GB/T 16886.11-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

代替GB/T16886.11—2011

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)

第11部分全身毒性試驗(yàn)

:

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part11Testsforsstemictoxicit

:yy

ISO10993-112017IDT

(:,)

2021-11-26發(fā)布2022-12-01實(shí)施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………1

基本考慮

4…………………2

總則

4.1…………………2

動(dòng)物種屬選擇

4.2………………………2

動(dòng)物狀況

4.3……………3

動(dòng)物飼養(yǎng)與管理

4.4……………………3

劑量組大小和數(shù)目

4.5…………………3

劑量組大小

4.5.1……………………3

劑量組數(shù)目

4.5.2……………………3

對照設(shè)置

4.5.3………………………4

接觸途徑

4.6……………4

樣品制備

4.7……………4

劑量

4.8…………………4

試驗(yàn)樣品接觸

4.8.1…………………4

劑量體積

4.8.2………………………4

劑量頻率

4.8.3………………………5

體重和飼料水消耗

4.9/…………………5

臨床觀察

4.10……………5

臨床病理學(xué)

4.11…………………………5

解剖病理學(xué)

4.12…………………………5

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

4.13……………6

試驗(yàn)質(zhì)量

4.14……………6

急性全身毒性

5……………6

總則

5.1…………………6

研究設(shè)計(jì)

5.2……………6

準(zhǔn)備

5.2.1……………6

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

5.2.2………………………7

試驗(yàn)條件

5.2.3………………………7

體重

5.2.4……………7

Ⅰ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

臨床觀察

5.2.5………………………7

病理學(xué)

5.2.6…………………………8

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

5.3……………8

總則

5.3.1……………8

結(jié)果評價(jià)

5.3.2………………………8

最終報(bào)告

5.4……………9

重復(fù)接觸全身毒性亞急性亞慢性和慢性全身毒性

6(、)………………10

總則

6.1…………………10

研究設(shè)計(jì)

6.2……………10

準(zhǔn)備

6.2.1……………10

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

6.2.2………………………10

試驗(yàn)條件

6.2.3………………………10

體重

6.2.4……………11

臨床觀察

6.2.5………………………11

病理學(xué)

6.2.6…………………………11

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

6.3……………12

總則

6.3.1……………12

結(jié)果評價(jià)

6.3.2………………………12

最終報(bào)告

6.4……………12

附錄資料性接觸途徑

A()………………13

附錄資料性劑量體積

B()………………15

附錄資料性常見臨床癥狀與觀察項(xiàng)目

C()……………16

附錄資料性建議的血液學(xué)臨床生化和尿液分析測量

D()、…………17

附錄資料性建議進(jìn)行組織病理學(xué)評價(jià)的器官清單

E()………………19

附錄資料性醫(yī)療器械全身毒性試驗(yàn)限定的組織病理學(xué)器官清單

F()………………21

附錄資料性材料介導(dǎo)的熱原信息

G()…………………22

附錄資料性大鼠亞慢性全身毒性試驗(yàn)胃腸外雙途徑接觸

H()———…………………23

參考文獻(xiàn)

……………………25

Ⅱ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下部分

GB/T16886《》11。GB/T16886:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

———1:;

第部分動(dòng)物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)

———10:;

第部分全身毒性試驗(yàn)

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法

———20:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第部分全身毒性試驗(yàn)與

GB/T16886.11—2011《11:》,

相比主要技術(shù)變化如下

GB/T16886.11—2011:

修改了慢性毒性試驗(yàn)劑量組大小見表年版的表

———(1,20111)。

本文件使用翻譯法等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第部分全身毒性試驗(yàn)

ISO10993-11:2017《11:》。

與本文件中規(guī)范性引用的國際文件有一致性對應(yīng)關(guān)系的我國文件如下

:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

———GB/T16886.1—20111:

(ISO10993-1:2009,IDT);

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第部分動(dòng)物福利要求

———GB/T16886.2—20112:(ISO10993-2:2006,

IDT)。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口

(SAC/TC248)。

Ⅲ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心中國食品藥品檢定研究院

:、。

本文件主要起草人王昕孫立魁韓倩倩王涵褚祥宇許晶

:、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂

———1997GB/T16886.11—1997,2011;

