沙星有關的血糖異常病理報告，其中死亡20例。至2006年5月，我國國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集血糖異常報告16例。國外報道，使用本藥后糖尿病患者低血糖發(fā)生率約6.4/1000例，高血糖約13/1000例；非糖尿病患者的低血糖約0.3/1000例，高血糖約0.07/1000例。2006年2月FDA在藥品說明書增添糖尿病患者的禁忌癥，5月百時美施貴寶公司將該品種停產(chǎn)并全球撤市，成為繼替馬沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星后第5個撤市的品種。2007年1月我國在藥品說明書增添此項禁忌癥。FQNs不良反應的相關性ADR分子結構PK劑量聯(lián)合用藥年齡性別基礎疾病肝毒性√√CNS反應√√√√√心臟毒性√√光毒性√√關節(jié)病變√√肌腱炎√√血糖異?！獭蘁QNs在特殊人群的使用孕婦、哺乳期婦女及兒童應禁用或慎用對兒童嚴格掌握適應證，劑量不應超過10-15mg/kg，其療程不超過7d。老年及肝腎功能嚴重減退的患者慎用主要通過肝代謝的FQNs：司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星(已撤市)、莫西沙星主要經(jīng)腎排泄的藥物：諾氟沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，鹽酸加替沙星癲癇病、精神病及腦動脈硬化者應慎用或不用藥物相互作用易引起相互作用的FQNs：

依諾沙星>環(huán)丙沙星>培氟沙星>諾氟沙星>氧氟沙星藥物相互作用—與其他抗菌藥合用聯(lián)合藥物相互作用的影響+β-內(nèi)酰胺類后者阻礙細胞壁粘肽合成，造成細胞壁缺損，使FQNs易于進入細胞發(fā)揮殺菌作用。+氨基糖苷類均對G-菌有良好抗菌活性，不同環(huán)節(jié)阻礙細菌蛋白質(zhì)合成(FQNs抑制DNA回旋酶；氨基糖苷類與細菌核糖體的30S亞基結合，阻礙氨基酸聚合)。+氯霉素、紅霉素等速效抑菌劑藥理拮抗，且肝毒性等ADR加重。+利福平(肝藥酶誘導劑)FQNs抗菌活性降低或消失。+阿霉素、萬古霉素、呋喃妥因后者毒性增加，尤其是對腎功能不全者。藥物相互作用—有害作用聯(lián)合藥物相互作用的影響+含鈣、鎂、鋁等金屬陽離子的藥物形成不溶性的蟄合物，減少雙方藥物的吸收+非甾體消炎藥(除阿司匹林)增加中樞的毒性反應，誘發(fā)驚厥、癲癇發(fā)作+洋地黃或可延長QT間期（如西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥等）及引起心動過緩的藥物如普萘洛爾增加心臟毒性。+華法林后者血中游離型增多，抗凝作用加強而導致出血。+茶堿、咖啡因后者代謝被抑制，引起心動過速等ADR。有害相互作用(1)+嘌呤類生物堿：茶堿：1984年首次報道喹諾酮類能抑制茶堿的代謝。依諾沙星可使茶堿濃度增加60%以上(減少茶堿消除率的40%-75%)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星可使茶堿濃度增加10%(環(huán)丙、培氟能減少20%-30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未見明顯相互作用。機制：FQNs抑制肝藥酶P450同功酶。抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星對N7位衍生化的茶堿的藥動學無明顯影響，如二羥丙茶堿咖啡因：機制：抑制3-脫甲基作用所需的細胞色素P450同功酶。抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞洛美沙星＞氧氟沙星有害相互作用(2)+含金屬離子的藥物：抗酸劑1985年首次報道在鋁/鎂氫氧化物存在的情況下降低環(huán)丙沙星的腸道吸收。研究發(fā)現(xiàn)，依諾沙星、氧氟沙星、氟羅沙星與抗酸劑合用后，相對生物利用度分別下降27%、30%和69%。調(diào)整兩藥的給藥間隔時間可最大限度地減小這種危害(在抗酸劑服用前2h或服用后6h再服喹諾酮，則生物利用度幾乎不受影響)。機制：金屬離子和喹諾酮的3-羧基和4-氧取代功能團之間發(fā)生螯合，形成難溶性復合物。鐵制劑機制：同上。螯合作用的強弱與鐵鹽的形式有關：葡萄糖酸亞鐵＞硫酸亞鐵有害相互作用(3)+抗凝劑（華法林）：華法林是香豆素衍生的中效抗凝劑，能競爭性抑制肝臟合成凝血酶原和凝血因子Ⅹ、Ⅸ和Ⅶ。機制：(1)喹諾酮類抑制了華法林在肝臟中的6-/7-位羥化代謝；(2)華法林97%與血漿蛋白結合，喹諾酮類與其競爭結合血漿蛋白，使游離華法林濃度上升。袢利尿劑（呋塞米）：機制：兩者均受腎小管陰離子交換系統(tǒng)排泌入尿液，呋塞米競爭抑制FQNs的腎小管排泄，導致其清除率下降，血藥濃度升高。有害相互作用(4)+利福平：機制：利福平能誘導多種酶的分解代謝途徑，氟羅沙星等喹諾酮類的N-氧化作用依賴于黃素蛋白，因此N-脫甲基作用被細胞色素P450優(yōu)先介導，從而降低后者的AUC和T1/2。中等強度相互作用。有害相互作用(5)+NSAIDS：機制：FQNs與NSAIDS有相近的結合位點，使得競爭性與GABA受體結合，從而抑制GABA與其受體結合，導致驚厥發(fā)生。相關性：喹諾酮所帶基團，濃度依賴性。抑制強度：4-聯(lián)苯醋酸（BPA）-芬布芬的代謝物＞吲哚美辛、萘普生＞甲芬那酸＞雙氯芬酸鈉＞吡羅昔康喹諾酮類和BPA合用的抑制能力：諾氟沙星＞依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞氧氟沙星＞西諾沙星=萘啶酸有害相互作用(6)+H2受體拮抗劑(雷尼替丁)：研究發(fā)現(xiàn)，雷尼替丁在依諾沙星前2h服用，能降低依諾沙星的40%生物利用度。機制：雷尼替丁抑制了胃酸分泌，致胃液pH值升高，使依諾沙星溶解度下降，吸收減少。對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星吸收參數(shù)無影響。+抗膽堿能藥(哌侖西平)：機制：哌侖西平能減緩胃蠕動，減慢胃排空速率，造成喹諾酮類吸收延滯。+丙磺舒機制：顯著延長FQNs的腎小管分泌及排泄過程，延緩其清除。臨床應用泌尿生殖道感染呼吸道感染：G-桿菌引起腸道感染：傷寒沙門菌、志賀菌屬腹腔、膽道感染骨骼系統(tǒng)感染皮膚軟組織感染其他：中耳炎、鼻竇炎注意事項：（1）不宜用于妊娠期婦女。（2）小兒骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全不宜應用。（3）哺乳期婦女不能用此類藥。（4）抑制茶堿類、華法林在肝內(nèi)代謝，使血濃度升高，引起毒性反應。最明顯依諾沙星，其次環(huán)丙沙星。（5）與制酸藥同時服用，減少腸道內(nèi)吸收，不宜與H2受體阻滯劑合用。

