環(huán)氧乙烷滅菌質(zhì)量控制

環(huán)氧乙烷滅菌質(zhì)量控制目錄

一、環(huán)氧乙烷氣體的介紹二、滅菌過程的概述三、滅菌過程相關(guān)的定義四、微生物相關(guān)的知識五、滅菌原理六、滅菌的具體實施和產(chǎn)品檢測七、滅菌驗證的實施八、設(shè)備的維護保養(yǎng)九、安全管理討論什么是無菌醫(yī)療器械？無菌醫(yī)療器械指的是產(chǎn)品最終提供狀態(tài)為無菌的器械。什么狀態(tài)的醫(yī)療器械為無菌醫(yī)療器械？指不存在任何微生物的狀態(tài)。醫(yī)療器械中把106以上個產(chǎn)品沒有 菌的狀態(tài)規(guī)定為無菌討論什么是滅菌？殺滅所有微生物。（孢子形成菌滅菌抵抗性較強的微生物）滅菌方式有：高壓蒸汽滅菌、干熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌等等。巴氏滅菌：牛奶62~65℃，保持30分鐘什么消毒？殺滅有害微生物消毒的方式有：酒精75%，新潔爾滅等滅菌的重要性？滅菌醫(yī)療制品的使用可以使患者減少傷口感染，保證患者生命安全。為保證社會穩(wěn)定發(fā)展提供有力的保證。生產(chǎn)醫(yī)療器械的責(zé)任？

感到自豪、有責(zé)任！環(huán)氧乙烷氣體的介紹

環(huán)氧乙烷是一種環(huán)狀醚的無色氣體或液體，高濃度具有刺激臭味，并有毒性。

溶解性：溶于有機溶劑，可與水按任意比例混合。

分子式：C2H40,

分子量為44.05，。

溶點-111.3℃，

沸點10.73℃。

爆炸極限：可燃極限為3～100％（體積比）

用途：可制造殺菌劑

危害：易燃燒、有毒分子結(jié)構(gòu)式環(huán)氧乙烷氣體的介紹滅菌方式：常與二氧化碳混合滅菌，混合氣體保留了環(huán)氧乙烷滅菌的有效滅菌能力、降低了環(huán)氧乙烷的燃燒爆炸的危險性。滅菌過程的概述滅菌全過程：滅菌過程的概述滅菌方式舉例：滅菌過程相關(guān)的定義

滅菌器:用于對需滅菌物品進行滅菌的（成套）設(shè)備，包括滅菌箱體及輔

助設(shè)備。

滅菌箱體:滅菌器中用于裝載滅菌物品的設(shè)備部分。

滅菌溫度對滅菌物品有效滅菌所需的溫度，單位：℃。

EO濃度EO在總量中所占的分量。

滅菌濕度對滅菌物品有效滅菌所需的相對濕度（HR），用%表示。

滅菌時間滅菌室內(nèi)待滅菌物品在特定的溫度、濕度、壓力和EO濃度條件下作用的時間。滅菌過程相關(guān)的定義。

生物指示劑（BI）biological

indicator對特定滅菌過程具有確定抗力，裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。

化學(xué)指示劑（CI）chemical

indicator根據(jù)暴露于某過程后發(fā)生的化學(xué)或物理變化，反映一個或多個預(yù)定過程變量變化的測試系統(tǒng)

處理conditioning在加入環(huán)氧乙烷之前，對滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對濕度。

預(yù)處理preconditioning

滅菌周期開始前，在一房間或柜室內(nèi)先對產(chǎn)品進行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對濕度。滅菌過程相關(guān)的定義

無菌保證水平sterility

assurance

level

(SAL)滅菌后，在單位產(chǎn)品上檢出存活微生物的概率。注：SAL為定量值，通常為10-6或10-3。將此定量值用于無菌保證時，10-6SAL數(shù)值比10-3SAL小，但大于10-3SAL的無菌保證。

人員環(huán)氧乙烷滅菌有關(guān)設(shè)備的保養(yǎng)維修、認(rèn)證、常規(guī)控制以及滅菌產(chǎn)品的驗收、發(fā)放應(yīng)當(dāng)指定由符合規(guī)定的質(zhì)檢人員承擔(dān)。微生物相關(guān)的知識

生物指示物（BI）biological

indicatorEO滅菌使用的生物指示劑為：枯草芽孢桿菌（與卵細(xì)胞一樣都是單細(xì)胞）微生物相關(guān)的知識微生物概述微生物與人類的關(guān)系微生物與公司生產(chǎn)的關(guān)系微生物相關(guān)的知識