本次為第二次修訂

———。

Ⅳ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

引言

全身毒性是醫(yī)療器械使用中產(chǎn)生的一種潛在的不良作用器械或材料的可瀝濾物可以通過吸收

。、

分布和代謝到達(dá)不與之直接接觸的人體部位從而產(chǎn)生一般毒性作用以及器官和器官系統(tǒng)作用本文

,。

件涉及一般全身毒性評價(jià)雖然毒性物質(zhì)的全身性吸收和分布可產(chǎn)生特異性的靶器官或器官系統(tǒng)毒

。

性但本文件不涉及對這些影響的評價(jià)

,。

由于醫(yī)療器械及其材料和預(yù)期應(yīng)用范圍種類繁多本文件未對其作具體規(guī)定雖然在涉及全身毒

,。

性試驗(yàn)時(shí)要考慮到具體的方法學(xué)但適當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)要與器械材料的特性及其預(yù)期臨床應(yīng)用相適應(yīng)

,。

本文件的其他要素本質(zhì)上是規(guī)范性的包括那些涉及良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范的遵循情況和納入報(bào)告中的

,

要素

。

某些全身毒性試驗(yàn)如長期植入或皮膚毒性研究可設(shè)計(jì)用于研究全身作用以及局部毒性作用致

(),、

癌性或生殖毒性作用本文件僅側(cè)重于說明此類研究的全身作用方面

,。GB/T16886.3、GB/T16886.6、

和給出了其他毒理學(xué)終點(diǎn)的試驗(yàn)

GB/T16886.10GB/T16886.20。

在進(jìn)行全身毒性試驗(yàn)之前計(jì)劃和優(yōu)化全身毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)宜回顧所有合理可用的數(shù)據(jù)和科學(xué)合

,

理的方法這包括對利用輸入數(shù)據(jù)來優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)劑量選擇和或病理學(xué)終點(diǎn)以對研究的適宜性進(jìn)行

。、/

充分評價(jià)這些輸入數(shù)據(jù)可以是毒理學(xué)數(shù)據(jù)化學(xué)表征研究或其他生物學(xué)試驗(yàn)包括體外試驗(yàn)和侵入性

。、(

較小的體內(nèi)試驗(yàn)對于重復(fù)接觸的全身毒性試驗(yàn)科學(xué)合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)研究設(shè)計(jì)的

)。,、

運(yùn)用以及病理學(xué)包括組織病理學(xué)和臨床生化方法采用客觀的定量的終點(diǎn)和方法對獲得充足的科學(xué)

,(),

有效的數(shù)據(jù)是非常重要的

。

總之毒理學(xué)是一門發(fā)展中的科學(xué)任何單項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果都不宜作為推斷某種器械預(yù)期應(yīng)用是否安全

,,

的唯一依據(jù)

。

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)擬由二十一個(gè)部分構(gòu)成

《》:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)?zāi)康氖潜Ｗo(hù)人類由于使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛在

———1:。

生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)并將其作為醫(yī)療器械總體評價(jià)和開

,,

發(fā)過程的一個(gè)組成部分

。

第部分動(dòng)物福利要求目的在于最大限度利用科學(xué)合理的非動(dòng)物試驗(yàn)確保用于評價(jià)醫(yī)

———2:。,

療器械所用材料的生物學(xué)性能動(dòng)物試驗(yàn)符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價(jià)指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價(jià)提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u定醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗(yàn)方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u定醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提供

———6:。

試驗(yàn)方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及提供檢測步驟以及確定器械是否可以出廠提

2-(ECH)、EOECH

Ⅴ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

供檢測方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評價(jià)醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價(jià)步驟

。

第部分全身毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u價(jià)醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時(shí)提供試驗(yàn)

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)目的是為提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計(jì)

———16:。

和實(shí)施毒代動(dòng)力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分材料化學(xué)表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量必要時(shí)以識別生物危險(xiǎn)以

———18:。()

及估計(jì)和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)提供框架

。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的是為識別與評價(jià)最終醫(yī)療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗(yàn)方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗(yàn)不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗(yàn)?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價(jià)步驟

———23:。。

Ⅵ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)

第11部分全身毒性試驗(yàn)

:

1范圍

本文件規(guī)定了評價(jià)醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時(shí)的要求給出了試驗(yàn)步驟指南

,。

本文件適用于醫(yī)療器械或材料的全身毒性研究

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容