EFGRM+腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展講座

EGFR突變陽(yáng)性NSCLC

腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展

NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療現(xiàn)狀所有NSCLC患者中約30-50%有腦轉(zhuǎn)移1尤其在腺癌患者中2約10%的NSCLC患者初診時(shí)合并有BM約20~40%的晚期患者在疾病的某個(gè)階段會(huì)出現(xiàn)BMEGFR突變的患者:44%(BM和LM)NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的生存狀況:嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量1預(yù)后非常差,缺乏非常有效的治療方法2目前尚沒有批準(zhǔn)用于NSCLC腦轉(zhuǎn)移的靶向治療藥物,EGFR-TKI被證實(shí)對(duì)于EGFR突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移有一定的療效31.NCCNNSCLCguideline2013.v2.2.ZengYD,etal.AsianPacificiJCancerPrev2012;13:909-914.3.SoffiettiR,etal.CurrOpinOncol2012;24:679–86.腦轉(zhuǎn)移瘤患者的分級(jí)與預(yù)后單純對(duì)癥治療,中位生存僅4周積極治療后生存期可明顯延長(zhǎng),但預(yù)后仍非常差腦轉(zhuǎn)移瘤GPA分級(jí)(2008)臨床特征分值00.51.0年齡>6050-59<50KPS<7070-8090-100顱外轉(zhuǎn)移有--無腦轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)>32-31根據(jù)GPAmOS(月)0-1=31.5-2=5.52.5-3=9.43.5-4=14.8NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤的主要治療方法治療方式MST(月)有癥狀/不治療1單純激素+姑息治療2-3全腦放療(30Gy/10次)±激素4手術(shù)+術(shù)后全腦放療9-10立體定向放療(SRS)+全腦放療7化療?分子靶向治療:手術(shù)/SRS+TBRT(EGFR-TKI)12.9-15.9基因分型的模式下腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后RNA=eassociatedsarcomaMST=mediansurvivaltime來自美國(guó)2006-2014年2186例NSCLC/新診斷BM針對(duì)不同基因突變OS回顧性分析對(duì)比1985年-2005年

和2006-2014年期間:使用SRS和WBRT的比例變化:僅SRS比例從:22%增加至50%僅WBRT比例從42%減少至22%PaulW.IntJRadiatOncolBiolPhys.2016,96(2):406-13驅(qū)動(dòng)基因時(shí)代,NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤治療模式

發(fā)生了變遷,存在多種選擇腦轉(zhuǎn)移瘤病人驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)結(jié)果腦轉(zhuǎn)移瘤病灶的大小和多寡腦轉(zhuǎn)移瘤診斷時(shí)有無癥狀在選擇靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用前,進(jìn)行基因檢測(cè)至為重要!還要考慮既往治療經(jīng)過和病人的意愿TKI等靶向藥物問世前