什么是微生物：簡單的說，微生物就是微小的生物。是一群個體微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼不能直接看到，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千甚至幾萬倍才能看到的微小生物。

微生物簡單分類：病毒、細(xì)菌、真菌

病毒：非細(xì)胞型微生物

無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，由單一核酸（DNA/RNA）和蛋白質(zhì)組成，必須在活細(xì)胞內(nèi)增殖。

微生物相關(guān)的知識

細(xì)菌：原核細(xì)胞型微生物，細(xì)胞核分化程度低，只有DNA盤繞而成的擬核，無核仁和核膜。

真菌：真核細(xì)胞型微生物

細(xì)胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色體，能進行有絲分裂。如真菌、藻類等。

微生物相關(guān)的知識

微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。（抗生素、酸奶、疫苗、酒類等等）

微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染病（如感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。

注：從無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。微生物相關(guān)的知識

潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求

1）潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；

2）操作人員在潔凈區(qū)動作盡量要緩慢，避免劇烈運動，以減少人的發(fā)塵量；

3）潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區(qū)的風(fēng)速、風(fēng)量、風(fēng)型和風(fēng)壓；三級空氣過濾系統(tǒng)圖微生物相關(guān)的知識

如何培養(yǎng)良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣

1)勤洗手、勤剪指甲

2)定期洗澡、勤理發(fā)

3)勤換衣服、勤洗工作服

4)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩及跑動微生物相關(guān)的知識

滅菌產(chǎn)品初始污染菌初始污染菌通俗講就是待滅菌產(chǎn)品生物負(fù)載估計值滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔≤10cfu/件，外部≤100cfu/件。滅菌產(chǎn)品非管道類≤100cfu/件。滅菌產(chǎn)品敷料類≤100cfu/件。說明：引用標(biāo)準(zhǔn)GB15980注意：產(chǎn)品的初始污染菌不要忘記乘以回收系數(shù)。滅菌原理

環(huán)氧乙烷的殺菌機制環(huán)氧乙烷可與多種氣體的混合氣體形成安全消毒氣體，例如環(huán)氧乙烷/二氧化碳：30:70，環(huán)氧乙烷/氟里昂：12:88。但基本的混合氣體是由氣體二氧化碳和環(huán)氧乙烷等組成，有效阻燃。因二氧化碳本身就是滅火材料，在催化劑的作用下混合氣體就不易產(chǎn)生燃燒和爆炸，然而這種環(huán)氧乙烷同樣具有良好的殺菌作用，而被滅菌的產(chǎn)品大大降低毒性。滅菌原理

其機理：環(huán)氧乙烷一類烷化劑能與細(xì)菌蛋白質(zhì)上的羧基（-COOH），氨基（-NH2），巰基（-SH）和羥基（-OH）起反應(yīng)。其中最多見的是脂化大部分蛋白質(zhì)上的羥基（-OH）?；旌蠚怏w滅菌機制就是環(huán)氧烷能與蛋白質(zhì)上的羥基、氨基和巰基產(chǎn)生烷基化反應(yīng)，代替上述各基上不穩(wěn)定的氫原子，而構(gòu)成一個帶有羥乙基根（-CH2CH2OH）的化合物，由于這個化合物的性質(zhì)仍很活潑，與環(huán)氧乙烷相似，同樣具有烷基化作用的能力，但它能阻止微生物許多反應(yīng)基的正常功能，而使微生物死亡，其反應(yīng)如下：滅菌原理

芽孢的殺滅由于細(xì)菌繁殖體表面上都有巰基（-SH）存在，因此使用其它化學(xué)消毒劑都不容易殺菌芽胞，芽胞形成時，能將巰基保護起來，因為一般化學(xué)消毒劑只能與巰基結(jié)合，不能與細(xì)胞上其它活性基結(jié)合，所以不易殺死芽胞。雖然芽胞表面上的巰基已保護起來，但環(huán)氧乙烷和其它烷基化消毒劑不同，它還能與羧基、氨基或羥基結(jié)合，同樣使芽胞細(xì)胞新陳代謝發(fā)生障礙，而使芽胞死亡。滅菌原理

