毒鼠強毒性與中毒治療

毒鼠強毒性與中毒治療唐小江鄺守仁李來玉毒鼠強在我國已禁止使用。但是中毒死亡事故卻一再發(fā)生，而且近年中毒事故有大幅上升的趨勢，僅1998年就報道了7起。1998年8月至1999年2月，廣東興寧市羅崗鎮(zhèn)某村一家族6戶連續(xù)發(fā)生毒鼠強中毒，中毒29人，死亡1人。廣東中毒急救中心對此進行了調(diào)查及處理。為有利于類似事件的及時處理，我們對毒鼠強的毒理學特點及中毒的防治措施進行了探討。毒理強的毒理學特點Wood和Bettye在1933年報告，磺酰胺(Sulfamide)和甲醛相互作用，可生成一種透明、穩(wěn)定的樹脂，后被用作生產(chǎn)沙發(fā)靠墊及室內(nèi)裝潢纖維織品的浸泡劑，強化劑和抗霉菌劑。此后，在德國一些家具制造廠工人中屢次發(fā)生中毒事故，原因是用這種樹脂浸泡過的一種羊毛織品。這種樹脂從而引起了人們的重視，其結(jié)構(gòu)式很快被人們了解，這就是后來被稱為毒鼠強的物質(zhì)。理化性質(zhì)毒鼠強，又名沒命鼠、四二四、一掃光、三步倒，化學名為四亞甲基二砜四氨。英文名TetremthyleneDisulfotetramine,簡稱Tetramine，為有機氮化合物。毒鼠強為輕質(zhì)白色粉末。熔點250?254°C。在水中溶解度約0.25mg/kg；微溶于丙酮；不溶于甲醇和乙醇。在稀酸和堿中穩(wěn)定。在255~260C分解。在持續(xù)的沸水中分解。但其飽和水溶液放置5個月，仍可保持穩(wěn)定的生物學活性。毒鼠強的化學性質(zhì)穩(wěn)定。1952年發(fā)現(xiàn)，以毒鼠強處理過的土壤生長的冷杉，4年后結(jié)的種籽還能毒死野兔。代謝毒鼠強可經(jīng)消化道和呼吸道吸收，能通過口腔、粘膜和咽部粘膜迅速吸收，但不易經(jīng)完整的皮膚吸收。毒鼠強被動物攝入后以原形存留體內(nèi)，通過血液進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生毒性作用。毒鼠強的性質(zhì)穩(wěn)定，目前還沒有見到毒鼠強在動物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的報道。毒鼠強主要通過腎臟以原形從尿中排出，排出的速度較慢，有報道中毒后10d血中尚可檢到毒鼠強。中毒途徑毒鼠強在國外早已限制其使用。我國也于1991年由化工部、農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所發(fā)文禁止使用，此前有生產(chǎn)性職業(yè)中毒的報告，此后的中毒事件主要由于誤食毒鼠藥引起。我國報道的中毒接觸途徑有誤服滅鼠毒餌米、進食由混有毒餌的大米煮成的稀飯或干飯、生產(chǎn)包裝毒鼠強工作接觸、投毒、小兒偷食滅鼠餌餅干、因毒鼠藥濫用引起環(huán)境污染造成飲水及糧食污染等。70年代后，國外報道的毒鼠強中毒事件很少，且主要中毒途徑與食用海產(chǎn)品有關(guān)。1988年蘇格蘭發(fā)生兩起4例因食用海產(chǎn)品“紅酒刺”(Neptuneaantiqua)引起的急性中毒，并在紅酒刺中檢出毒鼠強，1989年丹麥也報道在紅酒刺中檢出毒鼠強。1997年Todd報道了加拿大因食用海洋水產(chǎn)品引起麻痹性牡蠣中毒，其中檢出了毒鼠強。1.4毒性毒鼠強對大鼠經(jīng)口LD50為0.1~0.3mg/kg，為氟乙酰胺的3~30倍。小鼠MLD為0.2mg/kg，經(jīng)皮下的MLD0.1mg/kg。對長爪沙鼠的LD50為0.66mg/kg。對人(男性)LD50為0.1mg/kg，對人的致死劑量約為12mg。黑線姬鼠食0.1%毒米1粒即可致死。1.5毒作用機理毒鼠強的毒作用主要表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)，具有強烈的致驚厥作用，但對周圍神經(jīng)、骨骼肌及神經(jīng)-肌接頭沒有明顯的影響。有人認為其致驚厥作用是拮抗Y-氨基丁酸(GA-BA)的結(jié)果，即毒鼠強阻斷了GABA受體，這種作用是可逆的。GABA是脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性物質(zhì)，對中樞神經(jīng)有強而廣泛的抑制作用。GA-BA被毒鼠強抑制后，中樞神經(jīng)呈現(xiàn)過度的興奮而導(dǎo)致驚厥。小鼠中毒2~3min內(nèi)表現(xiàn)興奮、躁動、抽搐、呼吸困難、驚厥，30min內(nèi)死亡。