WBRT+/-SRS是主要治療方法TKI等靶向藥物時(shí)代,對(duì)于NSCLCEGFR等驅(qū)動(dòng)基因突變腦轉(zhuǎn)移瘤患者,治療的模式已經(jīng)面臨多種選擇,從三個(gè)層面考慮:EGFR突變陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移處理策略化療?TKI?TKI與放療同步?TKIvs放療??新藥探索血腦屏障與腦轉(zhuǎn)移化療腦轉(zhuǎn)移瘤化療的整體療效差單藥化療客觀緩解率不到10%,中位OS4.5-7.7月聯(lián)合化療客觀緩解率約30%,中位OS4-8月腦轉(zhuǎn)移瘤化療效果不佳的原因絕大部分的化療藥物在腦脊液中均不能達(dá)到有效的藥物濃度腫瘤細(xì)胞可通過外流泵將化療藥物泵出有關(guān)福莫司汀、替莫唑胺脂溶性好,可以一定程度透過血腦屏障,對(duì)肺癌、乳腺癌腦轉(zhuǎn)移不敏感周細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞基底膜主動(dòng)外排運(yùn)輸親脂性擴(kuò)散NatRevCancer.2011;11(5):352-63化療在肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療效果有限首診出現(xiàn)無癥狀腦轉(zhuǎn)移的NSCLC,含鉑化療方案顱內(nèi)客觀緩解率為23-50%化療藥物顱內(nèi)外顱外客觀緩解率相似,提示與藥物本身活性有關(guān),而與血腦屏障通過率無關(guān)ZimmermannS,etalCancerTreatRev2014;40:716-22腦轉(zhuǎn)移NSCLC的全身治療選擇應(yīng)基于藥物對(duì)于腫瘤的敏感性而不是理論上的血腦屏障通過率作者N腫瘤類型既往治療治療腦RR(%)MST(月)Cortesetal.[19]26NSCLC無順鉑/紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱385Fujitaetal.[21]30NSCLC無順鉑/異環(huán)磷酰胺/伊立替康5012.7Cottoetal.[23]31NSCLC無順鉑/福莫司汀234Minottietal.[20]23NSCLC無順鉑/替尼泊苷355Bernardoetal.[24]22NSCLC無卡鉑/長(zhǎng)春瑞濱/吉西他濱457Franciosietal.[22]43NSCLC無順鉑/依托泊苷378Robinetetal.[25]76NSCLC無順鉑/長(zhǎng)春瑞濱27NABarlesietal.[26]43NSCLC無順鉑/培美曲塞41.97.4Bailonetal.[27]26NSCLC無卡鉑/培美曲塞309.1EGFR突變陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移處理策略化療?TKI?TKI與放療同步?TKIvs放療??新藥探索9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:30:4416:30:4416:302/3/20234:30:44PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:30:4416:30Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。16:30:4416:30:4416:30Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2月-232月-2316:30:4416:30:44February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:30:44下午16:30:442月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:30下午2月-2316:30February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:30:4416:30:4403February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。4:30:44下午4:30下午16:30:442月-23煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽(yáng)光，何懼風(fēng)霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！鼠模型中顯示,腦轉(zhuǎn)移瘤直徑>0.5mm,體積>0.2mm3時(shí)血腦屏障通透性增加腫瘤大小影響血腦屏障的改變腦轉(zhuǎn)移導(dǎo)致血腦屏障的破壞腦轉(zhuǎn)移瘤長(zhǎng)大后,瘤組織藥濃度更接近血藥濃度FidlerIJ,etal.LancetOncol,2002,3:53-7.EGFR-TKI在腦脊液中的濃度1.日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)院2.日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)院3.北京協(xié)和醫(yī)院4.浙江省腫瘤醫(yī)院

5.浙江省腫瘤醫(yī)院6.華西醫(yī)院1.TogashiY.CancerChemotherPharmacol.2012Sep;70(3):399-405;

2.YosukeTogashietal,CancerChemotherPharmacol,2011,68:1089-1092;3.ZhaoJ,CancerChemotherPharmacol.2016Dec;78(6):1305-1310.Epub2016Oct21.;4.FangL,CancerChemotherPharmacol.2015Oct;76(4):873-7.5.FanYun.CancerChemotherPharmacol(2015)76:517–523.6.ZhaoLLungcancer

2016Jun;96:93-100EGFR突變的NSCLC無癥狀腦轉(zhuǎn)移瘤

單獨(dú)TKI治療病人可以獲益6.6月15.9月前瞻性開放性II期臨床研究,納入28例無癥狀或癥狀控制的EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移患者,接受單藥TKI治療主要終點(diǎn):RR;次要終點(diǎn):PFS,OS,無局部治療生存期,安全性數(shù)據(jù)ORR83%,DCR93.0%一線、二線都有獲益SJParketal./LungCancer77(2012)556–560YLwu,AnnOncol,2013,24:993-999無癥狀NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤,單用TKI療效比較ALK-TKI治療有效率似不及EGFR-TKI有效率高AnticancerResearch,2015,35:5797-5806AZD3759,CNS可穿透性EGFR抑制劑治療

NSCLC腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù),

I期研究BLOOMAZD3759劑量遞增序列主要入組標(biāo)準(zhǔn):EGFR19缺失或L858R突變至少接受過一線EGFR-TKI和化療非腦膜轉(zhuǎn)移,至少有一個(gè)可測(cè)量的顱內(nèi)或顱外病灶腦膜轉(zhuǎn)移,CSF細(xì)胞學(xué)確認(rèn)Myung-JuAhn,etal.2016ASCO9003.劑量擴(kuò)展階段軟腦膜轉(zhuǎn)移未經(jīng)EGFR-TKI治療或因顱外穩(wěn)定病灶曾EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移未經(jīng)EGFR-TKI治療奧希替尼160mgQDNSCLC