影響環(huán)氧乙烷消毒作用的主要原因：影響環(huán)氧乙烷消毒作用的因素很多，但主要是溫度、相對濕度、時間、環(huán)氧乙烷濃度1）溫度的影響在一定的范圍內(nèi)，隨著溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺菌作用加強。但是，當(dāng)溫度高到一定程度，環(huán)氧乙烷的殺菌作用發(fā)揮到最大，升高溫度，殺菌作用也不會增強。實驗表明，在相對濕度≥30%的條件下，40℃以下升高溫度，環(huán)氧乙烷殺菌作用加強明顯，40℃-54℃之間，升高溫度，影響變小。54℃以上升高溫度，基本上不增強環(huán)氧乙烷的殺菌作用。滅菌原理2）相對濕度的影響環(huán)氧乙烷需要溶解于水才能向微生物穿透，而它與微生物蛋白質(zhì)的烷基化反應(yīng)更是需要適當(dāng)?shù)乃鳛榻橘|(zhì)。因此，當(dāng)水份低于臨界水平（一般認(rèn)為是相對濕度30%）時，環(huán)氧乙烷難以發(fā)揮滅菌作用。但是，如果水份太多，勢必造成環(huán)氧乙烷被稀釋和水解，從而減慢其滅菌過程。環(huán)氧乙烷的消毒作用與消毒物品的相對濕度是密切相關(guān)的。實驗表明，用小容器對小物品進行消毒時，以30—50%的相對濕度為宜；對大件物品，則以60—80%的相對濕度為宜。滅菌原理3）時間的影響時間的影響總是伴隨著一定的濃度、溫度和濕度而言的。在一定的條件下，時間越長，環(huán)氧乙烷的滅菌效果越好。

滅菌過程中時間和菌體數(shù)量的關(guān)系（D值）在一定的滅菌條件下，微生物細(xì)菌的死亡狀況是以其原有個數(shù)的0.1倍的速度進行死亡為D值，細(xì)菌的這種死亡規(guī)律與環(huán)氧乙烷滅菌的半周期法相結(jié)合，便可以得到滅菌達(dá)到無菌保證水平的時間。滅菌原理4）濃度的影響在一定濃度的范圍內(nèi),增加環(huán)氧乙烷濃度,可提高消毒作用,縮短消毒時間,但濃度增加到一定程度時,這種作用就會明顯降低。有人用抗環(huán)氧乙烷最強的枯草桿菌黑色變種芽胞，用不同濃度的環(huán)氧乙烷氣體進行試驗，試驗發(fā)現(xiàn)，在400mg/L的濃度以下，濃度影響明顯，400mg/L濃度以上，濃度的效果下降。所以，滅菌的環(huán)氧乙烷濃度不能低于400mg/L。常用的環(huán)氧乙烷濃度是400mg/L--800mg/L。

環(huán)氧乙烷濃度計算方法：(單位：mg/L)a)重量計算法：濃度=使用量（KG）×1000/艙體容積×混合氣體比例（0.3）滅菌原理b）壓力計算法滅菌原理b）壓力計算法滅菌的具體操作

滅菌的步驟預(yù)處理抽真空保壓、撿漏加濕注入滅菌劑滅菌洗凈取貨EO解析滅菌的具體操作

啟動滅菌器之前，要確認(rèn)以下的事項：①循環(huán)水溫是否在規(guī)定值范圍內(nèi)。②鍋爐溫度是否在規(guī)定值范圍內(nèi)。③記錄紙是否充足，儀器顯示是否正常。④EOG氣體是否充足。⑤門是否封閉，警示燈是否亮。⑥循環(huán)水壓是否正常。說明：確保設(shè)備啟動前滿足滅菌運行的要求。滅菌的具體操作

滅菌的步驟1）預(yù)處理滅菌周期開始前，在一房間或柜室內(nèi)先對產(chǎn)品進行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對濕度。ISO11135-2的要求

1）

在預(yù)熱柜/預(yù)熱區(qū)內(nèi)的時間，預(yù)熱柜/預(yù)熱區(qū)的溫度和濕；

2）

進入預(yù)處理的產(chǎn)品的最低溫度；

3）

被滅菌物品的溫度和濕度；

4）

產(chǎn)品移出預(yù)處理區(qū)至滅菌周期開始之間的最大時間；滅菌的具體操作

滅菌的步驟1）預(yù)處理說明：預(yù)處理通常在預(yù)處理室或預(yù)處理柜內(nèi)進行，有時也可在滅菌柜內(nèi)直接進行預(yù)處理。（本人建議預(yù)處理時間不宜過長，避免微生物生長）菌數(shù)誘導(dǎo)期 對數(shù)增長期穩(wěn)定期死亡期細(xì)菌增值圖滅菌的具體操作