品種：⑴諾氟沙星（norfloxacin）⑶氧氟沙星（ofloxacin）

⑸左氧氟沙星（levofloxacin⑺曲伐沙星（Trovafloxacin）⑼托氟沙星（Tosufloxacin）

⑾加替沙星（Gatifloxacin)⒀莫西沙星（Moxifloxacin)

⑵環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）⑷替馬沙星（Temafloxacin）⑹司帕沙星（Sparfloxacin）⑻格帕沙星（Grepafloxacin)⑽克林沙星（Clinafloxacin）⑿洛美沙星（lomefloxacin）諾氟沙星（Norfloxacin）第一個氟喹諾酮類藥物，又稱氟哌酸脂溶性增加，組織細胞的穿透力增強,吸收好,組織濃度高,半衰期長,大大增加了抗菌譜和殺菌效果。廣譜抗生素,適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。2008年,歐洲藥品管理局宣布在泌尿系感染治療中限制含諾氟沙星口服藥的使用環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）又稱丙氟哌酸，廣譜、高效，安全性較好抗菌活性是諾氟沙星的的4～8倍目前臨床應用較廣，但臨床常見病原菌對環(huán)丙沙星耐藥率呈上升趨勢氧氟沙星（ofloxacin）又稱氟嗪酸廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高適應癥廣，包括泌尿生殖系統(tǒng)感染，呼吸道感染，胃腸道感染，傷寒，骨和關節(jié)感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染。有一定副作用，不良反應較多左氧氟沙星（levofloxacin）1994年上市，氧氟沙星的左旋異構體高效、廣譜、安全,與當前國際喹諾酮類發(fā)展研究方向相吻合,得到廣泛應用洛美沙星（Lomefloxacin）洛美沙星體內(nèi)抗菌活性優(yōu)于環(huán)丙沙星，t1/2為8.5

h。具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，目前銷量極少莫西沙星（Moxifloxacin)拜爾公司研制的新一代氟喹諾酮類藥物，抗G+、非典型病原體和厭氧菌的活性增強1999年9月首先在德國上市，2002年9月進入中國，目前已在許多國家和地區(qū)應用。

1、使用莫西沙星存在爆發(fā)型肝炎的風險，可能導致致命性肝臟衰竭；并可能引起可能致命的大皰皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合征（SJS）或中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。

2、莫西沙星禁止用于肝功能受損(ChildPughC)的患者以及轉氨酶升高大于正常限度（ULN）5倍以上的患者。

3、如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應該停止使用莫西沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。

4、當處方莫西沙星時，應對以官方關于合理使用抗生素的指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時候。

2008年2月致歐洲醫(yī)生一封信摘自：.uk最新EMEA-歐洲藥品管理局限制令2008年7月24日建議限制含莫西沙星口服藥的使用摘自：www.emea.europa.eu

EMEA-歐洲藥品管理局限制令1.限制含莫西沙星口服藥的使用只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治療急性細菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重(AECB)、CAP.2.加強對含莫西沙星口服藥的警示1）腹瀉2）婦女及年老患者的心衰3）嚴重皮膚反應4）致命肝損傷等風險。

摘自：www.emea.europa.eu

/doc/content.jsp?id=12722&channel=……致QT間期延長

1999年，莫星沙星因明顯延長QT