LM曾EGFR-TKI治療隊(duì)列1：EGFRmNSCLCLM，有顱外穩(wěn)定病灶，N=21(最新報(bào)告)隊(duì)列2：T790M+NSCLCLM，無論是否有顱外穩(wěn)定病灶，N=20(仍在入組)AZD3759劑量遞增隊(duì)列150mgBID隊(duì)列2100mgBID隊(duì)列3200mgBID隊(duì)列4300mgBID隊(duì)列5500mgBID200或300mgBIDAZD3759抗腫瘤活性I期臨床試驗(yàn)

良好的顱內(nèi)抗腫瘤活性

11例接受≥50mgBID劑量的患者到腦部(靶病灶)腫瘤退縮,研究者評(píng)估3例PR(確認(rèn))和3例PR(未確認(rèn)).可評(píng)價(jià)顱外病灶患者中有8例腫瘤退縮,研究者評(píng)估為PR(未確認(rèn))大部分患者在劑量達(dá)到并超過200mgBID時(shí)出現(xiàn)腦內(nèi)腫瘤減小YangJC,etal.2016ASCOAbstract9002.奧希替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移活性,

I期研究BLOOM的更新報(bào)道奧希替尼序列1主要入組標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,EGFR19缺失或L858R突變經(jīng)CSF細(xì)胞診斷為腦膜轉(zhuǎn)移,至少1個(gè)MRI發(fā)現(xiàn)的腦膜轉(zhuǎn)移病變顱外疾病穩(wěn)定之前接受過EGFR-TKI治療PS0-2JamesChih-HsinYang,etal.2016ASCO9002.AZD3759劑量遞增隊(duì)列150mgBID隊(duì)列2100mgBID隊(duì)列3200mgBID隊(duì)列4300mgBID隊(duì)列5500mgBID200or300mgBID劑量擴(kuò)展階段軟腦膜轉(zhuǎn)移軟腦膜轉(zhuǎn)移未經(jīng)EGFR-TKI治療或因顱外穩(wěn)定病灶曾EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移未經(jīng)EGFR-TKI治療奧希替尼160mgQDNSCLC

LM曾EGFR-TKI治療隊(duì)列1：EGFRmNSCLCLM，有顱外穩(wěn)定病灶，N=21（最新報(bào)告）隊(duì)列2：T790M+NSCLCLM，無論是否有顱外穩(wěn)定病灶，N=20（仍在入組）奧希替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移活性JamesChih-HsinYang,etal.2016ASCO9002.MRI影像學(xué)最佳顱內(nèi)療效n(%)N=21確認(rèn)未確認(rèn)緩解7(33)1(5)疾病穩(wěn)定9(43)2(10)早期撤除2(10)012345678910111213月xxxxxxx患者160mgQD80mgQD(減量)CSFT790M陽(yáng)性劑量中斷確認(rèn)的CSF清除中止治療確認(rèn)為顱內(nèi)LM緩解的患者(n=7)1.TheOttawaHospitalCancerCentre,UniversityofOttawa,Ottawa,Canada;2.UniversityHealthNetwork,PrincessMargaretCancerCentre,Toronto,Canada;3.SamsungMedicalCenter,SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea;4.UCSanDiegoHealth,MooresCancerCenter,California,USA;5.SantaMariadellaMisericordiaHospital,AziendaOspedalieradiPerugia,Perugia,Italy;6.EuropeanInstituteofOncology,Milan,Italy;7.VallD'HebronInstituteofOncology,Barcelona,Spain;8.IstitutoNazionaleTumoridiNapoli,Naples,Italy;9.AstraZeneca,Cambridge,UK;10.AstraZeneca,Macclesfield,UK;11.KinkiUniversityFacultyofMedicine,Osaka-Sayama,Japan;12.LoweCenterforThoracicOncology,Dana-FarberCancerInstitute,Boston,USA;13.CancerResearchCenter,NationalTaiwanUniversity,Taipei,TaiwanGlenwoodGoss1,FrancesAShepherd2,Myung-JuAhn3,LyudmilaBazhenova4,LucioCrinò5,FilippoDeMarinis6,EnriquetaFelip7,AlessandroMorabito8,RachelHodge9,MireilleCantarini10,TetsuyaMitsudomi11,PasiAJ?nne12,JamesChih-HsinYang13臨床前和臨床數(shù)據(jù)支持奧西替尼的CNS滲透率,和對(duì)腦轉(zhuǎn)移的有效性在此列入了AURAextensionandAURA2兩項(xiàng)II期臨床研究里預(yù)設(shè)了腦轉(zhuǎn)移亞組的合并分析數(shù)據(jù)奧希替尼治療T790M陽(yáng)性患者CNS緩解率:

來自兩項(xiàng)II期研究合并數(shù)據(jù)n=78不可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移n=50≥1腦部轉(zhuǎn)移灶EGFR突變陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移處理策略化療?TKI?TKI與放療同步?TKIvs放療??新藥探索EGFR突變與腦轉(zhuǎn)移瘤放療療效的關(guān)系對(duì)WBRT的反應(yīng),RR:EGFRmtvsEGFRwt=80%vs46%結(jié)論:EGFR突變狀態(tài)是判斷肺癌腦轉(zhuǎn)移放療療效的獨(dú)立預(yù)后因素(臺(tái)灣)Lee,etal.RadioOncol,2012,7:181EGFR-TKI在體內(nèi)外均證實(shí)有放療增敏的作用放療能夠幫助打開血腦屏障

ANTICANCERRESEARCH35:5797-5806(2015).

JClinOncol28:4434-4440,2010.HumBrainMapp32:1206-1219,2011.ClinLungCancer11:176-181,2010.BrJCancer100:291-297,2009.NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移治療：吉非替尼聯(lián)合全腦放療（WBRT）中國(guó)患者研究療效ORR（%）PFS(月）OS(月）前瞻性N=21吉非替尼+WBRT811013回顧性N=90吉非替尼+WBRT64.410.623.4吉非替尼26.76.5714.8吉非替尼聯(lián)合WBRT相比單藥吉非替尼顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間并提高客觀緩解率既往未予TKI治療的EGFR突變NSCLC無癥狀

腦轉(zhuǎn)移瘤的放射治療—回顧性研究96例無癥狀EGFR突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤患者,39例接受一線腦RT,24例接受延遲腦RT,34例未接受腦RT中位隨訪26月,2年生存率40.6%,多因素分析表明,腦RT的開始時(shí)間與OS無明顯相關(guān)腦轉(zhuǎn)移瘤為唯一轉(zhuǎn)移灶者,延遲腦RT者的OS優(yōu)于其他兩組病人Liuetal.RadiationOncology,2015,10:118回顧性分析提示延遲放療可能導(dǎo)致