滅菌的步驟產(chǎn)品裝柜：滅菌產(chǎn)品應(yīng)按照規(guī)定裝入滅菌器內(nèi)（空隙3-5cm）滅菌的具體操作

滅菌的步驟BI菌片放置：要放置在最具有代表性的地點（溫度最高點和溫度最低點，并要平均分配）滅菌的具體操作2）抽真空a)去除滅菌器內(nèi)的空氣，有利于水蒸氣和環(huán)氧乙烷氣體進入。b)將部分空氣去除，防止空氣中的氣體與環(huán)氧乙烷爆燃。（對于純環(huán)氧乙烷要用惰性氣體多次置換）注：抽真空要考慮對產(chǎn)品的負(fù)面影響，如爆袋。滅菌ガス除去加溫

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。滅菌空気置換滅菌器への積載空気除去加濕滅菌???導(dǎo)入滅菌產(chǎn)品搬出EO注入滅菌的具體操作

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。3）保壓、撿漏多數(shù)環(huán)氧乙烷滅菌都是在負(fù)壓下進行的，一般保持3-5分鐘，確保滅菌柜封閉良好。但在滅菌驗證過程中，最好負(fù)壓、正壓一起確認(rèn)。滅菌的具體操作

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。加濕加入必要的水蒸氣，催化滅菌反應(yīng)，降低滅菌時間。要控制蒸汽質(zhì)量（EN550），放置造成產(chǎn)品污染。提示：目前使用的濕度探頭，在EO的作用下有不準(zhǔn)的狀況存在，建議加濕壓力變化值在2-3kpa之間。滅菌的具體操作

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。滅菌環(huán)氧乙烷氣體注入后會進行滅菌，滅菌過程中通常壓力會下降，因為滅菌材質(zhì)會對eo有吸附性。建議滅菌的濃度在

600--1000mg/L。滅菌的具體操作

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。注入滅菌劑保證注入的都是氣態(tài)環(huán)氧乙烷，建議汽化器溫度控制在55-60度之間，太高會增大危險。定期清理汽化器，避免環(huán)氧乙烷的聚合物產(chǎn)生影響滅菌。滅菌的具體操作

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。洗凈滅菌結(jié)束后去除環(huán)氧乙烷的過程，通常是已空氣置換（惰性氣體更好）。洗凈次數(shù)要考慮EO殘留量和產(chǎn)品包裝的雙重影響，做好驗證工作。洗凈用的空氣要考慮無菌過濾，避免發(fā)生二次污染。洗凈的環(huán)氧乙烷尾氣建議處理，用酸性水溶液逆流接觸吸附。滅菌的具體操作

滅菌的步驟啟動滅菌機，進行滅菌循環(huán)操作。取貨將滅菌后的產(chǎn)品搬出柜體，放置解析區(qū)進行解析。解析解析通常在解析室進行，需要對解析室的溫度、換氣次數(shù)、產(chǎn)品堆放形式、空氣流向、解析時間等進行控制。備注：解析時物品最好留有循環(huán)氣體的空隙，有利于殘留物揮發(fā)。滅菌的具體操作解析室示意圖滅菌的具體操作

微生物滅菌檢測滅菌后的產(chǎn)品要進行無菌檢測，檢測時考慮細(xì)菌和真菌的培養(yǎng)。細(xì)菌：30-35℃；硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基真菌：20-25℃。改良馬丁培養(yǎng)基培養(yǎng)時間：14天，陽性對照培養(yǎng)時間：48-72h滅菌的具體操作

殘留EOG檢測與環(huán)氧乙烷滅菌過程有關(guān)殘留物有ETO:環(huán)氧乙烷ECH:氯乙醇EG:乙二醇ETO吸附量取決于：材料—PVC和聚碳酸酯（PC）吸附量較大。滅菌中環(huán)氧乙烷的濃度—濃度越高殘留越多。滅菌時間---滅菌時間越長殘留濃度越多。滅菌的具體操作ECH:氯乙醇環(huán)氧乙烷與氯離子的反應(yīng)產(chǎn)物。例如：聚氯乙烯（PVC）、漂白劑等。EG:乙二醇環(huán)氧乙烷與氯離子的反應(yīng)產(chǎn)物。形成程度取決于材料。