中毒與治療2.1中毒的臨床表現(xiàn)人急性中毒癥狀主要表現(xiàn)為四肢抽搐、驚厥，如不及時治療，中毒者可因劇烈的強直性驚厥導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。中毒潛伏期較短，多數(shù)在進食后0.5~1h內(nèi)發(fā)病，最短為數(shù)分鐘，最長可達13h。中毒癥狀的輕重與接觸量有密切關(guān)系。體溫、血壓、呼吸一般正常，但小兒中毒可致高燒。(1)神經(jīng)系統(tǒng)：首發(fā)癥狀有頭痛、頭昏、無力。有的出現(xiàn)口唇麻木，醉酒感。嚴重者迅速出現(xiàn)神志模糊，躁動不安，四肢抽搐，繼而陣發(fā)性強直性抽搐，每次持續(xù)約1~6min，多自行停止，間隔數(shù)分鐘后再次發(fā)作?？砂橛锌谕掳啄?，小便失禁等。少數(shù)病例可無前驅(qū)癥狀。腦電圖可見類似癲癇大發(fā)作。部分病例癥狀緩解后4~5d，在一般體力活動時出現(xiàn)頭暈、乏力、惡心、腹痛等。曹春燕報道生產(chǎn)毒鼠強時多次接觸引起的中毒，于次日晨在床時發(fā)生全身抽搐3min，20min后意識恢復(fù)正常。癥狀反復(fù)是毒鼠強中毒有待進一步研究的問題。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷為可逆性，一般無神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。但孫汝報道了1例31個月的中毒兒童抽搐得到控制后6日，對任何聲音和光線均無反應(yīng)，下肢呈中樞性癱瘓，不能站立，不過其病因有待進一步研究。（2）消化系統(tǒng)：中毒者均有惡心嘔吐，伴有上腹部燒灼感和腹痛。個別有腹瀉，大便常規(guī)正常。嚴重者有嘔血。中毒后3~7d約1/4病例有肝腫大及觸痛。（3）循環(huán)系統(tǒng)：一般有心悸，胸悶等。有報道病后18h內(nèi)半數(shù)病例出現(xiàn)竇性心動過緩，有的心率慢至30次/min；少數(shù)呈竇性心動過速；個別可見早搏；部分心電圖有心肌損傷或缺血表現(xiàn)。（4）泌尿系統(tǒng)：多數(shù)病例無泌尿系統(tǒng)癥狀，一般無腎損害，動物試驗也表明毒鼠強急性中毒對腎臟沒有影響。黃韶清報道了1例口服毒餌者于中毒后16h開始無尿，24h尿量為20ml，血尿，出現(xiàn)急性腎衰竭，不過是否為毒鼠強引起尚不清楚。⑸實驗室檢查：血像一般正常，個別可有WBC升高，也有并發(fā)低血鉀癥的報道。有的病例可見肝功能改變。約1/3病例血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。最高達66U（正常為30U）。多數(shù)病例7~17d后恢復(fù)正常。轉(zhuǎn)氮氨酶升高與肝腫大不成比例。尿常規(guī)正常。少數(shù)血尿素氮偏高。2.2毒鼠強中毒的治療毒鼠強中毒目前尚無特效解毒藥。動物實驗結(jié)果表明，早期使用苯巴比妥鈉有拮抗作用，可推遲死亡時間，降低死亡率。毒鼠強中毒的處理方法（1）首先應(yīng)清除胃內(nèi)毒物：可采取催吐洗胃、灌腸、導(dǎo)瀉等。（2）對癥處理：抗驚厥以苯巴比妥鈉的療效較安定效果好。抽搐，躁動，煩躁不安時，肌注苯巴比妥鈉或安定。必要時重復(fù)。也可預(yù)防性肌注苯巴比妥鈉。嘔吐、腹痛時，可用654-2。心率慢于50次/min者，臨時給予適量654-2或阿托品。心率低于40次/min者考慮體外臨時起搏器，在發(fā)生阿-斯綜合征時進行人工起搏。心電圖心肌損害者，靜滴ATP,CoA,CoQ10等。肝大或轉(zhuǎn)氨酶升高者予護肝治療。也可給予VitC、VitE或1,2-二磷酸果糖等氧自由基清除劑。（3）活性炭血液灌流：中毒較重者盡快進行活性炭血液灌流。有報道中毒者血液灌流后，血中毒鼠強濃度明顯減低，灌流后活性炭顆粒的提取液中檢測到毒鼠強。鑒別診斷毒鼠強中毒的主要癥狀如抽搐、驚厥與氟乙酰胺中毒相似，但治療不盡相同。后者有特效解毒藥乙酰胺。因此，對“滅鼠藥”中毒出現(xiàn)抽搐驚厥者，要作鑒別診斷?？刹芍卸菊叩难?、尿標本進行毒物檢測。但毒物分析需要一定的時間，且一般醫(yī)院不易做到，故對分辨不清者，可先給予解氟靈（乙酰胺）治療，以免錯過氟乙酰胺的治療機會。目前市場上的滅鼠藥常見毒鼠強和氟乙酰胺混合存在，而我們的研究表明解氟靈的毒性很小，對心肌酶無影響，因此在中毒早期可以先予解氟靈。毒鼠強中毒的預(yù)防國內(nèi)外的科學實驗和滅鼠實踐早已證明，毒鼠強對所有溫血動物都有劇毒，化學性質(zhì)穩(wěn)定。在植物體內(nèi)毒作用可長期殘留，對生態(tài)環(huán)境造成長期污染，被動物攝取后可以原毒物形式滯留在體內(nèi)或排