突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者OS下降A(chǔ)LK+EGFR+KimberlyL.Johung,etal.JCO2016.WilliamJ.Magnuson,etal..InternationalJournalofRadiationOncologyBiologyPhysics2016.腦轉(zhuǎn)移瘤放射治療與TKI治療的比較低質(zhì)量的證據(jù)提示,一線腦局部放療+TKI優(yōu)于TKI單獨(dú)使用最佳聯(lián)合模式有待前瞻性評(píng)估研究年份研究類型N治療療效終點(diǎn)OlmezI,etal.2010回顧性分析8WBRT:37.5Gy/15f,40Gy/20for35Gy/14f厄洛替尼:150mg/d,3周-12月6名隨訪患者:3人PR,2人SD,1人PDLindJS,etal.2009I期單臂11WBRT:30Gy/10f厄洛替尼:4名患者100mg/d;7名患者150mg/d(放療前一周開始,放療期間持續(xù),之后維持)隨訪7名患者:5人PR,2人SDZhuangH,etal.2012II期23+31WBRT:30Gy/10f;厄洛替尼:150mg/d直至WBRT后1月腦部ORR:95.7%;腦部mLPFS:9月;mPFS:7.3月WeishJW,etal.2013II期40WBRT:35Gy/14f厄洛替尼:150mg/d【放療前一周開始(6天),放療期間持續(xù),之后維持】腦部ORR:86%;mOS:11.8月LeeSM,etal.2014II期40+40WBRT:20Gy/5f厄洛替尼:100mg/d直至WBRT后疾病進(jìn)展(放療同時(shí)給藥)mnPFS:1.6月;mOS:2.9mvs.3.4mInt.J.Cancer.2103;133(10):2277–2283.JNatlCancerInst.2014Jul16;106(7).EGFR-TKIs同步WBRT臨床試驗(yàn)匯總SRS后＋WBRT未能改善OS作者病人數(shù)n隨機(jī)入組局控率％OS(ms)顱腦原因死亡Aoyama132SRS+WBRT917.519.3SRS72.5822.8Kocher199SRS+WBRT8110.928SRS6910.744臨床研究表明:全腦放療提高了NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤的局控率,但未能改善總體生存(OS),反襯全身治療的重要性FrontiersOncol,2014,sep,15局部治療WBRT前的檢測(cè)WBRT后神經(jīng)認(rèn)知/QOL結(jié)果QOL結(jié)果總體顱內(nèi)控制(WBRTv無)Patchelletal1998手術(shù)NRNRNR82%v30%(1年時(shí))Aoyamaetal2006SRSMMSE無差異NR53%v24%(1年時(shí))Changetal2010SRS滿電后的神經(jīng)認(rèn)知功能與QOL(FACT-BR)WBRT更差無差異73%v27%(1年時(shí))Kocheretal2011SRS或手術(shù)沒有專門的檢測(cè)WBRT更差52%v22%(1年時(shí))WBRT獲益的局限性下述四項(xiàng)臨床試驗(yàn),WBRT組1年顱內(nèi)局控率明顯優(yōu)于未行WBRT組有文獻(xiàn)報(bào)道,WBRT+SRS補(bǔ)量照射后,部分病人出現(xiàn)后期腦功能損傷由于評(píng)價(jià)方法不統(tǒng)一,故WBRT對(duì)腦功能的影響結(jié)論不一JCO,2013,31,11-13EGFR突變陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移處理策略化療?TKI?TKI與放療同步?TKIvs放療??新藥探索Yi-longWu1,Jin-JiYang1,Cai-cunZhou2,Ji-fengFeng3,SunLu4,YongSong5,ChengHuang6,GangWu7,LiZhang8,YingCheng9,Cheng-pingHu10,Gong-yanChen11,LiZhang12,Xiao-qingLiu13,Hong-HongYan1,Fen-laiTan14,Yi-ShengHuang11.GuagndongGeneralHospital;2.ShanghaiPulmonaryhospital;3.JiangsuCancerhospital;4.ShanghaiChesthospital;5.NanjingGeneralhospital;6.FujianProvincialCancerhospital;7.UnionHospitalTongjimedicalcollegeHuazhongUniversityofScienceandTechnology;8.SUNYAT-SENUniversityCancerCenter;9.JilinProvincialCancerhospital;10.XiangyahospitalCentralSouthUniversity;11.HarbinMedicalUniversityCancerhospital;12.PekingUnionMedicalCollegehospital13.The307thHospitalofMilitaryChinesePeople'sLiberationArmy;14.BettapharmaZhejiang;China

BRAIN:一項(xiàng)全腦放療聯(lián)合化療對(duì)比埃克替尼治療EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的三期臨床試驗(yàn)(CTONG1201)

研究設(shè)計(jì)(NCT01724801)iPFS主要終點(diǎn):

顱內(nèi)無進(jìn)展生存(iPFS)次要終點(diǎn):

無進(jìn)展生存(PFS)

顱內(nèi)客觀緩解率(iORR);總生存(OS)

安全性和耐受性顱內(nèi)顱內(nèi)、顱外PDPDPD顱外顱內(nèi)顱外PFSOSYi-longWu,CTONG1201,2016,WCLCPlenary4570伴腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者EGFR突變且未接受過EGFRTKIs治療腦轉(zhuǎn)移灶≧318-75歲期望壽命≧12周ECOGPS評(píng)分0-1鉑類-培美曲塞(n=140)培美曲塞500mg/m2+卡鉑AUC5或順鉑75mg/m2q3w

最多6個(gè)周期可選培美曲塞維持治療埃克替尼125mgtidR1:1主要終點(diǎn):PFS(研究者評(píng)估RECISTv1.1)次要終點(diǎn)OSORRDORDCR腫瘤縮小獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)(BICR)評(píng)估PFS安全和毒性選擇交叉補(bǔ)充:允許化療組在BICR確診進(jìn)展后揭盲到奧希替尼組接受治療全腦放療30GY/3GY/10F±化療?？颂婺?化療全腦放療+?？颂婺?化療?？颂婺?25mgtid生存隨訪患者基本特征*1例患者沒有PS評(píng)分；非腺癌包括2例鱗癌和1例大細(xì)胞癌結(jié)果變量?？颂婺醤(%)(N=85)全腦放療±化療n(%)(N=73)P性別(男性/女性)32/53(37.6/62.4)32/41(43.8/56.2)0.430年齡[中位(范圍)]57(33～75)58(27～75)0.667ECOG體力狀態(tài)評(píng)分*(0/1)10/75(11.8/8.2)10/62(13.9/86.1)0.691吸煙(吸煙者/不吸煙者)27/58(31.8/68.2)19/54(26.0/74.0)0.429組織類型(非腺癌#/腺癌)2/83(2.4/97.6)3/70(4.1/95.9)0.663EGFR