器械材料對ETO的吸附率：高

：PVC(聚氯乙烯)、PVDC(聚二氯乙烯)。中等：硅膠、聚乙烯、聚氨酯、低 ：棉花、紙、聚酰胺無 ：金屬、玻璃等滅菌的具體操作

無菌醫(yī)療器械殘留EO的檢測方法比色分析法（一般不用）環(huán)氧乙烷在酸性條件下水解生成乙二醇，乙二醇經(jīng)高錳酸鉀氧化生成甲醛，甲醛與品紅—亞硫酸試液反應(yīng)生成紫紅色化合物，通過比色分析法可以求得環(huán)氧乙烷的含量。氣相色譜法（常用）利用EO等物質(zhì)的不同氣化點，在汽化器里氣化后，流經(jīng)分離柱將不同的物質(zhì)分開，然后用氫離子火焰燃燒分離的物質(zhì)，在高溫下產(chǎn)生化學(xué)電離，電離產(chǎn)生離子，在高壓電場定向作用下形成離子流，經(jīng)過高阻放大，形成電信號，通過電信號打印出來的峰值面積的大小計算出EO的濃度。滅菌的具體操作

氣相色譜儀注：氫氣為及易燃易爆的氣體，使用時要特別的注意！

滅菌驗證的實施

滅菌驗證的實施一）安裝驗證installation

qualification（IQ）二）操作驗證operational

qualification(OQ)三）性能鑒定performancequalification

（PQ）

1、微生物性能鑒定

2、物理性能鑒定

3、產(chǎn)品鑒定

滅菌驗證的實施滅菌驗證的實施

Standards

標(biāo)準(zhǔn)

1)環(huán)氧乙烷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

ISO11135-1,2.

2)生物指示劑標(biāo)準(zhǔn)

ISO11138-1,2/

ISO14161

3)微生物標(biāo)準(zhǔn)

ISO11737-1,2/

ASTM/ST72

4)化學(xué)指示劑標(biāo)準(zhǔn)

ISO11140-1

5)殘留標(biāo)準(zhǔn)

ISO10993-7

6)包裝標(biāo)準(zhǔn)

ISO11607-1,2滅菌驗證的實施

設(shè)備驗證1）安裝驗證installation

qualification（IQ）證明并記錄設(shè)備已按照規(guī)范提供和安裝的過程。安裝驗證確認(rèn)的要點如下：滅菌設(shè)備要滿足公司的要求。并按照設(shè)計圖紙安裝調(diào)試注：各儀表、儀器的校正屬于IQ確認(rèn)的事項。詳見安裝驗證報告書，滅菌驗證的實施

設(shè)備驗證1）安裝驗證installation

qualification（IQ）證明并記錄設(shè)備已按照規(guī)范提供和安裝的過程。各儀表、儀器的校正列舉（要有證書）滅菌驗證的實施

設(shè)備驗證1）操作驗證operationalqualification

(OQ)按操作程序進行使用時，已安裝設(shè)備能在預(yù)定范圍內(nèi)進行操作。操作驗確認(rèn)的要點如下：證明已安裝設(shè)備能夠在設(shè)定公差內(nèi)運行規(guī)定的過程。注：軟件的驗證最好結(jié)合OQ的驗證一起實施。詳見操作驗證報告書滅菌驗證的實施

設(shè)備驗證1）操作驗證operational

qualification

(OQ)按操作程序進行使用時，已安裝設(shè)備能在預(yù)定范圍內(nèi)進行操作。操作驗確認(rèn)的要點如下：艙體溫度布點圖艙體溫度要求在：±3

℃找出溫度最高點和最低點。缶體上面?⑧①缶體後面⑨⑥⑦④⑩②③⑤缶體下面缶體前面滅菌驗證的實施

設(shè)備驗證1）操作驗證operationalqualification

(OQ)按操作程序進行使用時，已安裝設(shè)備能在預(yù)定范圍內(nèi)進行操作。操作驗確認(rèn)的要點如下：艙體密封狀況確認(rèn)（要有圖紙見證）正壓和負(fù)壓要各實施3次。保證艙體密封不漏氣。滅菌驗證的實施

性能鑒定performancequalification

（PQ）獲得并出具書面證明的過程，已安裝設(shè)備按操作程序進行操作時，能持續(xù)按預(yù)定準(zhǔn)則發(fā)揮性能并生產(chǎn)合格產(chǎn)品。1）微生物性能鑒定應(yīng)證明滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過程參數(shù)（該過程參數(shù)比規(guī)定的滅菌過程具有較低的致死性）。在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個或多個過程變量的設(shè)定值（如EO密度、溫度、濕度）。設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定—滅菌條件設(shè)定滅菌驗證的實施品，用于

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定—產(chǎn)品分族和時間挑戰(zhàn)樣品的選擇實施微生物性能將定前，要對產(chǎn)品進行分族，選出時間挑戰(zhàn)樣以后滅菌的代表。產(chǎn)品的分族：將包裝特性、產(chǎn)品的材質(zhì)、產(chǎn)品的組成結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)工藝等相近的產(chǎn)品歸為一個產(chǎn)品系列，稱為產(chǎn)品族。（詳見滅菌驗證鑒別表）時間挑戰(zhàn)樣品的選擇滅菌驗證的實施

性能鑒定performancequalification

（PQ）1）微生物性能鑒定—BI的數(shù)量（ISO11135-1）滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定—BI放置的方法⑨⑩?⑦⑧⑤④②③①濕度探頭③⑥濕度探頭②1213滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定—溫度探頭的數(shù)量（ISO11135-1）滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定—濕度探頭的數(shù)量（ISO11135-1）可用柜室容積為6m3：6/2.5=2.4，所用探頭數(shù)量最少為3個（最少探頭數(shù)量）。可用柜室容積為60m3：60/2.5=24，所用探頭數(shù)量最少為24個。滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定—滅菌時間的確定微生物殺滅能力達(dá)到的水平?！舸婊钋€法◆部分陰性法◆半周期法（最為常用）滅菌驗證的實施

性能鑒定performancequalification（PQ）1）微生物性能鑒定—滅菌時間的確定（半周期法）遞增的方法選定滅菌半周期時間，半周期時間確定后，要進行滿載3次和最小裝載3次的確認(rèn)。全周期的設(shè)定是在半周期時間的基礎(chǔ)上×2（往往再加1小時）滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）1）微生物性能鑒定注意事項：要做好產(chǎn)品的初始污染菌控制。確認(rèn)好培養(yǎng)基的靈敏度。確認(rèn)好BI菌片的復(fù)蘇性。環(huán)氧乙烷氣體的檢測驗收工作。微生物培養(yǎng)時要有陽性對照。滅菌驗證的實施

性能鑒定performancequalification

（PQ）2）物理性能鑒定整周循環(huán)實施滅菌，要求滿足常規(guī)滅菌規(guī)范規(guī)定的所有準(zhǔn)則。常規(guī)滅菌參數(shù)的確認(rèn)（上限3次）滅菌驗證的實施

性能鑒定performancequalification

（PQ）2）物理性能鑒定提示：如不附加特殊的產(chǎn)品性能滅菌條件，在此確認(rèn)中可實施產(chǎn)品的性能檢查。確認(rèn)好正常狀態(tài)滅菌的轉(zhuǎn)載模式。確認(rèn)常規(guī)滅菌條件下的壓力、溫度、時間、濃度、以及真空速率、

洗凈速率等等狀況。滅菌驗證的實施

性能鑒定performance

qualification

（PQ）2）產(chǎn)品性能鑒定在滿足微生物性能和物理性能條件下，在此提高滅菌條件，確保產(chǎn)品在更惡劣的條件產(chǎn)下依然滿足設(shè)計要求。滅菌驗證的實施

性能鑒定performancequalification

（PQ）2）產(chǎn)品性能鑒定次數(shù)的設(shè)定，可依據(jù)公司產(chǎn)品的實際狀況設(shè)定。但要考慮滿載和最小裝載下的滅菌狀況。滅菌驗證的實施滅菌驗證方案的編寫：滅菌驗證計劃書學(xué)習(xí)（詳見附件）滅菌驗證報告書學(xué)習(xí)（詳見附件）滅菌驗證的實施驗證的實施新的設(shè)備引進時引入材質(zhì)·構(gòu)造等不同于以往產(chǎn)品的新產(chǎn)品時滅菌工程發(fā)生變更時滅菌裝置的改造或轉(zhuǎn)移時產(chǎn)品工藝、型號或包裝材料變更時滅菌器內(nèi)制品裝載方法變更時8）責(zé)任者認(rèn)為有必要進行驗證時重新驗證的條件：在規(guī)定的時間間隔對規(guī)定設(shè)備進行滅菌過程重新確