突變0.21419外顯子突變45(52.9)48(65.8)21外顯子突變(L858R)36(42.4)21(28.8)罕見突變4(4.7)4(5.5)腦轉(zhuǎn)移癥狀(有/無)13/72(15.3/84.7)13/60(17.8/82.2)0.671治療線數(shù)(一線/二線)76/9(89.4/10.6)69/4(94.5/5.5)0.244Yi-longWu,CTONG1201,2016,WCLCPlenary4570主要終點(diǎn)：iPFS次要終點(diǎn)：PFS

?？颂婺岣裌BI更佳結(jié)論BRAIN(CTONG1201)研究是首個(gè)對(duì)EGFRTKI與全腦放療比較的三期臨床試驗(yàn)EGFR-TKIs可提高攜帶EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的iPFS和PFSEGFR-TKIs優(yōu)于全腦放療±化療,可獲得更好的ORR和DCREGFR-TKIs應(yīng)該用于攜帶EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的一線治療如何評(píng)判腦轉(zhuǎn)移患者的有效一個(gè)臨床試驗(yàn)應(yīng)該包括綜合的評(píng)估,包括傳統(tǒng)的結(jié)果(如影像的緩解,總生存)和患者主觀或客觀的評(píng)估(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,生活質(zhì)量,雖然OS是主要終點(diǎn),但其它也是獨(dú)立的因素HRQOL=health-relatedqualityoflife.Presentedby:NancyULinLancetOncol2013;14:e407–16WBRT對(duì)認(rèn)知功能是否有影響?第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究(N=58):SRS+WBRT

vs.SRS;主要終點(diǎn):治療4個(gè)月后言語(yǔ)學(xué)習(xí)能力(測(cè)驗(yàn):HopkinsVerbalLearningTest-Revised,HVLT-R).治療4個(gè)月后言語(yǔ)學(xué)習(xí)能力顯著下降(貝葉斯后驗(yàn)概率)p(A＞B):貝葉斯概率,SRS+WBRT治療組神經(jīng)認(rèn)知情況顯著惡化比例高于SRS治療組.1年CNS無復(fù)發(fā)率(%)ChangEL,etal.LancetOncol.2009Nov;10(11):1037-44.SRS+WBRT(n=11)SRS(n=20)p(A＞B)總記憶52%24%96%延遲記憶22%6%86%延遲認(rèn)知11%0%86%XRDong…GangWu.IntJRadiatBiol2014Nov26:1-36.水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示照射組與對(duì)照組相比,到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間和路徑明顯延長(zhǎng),提示受照射組小鼠的大腦認(rèn)知功能受到損害3周C57BL/6J小鼠,接受10Gy全腦照射,建立放射性腦損傷模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果-Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)

RadiatRes.2015;183(1):82-93RadiatRes.2016Oct;186(4):345-359.ActaPharmacolSin.2015;36(11):1288-99XRDong…GangWu.IntJRadiatBiol2014Nov26:1-36.TongF…XRDong&GangWu.MoleNeuro,2015,Dec15柯里拉京可以減輕放療引起的腦損傷,延長(zhǎng)小鼠的生存免疫熒光顯示照射后海馬齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞激活,并且與TNF-α共表達(dá),表示激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生致炎因子MMSE量表評(píng)估項(xiàng)目放療前放療后P

表達(dá)能力3±03±0

注意力和計(jì)算能力2.879±0.24913.125±0.23940.48

記憶力2.485±0.13142.063±0.170.0581

MMSE總分26.70±0.465626.50±0.45640.7641MOCA量表視空間/執(zhí)行功能3.030±0.31833.313±0.33810.5469

注意力和計(jì)算能力5.091±0.25515.125±0.27200.9276

語(yǔ)言2.182±0.15361.938±0.21350.3603

抽象能力1.697±0.11911.438±0.20350.2816

記憶力2.424±0.29201.500±0.31600.0382*

MOCA總分22.97±0.878522.00±1.1470.5070SDS量表SDS總分39.16±1.50735.43±2.2010.174SAS量表SAS總分32.58±0.951333.93±1.0890.3561本中心的數(shù)據(jù)